TELZIR -
Tabulka obsahu pro lék Telzir
Generisk: fosamprenavirAktivt stof:
ATC gruppe: J05AE07 - fosamprenavir
Indhold af aktivt stof: 50MG/ML, 700MG
pakning: Bottle
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Telzir 700 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje fosamprenavirum 700 mg jako fosamprenavirum calcicum, což
odpovídá přibližně amprenavirum 600 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta
Růžové bikonvexní potahované tablety tvaru tobolky na jedné straně s označením GXLL7.
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru je indikován k terapii dospělých, dospívajících a dětí
ve věku 6 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky.
U dospělých, kteří již byli dříve po nějakou dobu antiretrovirotiky léčeni, se neprokázalo, že by byl
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru stejně účinný jako lopinavir/ritonavir. U dětí ani
u dospívajících nebyly provedeny srovnávací studie.
Použití přípravku Telzir v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru u pacientů s významnou předchozí
léčbou nebylo dostatečně prozkoumáno.
U pacientů, kteří již byli léčeni inhibitorem proteázy individuálním testování virové rezistence a na posouzení předchozí terapie
Telzir smí být podáván pouze s nízkou dávkou ritonaviru jakožto farmakokinetického posilovače
amprenaviru a v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivy, proto je nutno před zahájením terapie
přípravkem Telzir se seznámit se souhrnem údajů o přípravku obsahujícího ritonavir.
Terapie má být zahajována lékařem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Fosamprenavir je proléčivo amprenaviru a nesmí se podávat souběžně s jinými léčivými přípravky
obsahujícími amprenavir.
Každému pacientovi je nutno zdůraznit význam úplného dodržování předepsaného dávkovacího
režimu.
Opatrnosti je třeba, jestliže jsou překročeny níže uvedené doporučené dávky přípravku Telzir
s ritonavirem
Tablety přípravku Telzir se podávají perorálně.
Tablety přípravku Telzir lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Telzir je rovněž dostupný i v lékové formě perorální suspenze a je určen pro dospělé, kteří nejsou
schopni polykat tablety a pro pediatrické pacienty s hmotností menší než 39 kg najdete v Souhrnu údajů o přípravku Telzir, perorální suspenze
Dospělí
Doporučenou dávkou je 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně.
Dětem s hmotností alespoň 39 kg, které jsou schopny tablety polykat, může být podána tableta
přípravku Telzir v dávce pro dospělé 700 mg dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně.
Pro děti s hmotností menší než 39 kg se doporučuje zvolit perorální suspenzi přípravku Telzir, aby se
umožnilo přesné dávkování podle tělesné hmotnosti o přípravku Telzir, perorální suspenze
Děti mladší než 6 let
Podávání přípravku Telzir s ritonavirem dětem mladším 6 let se vzhledem k nedostatečným údajům
o farmakokinetice, bezpečnosti a antivirové odpovědi nedoporučuje
Senioři
V této skupině pacientů nebyla studována farmakokinetika fosamprenaviru možno uvést žádné doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Porucha funkce ledvin
Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepokládá za nutnou
Porucha funkce jater
U dospělých pacientů s mírnou poruchou funkce jater 700 mg fosamprenaviru podávanou dvakrát denně se 100 mg ritonaviru jednou denně.
U dospělých pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater doporučenou dávkou 450 mg fosamprenaviru podávanou dvakrát denně se 100 mg ritonaviru jednou
denně. Tato upravená dávka nebyla hodnocena v klinických studiích a byla získána extrapolací bod 5.2pacienti by měli být léčeni fosamprenavirem ve formě perorální suspenze.
U dospělých pacientů se závažnou poruchou funkce jater má podávat s opatrností a ve snížené dávce 300 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg
ritonaviru jednou denně. Jelikož není možné dosáhnout této dávky fosamprenaviru při užívání
tabletové formy, tito pacienti by měli být léčeni fosamprenavirem ve formě perorální suspenze.
Celkově platí, že i s touto úpravou dávky pro dospělé s poruchou funkce jater mohou mít někteří
pacienti, vzhledem ke zvýšené individuální variabilitě hladiny amprenaviru a/nebo ritonaviru ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi vyšší
nebo nižší, a proto je nutné pečlivé monitorování bezpečnosti a virologické odpovědi.
U dětí a adolescentů s poruchou funkce jater není možné doporučit žádné dávkování vzhledem k tomu,
že v těchto věkových kategoriích nebyly provedeny klinické studie.
Hypersenzitivita na fosamprenavir, amprenavir nebo ritonavir, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Telzir se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou substráty izoenzymu
3A4 cytochromu P-450 cisapridem, dihydroergotaminem, ergotaminem, pimozidem, kvetiapinem, chinidinem, terfenadinem,
perorálním midazolamem triazolamem, sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální hypertenze dysfunkcí viz body 4.4 a 4.5
Současné podávání antipsychotika lurasidonu a fosamprenaviru/ritonaviru kontraindikováno
Současné podávání paritapreviru s fosamprenavirem/ritonavirem vzhledem k očekávanému vzestupu expozice paritapreviru a nedostatku klinických údajů pro
posouzení závažnosti tohoto vzestupu
Současné podávání přípravku Telzir se simvastatinem nebo lovastatinem je kontraindikováno, neboť
dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací lovastatinu a simvastatinu, které mohou zvýšit riziko
myopatie včetně rhabdomyolýzy
Telzir s ritonavirem se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou vysoce
závislá na metabolizaci CYP2D6, např. flekainidem a propafenonem
Současné podávání rifampicinu s přípravkem Telzir s ritonavirem v nízké dávce je kontraindikováno
Během užívání přípravku Telzir se nesmějí užívat rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
účinků amprenaviru
Pacienty je nutno upozornit, že terapie přípravkem Telzir, ani žádná jiná soudobá antiretrovirová
terapie, nedokáže infekci HIV úplně vyléčit, a že se tedy i při užívání tohoto přípravku u nich mohou
vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV.
Fosamprenavir obsahuje sulfonamidovou skupinu. Potenciál ke zkřížené přecitlivělosti mezi léčivy ze
skupiny sulfonamidů a fosamprenavirem není znám. V hlavních studiích přípravku Telzir se mezi
pacienty užívajícími fosamprenavir s ritonavirem nevyskytly známky zvýšeného rizika exantémů
u pacientů s alergií na sulfonamidy v anamnéze oproti pacientům, kteří neměli alergii na sulfonamidy.
Zatím se u pacientů se známou alergií na sulfonamidy má Telzir používat s opatrností.
Současné podávání přípravku Telzir 700 mg dvakrát denně s ritonavirem v dávkách větších než
100 mg dvakrát denně nebylo klinicky hodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru by mohlo změnit
bezpečnostní profil této kombinace, a proto se nedoporučuje.
Onemocnění jater
Telzir s ritonavirem se má s opatrností a ve snížených dávkách podávat dospělým s mírnou, středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater
U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií je
zvýšené riziko závažných a potenciálně smrtelných hepatálních nežádoucích reakcí. V případě
souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C se, prosím, seznamte rovněž s příslušnými souhrny
údajů o přípravcích používaných k této terapii.
Pacienti s preexistující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají během
kombinované antiretrovirové terapie zvýšenou frekvenci jaterních funkčních abnormalit a mají být
pravidelně kontrolováni podle standardních postupů. Vyskytnou-li se u těchto pacientů známky
zhoršování jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení terapie.
Léčiva – interakce
Nedoporučuje se použití přípravku Telzir souběžně s halofantrinem nebo
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě erektilní dysfunkce: Nedoporučuje se použití přípravku Telzir
souběžně s inhibitory PDE5 Při současném podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru s těmito přípravky lze očekávat
významné zvýšení jejich koncentrací, jehož důsledkem může být nástup nežádoucích účinků
spojených s PDE5 inhibitory, jako je hypotenze, změny visu a priapismus podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru se sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální
hypertenze je kontraindikováno
Při podávání přípravku Telzir s ritonavirem je doporučováno snížení dávkování rifabutinu nejméně
o 75 %. Může být nutné i další snížení dávky
Vzhledem ke zvýšenému riziku elevace jaterních transamináz a alterace hladiny hormonů při
souběžném podáváním fosamprenaviru, ritonaviru a perorální antikoncepce, se doporučuje u žen
v plodném věku alternativní nehormonální antikoncepce Nejsou dostupné údaje o souběžném podávání fosamprenaviru a ritonaviru s estrogeny a/nebo
progesterony podávanými ve formě hormonální substituční léčby. Účinnost a bezpečnost těchto
léčebných postupů s fosamprenavirem a ritonavirem nebyly stanoveny.
S opatrností se mají používat antikonvulziva souběžně tato léčiva může být následkem snížených plazmatických koncentrací amprenaviru Telzir
méně účinný
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir imunosupresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací imunosupresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir tricyklická antidepresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací tricyklických antidepresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir warfarin nebo jiná perorální antikoagulancia, doporučuje
se zintenzivněné sledování INR
Souběžné podávání přípravku Telzir s ritonavirem a flutikasonem nebo jinými glukokortikoidy, které
jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží
riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu
a adrenální suprese
Současné podávání fosamprenaviru/ritonaviru s cytostatiky metabolizovanými CYP3A dasatinibem, nilotinibem, ibrutinibem, vinblastinem a everolimemléčivých přípravků, což potenciálně povede ke zvýšení rizika nežádoucích účinků obvykle spojených
s těmito látkami. Další informace viz souhrny údajů o přípravku těchto léčivých přípravků bod 4.5
Přímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C antivirotika proti viru hepatitidy C induktory/inhibitory CYP3A4, podány současně s fosamprenavirem/ritonavirem, lze očekávat změnu
koncentrace léčiva v plazmě kvůli inhibici nebo indukci aktivity enzymu CYP3A4
Exantém/kožní reakce
Většina pacientů s mírným nebo středně závažným exantémem může pokračovat v užívání přípravku
Telzir. Omezit svědění a urychlit ústup exantému mohou vhodná antihistaminika cetirizin-dihydrochloridsyndromu, byly hlášeny u méně než 1 % pacientů zahrnutých do programu klinického vývoje.
V případě těžkého exantému nebo v případě exantému střední intenzity provázeného systémovými
nebo slizničními příznaky se má Telzir natrvalo vysadit
Pacienti s hemofílií
U pacientů s hemofílií typu A a B léčených inhibitory proteázy krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartróz. Některým pacientům bylo nutno podat
faktor VIII. Ve více než polovině hlášených případů terapie inhibitory proteázy pokračovala nebo byla
po přerušení znovu zahájena. Příčinná souvislost se nabízí, ale mechanismus účinku nebyl objasněn.
Pacienti s hemofílií tudíž mají být informováni o možnosti zvýšeného krvácení.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové
reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná
se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce
a pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii. Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny
a v případě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly
hlášeny také autoimunitní poruchy doba do jejich výskytu je však více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení
léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Pomocné látky
Přípravek Telzir obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
Podávají-li se souběžně fosamprenavir a ritonavir, může převažovat profil metabolických
lékových interakcí ritonaviru, protože ritonavir je silnějším inhibitorem CYP3A4. Před
zahájením terapie přípravkem Telzir s ritonavirem je nutné se seznámit s úplnými
preskripčními informacemi pro ritonavir. Ritonavir inhibuje též CYP2D6, ale menší měrou než
CYP3A4. Ritonavir indukuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 a glukuronosyltransferázu.
Kromě toho jak amprenavir, aktivní metabolit fosamprenaviru, tak ritonavir jsou primárně
metabolizovány v játrech prostřednictvím CYP3A4, tudíž jakákoli léčiva, která buď sdílejí tuto
metabolickou cestu, nebo modifikují aktivitu CYP3A4, mohou modifikovat farmakokinetiku
amprenaviru a ritonaviru. A obdobně podání fosamprenaviru s ritonavirem může modifikovat
farmakokinetiku jiných léčivých látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu.
Interaktivní studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Pokud není uvedeno jinak, níže uvedené studie byly provedeny s doporučenou dávkou
fosamprenaviru/ritonaviru v ustáleném stavu, kdy byly léčivé přípravky podávány po dobu 10 až 21 dnů.
Přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce
Změna geometrického
průměru
Doporučení připodávání
ANTIRETROVIROVÁ LÉČIVA
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Efavirenz
600 mg jednou denně
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Nevirapin
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Etravirin
pacientechAmprenavir AUC ↑ 69Amprenavir Cmin↑ 77 %
Amprenavir Cmax↑ 62 %
Etravirin AUC ↔a
Etravirin Cmin↔a
Etravirin Cmax↔a
a Porovnání založeno na
historické kontrole.
Může být nutné snížit dávku
přípravku Telzir perorální suspenzeNukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Abakavir
Lamivudin
Zidovudin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Didanosin ve žvýkacích
tabletách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Nepokládá se za nutné
separovat ani upravovat
dávku AntacidaDidanosin
v enterosolventních
tobolkách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Tenofovir-disoproxil
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory proteázy:
Podle aktuálních léčebných doporučení se souběžné podávání s inhibitory proteázy
nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533 mg/133 mg dvakrát
denně
denně
Lopinavir: Cmax 9 / R S L Q D Y L U Lopinavir: Cmin ↑ 52 %
Amprenavir: Cmax ↓ 58 %
Amprenavir: AUC ↓ 63 %
Amprenavir: Cmin ↓ 65 %
Lopinavir: Cmax ↔*
Lopinavir: AUC ↔*
Lopinavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Amprenavir: Cmax ↓ 13 %*
Amprenavir: AUC ↓ 26 %*
Amprenavir: Cmin ↓ 42 %*
*ve srovnání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem 700 mg/100 mg dvakrát
denně
indukce/inhibice, Pgp
indukce
Souběžné podávání se
nedoporučuje.
Indinavir
Sachinavir
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Doporučení k擡癫潶滭Atazanavir
300 mg jednou denně
Atazanavir: Cmax ↓ 24 %
$ W D ] D Q D Y L U Atazanavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s atazanavirem/ritonavirem
300 mg/100 mg jednou
denně
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory integrázy
Raltegravir
400 mg dvakrát denně
Nalačno
Amprenavir:
Cmax ↓ 14 % AUC ↓ 16 % Cmin ↓ 19 %
Raltegravir:
Cmax ↓ 51 % AUC ↓ 55 % Cmin ↓ 36 %
Po jídle
Amprenavir:
Cmax ↓25 % AUC ↓25 % Cmin ↓ 33 %
Raltegravir:
Cmax ↓56 % AUC ↓54 % Cmin ↓ 54 %
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Významné
snížení expozice a Cmin
pozorované jak
u amprenaviru, tak
u raltegraviru jídlek virologickému selhání.
Dolutegravir
50 mg jednou denně
Dolutegravir
Cmax ↓ 24 %
AUC ↓ 35 %
Cτ ↓ 49 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Na základě klinických údajů
mezi expozicí a odpovědí se
nedoporučuje úprava dávky
fosamprenaviru nebo
dolutegraviru. Při podávání
této kombinace pacientům
rezistentním k inhibitorům
integrázy je nutná opatrnost
a doporučuje se důkladné
monitorování.
Antagonisté CCR5 receptoru
Maravirok
300 mg dvakrát denně
Maravirok AUCᄁAmprenavir: AUC12 ↓ 0,Amprenavir Cmax ↓ 0,Amprenavir C12 ↓ 0,
Ritonavir AUC12 ↓ 0,Ritonavir Cmax ↓ 0,Ritonavir C12 ↔ 0,
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Pozorované
významné snížení Cmin
amprenaviru může u pacientů
vést k virologickému selhání.
Léčiva proti viru hepatitidy C
Simeprevir
Daklatasvir
Nebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a simeprevirem nebo
daklatasvirem naznačují, že
současné podávání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem pravděpodobně vede ke
zvýšení expozic simepreviru
nebo daklatasviru v plazmě
kvůli inhibici enzymu
CYP3A4.
Nedoporučuje se.
Paritaprevir
s ritonavirem
a ombitasvirem a podávaný
současně s dasabuviremNebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem naznačují, že
současné podávání
fosamprenaviru/ritonaviru
s paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem pravděpodobně
vede ke zvýšení expozic
paritapreviru v plazmě kvůli
inhibici enzymu CYP3Aa vyšší dávce ritonaviru.
Kontraindikováno bod 4.3ANTIARYTMIKA
Amiodaron
Bepridil
Chinidin
Flekainid
Propafenon
Amiodaron: očekávan䈀Chinidin: očekávané ↑
Flekainid: očekávané ↑
Propafenon: očekávané ↑
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
DERIVÁTY ERGOTAMINU
Dihydroergotamin
Ergotamin
Ergometrin
Methylergometrin
Dihydroergotamin:
očekávané ↑
Ergotamin: očekávané ↑
Ergometrin: očekávané ↑
Methylergometrin:
očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3Možnost závažné a/nebo
život ohrožující reakce -
toxicity ergotaminu,
projevující se periferním
vasospasmem a ischemií
končetin a jiných tkání.
LÉČIVA UPRAVUJÍCÍ MOTILITU GASTROINTESTINÁLNÍHO TRAKTU
Cisaprid
Cisaprid: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIHISTAMINIKA
Astemizol
Terfenadin
Astemizol: očekávan吀敲
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
NEUROLEPTIKA
Pimozid Pimozid: očekávan
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Očekává se, že koncentrace
kvetiapinu se zvýší vzhledem
k inhibici CYP3A
přípravkem Telzir.
Současné podávání přípravku
吀kontraindikováno, protože
může zvyšovat toxicitu
spojenou s kvetiapinem.
Zvýšená koncentrace
kvetiapinu v plazmě může
vést ke komatu.
Lurasidon
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
Lurasidon: očekávané ↑
Současné 歯湴a/nebo život ohrožujícím
reakcím spojeným
s lurasidonem
INFEKCE
Antibakteriální léčivé přípravky:
Klarithromycin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékové interakce
FPV/RTV nebyly provedeny.
Klarithromycin: očekávané
střední ↑
Užívat sErythromycin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Erythromycin: očekávané ↑
rem
Užívat sAntimykobakteriální léčiva:
Rifabutin
150 mg každý druhý den
Rifabutin: Cmax ↓ 14
5 L I D E X W L Q
25-O-desacetylrifabutinu:
Cmax ↑ 6krát*
25-O-desacetylrifabutinu:
AUC *ve srovnání s 300 mg
rifabutinu jednou denně
Expozice amprenaviru se
nemění ve srovnání
s dřívějšími údaji.
CYP3A4
Zvýšení
25-O-desacetylrifabutinu
potenciálně vést ke zvýšení
výskytu nežádoucích účinků
rifabutinu, zvláště uveitidy.
Doporučuje se snížit
standardní dávku rifabutinu
o 75 % druhý deni další snížení dávky bod 4.4
Rifampicin
600 mg jednou denně
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Amprenavir: AUC ↓ 82
Očekávané významné ↓
APV.
Kontraindikováno bod 4.3
Snížení AUC amprenaviru
může vést k virologickému
selhání a vývoji rezistence.
Během pokusů o překonání
snížené expozice zvýšením
dávky jiných inhibitorů
proteázy s ritonavirem byl
pozorován zvýšený výskyt
jaterních nežádoucích
účinků.
Antimykotika:
Ketokonazol
200 mg jednou denně po
dobu čtyř dnů
Itrakonazol
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Ketokonazol: Cmax 9 . H W R N R Q D ] R O N U i W
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Itrakonazol: očekávané ↑
rem
Vysoké dávky
nebo itrakonazolu se
nedoporučují.
ANTACIDA, ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH H2 RECEPTORŮ APROTONOVÉ PUMPY
Jednorázová dávka 30 ml
suspenze antacida
hydroxidu hlinitého
a 1,8 gramů hydroxidu
hořečnatého
dávce
Ranitidin
300 mg v jednotlivé dávce
dávce
Esomeprazol
20 mg jednou denně
Amprenavir: Cmax ↓ 35 %
$ P S U H Q D Y L U Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↓ 51 %
Amprenavir: AUC ↓ 30 %
Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin
žaludkuDávku není zapotřebí
upravovat při podávání
s antacidy, inhibitory
protonové pumpy, nebo
antagonisty histaminových
H2 receptorů.
ANTIKONVULZIVA
Fenytoin
300 mg jednou denně
Fenytoin: Cmax ↓ 20 %
Fenytoin: Cmin ↓ 29 %
CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↑ 20 %
Amprenavir: Cmin ↑ 19 %
Doporučuje se, aby
瀀náležitě zvýšena.
Fenobarbital
Karbamazepin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Amprenavir: očekávané ↓
CYP3A4
Užívat s扯搀Lidokain
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lidokain: očekávané ↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
Halofantrin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Halofantrin: očekávané ↑
⠀楮栀楢楣rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
INHIBITORY PDE
Sildenafil
Vardenafil
Tadalafil
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Inhibitory PDE5: očekávané
↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Muže vést ke
zvýšení plazmatické
koncentrace inhibitorů PDEa s tím souvisejícímu zvýšení
četnosti nežádoucích účinků,
včetně hypotenze, změny
visu a priapismu informace o přípravcích
obsahujících inhibitory
PDE5upozornit na možné
nežádoucí účinky při
současném užívání inhibitorů
PDE5 s kombinací přípravku
Telzir a ritonaviru bod 4.4přípravku Telzir a nízké
dávky ritonaviru se
sildenafilem užívaným
k léčbě plicní arteriální
hypertenze je
kontraindikováno bod 4.3
INHALAČNÍ/NOSNÍ STEROIDY
Flutikason-propionát
denně po dobu 7 dnů
dvakrát denně po dobu
dnů
Flutikason-propionát: ↑
Hladiny tělu vlastního
kortisolu: ↓ 86 %
Účinky vysoké systémové
expozice
flutikason-propionátu na
plazmatické hladiny
ritonaviru nejsou ještě
známé.
Větší vliv může být
očekáván, je-li
flutikason-propionát
inhalován.
rem
Souběžné podávání se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu spolu
s pečlivým sledováním
místních a celkových účinků,
nebo použít glukokortikoidy,
které nejsou metabolizovány
CYP3A4 beklometasonmožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné
jejich dávku postupně
snižovat s větší opatrností
ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ
Alfuzosin
Možné zvýšení koncentrací
alfuzosinu, jehož důsledkem
může být hypotenze.
Mechanismem interakce je
inhibice CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem.
Současné podávání
歯歯湴扯搀ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
⠀Hypericum perforatum
Amprenavir: očekává se ↓
tečkovanou
Rostlinné přípravky
obsahující třezalku
tečkovanou se nesmí
kombinovat s přípravkem
Telzir pacient již užívá třezalku
tečkovanou, je třeba
zkontrolovat amprenavir,
ritonavir a HIV RNA
a ukončit léčbu třezalkou
tečkovanou.
Hladiny amprenaviru
a ritonaviru se po přerušení
užívání třezalky tečkované
mohou zvýšit. Indukční
účinek může přetrvávat
nejméně 2 týdny po vysazení
třezalky tečkované.
INHIBITORY HMG-CoA-REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lovastatin: očekávané ↑
Simvastatin: očekávané ↑
rem
Souběžné podávání je
歯湴扯搀
Zvýšené koncentrace
inhibitorů
HMG-CoA-reduktázy mohou
vést ke vzniku myopatie,
včetně rhabdomyolýzy.
Doporučuje se podávat
pravastatin nebo fluvastatin,
protože jejich metabolismus
je nezávislý na CYP3Aa interakce s inhibitory
proteázy se neočekávají.
Atorvastatin
10 mg jednou denně po dobu
dnů
Atorvastatin: Cmax 9 $ W R U Y D V W D W L Q Atorvastatin: Cmin ↑ 73 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
rem
Dávky atorvastatinu ne větší
než 20 mg denně mají být
podávány spolu s pečlivým
sledováním pacienta se
zaměřením na projevy
toxicity atorvastatinu.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Rapamycin
Takrolimus
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Cyklosporin: očekávané ↑
Rapamycin: očekávané ↑
Takrolimus: očekávané ↑
rem
Doporučuje se časté
hladiny těchto přípravků
nebudou stabilizovány bod 4.4
BENZODIAZEPINY
Midazolam
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Midazolam: očekávané ↑ midazolamu
Na základě dat s jinými
inhibitory proteáz budou
plazmatické koncentrace
midazolamu výrazně vyšší,
je-li midazolam podáván
perorálně.
rem
Kombinace Telzir/ritonavir
nesmí být podávána spolu
s perorálním midazolamem
podávání přípravků
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem je nutná
opatrnost.
Jestliže je společně podáván
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem, mělo by to
být prováděno na jednotce
intenzivní péče v obdobných podmínkách,
které zajistí pečlivé klinické
sledování a příslušnou léčbu
v případě respirační
nedostatečnosti a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno
zvážit úpravu dávky
midazolamu, zejména
podává-li se více než jedna
dávka.
TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA
Desipramin
Nortriptylin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Tricyklická antidepresiva:
očekávané ↑
Doporučuje se pečlivé
tricyklických antidepresiv
OPIOIDY
Methadon
≤ 200 mg jednou denně
fosamprenavirem/ritonavi-
remNeočekává se, že by snížení
⡒významné. Preventivně by
však pacienti měli být
sledováni pro případ výskytu
abstinenčního syndromu.
PERORÁLNÍ ANTIKOAGULANCIA
Warfarin
Jiná perorální
antikoagulancia
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Možné ↓ nebo ↑
antitrombotického účinku.
