Citalopram vitabalans

Farmakodynamické interakce

Na farmakodynamické úrovni byly hlášeny případy výskytu serotoninového syndromu při současném
užití citalopramu a moklobemidu nebo buspironu.

Kontraindikované kombinace

Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků
nelze vyloučit. Proto je současné podávání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují
QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (fenothiazinové deriváty, pimozid,
haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin,
moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá
antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd. kontraindikováno.

Inhibitory MAO
Současné užití citalopramu a inhibitorů MAO může vyvolat závažné nežádoucí účinky včetně vzniku
serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
Byly hlášeny případy závažných a někdy i fatálních reakcí u pacientů, kterým byly podávány SSRI
v kombinaci s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), včetně ireverzibilního MAOI selegilinu a
reverzibilních MAOI linezolidu (neselektivní) a moklobemidu (selektivní vůči typu A) a rovněž u
pacientů, u kterých byly nedávno vysazeny SSRI a bylo zahájeno podávání IMAO.
Některé případy se vyznačovaly příznaky podobnými serotoninovému syndromu. Symptomy interakce
léčivé látky s IMAO jsou: agitovanost, třes, myoklonie a hypertermie.
Pokud by stav progredoval bez zásahu, může být smrtelný v důsledku rhabdomyolýzy, centrální
hypertermie s akutním multiorgánovým selháním, deliriem a kómatem (viz bod 4.3).

Pimozid
Současné podání jedné dávky pimozidu 2 mg osobám léčeným racemickým citalopramem 40 mg/den
po dobu 11 dnů způsobilo vzrůst AUC a Cmax pimozidu, i když tento účinek nebyl konzistentní v rámci
celé studie. Současné podání pimozidu a citalopramu způsobilo střední vzrůst QTc intervalu
o přibližně 10 ms. Vzhledem k těmto interakcím zaznamenaným při nízké dávce pimozidu je současné
podávání citalopramu a pimozidu kontraindikováno.

Kombinace vyžadující zvláštní pozornost

Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokineticko/farmakodynamická interakční studie současného podávání citalopramu (20 mg
denně) a selegilinu (10 mg denně) (selektivní inhibitor MAO-B) neprokázala klinicky významné

interakce. Současné podávání citalopramu a selegilinu (v dávce vyšší než 10 mg denně) je
kontraindikováno (viz bod 4.3).

Serotonergně působící přípravky
Lithium a tryptofan
V klinických studiích nebyly zaznamenány farmakodynamické interakce při současném podávání
citalopramu a lithia. Byly však zaznamenány případy zesílení účinku SSRI při současném užívání
s lithiem nebo tryptofanem, proto musí současné užívání citalopramu s těmito přípravky probíhat za
zvýšené opatrnosti. Jako obvykle by mělo pokračovat pravidelné monitorování hladin lithia.

Současné podávání se serotoninergními léčivy (např. tramadol, buprenorfin, sumatriptan nebo jiné
triptany, oxitriptan a tryptofan) může vést k zesílení účinků na 5-HT receptorech. Dokud nebudou
k dispozici další informace, současné podávání citalopramu a 5-HT agonistů, jako je sumatriptan a
další triptany, se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Třezalka tečkovaná
Mezi přípravky SSRI a rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum) mohou nastat dynamické interakce, které mohou zvýšit výskyt nežádoucích účinků (viz
bod 4.4). Farmakokinetické interakce nebyly zkoumány.

Krvácení
Opatrnost je nutná u pacientů souběžně léčených antikoagulancii (jako je warfarin), přípravky
ovlivňujícími funkci krevních destiček, jako jsou nesteroidní antirevmatika, kyselina acetylsalicylová,
dipyridamol a tiklopidin či jiná léčiva (např. atypická antipsychotika, fenothiaziny, tricyklická
antidepresiva), která mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).

ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Nebyly provedeny klinické studie, které by zhodnotily poměr rizika a přínosu současného použití
elektrokonvulzivní terapie (ECT) a citalopramu (viz bod 4.4).

Alkohol
Mezi citalopramem a alkoholem nebyly prokázány žádné farmakodynamické ani farmakokinetické
interakce. Kombinace alkoholu a citalopramu se však nedoporučuje.

Léčivé přípravky vyvolávající hypokalemii/hypomagnesemii
Je třeba opatrnosti při současném užívání léčivých přípravků, které vyvolávají hypokalemii/
hypomagnesemii, protože tyto stavy zvyšují riziko maligních arytmií (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky snižující záchvatový práh
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou snižovat záchvatový práh. Při
souběžném užívání jiných léčivých přípravků, které mohou snižovat záchvatový práh (např.
antidepresiva (tricyklická, SSRI), neuroleptika (fenotiaziny, thioxanteny a butyrofenony), meflochin,
bupropion a tramadol) je nutná opatrnost.