CYP2C9 ritonaviremDoporučuje se zintenzivněné
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Ethinylestradiol
0,035 mg/norethisteron
0,5 mg
jednou denně
Ethinylestradiol: Cmax ↓ 28 %
%
Norethisteron: Cmax ↓ 38 %
Norethisteron: AUC ↓ 34 %
Norethisteron: Cmin ↓ 26 %
rem
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji.
Ritonavir: Cmax ↑ 63 %*
Ritonavir: AUC ↑ 45 %*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
U některých osob došlo ke
klinicky významnému
zvýšení jaterních
transamináz.
U žen vse doporučují alternativní
nehormonální způsoby
antikoncepce SELEKTIVNÍ INHIBITORY ZPĚTNÉHO VYCHYTÁVÁNÍ SEROTONINU
Paroxetin
20 mg jednou denně
Paroxetin: Cmax ↓ 51 %
3 D U R [ H W L Q
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
Mechanismus účinku není
znám.
Doporučuje se dávku
paroxetinu titrovat na základě
klinického hodnocení
antidepresivní odpovědi.
Odpověď na léčbu
antidepresivy by měla být
u pacientů s ustálenou
dávkou paroxetinu, kteří
začali užívat přípravek Telzir
a ritonavir, monitorována.
CYTOSTATIKA METABOLIZOVANÁ CYP3A
Příklady cytostatik:
dasatinib
nilotinib
ibrutinib
vinblastin
everolimus
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
dasatinib: očekávané ↑
nilotinib: očekávané ↑
ibrutinib: očekávané ↑
vinblastin: očekávané ↑
everolimus: očekávané ↑
Jsou-li cytostatika
metabolizovaná CYP3A
podána současně
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem, koncentrace těchto
cytostatik v plazmě mohou
být zvýšeny a mohou zvýšit
riziko nežádoucích účinků
obvykle spojených s těmito
cytostatiky. V případě
současného podávání
s cytostatiky
metabolizovanými CYP3A si
přečtěte příslušné souhrny
údajů o přípravku těchto
látek.
Těhotenství
Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem
HIV u těhotných žen a následném omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být vzaty
v úvahu údaje získané ze studií na zvířatech žen.
S podáváním fosamprenaviru těhotným ženám je omezená klinická zkušenost z podávání v těhotenství
Ve studiích na zvířatech při systémových plazmatických expozicích jsou terapeutické expozice u pacientů léčených přípravkem Telzir, byly pozorovány určité projevy
vývojové toxicity toxicity možnou vývojovou toxicitu přípravku Telzir nelze úplně stanovit.
Telzir se má používat v těhotenství jen tehdy, jestliže potenciální přínos ospravedlňuje možné riziko
pro plod.
Kojení
V mléce potkanů byl nalezen materiál související s amprenavirem, avšak není známo, zda amprenavir
proniká do lidského mléka. U potkaních mláďat pre- a postnatálně exponovaných amprenaviru
a fosamprenaviru byly zjištěny projevy vývojové toxicity
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku fosamprenaviru na fertilitu. U potkanů nebyl pozorován
podstatný vliv fosamprenaviru na fertilitu nebo schopnost reprodukce
Studie hodnotící účinky přípravku Telzir v kombinaci s ritonavirem na schopnost řídit a používat
stroje nebyly provedeny. Při posuzování pacientovy způsobilosti k řízení vozidel nebo obsluze strojů
se má pamatovat na profil nežádoucích účinků přípravku Telzir
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil nežádoucích účinků byl podobný mezi všemi studiemi: v souborech dospělých pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky inhibitorem proteázy získaných u celkového počtu 864 pacientů, kterým byl ve výše uvedených studiích podáván
fosamprenavir/ritonavir.
Nejčastěji kombinace léčiv fosamprenavir/ritonavir byly gastrointestinální účinky břicha a zvracenífosamprenavirem/ritonavirem byla mírná až středně závažná, objevující se na počátku léčby a jen
vzácně omezující léčbu.
Rovněž byly hlášeny závažnější nežádoucí účinky jako těžké výsevy kožní vyrážky a zvýšení jaterních
transamináz
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Níže jsou uvedené nežádoucí účinky, vypracované dle MedDRA, podle tříd orgánových systémů
a absolutní frekvence výskytu. Četnost je definována podle uvedených kategorií: velmi časté časté velmi vzácné
Četnost nežádoucích účinků vychází z klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
Většina z uvedených nežádoucích účinků byla hlášena ze tří velkých klinických studií u dospělých,
kde nežádoucí účinky byly přinejmenším střední závažnosti nejméně u 1 % pacientů a byly hlášeny zkoušejícími používaným v těchto studiích.
Tělesný systém
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, závratě, parestezie
úst
Časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem
Řídké stolice, nauzea, zvracení,
bolesti břicha
Velmi časté
Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Stevens-Johnsonův syndrom
Angioedém
Exantém reakce“
Méně časté
Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava Časté
Vyšetření
Zvýšení hladiny cholesterolu
v krvi
Zvýšení hladiny triacylglycerolů
v krvi
Zvýšení S-alaninaminotransferázy
Zvýšení
S-aspartátaminotransferázy
Zvýšení S-lipázy
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Popis vybraných nežádoucích účinků
Exantém/kožní reakce: Během terapie se mohou vyskytnout erytematózní nebo makulopapulární kožní
erupce, s pruritem nebo bez něj. Exantém obvykle vymizí spontánně, aniž by bylo nutno zastavit
terapii fosamprenavirem s ritonavirem.
Případy těžkého nebo život ohrožujícího exantému, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, jsou
vzácné. V případě těžkého exantému nebo v případě exantému mírné nebo střední intenzity
provázeného systémovými nebo slizničními příznaky se má terapie fosamprenavirem s ritonavirem
natrvalo zastavit
Klinicky významné biochemické odchylky: Klinicky významné biochemické odchylky 4odpovídající 1 % dospělých pacientů zahrnují:
vzestup ALT
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Rhabdomyolýza: U inhibitorů proteázy, konkrétněji ve spojitosti s nukleosidovými analogy, byly
hlášeny elevace kreatinfosfokinázy, myalgie, myozitida a vzácně rhabdomyolýza.
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení kombinované antiretrovirové léčby infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické
nebo reziduální oportunní infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Děti/další skupiny pacientů
Děti a dospívající: Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících je založen na souhrnu údajů
o bezpečnosti ze dvou klinických studií 168. týdne [konečné údaje]virem HIV-1 fosamprenavir s ritonavirem spolu se základní léčbou nukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy skupin viz bod 5.1Celkový bezpečnostní profil u těchto 158 dětí a dospívajících byl podobný jako u populace dospělých
pacientů. Mezi pediatrickými pacienty se více vyskytovalo zvracení. Nežádoucí účinky ve vztahu
k léčivému přípravku byly častější ve studii APV20003 fosamprenavir/ritonavir jednou denně, ve srovnání se studií APV29005 fosamprenavir/ritonavir dvakrát denně.
Z analýz 48týdenních údajů studií APV29005 nebo APV20002 nebyly identifikovány žádné nové
bezpečnostní signály; v těchto studiích 54 pacientů ve věku 4 týdny až ˂ 2 roky dostávalo dvakrát
denně fosamprenavir/ritonavir se základní léčbou nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy
a 5 pacientů dostávalo pouze samostatné dávky fosamprenaviru s ritonavirem nebo bez ritonaviru.
Pacienti s hemofílií: Bylo hlášeno zvýšení počtu spontánních krvácení u hemofilických pacientů, kteří
dostávali antiretrovirové inhibitory proteázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Antidotum přípravku Telzir není známo. Není známo, zda amprenavir lze odstranit peritoneální
dialýzou nebo hemodialýzou. Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován se zaměřením na
známky toxicity
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE07.
Mechanismus účinku
Protivirová účinnost fosamprenaviru pozorovaná in vitro je důsledkem přítomnosti stopových
množství amprenaviru. Amprenavir je kompetitivní inhibitor HIV proteázy. Amprenavir se váže na
aktivní místo HIV-1 proteázy, a tím brání zpracování virových polyproteinových prekurzorů gag
a gag-pol, což má za následek tvorbu nezralých neinfekčních virových částic.
Při podání 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně dosahují
plazmatické koncentrace amprenaviru antiretrovirotiky0,26-30,0
Antivirové působení in vitro
Protivirová účinnost amprenaviru in vitro byla hodnocena proti HIV-1 IIIB v jak akutně, tak chronicky
infikovaných lymfoblastových buněčných liniích krve. Padesátiprocentní inhibiční koncentrace v rozmezí od 0,012 do 0,08 μM a v chronicky infikovaných buňkách 0,41 μM Vztah mezi anti-HIV-1 účinností in vitro a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl definován.
Rezistence
In vivo
a
Různé režimy byly hodnoceny ve vývojových programech podávání amprenaviru/fosamprenaviru
s nebo bez souběžného podávání ritonaviru. Analýzy vzorků virologického selhání napříč těmito
režimy definovaly čtyři hlavní cesty rezistence: V32I+I47V, I50V, I54L/M a I84V. Dodatečně
pozorované mutace, které mohou přispívat k rezistenci, byly: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V,
M36I, M46I/L, I47V/L, Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V a I93L.
Když byli dospělí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky léčeni v současné době schválenými
dávkami fosamprenaviru/ritonaviru, jako u jiných ritonavirem potencovaných režimů podávání
inhibitorů proteáz, popsané mutace byly pozorovány zřídka. U šestnácti ze 434 pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky, kteří užívali 700 mg fosamprenaviru/100 mg ritonaviru dvakrát denně ve
studii ESS100732, došlo k virologickému selhání do 48. týdne a u 14 jejich izolátů byla provedena
genotypová analýza. Tři ze 14 izolátů měly mutace rezistence vůči proteáze. V těchto třech izolátech
byly
Z 81 dosud PI neléčených pediatrických pacientů, kteří byli léčeni fosamprenavirem/ritonavirem,
dosáhlo 15 pacientů protokolem definovaného virologického selhání během 48 týdnů ve studii
APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003. Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo
proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány v izolátech virů od 2 pacientů. Rezistenční profily
byly podobné profilům pozorovaným u dospělých.
b
Amprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy
PRO30017 se u pacientů s virologickým selháním vyskytly následující mutace: L10F/I/V, V11I, I13V, K20R,
V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/L, I47V, G48V, I50V, I54L/M/T/V, Q58E, D60E, I62V, A71V,
V77I, V82A/I, I84V, I85V, L90M a I93L/M.
Fosamprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy,
APV30003 a jejím prodloužení, APV30005 = 107L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M/S, A71I/T/V, G73S, V82A, I84V a L90M.
V pediatrických studiích APV20003 a APV29005 bylo 77 již dříve PI léčených pacientů léčeno
režimy založenými na fosamprenaviru/ritonaviru; 43 pacientů dosáhlo protokolem definovaného
virologického selhání během 48 týdnů ve studii APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003.
Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány
v izolátech virů od 1 pacienta ze studie APV29005 a od 6 pacientů ze studie APV20003. Profily
mutací byly podobné těm, které byly popsány u dospělých pacientů dříve léčených inhibitory
proteázy, kterým byl podáván fosamprenavir/ritonavir.
Antivirová aktivita podle genotypové/fenotypové rezistence
Testování genotypových rezistencí
Systémy vyhodnocující genotypy mohou být používány k odhadu působení amprenaviru/ritonaviru
nebo fosamprenaviru/ritonavir u jednotlivců s izoláty rezistentními na inhibitory proteázy. Současný
přítomnost mutací V32I+I47A/V nebo I50V nebo alespoň čtyř z následujících mutací: L10F/I/V,
L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V a L90M, a je spojován se vzrůstající
fenotypovou rezistencí k fosamprenaviru s ritonavirem stejně jako s pravděpodobným snížením
virologické odpovědi mutací se budou měnit s dodatečnými daty a je doporučeno vždy konzultovat současné interpretační
systémy analyzující výsledky testů rezistence.
Testování pomocí fenotypové rezistence
Klinicky validovaný systém vyhodnocující fenotyp může být použít ve spojitosti s údaji týkajícími se
genotypu k odhadu aktivity amprenaviru/ritonaviru nebo fosamprenaviru/ritonaviru u pacientů
s nálezy rezistence vůči inhibitorům proteázy. Diagnostické společnosti testující rezistence vyvinuly
fenotypová klinická rozhraní pro FPV/RTV, která mohou být použita k interpretaci výsledků testu
rezistence.
Klinické zkušenosti
Klinické zkušenosti s fosamprenavirem podporovaným ritonavirem jsou založeny hlavně na dvou
otevřených studiích. Jedna studie provedená u pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky ESS100732APV30003lopinavir/ritonavir.
Dospělí pacienti doposud neléčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii antiretrovirotiky byla prokázána srovnatelná účinnost po dobu 48 týdnů mezi fosamprenavirem
abakavir/lamivudin
Nebyl prokázán horší výsledek u fosamprenaviru současně podaného s ritonavirem
a lopinaviremem/ritonavirem založený na podílu pacientů dosahujících plazmatické hladiny HIV-RNA < 400 kopií/ml ve 48. týdnu odpovědi lopinavir/ritonavir s 95% intervalem spolehlivosti rozdílů [-4,84 %; 7,05 %].
Výsledky účinnosti léčby v jednotlivých skupinách jsou popsány níže v tabulce 1.
Tabulka 1 Účinnost léčby v týdnu 48 ve studii ESS 100732 antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT-E Populace
TLOVR analýza
Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Všichni pacienti 72,5 % 71,4 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
69,5 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
75,1 % Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Všichni pacienti 66 % 65 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
67 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
65 % Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu
těchto buněk ITT-E observační analýza 176
Po dokončení 48týdenního období terapie bylo pro pacienty z Evropy a Kanady možné zúčastnit se
prodloužení studie až do týdne 144 na stejné terapii, jak byla zahájena při vstupní randomizaci. Pouze
22 % pacientů z původního počtu pacientů zařazených do studie s názvem KLEAN bylo zařazeno do
pokračovací fáze originální studie.
Výsledky účinnosti léčby v pokračovací fázi studie ESS 100732 jsou uvedeny níže v tabulce 2.
Tabulka 2 Účinnost léčby v týdnech 96 a 144 v pokračovací fázi studie ESS 100732 dosud neléčení antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT TLOVR analýza
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Týden 96 93 % 87 %
Týden 144 83 % 70 %
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Týden 96 85 % 75 %
Týden 144 73 % 60 %
ITT Observační analýza
Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu těchto
buněk Týden 96 292 Týden 144 300
Dospělí pacienti již léčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii s virologickým selháním s kombinací lopinavir/ritonavir, pokud šlo o supresi viru měřenou podle průměrné plochy pod křivkou
minus výchozí hodnota kterém byla studie založena
Všichni pacienti v této studii selhali na předchozí terapii s PI plazmatická HIV-1 RNA nikdy neklesnuvší pod 1 000 kopií/ml po nejméně 12 po sobě jdoucích
týdnech terapie, nebo jako iniciální suprese HIV-1 RNA s následným reboundem na
≥ 1 000 kopií/ml
Zahrnutá populace většinou sestávala z pacientů se střední zkušeností s antiretrovirotiky. Medián
trvání předchozí expozice NRTI činil 257 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem
dvakrát denně 149 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem dvakrát denně ≥ 2 předchozí PIPI
Průměrné plochy pod křivkou minus výchozí hodnota randomizovaných subjektů [ITTdata týkající se účinnosti léčby jsou popsány v následujících tabulkách:
Tabulka 3 Výsledky účinnosti léčby v týdnu 48 ve studii APV 30003 populace ITTjiž v minulosti léčení antiretrovirotiky.
Fosamprenavir/Ritonavir
Dvakrát denně
Lopinavir/Ritonavir
Dvakrát denně
AAUCMB Observační Analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 1 000 – 10 000 kopií/ml -1,53 > 10 000 – 100 000 kopií/ml -1,59 > 100 000 kopií/ml -1,38 FPV/RTV dvakrát denně vs LPV/RTV
dvakrát denně
AAUCMB střední rozdíl Všichni pacienti 0,244 1 000 – 10 000 kopií/ml -0,104 > 10 000 – 100 000 kopií/ml 0,216 > 100 000 kopií/ml 1,232 AAUCMB Observační analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 Počet buněk CD4+ < 50 -1,28 ≥ 50 -1,55 < 200 -1,68 ≥ 200 -1,46 Poměr hodnot GSS/OBT1 0 -1,42 1 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti, RD=F Analýza2 n Počet pacientů HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
49 Počet pacientů HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
62 Pacienti se změnou hodnoty počtu kopií
HIV-1 RNA > 1 log10 oproti výchozí
hladině HIV-1 RNA v plazmě
62 Změna hodnoty počtu CD4+ buněk oproti
výchozí hodnotě počtu CD4+ buněk buněk/μlMedián Všichni pacienti 81
Vysvětlivky k tabulce 3:
1Poměr GSS/OBT: Skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému pozadí Score to Optimised Backgroundz roku 2007.
2RD=F ekvivalentem TLOVR FPV/RTV: Kombinace léčiv fosamprenavir a ritonavir
LPV/RTV: Kombinace léčiv lopinavir a ritonavir
Tabulka 4 AAUCMB v týdnu 48 dle vyšetření skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému
pozadí a výchozí rezistence k léčbě kombinací FPV/RTV.
Týden 48 AAUCMB
Skóre senzitivity
genotypu
ku optimalizovanému
pozadí
Všichni pacienti Vnímavost k léčbě
kombinací
FPV/RTV,
< 4 mutace od skóre
Rezistence k léčbě
kombinací FPV/RTV,
≥ 4 mutací od skóre
-1,42 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti -1,53
Jak je patrné z tabulky výše, bylo ve studii pouze 16 pacientů, u kterých byl při vstupu do studie
detekován virus rezistentní k léčbě FPV/RTV dle skóre ANRS. Data, která byla získána na malém
počtu pacientů a byla dále analyzována podle podskupin GSS, je nutné interpretovat s opatrností.
Není dostatek údajů k tomu, aby bylo možno doporučit použití fosamprenaviru s ritonavirem
u pacientů po intenzivní předchozí léčbě.
Děti od šesti let a dospívající
Tablety a perorální suspenze fosamprenaviru s ritonavirem v kombinaci s NRTI byly hodnoceny u dětí
a dospívajících. Přínos této věkové skupiny byl hlavně odvozen z otevřené studie APV29005 trvající
48 týdnů, hodnotící farmakokinetický profil, bezpečnost a antivirovou aktivitu fosamprenaviru
s ritonavirem podávaných dvakrát denně pacientům ve věku 2 až 18 let již léčených i neléčených
HIV-1 inhibitory proteázy. Výsledky léčby trvající 48 týdnů jsou uvedeny níže.
Studie APV29005 zahrnovala 30 pacientů ve věku 6 až 11 let fosamprenavirem/ritonavirem 18/3 mg/kg dvakrát denně nebo tabletami v režimu dospělýcha 40 pacientů ve věku 12 až 18 let, jejichž většina byla léčena tabletami v dávkovacím režimu pro
dospělé.
Tabulka 5 Výchozí charakteristiky a výsledky účinnosti ve 48. týdnu u ITTstudii APV
Pacienti ve věku 6 až
一一Výchozí charakteristikyART/PI status, n ART dosud neléčeníART již léčení, PI dosud neléčeníPI již léčeníMedián trvání předchozí expozice ART, týdny乒吀㐬㘠⠀㸀Medián počtu CD4 buněk/μl 470 počet CD4 < 350 buněk/μl, n Výsledky účinnosti
Pacienti s plazmatickou HIV-1 RNA
< 400 kopií, analýza Snapshot
16 Medián změny od výchozího stavu v počtu
CD4 buněk 210
Tato data byla dále podložena podpůrnou studií APV20003; avšak byl použit jiný dávkovací režim než
ve studii APV29005.
Po perorálním podání je fosamprenavir rychle a téměř úplně hydrolyzován na amprenavir
a anorganický fosfát, a to ještě předtím, než dosáhne systémové cirkulace. Zdá se, že ke konverzi
fosamprenaviru na amprenavir dochází primárně ve střevním epitelu.
Farmakokinetické vlastnosti amprenaviru po společném podání přípravku Telzir s ritonavirem byly
hodnoceny u zdravých dospělých subjektů a u pacientů infikovaných HIV. Mezi těmito dvěma
skupinami nebyly pozorovány podstatné rozdíly.
Telzir v lékové formě tablet i v lékové formě perorální suspenze, obojí podáno nalačno, poskytuje
ekvivalentní hodnoty plazmatické AUC∞. Telzir ve formě perorální suspenze poskytuje o 14 % vyšší
plazmatickou Cmax amprenaviru než Telzir v tabletách.
Absorpce
Po jednorázové perorální dávce fosamprenaviru je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací
přibližně za 2 hodiny po podání. Hodnoty AUC fosamprenaviru bývají zpravidla menší než 1 %
hodnot AUC amprenaviru. Absolutní biologická dostupnost fosamprenaviru u lidí nebyla stanovena.
Po opakovaném perorálním podávání ekvivalentních dávek fosamprenaviru a amprenaviru byly
pozorovány srovnatelné hodnoty AUC amprenaviru, avšak po podání fosamprenaviru byly přibližně
o 30 % nižší hodnoty Cmax a přibližně o 28 % vyšší hodnoty Cmin.
Současné podávání ritonaviru s fosamprenavirem zvyšuje plazmatickou hodnotu AUC amprenaviru
přibližně dvakrát a plazmatickou koncentraci Cτ,ss 4x až 6x, v porovnání s hodnotami získanými při
podávání fosamprenaviru samotného.
Po opakovaném perorálním podávání 700 mg fosamprenaviru se 100 mg ritonaviru dvakrát denně byl
amprenavir rychle absorbován, s geometrickým průměrem plazmatických koncentrací amprenaviru plazmatických koncentrací plazmatická koncentrace amprenaviru
Podání fosamprenaviru v tabletové formě s jídlem 967 kcal, 67 gramů tuku, 33 gramů bílkovin, 58 gramů sacharidůfarmakokinetické parametry amprenaviru formy nalačno. Tablety Telzir lze užívat bez ohledu na příjem potravy.
Souběžné podání amprenaviru a požití grapefruitové šťávy nebylo spojeno s klinicky významnými
změnami plazmatických farmakokinetických parametrů amprenaviru.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem amprenaviru po podání přípravku Telzir je přibližně 430 l předpokládané tělesné hmotnosti 70 kgamprenaviru do tkání mimo systémovou cirkulaci. Tato hodnota je snížena přibližně o 40 %, je-li
Telzir podán společně s ritonavirem, pravděpodobně v důsledku zvýšení biologické dostupnosti
amprenaviru.
Vazba amprenaviru na proteiny ve studiích in vitro je přibližně 90 %. Amprenavir se váže na
alfa-1-kyselý glykoprotein v průběhu antiretrovirové terapie klesají koncentrace AAG. Tato změna sníží celkovou koncentraci
účinné látky v plazmě, avšak množství volného, na proteiny nenavázaného amprenaviru, které
představuje vlastní účinný podíl celkového množství amprenaviru v krvi, se pravděpodobně nemění.
Penetrace amprenaviru do mozkomíšního moku je u lidí minimální. Zdá se, že amprenavir proniká do
semene; koncentrace v semeni jsou nižší než plazmatické koncentrace.
Biotransformace
Fosamprenavir je po perorálním podání při průchodu střevním epitelem rychle a téměř úplně
hydrolyzován na amprenavir a anorganický fosfát; do systémové cirkulace se vstřebává amprenavir.
Amprenavir je primárně metabolizován v játrech; močí se v nezměněné formě vylučuje méně než 1 %.
Primární metabolická cesta vede přes izoenzym 3A4 cytochromu P-450 amprenaviru je inhibován ritonavirem prostřednictvím inhibice izoenzymu CYP3A4, což vede ke
zvýšeným plazmatickým koncentracím amprenaviru. Kromě toho i amprenavir je inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, i když méně účinným než ritonavir. Proto léčiva, která jsou induktory, inhibitory
nebo substráty CYP3A4, se musejí používat s opatrností, jsou-li podávána souběžně s přípravkem
Telzir s ritonavirem
Eliminace
Eliminační poločas amprenaviru po podání přípravku Telzir je 7,7 hodiny. Je-li Telzir podáván
souběžně s ritonavirem, poločas amprenaviru se prodlužuje na 15–23 hodin.
Primárně je amprenavir eliminován jaterním metabolismem. Méně než 1 % se vylučuje v nezměněné
formě močí a nezměněný amprenavir ve stolici prokazatelný není. Ve formě metabolitů se vylučuje
močí asi 14 % a 75 % se vylučuje stolicí.
Zvláštní skupiny pacientů
Dětská populace
V klinické studii farmakokinetiky fosamprenaviru u pediatrických pacientů obdrželo osm z nich ve
věku 12 až 18 let standardní dávku fosamprenaviru pro dospělé 700 mg dvakrát denně ritonaviru dvakrát denněfosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně měli starší pacienti ve věku 12 až 18 let o 20 % nižší
plazmatickou hladinu APV AUCa podobné hodnoty Cmax a Cmin ve srovnání s dospělou populací, která užívala 700 mg/100 mg
fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně.
APV20002 je 48týdenní, ve fázi II, otevřená klinická studie navržená ke sledování farmakokinetiky,
bezpečnosti, tolerance a antivirové aktivity fosamprenaviru s ritonavirem a bez ritonaviru
u pediatrických pacientů ve věku od 4 týdnů do 2 let. Ve srovnání s dospělou populací užívající
700 mg/100 mg fosamprenaviru s ritonavirem dvakrát denně ukázala podskupina pěti pediatrických
jedinců ve věku od 6 až 24 měsíců dostávající 45/7 mg/kg fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně,
že navzdory přibližně 5násobnému zvýšení dávek fosamprenaviru a ritonaviru, byla plazmatická
amprenavirová AUCpopulace. Nebylo stanovené dávkovací doporučení u takto velmi mladých jedinců a podávání přípravku Telzir s ritonavirem se těmto pacientům nedoporučuje
Senioři
Farmakokinetika fosamprenaviru v kombinaci s ritonavirem u pacientů starších než 65 roků nebyla
studována.
Porucha funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebyli specificky studováni. V nezměněné formě se močí vylučuje
méně než 1 % terapeutické dávky amprenaviru. Také renální clearance ritonaviru je zanedbatelná,
proto by dopad poruchy funkce ledvin na eliminaci amprenaviru a ritonaviru měl být minimální.
Porucha funkce jater
Fosamprenavir je u člověka konvertován na amprenavir. Hlavní cestou eliminace amprenaviru
a ritonaviru je metabolismus v játrech.
Farmakokinetika plazmatického amprenaviru byla hodnocena ve14denní studii s opakovaným
podáváním dospělým osobám infikovaným HIV-1 s mírnou, středně závažnou, nebo závažnou
poruchou funkce jater léčených fosamprenavirem s ritonavirem ve srovnání s odpovídajícími
kontrolními osobami s normální funkcí jater.
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater fosamprenaviru dvakrát denně se sníženým dávkováním 100 mg ritonaviru jednou denně k mírnému
zvýšení plazmatické Cmax amprenaviru o 117 % vyšší plazmatické koncentraci nevázaného amprenaviru C12 ve srovnání s osobami s normální
funkcí jater, kteří užívali v běžném režimu fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg dvakrát denně.
U jedinců se středně závažnou poruchou funkce jater dávky fosamprenaviru na 450 mg dvakrát denně a snížení dávkování ritonaviru na 100 mg jednou
denně dosáhne podobné plazmatické Cmax amprenaviru a AUCcelkové plazmatické hodnoty vázaného amprenaviru C12 a přibližně o 88 % vyšší plazmatické hladiny
nevázaného amprenaviru C12 než u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní režim
fosamprenaviru s ritonavirem v dávce 700 mg/100 mg dvakrát denně. Předpokládané expozice jsou
založeny na extrapolaci dat získaných po podávání fosamprenaviru v dávce 300 mg dvakrát denně se
100 mg ritonaviru jednou denně jedincům se středně závažnou poruchou funkce jater.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater užívajícími v obvyklém režimu fosamprenavir
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně, vedlo snížení dávky fosamprenaviru u jedinců se
závažnou poruchou funkce jater dávkování ritonaviru na 100 mg jednou denně ke snížení hodnot plazmatické Cmax amprenaviru
o 19 %, AUCzůstaly podobné. Přes snížené dávkování ritonaviru měli jedinci se závažnou poruchou funkce jater
o 64 % vyšší Cmax ritonaviru, o 40 % vyšší AUCjakých bylo dosaženo u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní dávku fosamprenaviru
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně.
Jedinci s mírnou, středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater obecně snášeli
fosamprenavir s ritonavirem dobře a tyto režimy vedly k podobným nežádoucím příhodám
a klinickým laboratorním profilům, jako předchozí studie u jedinců infikovaných HIV-1 s normální
funkcí jater.
Těhotenství
Farmakokinetika amprenaviru 700/100 mg dvakrát denně během druhého trimestru Expozice APV byla během těhotenství nižší o 25-35 %. Hodnoty geometrického průměru a Cτ APV byly ve druhém trimestru 1,31 porodu 2,03 obsahujících FPV/RTV.
Toxicita byla podobná toxicitě amprenaviru a vyskytla se při úrovních plazmatické expozice
amprenaviru nižších, než je expozice u lidí po terapii fosamprenavirem v kombinaci s ritonavirem
v doporučené dávce.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u dospělých potkanů a psů fosamprenavir navodil
známky gastrointestinálních poruch hepatocytární nekrózys dospělými zvířaty, ale data naznačila strmější odpověď na dávku.
Ve studiích reprodukční toxicity fosamprenaviru u potkanů nebyla ovlivněna samčí fertilita. U samic
došlo při vysoké dávce ke snížení hmotnosti dělohy březích samic vzhledem ke snížení počtu ovariálních žlutých tělísek a implantací. U březích potkaních a králičích
samic se nevyskytly významné efekty na embryofetální vývoj. Stoupl však počet potratů. Systémová
expozice při nejvyšším testovaném dávkování u králíků byla pouze třetinová oproti expozici u lidí při
maximálním klinicky používaném dávkování, a proto vývojovou toxicitu fosamprenaviru nelze plně
zhodnotit. U potkanů exponovaných pre- a postnatálně fosamprenaviru vykázala mláďata narušený
tělesný a funkční vývoj a zpomalený růst. Bylo sníženo přežívání mláďat. Kromě toho, u mláďat, která
byla po dosažení dospělosti spářena, byl pozorován snížený počet míst implantace na jeden vrh
a prodloužení gestace.
Fosamprenavir nebyl mutagenní ani genotoxický ve standardní sadě testů in vitro a in vivo.
V dlouhodobých studiích kancerogenity fosamprenaviru u myší a potkanů byl pozorován zvýšený
výskyt hepatocelulárních adenomů a hepatocelulárních karcinomů u myší při úrovních expozice
odpovídající 0,1 až 0,3násobku expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce
700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg dvakrát denně a zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů
a folikulárních adenomů štítné žlázy u potkanů při úrovních expozice odpovídající 0,3 až 0,6násobku
expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce 700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg
dvakrát denně. Závažnost hepatocelulárních nálezů u hlodavců pro lidi není jasná; ale z klinických
studií nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné. Studie
s opakovanou dávkou fosamprenaviru u potkanů ukázaly účinky odpovídající indukci hepatických
enzymů, které činily potkany náchylnými k nádorům štítné žlázy. Potenciál vzniku nádorů štítné žlázy
je považován za druhově specifický. Klinická závažnost těchto nálezů není známá. U samčí populace
potkanů byl pozorován zvýšený výskyt hyperplazie buněk intersticia při úrovni expozice odpovídající
0,5násobku expozice dosahované u lidí a zvýšený výskyt endometriálního adenokarcinomu u samic
při úrovni expozice odpovídající 1,1násobku expozice dosahované u lidí. Závažnost uterinních
endometriálních adenokarcinomů u potkanů pro lidskou populaci není jasná, ale z klinických studií
nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
povidon magnesium-stearát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva tablety:
hypromelosa
oxid titaničitý triacetin
červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu vysoké hustoty otevření dětmi, obsahující 60 tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. července Datum posledního prodloužení registrace: 15. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje fosamprenavirum 50 mg jako fosamprenavirum calcicum,
což odpovídá přibližně amprenavirum 43 mg.
Pomocné látky:
Methylparaben Propylparaben
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Perorální suspenze
Suspenze je bílá nebo téměř bílá.
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru je indikován k terapii dospělých, dospívajících a dětí
ve věku 6 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky.
U dospělých, kteří již byli dříve po nějakou dobu antiretrovirotiky léčeni, se neprokázalo, že by byl
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru stejně účinný jako lopinavir/ritonavir. U dětí ani
u dospívajících nebyly provedeny srovnávací studie.
Použití přípravku Telzir v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru u pacientů s významnou předchozí
léčbou nebylo dostatečně prozkoumáno.
U pacientů, kteří již byli léčeni inhibitorem proteázy individuálním testování virové rezistence a na posouzení předchozí terapie
Telzir smí být podáván pouze s nízkou dávkou ritonaviru jakožto farmakokinetického posilovače
amprenaviru a v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivy, proto je nutno před zahájením terapie
přípravkem Telzir se seznámit se souhrnem údajů o přípravku obsahujícího ritonavir.
Terapie má být zahajována lékařem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Fosamprenavir je proléčivo amprenaviru a nesmí se podávat souběžně s jinými léčivými přípravky
obsahujícími amprenavir.
Každému pacientovi je nutno zdůraznit význam úplného dodržování předepsaného dávkovacího
režimu.
Opatrnosti je třeba, jestliže jsou překročeny níže uvedené doporučené dávky přípravku Telzir
s ritonavirem
Suspenze přípravku Telzir se podává perorálně.
Před odběrem první dávky lahvičku důkladně protřepávejte 20 sekund a před odběrem každé další
dávky lahvičku důkladně protřepte 5 sekund.
Telzir je rovněž dostupný jako 700mg potahované tablety.
Dospělí
U dospělých se má perorální suspenze užívat bez jídla a na lačný žaludek.
Prosím, pro doporučení dávkování u dospělých odkazujeme na níže uvedenou tabulku.
lepší spolupráci dítěte
Telzir perorální suspenze se doporučuje u dětí pro možnost přesného dávkování na základě tělesné
hmotnosti.
Prosím, pro doporučení dávkování u pediatrických pacientů odkazujeme na níže uvedenou tabulku.
Pro děti s hmotností méně než 25 kg není možné vydat doporučení ohledně dávkování.
Děti mladší než 6 let
Podávání přípravku Telzir s ritonavirem dětem mladším 6 let se vzhledem k nedostatečným údajům
o farmakokinetice, bezpečnosti a antivirové odpovědi nedoporučuje
Doporučené dávkování přípravku Telzir s ritonavirem
VěkDospělí
⠀≥ 18 let tableta nebo perorální suspenze
700 mg suspenze
perorální suspenze se má užívat
bez jídla
tobolka nebo roztok
100 mg
6-17 let ≥
㜰 獵獰
perorální suspenze se má užívat
s jídlem
tobolka nebo roztok
100 mg
33
maximálně 700 mg nebo 14 ml
tobolka nebo roztok
100 mg
perorální suspenze se má užívat
s jídlem
25-32 kg perorální suspenze
18 mg/kg
perorální suspenze se má užívat
s jídlem
roztok
mg/kg
< 25 kg ž摮
Senioři
V této skupině pacientů nebyla studována farmakokinetika fosamprenaviru možno uvést žádné doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Porucha funkce ledvin
Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepokládá za nutnou
Porucha funkce jater
U dospělých pacientů s mírnou poruchou funkce jater 700 mg fosamprenaviru podávanou dvakrát denně se 100 mg ritonaviru jednou denně.
U dospělých pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater doporučenou dávkou 450 mg fosamprenaviru denně se 100 mg ritonaviru jednou denně. Tato upravená dávka nebyla hodnocena v klinických
studiích a byla získána extrapolací
U dospělých pacientů se závažnou poruchou funkce jater má podávat s opatrností a ve snížené dávce 300 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg
ritonaviru jednou denně.
Celkově platí, že i s touto úpravou dávky pro dospělé s poruchou funkce jater mohou mít někteří
pacienti, vzhledem ke zvýšené individuální variabilitě hladiny amprenaviru a/nebo ritonaviru ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi vyšší
nebo nižší, a proto je nutné pečlivé monitorování bezpečnosti a virologické odpovědi.
Tato skupina pacientů má perorální suspenzi užívat bez jídla a na lačný žaludek.
U dětí a adolescentů s poruchou funkce jater není možné doporučit žádné dávkování vzhledem k tomu,
že v těchto věkových kategoriích nebyly provedeny klinické studie.
Hypersenzitivita na fosamprenavir, amprenavir nebo ritonavir, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Telzir se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou substráty izoenzymu
3A4 cytochromu P-450 cisapridem, dihydroergotaminem, ergotaminem, pimozidem, kvetiapinem, chinidinem, terfenadinem,
perorálním midazolamem triazolamem, sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální hypertenze dysfunkcí viz body 4.4 a 4.5
Současné podávání antipsychotika lurasidonu a fosamprenaviru/ritonaviru kontraindikováno
Současné podávání paritapreviru s fosamprenavirem/ritonavirem vzhledem k očekávanému vzestupu expozice paritapreviru a nedostatku klinických údajů pro
posouzení závažnosti tohoto vzestupu
Současné podávání přípravku Telzir se simvastatinem nebo lovastatinem je kontraindikováno, neboť
dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací lovastatinu a simvastatinu, které mohou zvýšit riziko
myopatie včetně rhabdomyolýzy
Telzir s ritonavirem se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou vysoce
závislá na metabolizaci CYP2D6, např. flekainidem a propafenonem
Současné podávání rifampicinu s přípravkem Telzir s ritonavirem v nízké dávce je kontraindikováno
Během užívání přípravku Telzir se nesmějí užívat rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
účinků amprenaviru
Pacienty je nutno upozornit, že terapie přípravkem Telzir, ani žádná jiná soudobá antiretrovirová
terapie, nedokáže infekci HIV úplně vyléčit, a že se tedy i při užívání tohoto přípravku u nich mohou
vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV.
Fosamprenavir obsahuje sulfonamidovou skupinu. Potenciál ke zkřížené přecitlivělosti mezi léčivy ze
skupiny sulfonamidů a fosamprenavirem není znám. V hlavních studiích přípravku Telzir se mezi
pacienty užívajícími fosamprenavir s ritonavirem nevyskytly známky zvýšeného rizika exantémů
u pacientů s alergií na sulfonamidy v anamnéze oproti pacientům, kteří neměli alergii na sulfonamidy.
Zatím se u pacientů se známou alergií na sulfonamidy má Telzir používat s opatrností.
Přípravek Telzir perorální suspenze obsahuje propylparaben a methylparaben. Tyto látky mohou
u některých jedinců vyvolávat alergické reakce, i opožděné.
Současné podávání přípravku Telzir 700 mg dvakrát denně s ritonavirem v dávkách větších než
100 mg dvakrát denně nebylo klinicky hodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru by mohlo změnit
bezpečnostní profil této kombinace, a proto se nedoporučuje.
Onemocnění jater
Telzir s ritonavirem se má s opatrností a ve snížených dávkách podávat dospělým s mírnou, středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater
U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií je
zvýšené riziko závažných a potenciálně smrtelných hepatálních nežádoucích reakcí. V případě
souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C se, prosím, seznamte rovněž s příslušnými souhrny
údajů o přípravcích používaných k této terapii.
Pacienti s preexistující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají během
kombinované antiretrovirové terapie zvýšenou frekvenci jaterních funkčních abnormalit a mají být
pravidelně kontrolováni podle standardních postupů. Vyskytnou-li se u těchto pacientů známky
zhoršování jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení terapie.
Léčiva – interakce
Nedoporučuje se použití přípravku Telzir souběžně s halofantrinem nebo
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě erektilní dysfunkce: Nedoporučuje se použití přípravku Telzir
souběžně s inhibitory PDE5 Při současném podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru s těmito přípravky lze očekávat
významné zvýšení jejich koncentrací, jehož důsledkem může být nástup nežádoucích účinků
spojených s PDE5 inhibitory, jako je hypotenze, změny visu a priapismus podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru se sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální
hypertenze je kontraindikováno
Při podávání přípravku Telzir s ritonavirem je doporučováno snížení dávkování rifabutinu nejméně
o 75 %. Může být nutné i další snížení dávky
Vzhledem ke zvýšenému riziku elevace jaterních transamináz a alterace hladiny hormonů při
souběžném podáváním fosamprenaviru, ritonaviru a perorální antikoncepce, se doporučuje u žen
v plodném věku alternativní nehormonální antikoncepce Nejsou dostupné údaje o souběžném podávání fosamprenaviru a ritonaviru s estrogeny a/nebo
progesterony podávanými ve formě hormonální substituční léčby. Účinnost a bezpečnost těchto
léčebných postupů s fosamprenavirem a ritonavirem nebyly stanoveny.
S opatrností se mají používat antikonvulziva souběžně tato léčiva může být následkem snížených plazmatických koncentrací amprenaviru Telzir
méně účinný
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir imunosupresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací imunosupresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir tricyklická antidepresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací tricyklických antidepresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir warfarin nebo jiná perorální antikoagulancia, doporučuje
se zintenzivněné sledování INR
Souběžné podávání přípravku Telzir s ritonavirem a flutikasonem nebo jinými glukokortikoidy, které
jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží
riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu
a adrenální suprese
Současné podávání fosamprenaviru/ritonaviru s cytostatiky metabolizovanými CYP3A dasatinibem, nilotinibem, ibrutinibem, vinblastinem a everolimemléčivých přípravků, což potenciálně povede ke zvýšení rizika nežádoucích účinků obvykle spojených
s těmito látkami. Další informace viz souhrny údajů o přípravku těchto léčivých přípravků bod 4.5
Přímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C antivirotika proti viru hepatitidy C induktory/inhibitory CYP3A4, podány současně s fosamprenavirem/ritonavirem, lze očekávat změnu
koncentrace léčiva v plazmě kvůli inhibici nebo indukci aktivity enzymu CYP3A4
Exantém/kožní reakce
Většina pacientů s mírným nebo středně závažným exantémem může pokračovat v užívání přípravku
Telzir. Omezit svědění a urychlit ústup exantému mohou vhodná antihistaminika cetirizin-dihydrochloridsyndromu, byly hlášeny u méně než 1 % pacientů zahrnutých do programu klinického vývoje.
V případě těžkého exantému nebo v případě exantému střední intenzity provázeného systémovými
nebo slizničními příznaky se má Telzir natrvalo vysadit
Pacienti s hemofílií
U pacientů s hemofílií typu A a B léčených inhibitory proteázy krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartróz. Některým pacientům bylo nutno podat
faktor VIII. Ve více než polovině hlášených případů terapie inhibitory proteázy pokračovala nebo byla
po přerušení znovu zahájena. Příčinná souvislost se nabízí, ale mechanismus účinku nebyl objasněn.
Pacienti s hemofílií tudíž mají být informováni o možnosti zvýšeného krvácení.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové
reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná
se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce
a pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii. Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny
a v případě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly
hlášeny také autoimunitní poruchy doba do jejich výskytu je však více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení
léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Podávají-li se souběžně fosamprenavir a ritonavir, může převažovat profil metabolických
lékových interakcí ritonaviru, protože ritonavir je silnějším inhibitorem CYP3A4. Před
zahájením terapie přípravkem Telzir s ritonavirem je nutné se seznámit s úplnými
preskripčními informacemi pro ritonavir. Ritonavir inhibuje též CYP2D6, ale menší měrou než
CYP3A4. Ritonavir indukuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 a glukuronosyltransferázu.
Kromě toho jak amprenavir, aktivní metabolit fosamprenaviru, tak ritonavir jsou primárně
metabolizovány v játrech prostřednictvím CYP3A4, tudíž jakákoli léčiva, která buď sdílejí tuto
metabolickou cestu, nebo modifikují aktivitu CYP3A4, mohou modifikovat farmakokinetiku
amprenaviru a ritonaviru. A obdobně podání fosamprenaviru s ritonavirem může modifikovat
farmakokinetiku jiných léčivých látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu.
Interaktivní studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Pokud není uvedeno jinak, níže uvedené studie byly provedeny s doporučenou dávkou
fosamprenaviru/ritonaviru v ustáleném stavu, kdy byly léčivé přípravky podávány po dobu 10 až 21 dnů.
Přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce
Změna geometrického
průměru
Doporučení při souběžném
podávání
ANTIRETROVIROVÁ LÉČIVA
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Efavirenz
600 mg jednou denně
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Nevirapin
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Etravirin
pacientechAmprenavir AUC ↑ 69Amprenavir Cmin↑ 77 %
Amprenavir Cmax↑ 62 %
Etravirin AUC ↔a
Etravirin Cmin↔a
Etravirin Cmax↔a
a Porovnání založeno na
historické kontrole.
Může být nutné snížit dávku
přípravku Telzir perorální suspenzeNukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Abakavir
Lamivudin
Zidovudin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Didanosin ve žvýkacích
tabletách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Nepokládá se za nutné
separovat ani upravovat
dávku AntacidaDidanosin
v enterosolventních
tobolkách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Tenofovir-disoproxil
245 mg jednou denně
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory proteázy:
Podle aktuálních léčebných doporučení se souběžné podávání s inhibitory proteázy
nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533 mg/133 mg dvakrát
denně
denně
Lopinavir: Cmax 9 / R S L Q D Y L U Lopinavir: Cmin ↑ 52 %
Amprenavir: Cmax ↓ 58 %
Amprenavir: AUC ↓ 63 %
Amprenavir: Cmin ↓ 65 %
Lopinavir: Cmax ↔*
Lopinavir: AUC ↔*
Lopinavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Amprenavir: Cmax ↓ 13 %*
Amprenavir: AUC ↓ 26 %*
Amprenavir: Cmin ↓ 42 %*
*ve srovnání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem 700 mg/100 mg dvakrát
denně
indukce/inhibice, Pgp
indukce
Souběžné podávání se
nedoporučuje.
Indinavir
Sachinavir
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Doporučení k擡癫潶滭Atazanavir
300 mg jednou denně
Atazanavir: Cmax ↓ 24 %
$ W D ] D Q D Y L U Atazanavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s atazanavirem/ritonavirem
300 mg/100 mg jednou
denně
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory integrázy
Raltegravir
400 mg dvakrát denně
Nalačno
Amprenavir:
Cmax ↓ 14 % AUC ↓ 16 % Cmin ↓ 19 %
Raltegravir:
Cmax ↓ 51 % AUC ↓ 55 % Cmin ↓ 36 %
Po jídle
Amprenavir:
Cmax ↓25 % AUC ↓25 % Cmin ↓ 33 %
Raltegravir:
Cmax ↓56 % AUC ↓54 % Cmin ↓ 54 %
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Významné
snížení expozice a Cmin
pozorované jak
u amprenaviru, tak
u raltegraviru jídlek virologickému selhání.
Dolutegravir
50 mg jednou denně
Dolutegravir
Cmax ↓ 24 %
AUC ↓ 35 %
Cτ ↓ 49 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Na základě klinických údajů
mezi expozicí a odpovědí se
nedoporučuje úprava dávky
fosamprenaviru nebo
dolutegraviru. Při podávání
této kombinace pacientům
rezistentním k inhibitorům
integrázy je nutná opatrnost
a doporučuje se důkladné
monitorování.
Antagonisté CCR5 receptoru
Maravirok
300 mg dvakrát denně
Maravirok AUCᄁAmprenavir: AUC12 ↓ 0,Amprenavir Cmax ↓ 0,Amprenavir C12 ↓ 0,
Ritonavir AUC12 ↓ 0,Ritonavir Cmax ↓ 0,Ritonavir C12 ↔ 0,
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Pozorované
významné snížení Cmin
amprenaviru může u pacientů
vést k virologickému selhání.
Léčiva proti viru hepatitidy C
Simeprevir
Daklatasvir
Nebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a simeprevirem nebo
daklatasvirem naznačují, že
současné podávání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem pravděpodobně vede ke
zvýšení expozic simepreviru
nebo daklatasviru v plazmě
kvůli inhibici enzymu
CYP3A4.
Nedoporučuje se.
Paritaprevir
s ritonavirem
a ombitasvirem a podávaný
současně s dasabuviremNebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem naznačují, že
současné podávání
fosamprenaviru/ritonaviru
s paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem pravděpodobně
vede ke zvýšení expozic
paritapreviru v plazmě kvůli
inhibici enzymu CYP3Aa vyšší dávce ritonaviru.
Kontraindikováno bod 4.3ANTIARYTMIKA
Amiodaron
Bepridil
Chinidin
Flekainid
Propafenon
Amiodaron: očekávané ↑
Bepridil: očekávané ↑
Chinidin: očekávané ↑
Flekainid: očekávané ↑
Propafenon: očekávané ↑
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
DERIVÁTY ERGOTAMINU
Dihydroergotamin
Ergotamin
Ergometrin
Methylergometrin
Dihydroergotamin:
očekávané ↑
Ergotamin: očekávané ↑
Ergometrin: očekávané ↑
Methylergometrin:
očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3Možnost závažné a/nebo
život ohrožující reakce -
toxicity ergotaminu,
projevující se periferním
vasospasmem a ischemií
končetin a jiných tkání.
LÉČIVA UPRAVUJÍCÍ MOTILITU GASTROINTESTINÁLNÍHO TRAKTU
Cisaprid
Cisaprid: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIHISTAMINIKA
Astemizol
Terfenadin
Astemizol: očekávané ↑
Terfenadin: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
NEUROLEPTIKA
Pimozid Pimozid: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Očekává se, že koncentrace
歶přípravkem Telzir.
Současné podávání přípravku
吀kontraindikováno, protože
může zvyšovat toxicitu
spojenou s kvetiapinem.
Zvýšená koncentrace
kvetiapinu v plazmě může
vést ke komatu.
Lurasidon
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
Lurasidon: očekávané ↑
Současné podávání
歯湴a/nebo život ohrožujícím
reakcím spojeným
s lurasidonem
INFEKCE
Antibakteriální léčivé přípravky:
Klarithromycin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékové interakce
FPV/RTV nebyly provedeny.
Klarithromycin: očekávané
střední ↑
Užívat sErythromycin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Erythromycin: očekávané ↑
rem
Užívat sAntimykobakteriální léčiva:
Rifabutin
150 mg každý druhý den
Rifabutin: Cmax ↓ 14
Rifabutin: AUC
25-O-desacetylrifabutinu:
Cmax ↑ 6krát*
25-O-desacetylrifabutinu:
AUC *ve srovnání s 300 mg
rifabutinu jednou denně
Expozice amprenaviru se
nemění ve srovnání
s dřívějšími údaji.