Farmakokinetické interakce

Metabolismus citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkován izoenzymy cytochromového
systému P450, a to CYP2C19 (přibližně 38 %), CYP3A4 (přibližně 31 %) a CYP2D6 (přibližně
31 %). Vzhledem k tomu, že je citalopram metabolizován více než jedním cytochromovým systémem,
je inhibice jeho metabolismu málo pravděpodobná, jelikož inhibice jednoho enzymu může být
kompenzována jiným enzymem. Proto je při současném podávání citalopramu s jinými léčivými
přípravky velmi malá pravděpodobnost vzniku farmakokinetické interakce.

Jídlo
Nebyl zaznamenán vliv jídla na absorpci a jiné farmakokinetické vlastnosti citalopramu.


Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku citalopramu

Při současném podávání s ketokonazolem (silný inhibitor subsystému CYP3A4) se farmakokinetické
parametry citalopramu neměnily.

Farmakokinetická interakční studie lithia a citalopramu neprokázala farmakokinetické interakce (viz
také výše).

Cimetidin
Cimetidin, známý jako enzymový inhibitor, způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny citalopramu
v ustáleném stavu. Při podávání vysokých dávek citalopramu v kombinaci s vysokými dávkami
cimetidinu se doporučuje opatrnost.

Souběžné podávání escitalopramu (aktivní enantiomer citalopramu) s omeprazolem v dávce 30 mg
jednou denně (omeprazol je inhibitorem CYP2C19) vedlo ke středně silnému (přibližně 50%) nárůstu
plazmatických koncentrací escitalopramu. Proto je třeba opatrnosti při souběžném užívání s inhibitory
CYP2C19 (např. omeprazol, esomeprazol, flukonazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nebo
s cimetidinem. Na základě monitorování nežádoucích účinků při souběžné léčbě může být nutné snížit
dávku citalopramu (viz bod 4.4).

Metoprolol
Escitalopram (aktivní enantiomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Opatrnost je vhodná
při souběžném podávání escitalopramu s léčivými přípravky metabolizovanými převážně tímto
enzymem a s úzkým terapeutickým indexem, jako je např. flekainid, propafenon a metoprolol (při
podávání u pacientů se srdečním selháním), nebo u některých léčivých přípravků účinkujících na CNS
a metabolizovaných převážně enzymem CYP2D6, například antidepresiva jako je desipramin,
klomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika jako je risperidon, thioridazin a haloperidol. Může být
nutná úprava dávek. Souběžné podávání s metoprololem vedlo ke dvojnásobnému vzestupu
plazmatických hladin metoprololu, ale statisticky významně se neprohloubil účinek metoprololu na
krevní tlak a srdeční rytmus.

Vliv citalopramu na jiné léčivé přípravky

Studie farmakokinetických/farmakodynamických interakcí ukázala, že při současném podávání
citalopramu a metoprololu (substrát izoenzymu CYP2D6) došlo k dvojnásobnému zvýšení
koncentrace metoprololu, ale statisticky významně se neprohloubil účinek metoprololu na krevní tlak
a srdeční rytmus zdravých dobrovolníků.

Citalopram a demethylcitalopram jsou zanedbatelnými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 a
pouze slabými inhibitory subsystémů CYP1A2, a CYP2C19 v porovnání s ostatními přípravky ze
skupiny SSRI, které jsou silnými inhibitory.

Levopromazin, digoxin, karbamazepin
Současné užití citalopramu a substrátů CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin),
CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a
CYP3A4 (warfarin, karbamazepin (a jeho metabolit karbamazepin-epoxid) a triazolam) nevyvolalo
změny nebo vyvolalo pouze velmi malé změny bez klinické významnosti.

Mezi citalopramem a levomepromazinem, digoxinem nebo karbamazepinem a jeho metabolitem
epoxidem karbamazepinu nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce (což naznačuje, že
citalopram nezpůsobuje indukci ani inhibici P-glykoproteinu).


Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyl prokázán účinek na hladiny citalopramu nebo imipraminu, ačkoli
hladina desipraminu, primárního metabolitu imipraminu, byla zvýšena. Při současném podávání
desipraminu a citalopramu bylo zaznamenáno zvýšení plazmatické koncentrace desipraminu. Může
být potřebné snížení dávky desipraminu.