CYP3A4
Zvýšení
25-O-desacetylrifabutinu
potenciálně vést ke zvýšení
výskytu nežádoucích účinků
rifabutinu, zvláště uveitidy.
Doporučuje se snížit
standardní dávku rifabutinu
o 75 % druhý deni další snížení dávky bod 4.4
Rifampicin
600 mg jednou denně
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Amprenavir: AUC ↓ 82
Očekávané významné ↓
APV.
Kontraindikováno bod 4.3
Snížení AUC amprenaviru
může vést k virologickému
selhání a vývoji rezistence.
Během pokusů o překonání
snížené expozice zvýšením
dávky jiných inhibitorů
proteázy s ritonavirem byl
pozorován zvýšený výskyt
jaterních nežádoucích
účinků.
Antimykotika:
Ketokonazol
200 mg jednou denně po
dobu čtyř dnů
Itrakonazol
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Ketokonazol: Cmax 9 . H W R N R Q D ] R O N U i W
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Itrakonazol: očekávané ↑
rem
Vysoké dávky
nebo itrakonazolu se
nedoporučují.
ANTACIDA, ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH H2 RECEPTORŮ APROTONOVÉ PUMPY
Jednorázová dávka 30suspenze antacida
hydroxidu hlinitého
a 1,8 gramů hydroxidu
hořečnatého
dávce
Ranitidin
300 mg v jednotlivé dávce
dávce
Esomeprazol
20 mg jednou denně
Amprenavir: Cmax ↓ 35 %
$ P S U H Q D Y L U Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↓ 51 %
Amprenavir: AUC ↓ 30 %
Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin
žaludkuDávku není zapotřebí
upravovat při podávání
s antacidy, inhibitory
protonové pumpy, nebo
antagonisty histaminových
H2 receptorů.
ANTIKONVULZIVA
Fenytoin
300 mg jednou denně
Fenytoin: Cmax ↓ 20 %
Fenytoin: Cmin ↓ 29 %
CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↑ 20 %
Amprenavir: Cmin ↑ 19 %
Doporučuje se, aby
瀀náležitě zvýšena.
Fenobarbital
Karbamazepin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Amprenavir: očekávané ↓
CYP3A4
Užívat s扯搀Lidokain
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lidokain: očekávané ↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
Halofantrin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Halofantrin: očekávané ↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
INHIBITORY PDE
Sildenafil
Vardenafil
Tadalafil
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Inhibitory PDE5: očekávané
↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Muže vést ke
zvýšení plazmatické
koncentrace inhibitorů PDEa s tím souvisejícímu zvýšení
četnosti nežádoucích účinků,
včetně hypotenze, změny
visu a priapismu informace o přípravcích
obsahujících inhibitory
PDE5upozornit na možné
nežádoucí účinky při
současném užívání inhibitorů
PDE5 s kombinací přípravku
Telzir a ritonaviru bod 4.4přípravku Telzir a nízké
dávky ritonaviru se
sildenafilem užívaným
k léčbě plicní arteriální
hypertenze je
kontraindikováno bod 4.3
INHALAČNÍ/NOSNÍ STEROIDY
Flutikason-propionát
denně po dobu 7 dnů
dvakrát denně po dobu
dnů
Flutikason-propionát: ↑
Hladiny tělu vlastního
kortisolu: ↓ 86 %
Účinky vysoké systémové
expozice
flutikason-propionátu na
plazmatické hladiny
ritonaviru nejsou ještě
známé.
Větší vliv může být
očekáván, je-li
flutikason-propionát
inhalován.
rem
Souběžné podávání se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu spolu
s pečlivým sledováním
místních a celkových účinků,
nebo použít glukokortikoidy,
které nejsou metabolizovány
CYP3A4 beklometasonmožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné
jejich dávku postupně
snižovat s větší opatrností
ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ
Alfuzosin
Možné zvýšení koncentrací
alfuzosinu, jehož důsledkem
může být hypotenze.
Mechanismem interakce je
inhibice CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem.
Současné podávání
歯湴扯搀ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
⠀Hypericum perforatum
Amprenavir: očekává se ↓
tečkovanou
Rostlinné přípravky
obsahující třezalku
tečkovanou se nesmí
kombinovat s přípravkem
Telzir pacient již užívá třezalku
tečkovanou, je třeba
zkontrolovat amprenavir,
ritonavir a HIV RNA
a ukončit léčbu třezalkou
tečkovanou.
Hladiny amprenaviru
a ritonaviru se po přerušení
užívání třezalky tečkované
mohou zvýšit. Indukční
účinek může přetrvávat
nejméně 2 týdny po vysazení
třezalky tečkované.
INHIBITORY HMG-CoA-REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lovastatin: očekávané ↑
Simvastatin: očekávané ↑
rem
Souběžné podávání je
歯湴扯搀
Zvýšené koncentrace
inhibitorů
HMG-CoA-reduktázy mohou
vést ke vzniku myopatie,
včetně rhabdomyolýzy.
Doporučuje se podávat
pravastatin nebo fluvastatin,
protože jejich metabolismus
je nezávislý na CYP3Aa interakce s inhibitory
proteázy se neočekávají.
Atorvastatin
10 mg jednou denně po dobu
dnů
Atorvastatin: Cmax 9 $ W R U Y D V W D W L Q Atorvastatin: Cmin ↑ 73 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
rem
Dávky atorvastatinu ne větší
než 20 mg denně mají být
podávány spolu s pečlivým
sledováním pacienta se
zaměřením na projevy
toxicity atorvastatinu.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Rapamycin
Takrolimus
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Cyklosporin: očekávané ↑
Rapamycin: očekávané ↑
Takrolimus: očekávané ↑
rem
Doporučuje se časté
hladiny těchto přípravků
nebudou stabilizovány bod 4.4
BENZODIAZEPINY
Midazolam
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Midazolam: očekávané ↑ midazolamu
Na základě dat s jinými
inhibitory proteáz budou
plazmatické koncentrace
midazolamu výrazně vyšší,
je-li midazolam podáván
perorálně.
rem
Kombinace Telzir/ritonavir
nesmí být podávána spolu
s perorálním midazolamem
podávání přípravků
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem je nutná
opatrnost.
Jestliže je společně podáván
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem, mělo by to
být prováděno na jednotce
intenzivní péče v obdobných podmínkách,
které zajistí pečlivé klinické
sledování a příslušnou léčbu
v případě respirační
nedostatečnosti a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno
zvážit úpravu dávky
midazolamu, zejména
podává-li se více než jedna
dávka.
TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA
Desipramin
Nortriptylin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Tricyklická antidepresiva:
očekávané ↑
Doporučuje se pečlivé
tricyklických antidepresiv
OPIOIDY
Methadon
≤ 200 mg jednou denně
fosamprenavirem/ritonavi-
remNeočekává se, že by snížení
⡒však pacienti měli být
sledováni pro případ výskytu
abstinenčního syndromu.
PERORÁLNÍ ANTIKOAGULANCIA
Warfarin
Jiná perorální
antikoagulancia
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Možné ↓ nebo ↑
antitrombotického účinku.
CYP2C9 ritonaviremDoporučuje se zintenzivněné
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Ethinylestradiol
0,035 mg/norethisteron
0,5 mg
jednou denně
Ethinylestradiol: Cmax ↓ 28 %
%
Norethisteron: Cmax ↓ 38 %
Norethisteron: AUC ↓ 34 %
Norethisteron: Cmin ↓ 26 %
rem
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji.
Ritonavir: Cmax ↑ 63 %*
Ritonavir: AUC ↑ 45 %*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
U některých osob došlo ke
klinicky významnému
zvýšení jaterních
transamináz.
U žen vse doporučují alternativní
nehormonální způsoby
antikoncepce SELEKTIVNÍ INHIBITORY ZPĚTNÉHO VYCHYTÁVÁNÍ SEROTONINU
Paroxetin
20 mg jednou denně
Paroxetin: Cmax ↓ 51 %
3 D U R [ H W L Q
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
Mechanismus účinku není
znám.
Doporučuje se dávku
paroxetinu titrovat na základě
klinického hodnocení
antidepresivní odpovědi.
Odpověď na léčbu
antidepresivy by měla být
u pacientů s ustálenou
dávkou paroxetinu, kteří
začali užívat přípravek Telzir
a ritonavir, monitorována.
CYTOSTATIKA METABOLIZOVANÁ CYP3A
Příklady cytostatik:
dasatinib
nilotinib
ibrutinib
vinblastin
everolimus
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
dasatinib: očekávané ↑
nilotinib: očekávané ↑
ibrutinib: očekávané ↑
vinblastin: očekávané ↑
everolimus: očekávané ↑
Jsou-li cytostatika
metabolizovaná CYP3A
podána současně
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem, koncentrace těchto
cytostatik v plazmě mohou
být zvýšeny a mohou zvýšit
riziko nežádoucích účinků
obvykle spojených s těmito
cytostatiky. V případě
současného podávání
s cytostatiky
metabolizovanými CYP3A si
přečtěte příslušné souhrny
údajů o přípravku těchto
látek.
Těhotenství
Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem
HIV u těhotných žen a následném omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být vzaty
v úvahu údaje získané ze studií na zvířatech žen.
S podáváním fosamprenaviru těhotným ženám je omezená klinická zkušenost z podávání v těhotenství
Ve studiích na zvířatech při systémových plazmatických expozicích jsou terapeutické expozice u pacientů léčených přípravkem Telzir, byly pozorovány určité projevy
vývojové toxicity toxicity možnou vývojovou toxicitu přípravku Telzir nelze úplně stanovit.
Telzir se má používat v těhotenství jen tehdy, jestliže potenciální přínos ospravedlňuje možné riziko
pro plod.
Kojení
V mléce potkanů byl nalezen materiál související s amprenavirem, avšak není známo, zda amprenavir
proniká do lidského mléka. U potkaních mláďat pre- a postnatálně exponovaných amprenaviru
a fosamprenaviru byly zjištěny projevy vývojové toxicity
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku fosamprenaviru na fertilitu. U potkanů nebyl pozorován
podstatný vliv fosamprenaviru na fertilitu nebo schopnost reprodukce
Studie hodnotící účinky přípravku Telzir v kombinaci s ritonavirem na schopnost řídit a používat
stroje nebyly provedeny. Při posuzování pacientovy způsobilosti k řízení vozidel nebo obsluze strojů
se má pamatovat na profil nežádoucích účinků přípravku Telzir
Je třeba vzít v úvahu, že přípravek Telzir ve formě perorální suspenze nebyl u dospělých pacientů
klinicky zkoušen a že profil nežádoucích účinků uvedený v tomto bodě SmPC je založen na
zkušenostech s podáváním přípravku Telzir ve formě potahovaných tablet u dospělých pacientů.
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil nežádoucích účinků byl podobný mezi všemi studiemi: v souborech dospělých pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky inhibitorem proteázy získaných u celkového počtu 864 pacientů, kterým byl ve výše uvedených studiích podáván
fosamprenavir/ritonavir.
Nejčastěji kombinace léčiv fosamprenavir/ritonavir byly gastrointestinální účinky břicha a zvracenífosamprenavirem/ritonavirem byla mírná až středně závažná, objevující se na počátku léčby a jen
vzácně omezující léčbu.
Rovněž byly hlášeny závažnější nežádoucí účinky jako těžké výsevy kožní vyrážky a zvýšení jaterních
transamináz
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Níže jsou uvedené nežádoucí účinky, vypracované dle MedDRA, podle tříd orgánových systémů
a absolutní frekvence výskytu. Četnost je definována podle uvedených kategorií: velmi časté časté velmi vzácné
Četnost nežádoucích účinků vychází z klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
Většina z uvedených nežádoucích účinků byla hlášena ze tří velkých klinických studií u dospělých,
kde nežádoucí účinky byly přinejmenším střední závažnosti nejméně u 1 % pacientů a byly hlášeny zkoušejícími používaným v těchto studiích.
Tělesný
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, závratě, parestezie
úst
Časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem
Řídké stolice, nauzea, zvracení,
bolesti břicha
Velmi časté
Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Stevens-Johnsonův syndrom
Angioedém
Exantém reakce“
Méně časté
Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava Časté
Vyšetření
Zvýšení hladiny cholesterolu
v krvi
Zvýšení hladiny triacylglycerolů
v krvi
Zvýšení S-alaninaminotransferázy
Zvýšení
S-aspartátaminotransferázy
Zvýšení S-lipázy
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Popis vybraných nežádoucích účinků
Exantém/kožní reakce: Během terapie se mohou vyskytnout erytematózní nebo makulopapulární kožní
erupce, s pruritem nebo bez něj. Exantém obvykle vymizí spontánně, aniž by bylo nutno zastavit
terapii fosamprenavirem s ritonavirem.
Případy těžkého nebo život ohrožujícího exantému, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, jsou
vzácné. V případě těžkého exantému nebo v případě exantému mírné nebo střední intenzity
provázeného systémovými nebo slizničními příznaky se má terapie fosamprenavirem s ritonavirem
natrvalo zastavit
Klinicky významné biochemické odchylky: Klinicky významné biochemické odchylky 4odpovídající 1 % dospělých pacientů zahrnují:
vzestup ALT
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Rhabdomyolýza: U inhibitorů proteázy, konkrétněji ve spojitosti s nukleosidovými analogy, byly
hlášeny elevace kreatinfosfokinázy, myalgie, myozitida a vzácně rhabdomyolýza.
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení kombinované antiretrovirové léčby infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické
nebo reziduální oportunní infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Děti/další skupiny pacientů
Děti a dospívající: Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících je založen na souhrnu údajů
o bezpečnosti ze dvou klinických studií 168. týdne [konečné údaje]virem HIV-1 fosamprenavir s ritonavirem spolu se základní léčbou nukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy skupin viz bod 5.1Celkový bezpečnostní profil u těchto 158 dětí a dospívajících byl podobný jako u populace dospělých
pacientů. Mezi pediatrickými pacienty se více vyskytovalo zvracení. Nežádoucí účinky ve vztahu
k léčivému přípravku byly častější ve studii APV20003 fosamprenavir/ritonavir jednou denně, ve srovnání se studií APV29005 fosamprenavir/ritonavir dvakrát denně.
Z analýz 48týdenních údajů studií APV29005 nebo APV20002 nebyly identifikovány žádné nové
bezpečnostní signály; v těchto studiích 54 pacientů ve věku 4 týdny až ˂ 2 roky dostávalo dvakrát
denně fosamprenavir/ritonavir se základní léčbou nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy
a 5 pacientů dostávalo pouze samostatné dávky fosamprenaviru s ritonavirem nebo bez ritonaviru.
Pacienti s hemofílií: Bylo hlášeno zvýšení počtu spontánních krvácení u hemofilických pacientů, kteří
dostávali antiretrovirové inhibitory proteázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Antidotum přípravku Telzir není známo. Není známo, zda amprenavir lze odstranit peritoneální
dialýzou nebo hemodialýzou. Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován se zaměřením na
známky toxicity
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE07.
Mechanismus účinku
Protivirová účinnost fosamprenaviru pozorovaná in vitro je důsledkem přítomnosti stopových
množství amprenaviru. Amprenavir je kompetitivní inhibitor HIV proteázy. Amprenavir se váže na
aktivní místo HIV-1 proteázy, a tím brání zpracování virových polyproteinových prekurzorů gag
a gag-pol, což má za následek tvorbu nezralých neinfekčních virových částic.
Při podání 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně dosahují
plazmatické koncentrace amprenaviru antiretrovirotiky0,26-30,0
Antivirové působení in vitro
Protivirová účinnost amprenaviru in vitro byla hodnocena proti HIV-1 IIIB v jak akutně, tak chronicky
infikovaných lymfoblastových buněčných liniích krve. Padesátiprocentní inhibiční koncentrace v rozmezí od 0,012 do 0,08 μM a v chronicky infikovaných buňkách 0,41 μM Vztah mezi anti-HIV-1 účinností in vitro a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl definován.
Rezistence
In vivo
a
Různé režimy byly hodnoceny ve vývojových programech podávání amprenaviru/fosamprenaviru
s nebo bez souběžného podávání ritonaviru. Analýzy vzorků virologického selhání napříč těmito
režimy definovaly čtyři hlavní cesty rezistence: V32I+I47V, I50V, I54L/M a I84V. Dodatečně
pozorované mutace, které mohou přispívat k rezistenci, byly: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V,
M36I, M46I/L, I47V/L, Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V a I93L.
Když byli dospělí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky léčeni v současné době schválenými
dávkami fosamprenaviru/ritonaviru, jako u jiných ritonavirem potencovaných režimů podávání
inhibitorů proteáz, popsané mutace byly pozorovány zřídka. U šestnácti ze 434 pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky, kteří užívali 700 mg fosamprenaviru/100 mg ritonaviru dvakrát denně ve
studii ESS100732, došlo k virologickému selhání do 48. týdne a u 14 jejich izolátů byla provedena
genotypová analýza. Tři ze 14 izolátů měly mutace rezistence vůči proteáze. V těchto třech izolátech
byly
Z 81 dosud PI neléčených pediatrických pacientů, kteří byli léčeni fosamprenavirem/ritonavirem,
dosáhlo 15 pacientů protokolem definovaného virologického selhání během 48 týdnů ve studii
APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003. Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo
proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány v izolátech virů od 2 pacientů. Rezistenční profily
byly podobné profilům pozorovaným u dospělých.
b
Amprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy
PRO30017 se u pacientů s virologickým selháním vyskytly následující mutace: L10F/I/V, V11I, I13V, K20R,
V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/L, I47V, G48V, I50V, I54L/M/T/V, Q58E, D60E, I62V, A71V,
V77I, V82A/I, I84V, I85V, L90M a I93L/M.
Fosamprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy,
APV30003 a jejím prodloužení, APV30005 = 107L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M/S, A71I/T/V, G73S, V82A, I84V a L90M.
V pediatrických studiích APV20003 a APV29005 bylo 77 již dříve PI léčených pacientů léčeno
režimy založenými na fosamprenaviru/ritonaviru; 43 pacientů dosáhlo protokolem definovaného
virologického selhání během 48 týdnů ve studii APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003.
Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány
v izolátech virů od 1 pacienta ze studie APV29005 a od 6 pacientů ze studie APV20003. Profily
mutací byly podobné těm, které byly popsány u dospělých pacientů dříve léčených inhibitory
proteázy, kterým byl podáván fosamprenavir/ritonavir.
Antivirová aktivita podle genotypové/fenotypové rezistence
Testování genotypových rezistencí
Systémy vyhodnocující genotypy mohou být používány k odhadu působení amprenaviru/ritonaviru
nebo fosamprenaviru/ritonavir u jednotlivců s izoláty rezistentními na inhibitory proteázy. Současný
přítomnost mutací V32I+I47A/V nebo I50V nebo alespoň čtyř z následujících mutací: L10F/I/V,
L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V a L90M, a je spojován se vzrůstající
fenotypovou rezistencí k fosamprenaviru s ritonavirem stejně jako s pravděpodobným snížením
virologické odpovědi mutací se budou měnit s dodatečnými daty a je doporučeno vždy konzultovat současné interpretační
systémy analyzující výsledky testů rezistence.
Testování pomocí fenotypové rezistence
Klinicky validovaný systém vyhodnocující fenotyp může být použít ve spojitosti s údaji týkajícími se
genotypu k odhadu aktivity amprenaviru/ritonaviru nebo fosamprenaviru/ritonaviru u pacientů
s nálezy rezistence vůči inhibitorům proteázy. Diagnostické společnosti testující rezistence vyvinuly
fenotypová klinická rozhraní pro FPV/RTV, která mohou být použita k interpretaci výsledků testu
rezistence.
Klinické zkušenosti
Klinické zkušenosti s fosamprenavirem podporovaným ritonavirem jsou založeny hlavně na dvou
otevřených studiích. Jedna studie provedená u pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky ESS100732APV30003lopinavir/ritonavir.
Dospělí pacienti doposud neléčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii antiretrovirotiky byla prokázána srovnatelná účinnost po dobu 48 týdnů mezi fosamprenavirem
abakavir/lamivudin
Nebyl prokázán horší výsledek u fosamprenaviru současně podaného s ritonavirem
a lopinaviremem/ritonavirem založený na podílu pacientů dosahujících plazmatické hladiny HIV-RNA < 400 kopií/ml ve 48. týdnu odpovědi lopinavir/ritonavir s 95% intervalem spolehlivosti rozdílů [-4,84 %; 7,05 %].
Výsledky účinnosti léčby v jednotlivých skupinách jsou popsány níže v tabulce 1.
Tabulka 1 Účinnost léčby v týdnu 48 ve studii ESS 100732 antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT-E Populace
TLOVR analýza
Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Všichni pacienti 72,5 % 71,4 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
69,5 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
75,1 % Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Všichni pacienti 66 % 65 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
67 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
65 % Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu
těchto buněk ITT-E observační analýza 176
Po dokončení 48týdenního období terapie bylo pro pacienty z Evropy a Kanady možné zúčastnit se
prodloužení studie až do týdne 144 na stejné terapii, jak byla zahájena při vstupní randomizaci. Pouze
22 % pacientů z původního počtu pacientů zařazených do studie s názvem KLEAN bylo zařazeno do
pokračovací fáze originální studie.
Výsledky účinnosti léčby v pokračovací fázi studie ESS 100732 jsou uvedeny níže v tabulce 2.
Tabulka 2 Účinnost léčby v týdnech 96 a 144 v pokračovací fázi studie ESS 100732 dosud neléčení antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT TLOVR analýza
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Týden 96 93 % 87 %
Týden 144 83 % 70 %
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Týden 96 85 % 75 %
Týden 144 73 % 60 %
ITT Observační analýza
Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu těchto
buněk Týden 96 292 Týden 144 300
Dospělí pacienti již léčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii s virologickým selháním s kombinací lopinavir/ritonavir, pokud šlo o supresi viru měřenou podle průměrné plochy pod křivkou
minus výchozí hodnota kterém byla studie založena
Všichni pacienti v této studii selhali na předchozí terapii s PI plazmatická HIV-1 RNA nikdy neklesnuvší pod 1 000 kopií/ml po nejméně 12 po sobě jdoucích
týdnech terapie, nebo jako iniciální suprese HIV-1 RNA s následným reboundem na
≥ 1 000 kopií/ml
Zahrnutá populace většinou sestávala z pacientů se střední zkušeností s antiretrovirotiky. Medián
trvání předchozí expozice NRTI činil 257 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem
dvakrát denně 149 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem dvakrát denně ≥ 2 předchozí PIPI
Průměrné plochy pod křivkou minus výchozí hodnota randomizovaných subjektů [ITTdata týkající se účinnosti léčby jsou popsány v následujících tabulkách:
Tabulka 3 Výsledky účinnosti léčby v týdnu 48 ve studii APV 30003 populace ITTjiž v minulosti léčení antiretrovirotiky.
Fosamprenavir/Ritonavir
Dvakrát denně
Lopinavir/Ritonavir
Dvakrát denně
AAUCMB Observační Analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 1 000 – 10 000 kopií/ml -1,53 > 10 000 – 100 000 kopií/ml -1,59 > 100 000 kopií/ml -1,38 FPV/RTV dvakrát denně vs LPV/RTV
dvakrát denně
AAUCMB střední rozdíl Všichni pacienti 0,244 1 000 – 10 000 kopií/ml -0,104 > 10 000 – 100 000 kopií/ml 0,216 > 100 000 kopií/ml 1,232 AAUCMB Observační analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 Počet buněk CD4+ < 50 -1,28 ≥ 50 -1,55 < 200 -1,68 ≥ 200 -1,46 Poměr hodnot GSS/OBT1 0 -1,42 1 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti, RD=F Analýza2 n Počet pacientů HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
49 Počet pacientů HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
62 Pacienti se změnou hodnoty počtu kopií
HIV-1 RNA > 1 log10 oproti výchozí
hladině HIV-1 RNA v plazmě
62 Změna hodnoty počtu CD4+ buněk oproti
výchozí hodnotě počtu CD4+ buněk buněk/μlMedián Všichni pacienti 81
Vysvětlivky k tabulce 3:
1Poměr GSS/OBT: Skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému pozadí Score to Optimised Backgroundz roku 2007.
2RD=F ekvivalentem TLOVR FPV/RTV: Kombinace léčiv fosamprenavir a ritonavir
LPV/RTV: Kombinace léčiv lopinavir a ritonavir
Tabulka 4 AAUCMB v týdnu 48 dle vyšetření skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému
pozadí a výchozí rezistence k léčbě kombinací FPV/RTV.
Týden 48 AAUCMB
Skóre senzitivity
genotypu
ku optimalizovanému
pozadí
Všichni pacienti Vnímavost k léčbě
kombinací
FPV/RTV,
< 4 mutace od skóre
Rezistence k léčbě
kombinací FPV/RTV,
≥ 4 mutací od skóre
-1,42 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti -1,53
Jak je patrné z tabulky výše, bylo ve studii pouze 16 pacientů, u kterých byl při vstupu do studie
detekován virus rezistentní k léčbě FPV/RTV dle skóre ANRS. Data, která byla získána na malém
počtu pacientů a byla dále analyzována podle podskupin GSS, je nutné interpretovat s opatrností.
Není dostatek údajů k tomu, aby bylo možno doporučit použití fosamprenaviru s ritonavirem
u pacientů po intenzivní předchozí léčbě.
Děti od šesti let a dospívající
Tablety a perorální suspenze fosamprenaviru s ritonavirem v kombinaci s NRTI byly hodnoceny u dětí
a dospívajících. Přínos této věkové skupiny byl hlavně odvozen z otevřené studie APV29005 trvající
48 týdnů, hodnotící farmakokinetický profil, bezpečnost a antivirovou aktivitu fosamprenaviru
s ritonavirem podávaných dvakrát denně pacientům ve věku 2 až 18 let již léčených i neléčených
HIV-1 inhibitory proteázy. Výsledky léčby trvající 48 týdnů jsou uvedeny níže.
Studie APV29005 zahrnovala 30 pacientů ve věku 6 až 11 let fosamprenavirem/ritonavirem 18/3 mg/kg dvakrát denně nebo tabletami v režimu dospělýcha 40 pacientů ve věku 12 až 18 let, jejichž většina byla léčena tabletami v dávkovacím režimu pro
dospělé.
Tabulka 5 Výchozí charakteristiky a výsledky účinnosti ve 48. týdnu u ITTstudii APV
Pacienti ve věku 6 až
一一Výchozí charakteristikyART/PI status, n ART dosud neléčení 2 ART již léčení, PI dosud neléčení 8 PI již léčení 20 Medián trvání předchozí expozice ART, týdny
NRTI 386 PI 253 Medián plazmatické HIV-1 RNA
log10 kopií/ml
4,6 Medián počtu CD4 buněk/μl 470 počet CD4 < 350 buněk/μl, n Výsledky účinnosti
Pacienti s plazmatickou HIV-1 RNA
< 400 kopií, analýza Snapshot
16 Medián změny od výchozího stavu v počtu
CD4 buněk 210
Tato data byla dále podložena podpůrnou studií APV20003; avšak byl použit jiný dávkovací režim než
ve studii APV29005.
Po perorálním podání je fosamprenavir rychle a téměř úplně hydrolyzován na amprenavir
a anorganický fosfát, a to ještě předtím, než dosáhne systémové cirkulace. Zdá se, že ke konverzi
fosamprenaviru na amprenavir dochází primárně ve střevním epitelu.
Farmakokinetické vlastnosti amprenaviru po společném podání přípravku Telzir s ritonavirem byly
hodnoceny u zdravých dospělých subjektů a u pacientů infikovaných HIV. Mezi těmito dvěma
skupinami nebyly pozorovány podstatné rozdíly.
Telzir v lékové formě tablet i v lékové formě perorální suspenze, obojí podáno nalačno, poskytuje
ekvivalentní hodnoty plazmatické AUC∞. Telzir ve formě perorální suspenze poskytuje o 14 % vyšší
plazmatickou Cmax amprenaviru než Telzir v tabletách. Při současném podávání perorální suspenze
s jídlem však nemohla být prokázána bioekvivalence. Z tohoto důvodu by dospělí pacienti měli užívat
přípravek Telzir perorální suspenze bez jídla a nalačno
Absorpce
Po jednorázové perorální dávce fosamprenaviru je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací
přibližně za 2 hodiny po podání. Hodnoty AUC fosamprenaviru bývají zpravidla menší než 1 %
hodnot AUC amprenaviru. Absolutní biologická dostupnost fosamprenaviru u lidí nebyla stanovena.
Po opakovaném perorálním podávání ekvivalentních dávek fosamprenaviru a amprenaviru byly
pozorovány srovnatelné hodnoty AUC amprenaviru, avšak po podání fosamprenaviru byly přibližně
o 30 % nižší hodnoty Cmax a přibližně o 28 % vyšší hodnoty Cmin.
Současné podávání ritonaviru s fosamprenavirem zvyšuje plazmatickou hodnotu AUC amprenaviru
přibližně dvakrát a plazmatickou koncentraci Cτ,ss 4x až 6x, v porovnání s hodnotami získanými při
podávání fosamprenaviru samotného.
Po opakovaném perorálním podávání 700 mg fosamprenaviru se 100 mg ritonaviru dvakrát denně byl
amprenavir rychle absorbován, s geometrickým průměrem plazmatických koncentrací amprenaviru plazmatických koncentrací plazmatická koncentrace amprenaviru
Podání fosamprenaviru v lékové formě perorální suspenze s vysoce tučným jídlem 67 gramů tuku, 33 gramů bílkovin, 58 gramů sacharidůo 28 % a Cmax o 46 % a prodloužilo Tmax o 0,72 hodiny. Dospělí pacienti mají užívat perorální suspenzi
fosamprenaviru bez jídla a na lačný žaludek. Děti a dospívající mají užívat perorální roztok
fosamprenaviru s jídlem. Doporučená dávka pro tuto populaci by proto měla vzít v úvahu pozorovaný
účinek jídla
Souběžné podání amprenaviru a požití grapefruitové šťávy nebylo spojeno s klinicky významnými
změnami plazmatických farmakokinetických parametrů amprenaviru.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem amprenaviru po podání přípravku Telzir je přibližně 430 l předpokládané tělesné hmotnosti 70 kgamprenaviru do tkání mimo systémovou cirkulaci. Tato hodnota je snížena přibližně o 40 %, je-li
Telzir podán společně s ritonavirem, pravděpodobně v důsledku zvýšení biologické dostupnosti
amprenaviru.
Vazba amprenaviru na proteiny ve studiích in vitro je přibližně 90 %. Amprenavir se váže na
alfa-1-kyselý glykoprotein v průběhu antiretrovirové terapie klesají koncentrace AAG. Tato změna sníží celkovou koncentraci
účinné látky v plazmě, avšak množství volného, na proteiny nenavázaného amprenaviru, které
představuje vlastní účinný podíl celkového množství amprenaviru v krvi, se pravděpodobně nemění.
Penetrace amprenaviru do mozkomíšního moku je u lidí minimální. Zdá se, že amprenavir proniká do
semene; koncentrace v semeni jsou nižší než plazmatické koncentrace.
Biotransformace
Fosamprenavir je po perorálním podání při průchodu střevním epitelem rychle a téměř úplně
hydrolyzován na amprenavir a anorganický fosfát; do systémové cirkulace se vstřebává amprenavir.
Amprenavir je primárně metabolizován v játrech; močí se v nezměněné formě vylučuje méně než 1 %.
Primární metabolická cesta vede přes izoenzym 3A4 cytochromu P-450 amprenaviru je inhibován ritonavirem prostřednictvím inhibice izoenzymu CYP3A4, což vede ke
zvýšeným plazmatickým koncentracím amprenaviru. Kromě toho i amprenavir je inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, i když méně účinným než ritonavir. Proto léčiva, která jsou induktory, inhibitory
nebo substráty CYP3A4, se musejí používat s opatrností, jsou-li podávána souběžně s přípravkem
Telzir s ritonavirem
Eliminace
Eliminační poločas amprenaviru po podání přípravku Telzir je 7,7 hodiny. Je-li Telzir podáván
souběžně s ritonavirem, poločas amprenaviru se prodlužuje na 15–23 hodin.
Primárně je amprenavir eliminován jaterním metabolismem. Méně než 1 % se vylučuje v nezměněné
formě močí a nezměněný amprenavir ve stolici prokazatelný není. Ve formě metabolitů se vylučuje
močí asi 14 % a 75 % se vylučuje stolicí.
Zvláštní skupiny pacientů
Dětská populace
V klinické studii farmakokinetiky fosamprenaviru u pediatrických pacientů obdrželo osm z nich ve
věku 12 až 18 let standardní dávku fosamprenaviru pro dospělé 700 mg dvakrát denně ritonaviru dvakrát denněfosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně měli starší pacienti ve věku 12 až 18 let o 20 % nižší
plazmatickou hladinu APV AUCa podobné hodnoty Cmax a Cmin ve srovnání s dospělou populací, která užívala 700 mg/100 mg
fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně.
APV20002 je 48týdenní, ve fázi II, otevřená klinická studie navržená ke sledování farmakokinetiky,
bezpečnosti, tolerance a antivirové aktivity fosamprenaviru s ritonavirem a bez ritonaviru
u pediatrických pacientů ve věku od 4 týdnů do 2 let. Ve srovnání s dospělou populací užívající
700 mg/100 mg fosamprenaviru s ritonavirem dvakrát denně ukázala podskupina pěti pediatrických
jedinců ve věku od 6 až 24 měsíců dostávající 45/7 mg/kg fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně,
že navzdory přibližně 5násobnému zvýšení dávek fosamprenaviru a ritonaviru, byla plazmatická
amprenavirová AUCpopulace. Nebylo stanovené dávkovací doporučení u takto velmi mladých jedinců a podávání přípravku Telzir s ritonavirem se těmto pacientům nedoporučuje
Senioři
Farmakokinetika fosamprenaviru v kombinaci s ritonavirem u pacientů starších než 65 roků nebyla
studována.
Porucha funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebyli specificky studováni. V nezměněné formě se močí vylučuje
méně než 1 % terapeutické dávky amprenaviru. Také renální clearance ritonaviru je zanedbatelná,
proto by dopad poruchy funkce ledvin na eliminaci amprenaviru a ritonaviru měl být minimální.
Porucha funkce jater
Fosamprenavir je u člověka konvertován na amprenavir. Hlavní cestou eliminace amprenaviru
a ritonaviru je metabolismus v játrech.
Farmakokinetika plazmatického amprenaviru byla hodnocena ve14denní studii s opakovaným
podáváním dospělým osobám infikovaným HIV-1 s mírnou, středně závažnou, nebo závažnou
poruchou funkce jater léčených fosamprenavirem s ritonavirem ve srovnání s odpovídajícími
kontrolními osobami s normální funkcí jater.
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater fosamprenaviru dvakrát denně se sníženým dávkováním 100 mg ritonaviru jednou denně k mírnému
zvýšení plazmatické Cmax amprenaviru o 117 % vyšší plazmatické koncentraci nevázaného amprenaviru C12 ve srovnání s osobami s normální
funkcí jater, kteří užívali v běžném režimu fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg dvakrát denně.
U jedinců se středně závažnou poruchou funkce jater dávky fosamprenaviru na 450 mg dvakrát denně a snížení dávkování ritonaviru na 100 mg jednou
denně dosáhne podobné plazmatické Cmax amprenaviru a AUCcelkové plazmatické hodnoty vázaného amprenaviru C12 a přibližně o 88 % vyšší plazmatické hladiny
nevázaného amprenaviru C12 než u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní režim
fosamprenaviru s ritonavirem v dávce 700 mg/100 mg dvakrát denně. Předpokládané expozice jsou
založeny na extrapolaci dat získaných po podávání fosamprenaviru v dávce 300 mg dvakrát denně se
100 mg ritonaviru jednou denně jedincům se středně závažnou poruchou funkce jater.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater užívajícími v obvyklém režimu fosamprenavir
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně, vedlo snížení dávky fosamprenaviru u jedinců se
závažnou poruchou funkce jater dávkování ritonaviru na 100 mg jednou denně ke snížení hodnot plazmatické Cmax amprenaviru
o 19 %, AUCzůstaly podobné. Přes snížené dávkování ritonaviru měli jedinci se závažnou poruchou funkce jater
o 64 % vyšší Cmax ritonaviru, o 40 % vyšší AUCjakých bylo dosaženo u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní dávku fosamprenaviru
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně.
Jedinci s mírnou, středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater obecně snášeli
fosamprenavir s ritonavirem dobře a tyto režimy vedly k podobným nežádoucím příhodám
a klinickým laboratorním profilům, jako předchozí studie u jedinců infikovaných HIV-1 s normální
funkcí jater.
Těhotenství
Farmakokinetika amprenaviru 700/100 mg dvakrát denně během druhého trimestru Expozice APV byla během těhotenství nižší o 25-35 %. Hodnoty geometrického průměru a Cτ APV byly ve druhém trimestru 1,31 porodu 2,03 obsahujících FPV/RTV.
Toxicita byla podobná toxicitě amprenaviru a vyskytla se při úrovních plazmatické expozice
amprenaviru nižších, než je expozice u lidí po terapii fosamprenavirem v kombinaci s ritonavirem
v doporučené dávce.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u dospělých potkanů a psů fosamprenavir navodil
známky gastrointestinálních poruch hepatocytární nekrózys dospělými zvířaty, ale data naznačila strmější odpověď na dávku.
Ve studiích reprodukční toxicity fosamprenaviru u potkanů nebyla ovlivněna samčí fertilita. U samic
došlo při vysoké dávce ke snížení hmotnosti dělohy březích samic vzhledem ke snížení počtu ovariálních žlutých tělísek a implantací. U březích potkaních a králičích
samic se nevyskytly významné efekty na embryofetální vývoj. Stoupl však počet potratů. Systémová
expozice při nejvyšším testovaném dávkování u králíků byla pouze třetinová oproti expozici u lidí při
maximálním klinicky používaném dávkování, a proto vývojovou toxicitu fosamprenaviru nelze plně
zhodnotit. U potkanů exponovaných pre- a postnatálně fosamprenaviru vykázala mláďata narušený
tělesný a funkční vývoj a zpomalený růst. Bylo sníženo přežívání mláďat. Kromě toho, u mláďat, která
byla po dosažení dospělosti spářena, byl pozorován snížený počet míst implantace na jeden vrh
a prodloužení gestace.
Fosamprenavir nebyl mutagenní ani genotoxický ve standardní sadě testů in vitro a in vivo.
V dlouhodobých studiích kancerogenity fosamprenaviru u myší a potkanů byl pozorován zvýšený
výskyt hepatocelulárních adenomů a hepatocelulárních karcinomů u myší při úrovních expozice
odpovídající 0,1 až 0,3násobku expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce
700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg dvakrát denně a zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů
a folikulárních adenomů štítné žlázy u potkanů při úrovních expozice odpovídající 0,3 až 0,6násobku
expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce 700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg
dvakrát denně. Závažnost hepatocelulárních nálezů u hlodavců pro lidi není jasná; ale z klinických
studií nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné. Studie
s opakovanou dávkou fosamprenaviru u potkanů ukázaly účinky odpovídající indukci hepatických
enzymů, které činily potkany náchylnými k nádorům štítné žlázy. Potenciál vzniku nádorů štítné žlázy
je považován za druhově specifický. Klinická závažnost těchto nálezů není známá. U samčí populace
potkanů byl pozorován zvýšený výskyt hyperplazie buněk intersticia při úrovni expozice odpovídající
0,5násobku expozice dosahované u lidí a zvýšený výskyt endometriálního adenokarcinomu u samic
při úrovni expozice odpovídající 1,1násobku expozice dosahované u lidí. Závažnost uterinních
endometriálních adenokarcinomů u potkanů pro lidskou populaci není jasná, ale z klinických studií
nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné.
6.1 Seznam pomocných látek
Hypromelosa
Sukralosa
Propylenglykol
Methylparaben Propylparaben Polysorbát Dihydrát chloridu vápenatého
Umělé aroma vinných hroznů
Přírodní tekuté aroma máty peprné
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Zlikvidujte 28 dnů po prvním otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu vysoké hustoty otevření dětmi, obsahující 225 ml perorální suspenze.
Součástí balení je rovněž polyethylenový adaptér a perorální dávkovací stříkačka o obsahu 10 ml,
která se skládá z polypropylenového barelu
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. července
Datum posledního prodloužení registrace: 15. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Potahované tablety
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero Burgos, Španělsko.
Perorální suspenze
ViiV Healthcare Trading Services UK Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus
Dublin 24, Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 700 mg potahované tablety
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje fosamprenavirum 700 mg jako fosamprenavirum calcicum, což
odpovídá přibližně amprenavirum 600 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
telzir 700 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA LAHVIČKU S TABLETAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 700 mg potahované tablety
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje fosamprenavirum 700 mg jako fosamprenavirum calcicum, což
odpovídá přibližně amprenavirum 600 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Uplatňuje se pouze pro vnější obal.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO PERORÁLNÍ SUSPENZI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje fosamprenavirum 50 mg jako fosamprenavirum calcicum,
což odpovídá přibližně amprenavirum 43 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též konzervační látky:
methylparaben
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Lahvička s 225 ml perorálního roztoku
V balení je přiložena 10ml kalibrovaná dávkovací stříkačka a adaptér.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před užitím lahvičku protřepejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte po 28 dnech od prvního otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
telzir 50 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA LAHVIČKU PERORÁLNÍ SUSPENZE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje fosamprenavirum 50 mg jako fosamprenavirum calcicum,
což odpovídá přibližně amprenavirum 43 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též konzervační látky:
methylparaben
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
225 ml perorálního roztoku
V balení je přiložena 10ml kalibrovaná dávkovací stříkačka a adaptér.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před užitím lahvičku protřepejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte po 28 dnech od prvního otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Uplatňuje se pouze pro vnější obal.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Telzir 700 mg potahované tablety
Fosamprenavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Telzir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
3. Jak se Telzir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Telzir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Telzir a k čemu se používá
Telzir se užívá k léčbě infekce HIV
Telzir patří do skupiny léčiv nazývaných antiretrovirotika. Užívá se s nízkými dávkami jiného léčiva,
ritonaviru, který zvyšuje hladinu přípravku Telzir v krvi. Telzir patří do skupiny antiretrovirových
léčiv nazývaných inhibitory proteázy. Proteáza je enzym produkovaný virem HIV, který umožňuje
množení viru v buňkách bílých krvinek v jejím účinku
Telzir s nízkými dávkami ritonaviru je užíván v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivy
imunodeficience HIV.
Virus HIV se může stát rezistentním na anti-HIV léčiva. Aby se tak nestalo a aby se Vaše nemoc
nezhoršovala, je velmi důležité užívat všechny léky přesně podle doporučení.
Telzir nezabrání přenosu viru HIV. Infekce HIV se přenáší pohlavním stykem s osobou již nakaženou
nebo krevní cestou infikovanou krví
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
Telzir se užívá v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru a dalšími antiretrovirovými léčivy.
Proto je důležité, abyste si pečlivě přečetlMáte-li jakékoli další otázky týkající se ritonaviru nebo jiných léků, které Vám byly předepsány,
zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
Neužívejte Telzir:
- jestliže jste alergickýpřípravku - užíváte-li některý z těchto léků:
• alfuzosin • astemizol nebo terfenadin mohou být dostupné i bez lékařského předpisu• pimozid • kvetiapin • lurasidon • cisaprid • námelové deriváty • rifampicin • amiodaron, chinidin, flekainid a propafenon • bepridil • perorální midazolam nebo perorální triazolam • přípravky obsahující třezalku tečkovanou • lovastatin, simvastatin • sildenafil, pokud jej užíváte k léčbě plicní arteriální hypertenze cévy v plicích• paritaprevir
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Telzir je zapotřebí
Než začnete přípravek Telzir užívat, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud:
- máte známou alergii na sulfonamidová léčiva. Můžete mít rovněž alergii na Telzir.
- trpíte onemocněním jater. Lékař může snížit Vaši dávku přípravku Telzir a ritonaviru podle
stupně poškození jater. V průběhu užívání přípravku Telzir budete pravidelně sledovánPokud se Vaše onemocnění jater zhorší, může být nutné léčbu přípravkem Telzir přechodně
nebo trvale ukončit. Pacienti s hepatitidou B nebo C, kteří užívají kombinovanou léčbu, mají
zvýšené riziko vzniku těžkých jaterních nežádoucích účinků.
- trpíte hemofílií. Při užívání inhibitorů proteázy krvácení. Příčina tohoto jevu není známa. Ke zvládnutí krvácení můžete potřebovat další faktor
VIII.
- máte cukrovku. U některých pacientů užívajících antiretrovirová léčiva, včetně inhibitorů
proteázy, bylo hlášeno zvýšení množství cukru v krvi a zhoršení „cukrovky“ - užíváte jakékoli jiné přípravky, viz bod „Další léčivé přípravky a Telzir“.
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Užívání přípravku bude vyžadovat dodatečná vyšetření, včetně laboratorních vyšetření krve.
Před léčbou a v průběhu léčby Vám Váš lékař bude pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi.
Pozor na důležité příznaky
U některých pacientů užívajících přípravky k léčbě HIV infekce vzniknou další onemocnění, která
mohou být závažná.
Ta zahrnují:
- vzplanutí staré infekce;
- změnu tvaru Vašeho těla;
- problémy s kostmi.
Musíte být informovánužívání přípravku Telzir neobjevují. Prosím, přečtěte si informace „Další nežádoucí účinky
kombinované léčby infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace. Máte-li nějaké dotazy
ohledně této informace nebo potřebujete-li nějakou radu:
→ Poraďte se se svým lékařem.
Může se u Vás vyskytnout kožní vyrážka
V léčbě přípravkem Telzir můžete ale pokračovat. Vyrážku lze léčit antihistaminiky. Vzácně tato
kožní vyrážka může mít těžký a závažný průběh nastane, podávání přípravku Telzir musíte okamžitě ukončit a nesmíte již tento lék nikdy znovu užít.
Další léčivé přípravky a Telzir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu.
Váš lékař rozhodne, zda tato léčiva jsou pro Vás v kombinaci s přípravky Telzir a ritonavir vhodná. Je
to velmi důležité, protože Telzir nebo ritonavir mohou účinek těchto léčiv zesílit nebo zeslabit. To
někdy může vést k závažným zdravotním stavům.
Některá léčiva nesmíte s přípravkem Telzir užívat. Zkontrolujte seznam těchto léčiv v bodě
„Neužívejte Telzir“ na začátku odstavce 2 této příbalové informace.
S kombinací Telzir/ritonavir se nedoporučuje užívat tyto léčivé přípravky:
• dávky ketokonazolu a itrakonazolu vyšší než 200 mg denně infekcí• dávky rifabutinu vyšší než 150 mg obden • lidokain podávaný injekčně;
• halofantrin • sildenafil, vardenafil nebo tadalafil • dávky atorvastatinu vyšší než 20 mg denně • flutikason-propionát a podobné léčivé přípravky užívané k léčbě bronchiálního astmatu,
pokud není podávání těchto přípravků nezbytné. V tomto případě je důležité pečlivé
sledování.
• kombinace lopinaviru/ritonaviru • raltegravir • simeprevir, daklatasvir • maravirok
Při užívání následujících léčivých přípravků spolu s kombinací Telzir/ritonavir budete pečlivě
sledován• atorvastatin až do dávky 20 mg denně • karbamazepin, fenobarbital, fenytoin • cyklosporin, rapamycin, takrolimus • dolutegravir • desipramin, nortriptylin, paroxetin a podobné léčivé přípravky • warfarin a jiná léčiva, která zabraňují srážení krve;
• injekční midazolam • klarithromycin, erythromycin • methadon • dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastin a everolimus zhoubných nádorů
Dávku přípravku Telzir může být nutné změnit, pokud užíváte
• etravirin
Hormonální antikoncepce
Užívání přípravku Telzir a ritonaviru spolu s hormonální antikoncepcí může poškodit Vaše játra
a může způsobit, že antikoncepce nebude účinná.
→ Užijte náhradní nehormonální způsob ochrany, např. kondom.
Nebyly provedeny žádné studie sledující podávání přípravku Telzir/ritonaviru spolu s jinou
hormonální léčbou, např. substituční hormonální léčbou
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
→ Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě. Není známo, zda složky přípravku Telzir mohou také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Telzir u Vás může vyvolat závratě a jiné nežádoucí účinky, které sníží Vaši pozornost.
→ Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud se necítíte
dobře.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem
Telzir pomáhá zlepšit Váš stav, ale HIV infekci neléčí. Aby nedošlo ke zhoršení Vašeho onemocnění,
musíte přípravek užívat pravidelně každý den. Přesto může dojít k vývoji jiných infekcí a onemocnění
spojených s HIV infekcí.
→ Zůstaňte v kontaktu se svým lékařem a nepřestávejte přípravek Telzir užívat, pokud lékař
nerozhodne jinak.
Telzir obsahuje sodík
Přípravek Telzir obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Telzir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Je důležité,
abyste užilNeužívejte větší než doporučenou dávku. Pokud si nejste jistýlékárníkem.
Tablety polykejte vcelku a zapíjejte je vodou nebo jiným nápojem. Tablety přípravku Telzir
můžete užívat s jídlem i nalačno. Telzir je rovněž dostupný v tekuté formě je určena pacientům, kteří nejsou schopni tablety polykat. [Čtěte příbalovou informaci přípravku
Telzir perorální suspenze, abyste se informoval
Dospělí
Doporučená dávka je jedna 700mg tableta přípravku Telzir dvakrát denně se 100 mg ritonaviru
dvakrát denně.
Děti ve věku od 6 let a s hmotností alespoň 39 kg
Děti mohou užívat dávku přípravku Telzir pro dospělé, tj. jednu 700mg tabletu dvakrát denně se
100 mg ritonaviru dvakrát denně, pokud jsou schopné tablety polykat celé.
Děti ve věku od 6 let a s hmotností menší než 39 kg
Podávejte perorální suspenzi Telzir.
Dospělí s onemocněním jater
Trpíte-li mírným jaterním onemocněním, podává se dávka jedna tableta přípravku Telzir dvakrát denně se 100 mg ritonaviru pouze jednou denně. Trpíte-li středně těžkým nebo těžkým
jaterním onemocněním, dávka přípravku Telzir musí být snížena. Tato úprava dávky nemůže být
provedena s tabletami přípravku Telzir. V tomto případě musíte užít přípravek Telzir perorální
suspenze.
Jestliže jste užilJestliže jste užil→ Ihned se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste zapomnělKdyž zapomenete užít dávku přípravku Telzir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte
v užívání stejně jako předtím. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Bez doporučení lékaře přípravek Telzir nepřestávejte užívat
Přípravek Telzir užívejte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Přípravek nesmíte přestat užívat, aniž
byste se předem poradil
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčbě infekce HIV nelze vždy říci, zda některé vyskytnuvší se nežádoucí
účinky jsou způsobeny přípravkem Telzir, nebo jinými souběžně užívanými léky, nebo vlastním
onemocněním HIV. Proto je velmi důležité, abyste svého lékaře informovalzměnách svého zdravotního stavu.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů:
• průjem;
• zvýšení hladin cholesterolu
Časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů:
• zvýšení hladiny triacylglycerolů • pocit nevolnosti nebo nevolnost stolice;
• kožní vyrážky přestat přípravek užívat;
• bolest hlavy, závratě;
• pocit únavy;
• zvýšená hladina enzymů produkovaných játry, které se nazývají transaminázy, zvýšená
hladina enzymu produkovaného slinivkou břišní, který se nazývá lipáza;
• brnění nebo snížená citlivost kolem rtů a úst.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů:
• otok obličeje, rtů a jazyka
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 1 000 pacientů:
• těžká nebo život ohrožující kožní reakce
Mohou se u Vás objevit svalové obtíže
Byly hlášeny případy bolesti svalů, citlivosti svalů na dotyk nebo snížení svalové síly, zejména při
antiretrovirové léčbě obsahující inhibitory proteázy a analogy nukleosidů. Ve vzácných případech byly
tyto svalové poruchy závažné → Sdělte to svému lékaři.
Hemofilik může více krvácet
U pacientů s vrozenou zvýšenou krvácivostí, hemofílií typu A nebo B, bylo při užívání inhibitorů
proteázy hlášeno zvýšené krvácení.
Kdyby se to stalo Vám:
→ Neprodleně se poraďte se svým lékařem.
Vyskytnou-li se u Vás nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Další nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Vzplanutí staré infekce
Pacienti s pokročilou infekcí HIV u nich dojde k rozvoji závažných infekcí pozorovat, že se u nich znovu objeví staré, skryté infekce vyvolávající známky a příznaky zánětu. Tyto
příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že imunitní systém začíná být silnější, takže tělo začne
s těmito infekcemi bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud zpozorujete jakékoli příznaky infekce nebo známky zánětu, zatímco užíváte přípravek
Telzir:
→ Neprodleně to sdělte svému lékaři. Neužívejte jiné přípravky k léčbě infekce bez porady
s lékařem.
Můžete mít problém s Vašimi kostmi
U některých pacientů se může při užívání kombinované HIV terapie vyvinout kostní onemocnění
zvané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně v důsledku snížení cévního zásobení
odumírají.
Výše uvedené onemocnění se s vyšší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří:
• dlouhodobě užívají kombinovanou léčbu;
• současně užívají také protizánětlivé přípravky nazývané kortikosteroidy;
• užívají alkohol;
• mají velmi oslabený imunitní systém;
• jsou obézní.
Dávejte pozor, zda se u Vás neobjevují následující příznaky:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti kloubů • pohybové potíže.
Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků:
→ Sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Telzir uchovávat
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce.
Telzir nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Telzir obsahuje
- Léčivou látkou je fosamprenavirum. Jedna tableta obsahuje 700 mg fosamprenaviru ve formě
vápenaté soli fosamprenaviru
- Pomocné látky jsou: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, povidon magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa, oxid titaničitý triacetin, červený oxid železitý
Jak přípravek Telzir vypadá a co obsahuje toto balení
Telzir je dodáván v plastových lahvičkách obsahujících 60 potahovaných tablet. Tablety jsou tvaru
tobolky, bikonvexní, růžové a na jedné straně mají označení „GXLL7“.
Telzir je rovněž dostupný jako perorální suspenze pro ty pacienty, kteří nejsou schopni polykat
tablety.
Držitel rozhodnutí o registrace a výrobce
Výrobce Držitel rozhodnutí o registraci
Glaxo Wellcome S.A.
Avenida de Extremadura 09400 Aranda de Duer漠䈀Španělsko
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
一
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: +370
България
ViiV Healthcare BV
Teл.: +359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: +356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: +34 900 923 501
es-ci@viivhealthcare.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL,
LDA.
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
Hrvatska
吀România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: +421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: +357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: +371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
Fosamprenavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Telzir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
3. Jak se Telzir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Telzir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Telzir a k čemu se používá
Telzir se užívá k léčbě infekce HIV
Telzir patří do skupiny léčiv nazývaných antiretrovirotika. Užívá se s nízkými dávkami jiného léčiva,
ritonaviru, který zvyšuje hladinu přípravku Telzir v krvi. Telzir patří do skupiny antiretrovirových
léčiv nazývaných inhibitory proteázy. Proteáza je enzym produkovaný virem HIV, který umožňuje
množení viru v buňkách bílých krvinek v jejím účinku
Telzir s nízkými dávkami ritonaviru je užíván v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivy
imunodeficience HIV.
Virus HIV se může stát rezistentním na anti-HIV léčiva. Aby se tak nestalo a aby se Vaše nemoc
nezhoršovala, je velmi důležité užívat všechny léky přesně podle doporučení.
Telzir nezabrání přenosu viru HIV. Infekce HIV se přenáší pohlavním stykem s osobou již nakaženou
nebo krevní cestou infikovanou krví
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
Telzir se užívá v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru a dalšími antiretrovirovými léčivy.
Proto je důležité, abyste si pečlivě přečetlMáte-li jakékoli další otázky týkající se ritonaviru nebo jiných léků, které Vám byly předepsány,
zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
Neužívejte Telzir:
- jestliže jste alergickýpřípravku - užíváte-li některý z těchto léků:
• alfuzosin • astemizol nebo terfenadin mohou být dostupné i bez lékařského předpisu• pimozid • kvetiapin • lurasidon • cisaprid • námelové deriváty • rifampicin • amiodaron, chinidin, flekainid a propafenon • bepridil • perorální midazolam nebo perorální triazolam • přípravky obsahující třezalku tečkovanou • lovastatin, simvastatin • sildenafil, pokud jej užíváte k léčbě plicní arteriální hypertenze cévy v plicích• paritaprevir
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Telzir je zapotřebí
Než začnete přípravek Telzir užívat, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud:
- máte známou alergii na sulfonamidová léčiva. Můžete mít rovněž alergii na Telzir.
- trpíte onemocněním jater. Lékař může snížit Vaši dávku přípravku Telzir a ritonaviru podle
stupně poškození jater. V průběhu užívání přípravku Telzir budete pravidelně sledovánPokud se Vaše onemocnění jater zhorší, může být nutné léčbu přípravkem Telzir přechodně
nebo trvale ukončit. Pacienti s hepatitidou B nebo C, kteří užívají kombinovanou léčbu, mají
zvýšené riziko vzniku těžkých jaterních nežádoucích účinků.
- trpíte hemofílií. Při užívání inhibitorů proteázy krvácení. Příčina tohoto jevu není známa. Ke zvládnutí krvácení můžete potřebovat další faktor
VIII.
- máte cukrovku. U některých pacientů užívajících antiretrovirová léčiva, včetně inhibitorů
proteázy, bylo hlášeno zvýšení množství cukru v krvi a zhoršení „cukrovky“ - užíváte jakékoli jiné přípravky, viz bod „Další léčivé přípravky a Telzir“.
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Užívání přípravku bude vyžadovat dodatečná vyšetření, včetně laboratorních vyšetření krve.
Před léčbou a v průběhu léčby Vám Váš lékař bude pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi.
Pozor na důležité příznaky
U některých pacientů užívajících přípravky k léčbě HIV infekce vzniknou další onemocnění, která
mohou být závažná.
Ta zahrnují:
- vzplanutí staré infekce;
- změnu tvaru Vašeho těla;
- problémy s kostmi.
Musíte být informovánužívání přípravku Telzir neobjevují. Prosím, přečtěte si informace „Další nežádoucí účinky
kombinované léčby infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace. Máte-li nějaké dotazy
ohledně této informace nebo potřebujete-li nějakou radu:
→ Poraďte se se svým lékařem.
Může se u Vás vyskytnout kožní vyrážka
V léčbě přípravkem Telzir můžete ale pokračovat. Vyrážku lze léčit antihistaminiky. Vzácně tato
kožní vyrážka může mít těžký a závažný průběh nastane, podávání přípravku Telzir musíte okamžitě ukončit a nesmíte již tento lék nikdy znovu užít.
Další léčivé přípravky a Telzir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu.
Váš lékař rozhodne, zda tato léčiva jsou pro Vás v kombinaci s přípravky Telzir a ritonavir vhodná. Je
to velmi důležité, protože Telzir nebo ritonavir mohou účinek těchto léčiv zesílit nebo zeslabit. To
někdy může vést k závažným zdravotním stavům.
Některá léčiva nesmíte s přípravkem Telzir užívat. Zkontrolujte seznam těchto léčiv v bodě
„Neužívejte Telzir“ na začátku odstavce 2 této příbalové informace.
S kombinací Telzir/ritonavir se nedoporučuje užívat tyto léčivé přípravky:
• dávky ketokonazolu a itrakonazolu vyšší než 200 mg denně infekcí• dávky rifabutinu vyšší než 150 mg obden • lidokain podávaný injekčně;
• halofantrin • sildenafil, vardenafil nebo tadalafil • dávky atorvastatinu vyšší než 20 mg denně • flutikason-propionát a podobné léčivé přípravky užívané k léčbě bronchiálního astmatu,
pokud není podávání těchto přípravků nezbytné. V tomto případě je důležité pečlivé
sledování.
• kombinace lopinaviru/ritonaviru • raltegravir • simeprevir, daklatasvir • maravirok
Při užívání následujících léčivých přípravků spolu s kombinací Telzir/ritonavir budete pečlivě
sledován• atorvastatin až do dávky 20 mg denně • karbamazepin, fenobarbital, fenytoin • cyklosporin, rapamycin, takrolimus • dolutegravir • desipramin, nortriptylin, paroxetin a podobné léčivé přípravky • warfarin a jiná léčiva, která zabraňují srážení krve;
• injekční midazolam • klarithromycin, erythromycin • methadon • dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastin a everolimus zhoubných nádorů
Dávku přípravku Telzir může být nutné změnit, pokud užíváte
• etravirin
Hormonální antikoncepce
Užívání přípravku Telzir a ritonaviru spolu s hormonální antikoncepcí může poškodit Vaše játra
a může způsobit, že antikoncepce nebude účinná.
→ Užijte náhradní nehormonální způsob ochrany, např. kondom.
Nebyly provedeny žádné studie sledující podávání přípravku Telzir/ritonaviru spolu s jinou
hormonální léčbou, např. substituční hormonální léčbou
Užívání přípravku Telzir s jídlem
Dospělí by měli užívat perorální suspenzi Telzir bez jídla a na lačný žaludek.
Děti a dospívající by měli užívat perorální suspenzi Telzir s jídlem.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
→ Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě. Není známo, zda složky přípravku Telzir mohou také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Důležité informace o některých složkách přípravku Telzir perorální suspenze
Přípravek Telzir perorální suspenze obsahuje propylparaben a methylparaben. Tyto látky mohou
vyvolat alergickou reakci
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Telzir u Vás může vyvolat závratě a jiné nežádoucí účinky, které sníží Vaši pozornost.
→ Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud se necítíte
dobře.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem
Telzir pomáhá zlepšit Váš stav, ale HIV infekci neléčí. Aby nedošlo ke zhoršení Vašeho onemocnění,
musíte přípravek užívat pravidelně každý den. Přesto může dojít k vývoji jiných infekcí a onemocnění
spojených s HIV infekcí.
→ Zůstaňte v kontaktu se svým lékařem a nepřestávejte přípravek Telzir užívat, pokud lékař
nerozhodne jinak.
3. Jak se Telzir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Je důležité,
abyste užilNeužívejte větší než doporučenou dávku. Pokud si nejste jistýlékárníkem.
Před prvním užitím protřepávejte lahvičku 20 sekund. Před dalšími užitími protřepte lahvičku
sekund.
Abyste svou dávku mohls desetimililitrovou stupnicí.
Dospělí
Dospělí mají užívat perorální suspenzi Telzir bez jídla a na lačný žaludek.
Doporučená dávka je 14 ml perorální suspenze Telzir 100 mg ritonaviru
Děti ve věku od 6 let a s hmotností alespoň 25 kg
Děti mají užívat perorální suspenzi Telzir s jídlem.
Váš lékař Vám určí vhodnou dávku na základě Vaší tělesné hmotnosti.
Doporučenou dávkou je 0,36 ml/kg perorální suspenze Telzir denně se 3 mg/kg perorálního roztoku ritonaviru dvakrát denně.
Pro děti s hmotností menší než 25 kg není možné vydat doporučení ohledně dávkování.
Dětem se může podávat dávka ritonaviru v tobolkách pro dospělé jejich hmotnost alespoň 33 kg a jsou schopné polykat celé tobolky.
Alternativa k užívání perorální suspenze Telzir:
Děti mohou užívat dávku přípravku Telzir pro dospělé, tj. jednu 700mg tabletu dvakrát denně 100 mg ritonaviru dvakrát denněpolykat celé.
Dětí mladší než 6 let
Podávání přípravku Telzir dětem mladším než 6 let se nedoporučuje.
Dospělí s onemocněním jater
Trpíte-li mírným jaterním onemocněním, podává se dávka 14 ml perorální suspenze Telzir fosamprenavirujaterním onemocněním, doporučenou dávkou je 9 ml perorální suspenze Telzir fosamprenaviruonemocněním, doporučenou dávkou je 6 ml perorální suspenze Telzir dvakrát denně se 100 mg ritonaviru pouze jednou denně.
Návod krok za krokem
Nemíchejte Telzir v lahvičce ani ve stříkačce s žádnými jinými léčivými přípravky.
1. Odstraňte plastový obal ze stříkačky/adaptéru.
2. Před užitím lahvičku důkladně protřepejte.
3. Sejměte uzávěr lahvičky a uschovejte jej.
4. 3. Sejměte adaptér ze stříkačky.
5. Zasuňte do hrdla lahvičky plastový adaptér, lahvičku při tom pevně přidržujte.
6. Do adaptéru vložte napevno stříkačku.
7. Převraťte lahvičku dnem vzhůru.
8. Vytáhněte píst stříkačky, dokud se do ní nenatáhne první díl Vaší plné dávky.
9. Otočte lahvičku zpět do polohy hrdlem vzhůru a vyjměte stříkačku z adaptéru.
10. Stříkačku si vložte do úst tak, že konec stříkačky se bude dotýkat vnitřní strany tváře. Pomalu
stlačujte píst, abyste dávku mohlnestříkejte přímo do krku, protože byste se mohl1
1. Opakujte kroky 6 až 10, dokud neužijete celou dávku.
12. Stříkačku po použití neponechávejte v lahvičce. Stříkačku i adaptér vyjměte a důkladně je
umyjte v čisté vodě. Dbejte na to, aby stříkačka i adaptér byly úplně suché, než je znovu použijete.
13. Lahvičku opět pevně uzavřete uzávěrem.
Jestliže jste užilJestliže jste užil→ Ihned se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste zapomnělKdyž zapomenete užít dávku přípravku Telzir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte
v užívání stejně jako předtím. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Bez doporučení lékaře přípravek Telzir nepřestávejte užívat
Přípravek Telzir užívejte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Přípravek nesmíte přestat užívat, aniž
byste se předem poradil
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčbě infekce HIV nelze vždy říci, zda některé vyskytnuvší se nežádoucí
účinky jsou způsobeny přípravkem Telzir, nebo jinými souběžně užívanými léky, nebo vlastním
onemocněním HIV. Proto je velmi důležité, abyste svého lékaře informovalzměnách svého zdravotního stavu.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů:
• průjem;
• zvýšení hladin cholesterolu
Časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů:
• zvýšení hladiny triacylglycerolů • pocit nevolnosti nebo nevolnost stolice;
• kožní vyrážky přestat přípravek užívat;
• bolest hlavy, závratě;
• pocit únavy;
• zvýšená hladina enzymů produkovaných játry, které se nazývají transaminázy, zvýšená
hladina enzymu produkovaného slinivkou břišní, který se nazývá lipáza;
• brnění nebo snížená citlivost kolem rtů a úst.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů:
• otok obličeje, rtů a jazyka
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 1 000 pacientů:
• těžká nebo život ohrožující kožní reakce
Mohou se u Vás objevit svalové obtíže
Byly hlášeny případy bolesti svalů, citlivosti svalů na dotyk nebo snížení svalové síly, zejména při
antiretrovirové léčbě obsahující inhibitory proteázy a analogy nukleosidů. Ve vzácných případech byly
tyto svalové poruchy závažné → Sdělte to svému lékaři.
Hemofilik může více krvácet
U pacientů s vrozenou zvýšenou krvácivostí, hemofílií typu A nebo B, bylo při užívání inhibitorů
proteázy hlášeno zvýšené krvácení.
Kdyby se to stalo Vám:
→ Neprodleně se poraďte se svým lékařem.
Vyskytnou-li se u Vás nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Další nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Vzplanutí staré infekce
Pacienti s pokročilou infekcí HIV u nich dojde k rozvoji závažných infekcí pozorovat, že se u nich znovu objeví staré, skryté infekce vyvolávající známky a příznaky zánětu. Tyto
příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že imunitní systém začíná být silnější, takže tělo začne
s těmito infekcemi bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud zpozorujete jakékoli příznaky infekce nebo známky zánětu, zatímco užíváte přípravek
Telzir:
→ Neprodleně to sdělte svému lékaři. Neužívejte jiné přípravky k léčbě infekce bez porady
s lékařem.
Můžete mít problém s Vašimi kostmi
U některých pacientů se může při užívání kombinované HIV terapie vyvinout kostní onemocnění
zvané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně v důsledku snížení cévního zásobení
odumírají.
Výše uvedené onemocnění se s vyšší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří:
• dlouhodobě užívají kombinovanou léčbu;
• současně užívají také protizánětlivé přípravky nazývané kortikosteroidy;
• užívají alkohol;
• mají velmi oslabený imunitní systém;
• jsou obézní.
Dávejte pozor, zda se u Vás neobjevují následující příznaky:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti kloubů • pohybové potíže.
Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků:
→ Sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Telzir uchovávat
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Chraňte před mrazem. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné další zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce.
Lahvičku zlikvidujte po 28 dnech po prvním otevření, ale nevyhazujte žádné léčivé přípravky do
odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Telzir obsahuje
- Léčivou látkou je fosamprenavirum. Jeden mililitr suspenze obsahuje 50 mg fosamprenaviru
ve formě vápenaté soli fosamprenaviru
- Pomocné látky jsou: hypromelosa, sukralosa, polysorbát 80, dihydrát chloridu vápenatého,
umělé aroma vinných hroznů, přírodní tekuté aroma máty peprné, čištěná voda, propylenglykol,
methylparaben
Jak přípravek Telzir vypadá a co obsahuje toto balení
Telzir je dodáván v plastových lahvích obsahujících 225 ml perorální suspenze. V balení je přiložena
10mililitrová kalibrovaná dávkovací stříkačka a adaptér. Suspenze je bílá až téměř bílá.
Telzir je dostupný také jako 700mg potahované tablety.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Výrobce
ViiV Healthcare Trading Services UK
Limited,
12 Riverwalk,
Citywest Business Campus
䥲Huis ter Heideweg 3705 LZ Zeist
一
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: +370
България
ViiV Healthcare BV
Teл.: +359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: +356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 ViiV Healthcare BV
Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL,
LDA.
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
Hrvatska
吀România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: +421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: +357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: +371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Telzir 700 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje fosamprenavirum 700 mg jako fosamprenavirum calcicum, což
odpovídá přibližně amprenavirum 600 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Růžové bikonvexní potahované tablety tvaru tobolky na jedné straně s označením GXLL7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru je indikován k terapii dospělých, dospívajících a dětí
ve věku 6 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky.
U dospělých, kteří již byli dříve po nějakou dobu antiretrovirotiky léčeni, se neprokázalo, že by byl
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru stejně účinný jako lopinavir/ritonavir. U dětí ani
u dospívajících nebyly provedeny srovnávací studie.
Použití přípravku Telzir v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru u pacientů s významnou předchozí
léčbou nebylo dostatečně prozkoumáno.
U pacientů, kteří již byli léčeni inhibitorem proteázy individuálním testování virové rezistence a na posouzení předchozí terapie
4.2 Dávkování a způsob podání
Telzir smí být podáván pouze s nízkou dávkou ritonaviru jakožto farmakokinetického posilovače
amprenaviru a v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivy, proto je nutno před zahájením terapie
přípravkem Telzir se seznámit se souhrnem údajů o přípravku obsahujícího ritonavir.
Terapie má být zahajována lékařem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Fosamprenavir je proléčivo amprenaviru a nesmí se podávat souběžně s jinými léčivými přípravky
obsahujícími amprenavir.
Každému pacientovi je nutno zdůraznit význam úplného dodržování předepsaného dávkovacího
režimu.
Opatrnosti je třeba, jestliže jsou překročeny níže uvedené doporučené dávky přípravku Telzir
s ritonavirem
Tablety přípravku Telzir se podávají perorálně.
Tablety přípravku Telzir lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Telzir je rovněž dostupný i v lékové formě perorální suspenze a je určen pro dospělé, kteří nejsou
schopni polykat tablety a pro pediatrické pacienty s hmotností menší než 39 kg najdete v Souhrnu údajů o přípravku Telzir, perorální suspenze
Dospělí
Doporučenou dávkou je 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně.
Pediatrická populace ve věku od 6 let a starší
Dětem s hmotností alespoň 39 kg, které jsou schopny tablety polykat, může být podána tableta
přípravku Telzir v dávce pro dospělé 700 mg dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně.
Pro děti s hmotností menší než 39 kg se doporučuje zvolit perorální suspenzi přípravku Telzir, aby se
umožnilo přesné dávkování podle tělesné hmotnosti o přípravku Telzir, perorální suspenze
Děti mladší než 6 let
Podávání přípravku Telzir s ritonavirem dětem mladším 6 let se vzhledem k nedostatečným údajům
o farmakokinetice, bezpečnosti a antivirové odpovědi nedoporučuje
Senioři
V této skupině pacientů nebyla studována farmakokinetika fosamprenaviru možno uvést žádné doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Porucha funkce ledvin
Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepokládá za nutnou
Porucha funkce jater
U dospělých pacientů s mírnou poruchou funkce jater 700 mg fosamprenaviru podávanou dvakrát denně se 100 mg ritonaviru jednou denně.
U dospělých pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater doporučenou dávkou 450 mg fosamprenaviru podávanou dvakrát denně se 100 mg ritonaviru jednou
denně. Tato upravená dávka nebyla hodnocena v klinických studiích a byla získána extrapolací bod 5.2pacienti by měli být léčeni fosamprenavirem ve formě perorální suspenze.
U dospělých pacientů se závažnou poruchou funkce jater má podávat s opatrností a ve snížené dávce 300 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg
ritonaviru jednou denně. Jelikož není možné dosáhnout této dávky fosamprenaviru při užívání
tabletové formy, tito pacienti by měli být léčeni fosamprenavirem ve formě perorální suspenze.
Celkově platí, že i s touto úpravou dávky pro dospělé s poruchou funkce jater mohou mít někteří
pacienti, vzhledem ke zvýšené individuální variabilitě hladiny amprenaviru a/nebo ritonaviru ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi vyšší
nebo nižší, a proto je nutné pečlivé monitorování bezpečnosti a virologické odpovědi.
U dětí a adolescentů s poruchou funkce jater není možné doporučit žádné dávkování vzhledem k tomu,
že v těchto věkových kategoriích nebyly provedeny klinické studie.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na fosamprenavir, amprenavir nebo ritonavir, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Telzir se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou substráty izoenzymu
3A4 cytochromu P-450 cisapridem, dihydroergotaminem, ergotaminem, pimozidem, kvetiapinem, chinidinem, terfenadinem,
perorálním midazolamem triazolamem, sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální hypertenze dysfunkcí viz body 4.4 a 4.5
Současné podávání antipsychotika lurasidonu a fosamprenaviru/ritonaviru kontraindikováno
Současné podávání paritapreviru s fosamprenavirem/ritonavirem vzhledem k očekávanému vzestupu expozice paritapreviru a nedostatku klinických údajů pro
posouzení závažnosti tohoto vzestupu
Současné podávání přípravku Telzir se simvastatinem nebo lovastatinem je kontraindikováno, neboť
dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací lovastatinu a simvastatinu, které mohou zvýšit riziko
myopatie včetně rhabdomyolýzy
Telzir s ritonavirem se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou vysoce
závislá na metabolizaci CYP2D6, např. flekainidem a propafenonem
Současné podávání rifampicinu s přípravkem Telzir s ritonavirem v nízké dávce je kontraindikováno
Během užívání přípravku Telzir se nesmějí užívat rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
účinků amprenaviru
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienty je nutno upozornit, že terapie přípravkem Telzir, ani žádná jiná soudobá antiretrovirová
terapie, nedokáže infekci HIV úplně vyléčit, a že se tedy i při užívání tohoto přípravku u nich mohou
vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV.
Fosamprenavir obsahuje sulfonamidovou skupinu. Potenciál ke zkřížené přecitlivělosti mezi léčivy ze
skupiny sulfonamidů a fosamprenavirem není znám. V hlavních studiích přípravku Telzir se mezi
pacienty užívajícími fosamprenavir s ritonavirem nevyskytly známky zvýšeného rizika exantémů
u pacientů s alergií na sulfonamidy v anamnéze oproti pacientům, kteří neměli alergii na sulfonamidy.
Zatím se u pacientů se známou alergií na sulfonamidy má Telzir používat s opatrností.
Současné podávání přípravku Telzir 700 mg dvakrát denně s ritonavirem v dávkách větších než
100 mg dvakrát denně nebylo klinicky hodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru by mohlo změnit
bezpečnostní profil této kombinace, a proto se nedoporučuje.
Onemocnění jater
Telzir s ritonavirem se má s opatrností a ve snížených dávkách podávat dospělým s mírnou, středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater
U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií je
zvýšené riziko závažných a potenciálně smrtelných hepatálních nežádoucích reakcí. V případě
souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C se, prosím, seznamte rovněž s příslušnými souhrny
údajů o přípravcích používaných k této terapii.
Pacienti s preexistující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají během
kombinované antiretrovirové terapie zvýšenou frekvenci jaterních funkčních abnormalit a mají být
pravidelně kontrolováni podle standardních postupů. Vyskytnou-li se u těchto pacientů známky
zhoršování jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení terapie.
Léčiva – interakce
Nedoporučuje se použití přípravku Telzir souběžně s halofantrinem nebo
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě erektilní dysfunkce: Nedoporučuje se použití přípravku Telzir
souběžně s inhibitory PDE5 Při současném podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru s těmito přípravky lze očekávat
významné zvýšení jejich koncentrací, jehož důsledkem může být nástup nežádoucích účinků
spojených s PDE5 inhibitory, jako je hypotenze, změny visu a priapismus podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru se sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální
hypertenze je kontraindikováno
Při podávání přípravku Telzir s ritonavirem je doporučováno snížení dávkování rifabutinu nejméně
o 75 %. Může být nutné i další snížení dávky
Vzhledem ke zvýšenému riziku elevace jaterních transamináz a alterace hladiny hormonů při
souběžném podáváním fosamprenaviru, ritonaviru a perorální antikoncepce, se doporučuje u žen
v plodném věku alternativní nehormonální antikoncepce Nejsou dostupné údaje o souběžném podávání fosamprenaviru a ritonaviru s estrogeny a/nebo
progesterony podávanými ve formě hormonální substituční léčby. Účinnost a bezpečnost těchto
léčebných postupů s fosamprenavirem a ritonavirem nebyly stanoveny.
S opatrností se mají používat antikonvulziva souběžně tato léčiva může být následkem snížených plazmatických koncentrací amprenaviru Telzir
méně účinný
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir imunosupresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací imunosupresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir tricyklická antidepresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací tricyklických antidepresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir warfarin nebo jiná perorální antikoagulancia, doporučuje
se zintenzivněné sledování INR
Souběžné podávání přípravku Telzir s ritonavirem a flutikasonem nebo jinými glukokortikoidy, které
jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží
riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu
a adrenální suprese
Současné podávání fosamprenaviru/ritonaviru s cytostatiky metabolizovanými CYP3A dasatinibem, nilotinibem, ibrutinibem, vinblastinem a everolimemléčivých přípravků, což potenciálně povede ke zvýšení rizika nežádoucích účinků obvykle spojených
s těmito látkami. Další informace viz souhrny údajů o přípravku těchto léčivých přípravků bod 4.5
Přímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C antivirotika proti viru hepatitidy C induktory/inhibitory CYP3A4, podány současně s fosamprenavirem/ritonavirem, lze očekávat změnu
koncentrace léčiva v plazmě kvůli inhibici nebo indukci aktivity enzymu CYP3A4
Exantém/kožní reakce
Většina pacientů s mírným nebo středně závažným exantémem může pokračovat v užívání přípravku
Telzir. Omezit svědění a urychlit ústup exantému mohou vhodná antihistaminika cetirizin-dihydrochloridsyndromu, byly hlášeny u méně než 1 % pacientů zahrnutých do programu klinického vývoje.
V případě těžkého exantému nebo v případě exantému střední intenzity provázeného systémovými
nebo slizničními příznaky se má Telzir natrvalo vysadit
Pacienti s hemofílií
U pacientů s hemofílií typu A a B léčených inhibitory proteázy krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartróz. Některým pacientům bylo nutno podat
faktor VIII. Ve více než polovině hlášených případů terapie inhibitory proteázy pokračovala nebo byla
po přerušení znovu zahájena. Příčinná souvislost se nabízí, ale mechanismus účinku nebyl objasněn.
Pacienti s hemofílií tudíž mají být informováni o možnosti zvýšeného krvácení.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové
reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná
se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce
a pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii. Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny
a v případě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly
hlášeny také autoimunitní poruchy doba do jejich výskytu je však více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení
léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Pomocné látky
Přípravek Telzir obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Podávají-li se souběžně fosamprenavir a ritonavir, může převažovat profil metabolických
lékových interakcí ritonaviru, protože ritonavir je silnějším inhibitorem CYP3A4. Před
zahájením terapie přípravkem Telzir s ritonavirem je nutné se seznámit s úplnými
preskripčními informacemi pro ritonavir. Ritonavir inhibuje též CYP2D6, ale menší měrou než
CYP3A4. Ritonavir indukuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 a glukuronosyltransferázu.
Kromě toho jak amprenavir, aktivní metabolit fosamprenaviru, tak ritonavir jsou primárně
metabolizovány v játrech prostřednictvím CYP3A4, tudíž jakákoli léčiva, která buď sdílejí tuto
metabolickou cestu, nebo modifikují aktivitu CYP3A4, mohou modifikovat farmakokinetiku
amprenaviru a ritonaviru. A obdobně podání fosamprenaviru s ritonavirem může modifikovat
farmakokinetiku jiných léčivých látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu.
Interaktivní studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Pokud není uvedeno jinak, níže uvedené studie byly provedeny s doporučenou dávkou
fosamprenaviru/ritonaviru v ustáleném stavu, kdy byly léčivé přípravky podávány po dobu 10 až 21 dnů.
Přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce
Změna geometrického
průměru
Doporučení připodávání
ANTIRETROVIROVÁ LÉČIVA
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Efavirenz
600 mg jednou denně
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Nevirapin
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Etravirin
pacientechAmprenavir AUC ↑ 69Amprenavir Cmin↑ 77 %
Amprenavir Cmax↑ 62 %
Etravirin AUC ↔a
Etravirin Cmin↔a
Etravirin Cmax↔a
a Porovnání založeno na
historické kontrole.
Může být nutné snížit dávku
přípravku Telzir perorální suspenzeNukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Abakavir
Lamivudin
Zidovudin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Didanosin ve žvýkacích
tabletách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Nepokládá se za nutné
separovat ani upravovat
dávku AntacidaDidanosin
v enterosolventních
tobolkách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Tenofovir-disoproxil
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory proteázy:
Podle aktuálních léčebných doporučení se souběžné podávání s inhibitory proteázy
nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533 mg/133 mg dvakrát
denně
denně
Lopinavir: Cmax 9 / R S L Q D Y L U Lopinavir: Cmin ↑ 52 %
Amprenavir: Cmax ↓ 58 %
Amprenavir: AUC ↓ 63 %
Amprenavir: Cmin ↓ 65 %
Lopinavir: Cmax ↔*
Lopinavir: AUC ↔*
Lopinavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Amprenavir: Cmax ↓ 13 %*
Amprenavir: AUC ↓ 26 %*
Amprenavir: Cmin ↓ 42 %*
*ve srovnání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem 700 mg/100 mg dvakrát
denně
indukce/inhibice, Pgp
indukce
Souběžné podávání se
nedoporučuje.
Indinavir
Sachinavir
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Doporučení k擡癫潶滭Atazanavir
300 mg jednou denně
Atazanavir: Cmax ↓ 24 %
$ W D ] D Q D Y L U Atazanavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s atazanavirem/ritonavirem
300 mg/100 mg jednou
denně
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory integrázy
Raltegravir
400 mg dvakrát denně
Nalačno
Amprenavir:
Cmax ↓ 14 % AUC ↓ 16 % Cmin ↓ 19 %
Raltegravir:
Cmax ↓ 51 % AUC ↓ 55 % Cmin ↓ 36 %
Po jídle
Amprenavir:
Cmax ↓25 % AUC ↓25 % Cmin ↓ 33 %
Raltegravir:
Cmax ↓56 % AUC ↓54 % Cmin ↓ 54 %
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Významné
snížení expozice a Cmin
pozorované jak
u amprenaviru, tak
u raltegraviru jídlek virologickému selhání.
Dolutegravir
50 mg jednou denně
Dolutegravir
Cmax ↓ 24 %
AUC ↓ 35 %
Cτ ↓ 49 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Na základě klinických údajů
mezi expozicí a odpovědí se
nedoporučuje úprava dávky
fosamprenaviru nebo
dolutegraviru. Při podávání
této kombinace pacientům
rezistentním k inhibitorům
integrázy je nutná opatrnost
a doporučuje se důkladné
monitorování.
Antagonisté CCR5 receptoru
Maravirok
300 mg dvakrát denně
Maravirok AUCᄁAmprenavir: AUC12 ↓ 0,Amprenavir Cmax ↓ 0,Amprenavir C12 ↓ 0,
Ritonavir AUC12 ↓ 0,Ritonavir Cmax ↓ 0,Ritonavir C12 ↔ 0,
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Pozorované
významné snížení Cmin
amprenaviru může u pacientů
vést k virologickému selhání.
Léčiva proti viru hepatitidy C
Simeprevir
Daklatasvir
Nebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a simeprevirem nebo
daklatasvirem naznačují, že
současné podávání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem pravděpodobně vede ke
zvýšení expozic simepreviru
nebo daklatasviru v plazmě
kvůli inhibici enzymu
CYP3A4.
Nedoporučuje se.
Paritaprevir
s ritonavirem
a ombitasvirem a podávaný
současně s dasabuviremNebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem naznačují, že
současné podávání
fosamprenaviru/ritonaviru
s paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem pravděpodobně
vede ke zvýšení expozic
paritapreviru v plazmě kvůli
inhibici enzymu CYP3Aa vyšší dávce ritonaviru.
Kontraindikováno bod 4.3ANTIARYTMIKA
Amiodaron
Bepridil
Chinidin
Flekainid
Propafenon
Amiodaron: očekávan䈀Chinidin: očekávané ↑
Flekainid: očekávané ↑
Propafenon: očekávané ↑
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
DERIVÁTY ERGOTAMINU
Dihydroergotamin
Ergotamin
Ergometrin
Methylergometrin
Dihydroergotamin:
očekávané ↑
Ergotamin: očekávané ↑
Ergometrin: očekávané ↑
Methylergometrin:
očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3Možnost závažné a/nebo
život ohrožující reakce -
toxicity ergotaminu,
projevující se periferním
vasospasmem a ischemií
končetin a jiných tkání.
LÉČIVA UPRAVUJÍCÍ MOTILITU GASTROINTESTINÁLNÍHO TRAKTU
Cisaprid
Cisaprid: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIHISTAMINIKA
Astemizol
Terfenadin
Astemizol: očekávan吀敲
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
NEUROLEPTIKA
Pimozid Pimozid: očekávan
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Očekává se, že koncentrace
kvetiapinu se zvýší vzhledem
k inhibici CYP3A
přípravkem Telzir.
Současné podávání přípravku
吀kontraindikováno, protože
může zvyšovat toxicitu
spojenou s kvetiapinem.
Zvýšená koncentrace
kvetiapinu v plazmě může
vést ke komatu.
Lurasidon
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
Lurasidon: očekávané ↑
Současné 歯湴a/nebo život ohrožujícím
reakcím spojeným
s lurasidonem
INFEKCE
Antibakteriální léčivé přípravky:
Klarithromycin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékové interakce
FPV/RTV nebyly provedeny.
Klarithromycin: očekávané
střední ↑
Užívat sErythromycin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Erythromycin: očekávané ↑
rem
Užívat sAntimykobakteriální léčiva:
Rifabutin
150 mg každý druhý den
Rifabutin: Cmax ↓ 14
5 L I D E X W L Q
25-O-desacetylrifabutinu:
Cmax ↑ 6krát*
25-O-desacetylrifabutinu:
AUC *ve srovnání s 300 mg
rifabutinu jednou denně
Expozice amprenaviru se
nemění ve srovnání
s dřívějšími údaji.
CYP3A4
Zvýšení
25-O-desacetylrifabutinu
potenciálně vést ke zvýšení
výskytu nežádoucích účinků
rifabutinu, zvláště uveitidy.
Doporučuje se snížit
standardní dávku rifabutinu
o 75 % druhý deni další snížení dávky bod 4.4
Rifampicin
600 mg jednou denně
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Amprenavir: AUC ↓ 82
Očekávané významné ↓
APV.
Kontraindikováno bod 4.3
Snížení AUC amprenaviru
může vést k virologickému
selhání a vývoji rezistence.
Během pokusů o překonání
snížené expozice zvýšením
dávky jiných inhibitorů
proteázy s ritonavirem byl
pozorován zvýšený výskyt
jaterních nežádoucích
účinků.
Antimykotika:
Ketokonazol
200 mg jednou denně po
dobu čtyř dnů
Itrakonazol
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Ketokonazol: Cmax 9 . H W R N R Q D ] R O N U i W
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Itrakonazol: očekávané ↑
rem
Vysoké dávky
nebo itrakonazolu se
nedoporučují.
ANTACIDA, ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH H2 RECEPTORŮ APROTONOVÉ PUMPY
Jednorázová dávka 30 ml
suspenze antacida
hydroxidu hlinitého
a 1,8 gramů hydroxidu
hořečnatého
dávce
Ranitidin
300 mg v jednotlivé dávce
dávce
Esomeprazol
20 mg jednou denně
Amprenavir: Cmax ↓ 35 %
$ P S U H Q D Y L U Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↓ 51 %
Amprenavir: AUC ↓ 30 %
Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin
žaludkuDávku není zapotřebí
upravovat při podávání
s antacidy, inhibitory
protonové pumpy, nebo
antagonisty histaminových
H2 receptorů.
ANTIKONVULZIVA
Fenytoin
300 mg jednou denně
Fenytoin: Cmax ↓ 20 %
Fenytoin: Cmin ↓ 29 %
CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↑ 20 %
Amprenavir: Cmin ↑ 19 %
Doporučuje se, aby
瀀náležitě zvýšena.
Fenobarbital
Karbamazepin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Amprenavir: očekávané ↓
CYP3A4
Užívat s扯搀Lidokain
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lidokain: očekávané ↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
Halofantrin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Halofantrin: očekávané ↑
⠀楮栀楢楣rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
INHIBITORY PDE
Sildenafil
Vardenafil
Tadalafil
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Inhibitory PDE5: očekávané
↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Muže vést ke
zvýšení plazmatické
koncentrace inhibitorů PDEa s tím souvisejícímu zvýšení
četnosti nežádoucích účinků,
včetně hypotenze, změny
visu a priapismu informace o přípravcích
obsahujících inhibitory
PDE5upozornit na možné
nežádoucí účinky při
současném užívání inhibitorů
PDE5 s kombinací přípravku
Telzir a ritonaviru bod 4.4přípravku Telzir a nízké
dávky ritonaviru se
sildenafilem užívaným
k léčbě plicní arteriální
hypertenze je
kontraindikováno bod 4.3
INHALAČNÍ/NOSNÍ STEROIDY
Flutikason-propionát
denně po dobu 7 dnů
dvakrát denně po dobu
dnů
Flutikason-propionát: ↑
Hladiny tělu vlastního
kortisolu: ↓ 86 %
Účinky vysoké systémové
expozice
flutikason-propionátu na
plazmatické hladiny
ritonaviru nejsou ještě
známé.
Větší vliv může být
očekáván, je-li
flutikason-propionát
inhalován.
rem
Souběžné podávání se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu spolu
s pečlivým sledováním
místních a celkových účinků,
nebo použít glukokortikoidy,
které nejsou metabolizovány
CYP3A4 beklometasonmožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné
jejich dávku postupně
snižovat s větší opatrností
ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ
Alfuzosin
Možné zvýšení koncentrací
alfuzosinu, jehož důsledkem
může být hypotenze.
Mechanismem interakce je
inhibice CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem.
Současné podávání
歯歯湴扯搀ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
⠀Hypericum perforatum
Amprenavir: očekává se ↓
tečkovanou
Rostlinné přípravky
obsahující třezalku
tečkovanou se nesmí
kombinovat s přípravkem
Telzir pacient již užívá třezalku
tečkovanou, je třeba
zkontrolovat amprenavir,
ritonavir a HIV RNA
a ukončit léčbu třezalkou
tečkovanou.
Hladiny amprenaviru
a ritonaviru se po přerušení
užívání třezalky tečkované
mohou zvýšit. Indukční
účinek může přetrvávat
nejméně 2 týdny po vysazení
třezalky tečkované.
INHIBITORY HMG-CoA-REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lovastatin: očekávané ↑
Simvastatin: očekávané ↑
rem
Souběžné podávání je
歯湴扯搀
Zvýšené koncentrace
inhibitorů
HMG-CoA-reduktázy mohou
vést ke vzniku myopatie,
včetně rhabdomyolýzy.
Doporučuje se podávat
pravastatin nebo fluvastatin,
protože jejich metabolismus
je nezávislý na CYP3Aa interakce s inhibitory
proteázy se neočekávají.
Atorvastatin
10 mg jednou denně po dobu
dnů
Atorvastatin: Cmax 9 $ W R U Y D V W D W L Q Atorvastatin: Cmin ↑ 73 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
rem
Dávky atorvastatinu ne větší
než 20 mg denně mají být
podávány spolu s pečlivým
sledováním pacienta se
zaměřením na projevy
toxicity atorvastatinu.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Rapamycin
Takrolimus
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Cyklosporin: očekávané ↑
Rapamycin: očekávané ↑
Takrolimus: očekávané ↑
rem
Doporučuje se časté
hladiny těchto přípravků
nebudou stabilizovány bod 4.4
BENZODIAZEPINY
Midazolam
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Midazolam: očekávané ↑ midazolamu
Na základě dat s jinými
inhibitory proteáz budou
plazmatické koncentrace
midazolamu výrazně vyšší,
je-li midazolam podáván
perorálně.
rem
Kombinace Telzir/ritonavir
nesmí být podávána spolu
s perorálním midazolamem
podávání přípravků
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem je nutná
opatrnost.
Jestliže je společně podáván
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem, mělo by to
být prováděno na jednotce
intenzivní péče v obdobných podmínkách,
které zajistí pečlivé klinické
sledování a příslušnou léčbu
v případě respirační
nedostatečnosti a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno
zvážit úpravu dávky
midazolamu, zejména
podává-li se více než jedna
dávka.
TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA
Desipramin
Nortriptylin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Tricyklická antidepresiva:
očekávané ↑
Doporučuje se pečlivé
tricyklických antidepresiv
OPIOIDY
Methadon
≤ 200 mg jednou denně
fosamprenavirem/ritonavi-
remNeočekává se, že by snížení
⡒významné. Preventivně by
však pacienti měli být
sledováni pro případ výskytu
abstinenčního syndromu.
PERORÁLNÍ ANTIKOAGULANCIA
Warfarin
Jiná perorální
antikoagulancia
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Možné ↓ nebo ↑
antitrombotického účinku.
CYP2C9 ritonaviremDoporučuje se zintenzivněné
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Ethinylestradiol
0,035 mg/norethisteron
0,5 mg
jednou denně
Ethinylestradiol: Cmax ↓ 28 %
%
Norethisteron: Cmax ↓ 38 %
Norethisteron: AUC ↓ 34 %
Norethisteron: Cmin ↓ 26 %
rem
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji.
Ritonavir: Cmax ↑ 63 %*
Ritonavir: AUC ↑ 45 %*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
U některých osob došlo ke
klinicky významnému
zvýšení jaterních
transamináz.
U žen vse doporučují alternativní
nehormonální způsoby
antikoncepce SELEKTIVNÍ INHIBITORY ZPĚTNÉHO VYCHYTÁVÁNÍ SEROTONINU
Paroxetin
20 mg jednou denně
Paroxetin: Cmax ↓ 51 %
3 D U R [ H W L Q
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
Mechanismus účinku není
znám.
Doporučuje se dávku
paroxetinu titrovat na základě
klinického hodnocení
antidepresivní odpovědi.
Odpověď na léčbu
antidepresivy by měla být
u pacientů s ustálenou
dávkou paroxetinu, kteří
začali užívat přípravek Telzir
a ritonavir, monitorována.
CYTOSTATIKA METABOLIZOVANÁ CYP3A
Příklady cytostatik:
dasatinib
nilotinib
ibrutinib
vinblastin
everolimus
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
dasatinib: očekávané ↑
nilotinib: očekávané ↑
ibrutinib: očekávané ↑
vinblastin: očekávané ↑
everolimus: očekávané ↑
Jsou-li cytostatika
metabolizovaná CYP3A
podána současně
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem, koncentrace těchto
cytostatik v plazmě mohou
být zvýšeny a mohou zvýšit
riziko nežádoucích účinků
obvykle spojených s těmito
cytostatiky. V případě
současného podávání
s cytostatiky
metabolizovanými CYP3A si
přečtěte příslušné souhrny
údajů o přípravku těchto
látek.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem
HIV u těhotných žen a následném omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být vzaty
v úvahu údaje získané ze studií na zvířatech žen.
S podáváním fosamprenaviru těhotným ženám je omezená klinická zkušenost z podávání v těhotenství
Ve studiích na zvířatech při systémových plazmatických expozicích jsou terapeutické expozice u pacientů léčených přípravkem Telzir, byly pozorovány určité projevy
vývojové toxicity toxicity možnou vývojovou toxicitu přípravku Telzir nelze úplně stanovit.
Telzir se má používat v těhotenství jen tehdy, jestliže potenciální přínos ospravedlňuje možné riziko
pro plod.
Kojení
V mléce potkanů byl nalezen materiál související s amprenavirem, avšak není známo, zda amprenavir
proniká do lidského mléka. U potkaních mláďat pre- a postnatálně exponovaných amprenaviru
a fosamprenaviru byly zjištěny projevy vývojové toxicity
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku fosamprenaviru na fertilitu. U potkanů nebyl pozorován
podstatný vliv fosamprenaviru na fertilitu nebo schopnost reprodukce
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky přípravku Telzir v kombinaci s ritonavirem na schopnost řídit a používat
stroje nebyly provedeny. Při posuzování pacientovy způsobilosti k řízení vozidel nebo obsluze strojů
se má pamatovat na profil nežádoucích účinků přípravku Telzir
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil nežádoucích účinků byl podobný mezi všemi studiemi: v souborech dospělých pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky inhibitorem proteázy získaných u celkového počtu 864 pacientů, kterým byl ve výše uvedených studiích podáván
fosamprenavir/ritonavir.
Nejčastěji kombinace léčiv fosamprenavir/ritonavir byly gastrointestinální účinky břicha a zvracenífosamprenavirem/ritonavirem byla mírná až středně závažná, objevující se na počátku léčby a jen
vzácně omezující léčbu.
Rovněž byly hlášeny závažnější nežádoucí účinky jako těžké výsevy kožní vyrážky a zvýšení jaterních
transamináz
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Níže jsou uvedené nežádoucí účinky, vypracované dle MedDRA, podle tříd orgánových systémů
a absolutní frekvence výskytu. Četnost je definována podle uvedených kategorií: velmi časté časté velmi vzácné
Četnost nežádoucích účinků vychází z klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
Většina z uvedených nežádoucích účinků byla hlášena ze tří velkých klinických studií u dospělých,
kde nežádoucí účinky byly přinejmenším střední závažnosti nejméně u 1 % pacientů a byly hlášeny zkoušejícími používaným v těchto studiích.
Tělesný systém
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, závratě, parestezie
úst
Časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem
Řídké stolice, nauzea, zvracení,
bolesti břicha
Velmi časté
Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Stevens-Johnsonův syndrom
Angioedém
Exantém reakce“
Méně časté
Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava Časté
Vyšetření
Zvýšení hladiny cholesterolu
v krvi
Zvýšení hladiny triacylglycerolů
v krvi
Zvýšení S-alaninaminotransferázy
Zvýšení
S-aspartátaminotransferázy
Zvýšení S-lipázy
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Popis vybraných nežádoucích účinků
Exantém/kožní reakce: Během terapie se mohou vyskytnout erytematózní nebo makulopapulární kožní
erupce, s pruritem nebo bez něj. Exantém obvykle vymizí spontánně, aniž by bylo nutno zastavit
terapii fosamprenavirem s ritonavirem.
Případy těžkého nebo život ohrožujícího exantému, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, jsou
vzácné. V případě těžkého exantému nebo v případě exantému mírné nebo střední intenzity
provázeného systémovými nebo slizničními příznaky se má terapie fosamprenavirem s ritonavirem
natrvalo zastavit
Klinicky významné biochemické odchylky: Klinicky významné biochemické odchylky 4odpovídající 1 % dospělých pacientů zahrnují:
vzestup ALT
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Rhabdomyolýza: U inhibitorů proteázy, konkrétněji ve spojitosti s nukleosidovými analogy, byly
hlášeny elevace kreatinfosfokinázy, myalgie, myozitida a vzácně rhabdomyolýza.
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení kombinované antiretrovirové léčby infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické
nebo reziduální oportunní infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Děti/další skupiny pacientů
Děti a dospívající: Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících je založen na souhrnu údajů
o bezpečnosti ze dvou klinických studií 168. týdne [konečné údaje]virem HIV-1 fosamprenavir s ritonavirem spolu se základní léčbou nukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy skupin viz bod 5.1Celkový bezpečnostní profil u těchto 158 dětí a dospívajících byl podobný jako u populace dospělých
pacientů. Mezi pediatrickými pacienty se více vyskytovalo zvracení. Nežádoucí účinky ve vztahu
k léčivému přípravku byly častější ve studii APV20003 fosamprenavir/ritonavir jednou denně, ve srovnání se studií APV29005 fosamprenavir/ritonavir dvakrát denně.
Z analýz 48týdenních údajů studií APV29005 nebo APV20002 nebyly identifikovány žádné nové
bezpečnostní signály; v těchto studiích 54 pacientů ve věku 4 týdny až ˂ 2 roky dostávalo dvakrát
denně fosamprenavir/ritonavir se základní léčbou nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy
a 5 pacientů dostávalo pouze samostatné dávky fosamprenaviru s ritonavirem nebo bez ritonaviru.
Pacienti s hemofílií: Bylo hlášeno zvýšení počtu spontánních krvácení u hemofilických pacientů, kteří
dostávali antiretrovirové inhibitory proteázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Antidotum přípravku Telzir není známo. Není známo, zda amprenavir lze odstranit peritoneální
dialýzou nebo hemodialýzou. Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován se zaměřením na
známky toxicity
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE07.
Mechanismus účinku
Protivirová účinnost fosamprenaviru pozorovaná in vitro je důsledkem přítomnosti stopových
množství amprenaviru. Amprenavir je kompetitivní inhibitor HIV proteázy. Amprenavir se váže na
aktivní místo HIV-1 proteázy, a tím brání zpracování virových polyproteinových prekurzorů gag
a gag-pol, což má za následek tvorbu nezralých neinfekčních virových částic.
Při podání 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně dosahují
plazmatické koncentrace amprenaviru antiretrovirotiky0,26-30,0
Antivirové působení in vitro
Protivirová účinnost amprenaviru in vitro byla hodnocena proti HIV-1 IIIB v jak akutně, tak chronicky
infikovaných lymfoblastových buněčných liniích krve. Padesátiprocentní inhibiční koncentrace v rozmezí od 0,012 do 0,08 μM a v chronicky infikovaných buňkách 0,41 μM Vztah mezi anti-HIV-1 účinností in vitro a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl definován.
Rezistence
In vivo
a
Různé režimy byly hodnoceny ve vývojových programech podávání amprenaviru/fosamprenaviru
s nebo bez souběžného podávání ritonaviru. Analýzy vzorků virologického selhání napříč těmito
režimy definovaly čtyři hlavní cesty rezistence: V32I+I47V, I50V, I54L/M a I84V. Dodatečně
pozorované mutace, které mohou přispívat k rezistenci, byly: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V,
M36I, M46I/L, I47V/L, Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V a I93L.
Když byli dospělí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky léčeni v současné době schválenými
dávkami fosamprenaviru/ritonaviru, jako u jiných ritonavirem potencovaných režimů podávání
inhibitorů proteáz, popsané mutace byly pozorovány zřídka. U šestnácti ze 434 pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky, kteří užívali 700 mg fosamprenaviru/100 mg ritonaviru dvakrát denně ve
studii ESS100732, došlo k virologickému selhání do 48. týdne a u 14 jejich izolátů byla provedena
genotypová analýza. Tři ze 14 izolátů měly mutace rezistence vůči proteáze. V těchto třech izolátech
byly
Z 81 dosud PI neléčených pediatrických pacientů, kteří byli léčeni fosamprenavirem/ritonavirem,
dosáhlo 15 pacientů protokolem definovaného virologického selhání během 48 týdnů ve studii
APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003. Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo
proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány v izolátech virů od 2 pacientů. Rezistenční profily
byly podobné profilům pozorovaným u dospělých.
b
Amprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy
PRO30017 se u pacientů s virologickým selháním vyskytly následující mutace: L10F/I/V, V11I, I13V, K20R,
V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/L, I47V, G48V, I50V, I54L/M/T/V, Q58E, D60E, I62V, A71V,
V77I, V82A/I, I84V, I85V, L90M a I93L/M.
Fosamprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy,
APV30003 a jejím prodloužení, APV30005 = 107L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M/S, A71I/T/V, G73S, V82A, I84V a L90M.
V pediatrických studiích APV20003 a APV29005 bylo 77 již dříve PI léčených pacientů léčeno
režimy založenými na fosamprenaviru/ritonaviru; 43 pacientů dosáhlo protokolem definovaného
virologického selhání během 48 týdnů ve studii APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003.
Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány
v izolátech virů od 1 pacienta ze studie APV29005 a od 6 pacientů ze studie APV20003. Profily
mutací byly podobné těm, které byly popsány u dospělých pacientů dříve léčených inhibitory
proteázy, kterým byl podáván fosamprenavir/ritonavir.
Antivirová aktivita podle genotypové/fenotypové rezistence
Testování genotypových rezistencí
Systémy vyhodnocující genotypy mohou být používány k odhadu působení amprenaviru/ritonaviru
nebo fosamprenaviru/ritonavir u jednotlivců s izoláty rezistentními na inhibitory proteázy. Současný
přítomnost mutací V32I+I47A/V nebo I50V nebo alespoň čtyř z následujících mutací: L10F/I/V,
L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V a L90M, a je spojován se vzrůstající
fenotypovou rezistencí k fosamprenaviru s ritonavirem stejně jako s pravděpodobným snížením
virologické odpovědi mutací se budou měnit s dodatečnými daty a je doporučeno vždy konzultovat současné interpretační
systémy analyzující výsledky testů rezistence.
Testování pomocí fenotypové rezistence
Klinicky validovaný systém vyhodnocující fenotyp může být použít ve spojitosti s údaji týkajícími se
genotypu k odhadu aktivity amprenaviru/ritonaviru nebo fosamprenaviru/ritonaviru u pacientů
s nálezy rezistence vůči inhibitorům proteázy. Diagnostické společnosti testující rezistence vyvinuly
fenotypová klinická rozhraní pro FPV/RTV, která mohou být použita k interpretaci výsledků testu
rezistence.
Klinické zkušenosti
Klinické zkušenosti s fosamprenavirem podporovaným ritonavirem jsou založeny hlavně na dvou
otevřených studiích. Jedna studie provedená u pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky ESS100732APV30003lopinavir/ritonavir.
Dospělí pacienti doposud neléčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii antiretrovirotiky byla prokázána srovnatelná účinnost po dobu 48 týdnů mezi fosamprenavirem
abakavir/lamivudin
Nebyl prokázán horší výsledek u fosamprenaviru současně podaného s ritonavirem
a lopinaviremem/ritonavirem založený na podílu pacientů dosahujících plazmatické hladiny HIV-RNA < 400 kopií/ml ve 48. týdnu odpovědi lopinavir/ritonavir s 95% intervalem spolehlivosti rozdílů [-4,84 %; 7,05 %].
Výsledky účinnosti léčby v jednotlivých skupinách jsou popsány níže v tabulce 1.
Tabulka 1 Účinnost léčby v týdnu 48 ve studii ESS 100732 antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT-E Populace
TLOVR analýza
Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Všichni pacienti 72,5 % 71,4 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
69,5 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
75,1 % Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Všichni pacienti 66 % 65 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
67 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
65 % Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu
těchto buněk ITT-E observační analýza 176
Po dokončení 48týdenního období terapie bylo pro pacienty z Evropy a Kanady možné zúčastnit se
prodloužení studie až do týdne 144 na stejné terapii, jak byla zahájena při vstupní randomizaci. Pouze
22 % pacientů z původního počtu pacientů zařazených do studie s názvem KLEAN bylo zařazeno do
pokračovací fáze originální studie.
Výsledky účinnosti léčby v pokračovací fázi studie ESS 100732 jsou uvedeny níže v tabulce 2.
Tabulka 2 Účinnost léčby v týdnech 96 a 144 v pokračovací fázi studie ESS 100732 dosud neléčení antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT TLOVR analýza
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Týden 96 93 % 87 %
Týden 144 83 % 70 %
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Týden 96 85 % 75 %
Týden 144 73 % 60 %
ITT Observační analýza
Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu těchto
buněk Týden 96 292 Týden 144 300
Dospělí pacienti již léčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii s virologickým selháním s kombinací lopinavir/ritonavir, pokud šlo o supresi viru měřenou podle průměrné plochy pod křivkou
minus výchozí hodnota kterém byla studie založena
Všichni pacienti v této studii selhali na předchozí terapii s PI plazmatická HIV-1 RNA nikdy neklesnuvší pod 1 000 kopií/ml po nejméně 12 po sobě jdoucích
týdnech terapie, nebo jako iniciální suprese HIV-1 RNA s následným reboundem na
≥ 1 000 kopií/ml
Zahrnutá populace většinou sestávala z pacientů se střední zkušeností s antiretrovirotiky. Medián
trvání předchozí expozice NRTI činil 257 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem
dvakrát denně 149 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem dvakrát denně ≥ 2 předchozí PIPI
Průměrné plochy pod křivkou minus výchozí hodnota randomizovaných subjektů [ITTdata týkající se účinnosti léčby jsou popsány v následujících tabulkách:
Tabulka 3 Výsledky účinnosti léčby v týdnu 48 ve studii APV 30003 populace ITTjiž v minulosti léčení antiretrovirotiky.
Fosamprenavir/Ritonavir
Dvakrát denně
Lopinavir/Ritonavir
Dvakrát denně
AAUCMB Observační Analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 1 000 – 10 000 kopií/ml -1,53 > 10 000 – 100 000 kopií/ml -1,59 > 100 000 kopií/ml -1,38 FPV/RTV dvakrát denně vs LPV/RTV
dvakrát denně
AAUCMB střední rozdíl Všichni pacienti 0,244 1 000 – 10 000 kopií/ml -0,104 > 10 000 – 100 000 kopií/ml 0,216 > 100 000 kopií/ml 1,232 AAUCMB Observační analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 Počet buněk CD4+ < 50 -1,28 ≥ 50 -1,55 < 200 -1,68 ≥ 200 -1,46 Poměr hodnot GSS/OBT1 0 -1,42 1 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti, RD=F Analýza2 n Počet pacientů HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
49 Počet pacientů HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
62 Pacienti se změnou hodnoty počtu kopií
HIV-1 RNA > 1 log10 oproti výchozí
hladině HIV-1 RNA v plazmě
62 Změna hodnoty počtu CD4+ buněk oproti
výchozí hodnotě počtu CD4+ buněk buněk/μlMedián Všichni pacienti 81
Vysvětlivky k tabulce 3:
1Poměr GSS/OBT: Skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému pozadí Score to Optimised Backgroundz roku 2007.
2RD=F ekvivalentem TLOVR FPV/RTV: Kombinace léčiv fosamprenavir a ritonavir
LPV/RTV: Kombinace léčiv lopinavir a ritonavir
Tabulka 4 AAUCMB v týdnu 48 dle vyšetření skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému
pozadí a výchozí rezistence k léčbě kombinací FPV/RTV.
Týden 48 AAUCMB
Skóre senzitivity
genotypu
ku optimalizovanému
pozadí
Všichni pacienti Vnímavost k léčbě
kombinací
FPV/RTV,
< 4 mutace od skóre
Rezistence k léčbě
kombinací FPV/RTV,
≥ 4 mutací od skóre
-1,42 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti -1,53
Jak je patrné z tabulky výše, bylo ve studii pouze 16 pacientů, u kterých byl při vstupu do studie
detekován virus rezistentní k léčbě FPV/RTV dle skóre ANRS. Data, která byla získána na malém
počtu pacientů a byla dále analyzována podle podskupin GSS, je nutné interpretovat s opatrností.
Není dostatek údajů k tomu, aby bylo možno doporučit použití fosamprenaviru s ritonavirem
u pacientů po intenzivní předchozí léčbě.
Děti od šesti let a dospívající
Tablety a perorální suspenze fosamprenaviru s ritonavirem v kombinaci s NRTI byly hodnoceny u dětí
a dospívajících. Přínos této věkové skupiny byl hlavně odvozen z otevřené studie APV29005 trvající
48 týdnů, hodnotící farmakokinetický profil, bezpečnost a antivirovou aktivitu fosamprenaviru
s ritonavirem podávaných dvakrát denně pacientům ve věku 2 až 18 let již léčených i neléčených
HIV-1 inhibitory proteázy. Výsledky léčby trvající 48 týdnů jsou uvedeny níže.
Studie APV29005 zahrnovala 30 pacientů ve věku 6 až 11 let fosamprenavirem/ritonavirem 18/3 mg/kg dvakrát denně nebo tabletami v režimu dospělýcha 40 pacientů ve věku 12 až 18 let, jejichž většina byla léčena tabletami v dávkovacím režimu pro
dospělé.
Tabulka 5 Výchozí charakteristiky a výsledky účinnosti ve 48. týdnu u ITTstudii APV
Pacienti ve věku 6 až
一一Výchozí charakteristikyART/PI status, n ART dosud neléčeníART již léčení, PI dosud neléčeníPI již léčeníMedián trvání předchozí expozice ART, týdny乒吀㐬㘠⠀㸀Medián počtu CD4 buněk/μl 470 počet CD4 < 350 buněk/μl, n Výsledky účinnosti
Pacienti s plazmatickou HIV-1 RNA
< 400 kopií, analýza Snapshot
16 Medián změny od výchozího stavu v počtu
CD4 buněk 210
Tato data byla dále podložena podpůrnou studií APV20003; avšak byl použit jiný dávkovací režim než
ve studii APV29005.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je fosamprenavir rychle a téměř úplně hydrolyzován na amprenavir
a anorganický fosfát, a to ještě předtím, než dosáhne systémové cirkulace. Zdá se, že ke konverzi
fosamprenaviru na amprenavir dochází primárně ve střevním epitelu.
Farmakokinetické vlastnosti amprenaviru po společném podání přípravku Telzir s ritonavirem byly
hodnoceny u zdravých dospělých subjektů a u pacientů infikovaných HIV. Mezi těmito dvěma
skupinami nebyly pozorovány podstatné rozdíly.
Telzir v lékové formě tablet i v lékové formě perorální suspenze, obojí podáno nalačno, poskytuje
ekvivalentní hodnoty plazmatické AUC∞. Telzir ve formě perorální suspenze poskytuje o 14 % vyšší
plazmatickou Cmax amprenaviru než Telzir v tabletách.
Absorpce
Po jednorázové perorální dávce fosamprenaviru je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací
přibližně za 2 hodiny po podání. Hodnoty AUC fosamprenaviru bývají zpravidla menší než 1 %
hodnot AUC amprenaviru. Absolutní biologická dostupnost fosamprenaviru u lidí nebyla stanovena.
Po opakovaném perorálním podávání ekvivalentních dávek fosamprenaviru a amprenaviru byly
pozorovány srovnatelné hodnoty AUC amprenaviru, avšak po podání fosamprenaviru byly přibližně
o 30 % nižší hodnoty Cmax a přibližně o 28 % vyšší hodnoty Cmin.
Současné podávání ritonaviru s fosamprenavirem zvyšuje plazmatickou hodnotu AUC amprenaviru
přibližně dvakrát a plazmatickou koncentraci Cτ,ss 4x až 6x, v porovnání s hodnotami získanými při
podávání fosamprenaviru samotného.
Po opakovaném perorálním podávání 700 mg fosamprenaviru se 100 mg ritonaviru dvakrát denně byl
amprenavir rychle absorbován, s geometrickým průměrem plazmatických koncentrací amprenaviru plazmatických koncentrací plazmatická koncentrace amprenaviru
Podání fosamprenaviru v tabletové formě s jídlem 967 kcal, 67 gramů tuku, 33 gramů bílkovin, 58 gramů sacharidůfarmakokinetické parametry amprenaviru formy nalačno. Tablety Telzir lze užívat bez ohledu na příjem potravy.
Souběžné podání amprenaviru a požití grapefruitové šťávy nebylo spojeno s klinicky významnými
změnami plazmatických farmakokinetických parametrů amprenaviru.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem amprenaviru po podání přípravku Telzir je přibližně 430 l předpokládané tělesné hmotnosti 70 kgamprenaviru do tkání mimo systémovou cirkulaci. Tato hodnota je snížena přibližně o 40 %, je-li
Telzir podán společně s ritonavirem, pravděpodobně v důsledku zvýšení biologické dostupnosti
amprenaviru.
Vazba amprenaviru na proteiny ve studiích in vitro je přibližně 90 %. Amprenavir se váže na
alfa-1-kyselý glykoprotein v průběhu antiretrovirové terapie klesají koncentrace AAG. Tato změna sníží celkovou koncentraci
účinné látky v plazmě, avšak množství volného, na proteiny nenavázaného amprenaviru, které
představuje vlastní účinný podíl celkového množství amprenaviru v krvi, se pravděpodobně nemění.
Penetrace amprenaviru do mozkomíšního moku je u lidí minimální. Zdá se, že amprenavir proniká do
semene; koncentrace v semeni jsou nižší než plazmatické koncentrace.
Biotransformace
Fosamprenavir je po perorálním podání při průchodu střevním epitelem rychle a téměř úplně
hydrolyzován na amprenavir a anorganický fosfát; do systémové cirkulace se vstřebává amprenavir.
Amprenavir je primárně metabolizován v játrech; močí se v nezměněné formě vylučuje méně než 1 %.
Primární metabolická cesta vede přes izoenzym 3A4 cytochromu P-450 amprenaviru je inhibován ritonavirem prostřednictvím inhibice izoenzymu CYP3A4, což vede ke
zvýšeným plazmatickým koncentracím amprenaviru. Kromě toho i amprenavir je inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, i když méně účinným než ritonavir. Proto léčiva, která jsou induktory, inhibitory
nebo substráty CYP3A4, se musejí používat s opatrností, jsou-li podávána souběžně s přípravkem
Telzir s ritonavirem
Eliminace
Eliminační poločas amprenaviru po podání přípravku Telzir je 7,7 hodiny. Je-li Telzir podáván
souběžně s ritonavirem, poločas amprenaviru se prodlužuje na 15–23 hodin.
Primárně je amprenavir eliminován jaterním metabolismem. Méně než 1 % se vylučuje v nezměněné
formě močí a nezměněný amprenavir ve stolici prokazatelný není. Ve formě metabolitů se vylučuje
močí asi 14 % a 75 % se vylučuje stolicí.
Zvláštní skupiny pacientů
Dětská populace
V klinické studii farmakokinetiky fosamprenaviru u pediatrických pacientů obdrželo osm z nich ve
věku 12 až 18 let standardní dávku fosamprenaviru pro dospělé 700 mg dvakrát denně ritonaviru dvakrát denněfosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně měli starší pacienti ve věku 12 až 18 let o 20 % nižší
plazmatickou hladinu APV AUCa podobné hodnoty Cmax a Cmin ve srovnání s dospělou populací, která užívala 700 mg/100 mg
fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně.
APV20002 je 48týdenní, ve fázi II, otevřená klinická studie navržená ke sledování farmakokinetiky,
bezpečnosti, tolerance a antivirové aktivity fosamprenaviru s ritonavirem a bez ritonaviru
u pediatrických pacientů ve věku od 4 týdnů do 2 let. Ve srovnání s dospělou populací užívající
700 mg/100 mg fosamprenaviru s ritonavirem dvakrát denně ukázala podskupina pěti pediatrických
jedinců ve věku od 6 až 24 měsíců dostávající 45/7 mg/kg fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně,
že navzdory přibližně 5násobnému zvýšení dávek fosamprenaviru a ritonaviru, byla plazmatická
amprenavirová AUCpopulace. Nebylo stanovené dávkovací doporučení u takto velmi mladých jedinců a podávání přípravku Telzir s ritonavirem se těmto pacientům nedoporučuje
Senioři
Farmakokinetika fosamprenaviru v kombinaci s ritonavirem u pacientů starších než 65 roků nebyla
studována.
Porucha funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebyli specificky studováni. V nezměněné formě se močí vylučuje
méně než 1 % terapeutické dávky amprenaviru. Také renální clearance ritonaviru je zanedbatelná,
proto by dopad poruchy funkce ledvin na eliminaci amprenaviru a ritonaviru měl být minimální.
Porucha funkce jater
Fosamprenavir je u člověka konvertován na amprenavir. Hlavní cestou eliminace amprenaviru
a ritonaviru je metabolismus v játrech.
Farmakokinetika plazmatického amprenaviru byla hodnocena ve14denní studii s opakovaným
podáváním dospělým osobám infikovaným HIV-1 s mírnou, středně závažnou, nebo závažnou
poruchou funkce jater léčených fosamprenavirem s ritonavirem ve srovnání s odpovídajícími
kontrolními osobami s normální funkcí jater.
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater fosamprenaviru dvakrát denně se sníženým dávkováním 100 mg ritonaviru jednou denně k mírnému
zvýšení plazmatické Cmax amprenaviru o 117 % vyšší plazmatické koncentraci nevázaného amprenaviru C12 ve srovnání s osobami s normální
funkcí jater, kteří užívali v běžném režimu fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg dvakrát denně.
U jedinců se středně závažnou poruchou funkce jater dávky fosamprenaviru na 450 mg dvakrát denně a snížení dávkování ritonaviru na 100 mg jednou
denně dosáhne podobné plazmatické Cmax amprenaviru a AUCcelkové plazmatické hodnoty vázaného amprenaviru C12 a přibližně o 88 % vyšší plazmatické hladiny
nevázaného amprenaviru C12 než u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní režim
fosamprenaviru s ritonavirem v dávce 700 mg/100 mg dvakrát denně. Předpokládané expozice jsou
založeny na extrapolaci dat získaných po podávání fosamprenaviru v dávce 300 mg dvakrát denně se
100 mg ritonaviru jednou denně jedincům se středně závažnou poruchou funkce jater.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater užívajícími v obvyklém režimu fosamprenavir
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně, vedlo snížení dávky fosamprenaviru u jedinců se
závažnou poruchou funkce jater dávkování ritonaviru na 100 mg jednou denně ke snížení hodnot plazmatické Cmax amprenaviru
o 19 %, AUCzůstaly podobné. Přes snížené dávkování ritonaviru měli jedinci se závažnou poruchou funkce jater
o 64 % vyšší Cmax ritonaviru, o 40 % vyšší AUCjakých bylo dosaženo u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní dávku fosamprenaviru
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně.
Jedinci s mírnou, středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater obecně snášeli
fosamprenavir s ritonavirem dobře a tyto režimy vedly k podobným nežádoucím příhodám
a klinickým laboratorním profilům, jako předchozí studie u jedinců infikovaných HIV-1 s normální
funkcí jater.
Těhotenství
Farmakokinetika amprenaviru 700/100 mg dvakrát denně během druhého trimestru Expozice APV byla během těhotenství nižší o 25-35 %. Hodnoty geometrického průměru a Cτ APV byly ve druhém trimestru 1,31 porodu 2,03 obsahujících FPV/RTV.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita byla podobná toxicitě amprenaviru a vyskytla se při úrovních plazmatické expozice
amprenaviru nižších, než je expozice u lidí po terapii fosamprenavirem v kombinaci s ritonavirem
v doporučené dávce.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u dospělých potkanů a psů fosamprenavir navodil
známky gastrointestinálních poruch hepatocytární nekrózys dospělými zvířaty, ale data naznačila strmější odpověď na dávku.
Ve studiích reprodukční toxicity fosamprenaviru u potkanů nebyla ovlivněna samčí fertilita. U samic
došlo při vysoké dávce ke snížení hmotnosti dělohy březích samic vzhledem ke snížení počtu ovariálních žlutých tělísek a implantací. U březích potkaních a králičích
samic se nevyskytly významné efekty na embryofetální vývoj. Stoupl však počet potratů. Systémová
expozice při nejvyšším testovaném dávkování u králíků byla pouze třetinová oproti expozici u lidí při
maximálním klinicky používaném dávkování, a proto vývojovou toxicitu fosamprenaviru nelze plně
zhodnotit. U potkanů exponovaných pre- a postnatálně fosamprenaviru vykázala mláďata narušený
tělesný a funkční vývoj a zpomalený růst. Bylo sníženo přežívání mláďat. Kromě toho, u mláďat, která
byla po dosažení dospělosti spářena, byl pozorován snížený počet míst implantace na jeden vrh
a prodloužení gestace.
Fosamprenavir nebyl mutagenní ani genotoxický ve standardní sadě testů in vitro a in vivo.
V dlouhodobých studiích kancerogenity fosamprenaviru u myší a potkanů byl pozorován zvýšený
výskyt hepatocelulárních adenomů a hepatocelulárních karcinomů u myší při úrovních expozice
odpovídající 0,1 až 0,3násobku expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce
700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg dvakrát denně a zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů
a folikulárních adenomů štítné žlázy u potkanů při úrovních expozice odpovídající 0,3 až 0,6násobku
expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce 700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg
dvakrát denně. Závažnost hepatocelulárních nálezů u hlodavců pro lidi není jasná; ale z klinických
studií nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné. Studie
s opakovanou dávkou fosamprenaviru u potkanů ukázaly účinky odpovídající indukci hepatických
enzymů, které činily potkany náchylnými k nádorům štítné žlázy. Potenciál vzniku nádorů štítné žlázy
je považován za druhově specifický. Klinická závažnost těchto nálezů není známá. U samčí populace
potkanů byl pozorován zvýšený výskyt hyperplazie buněk intersticia při úrovni expozice odpovídající
0,5násobku expozice dosahované u lidí a zvýšený výskyt endometriálního adenokarcinomu u samic
při úrovni expozice odpovídající 1,1násobku expozice dosahované u lidí. Závažnost uterinních
endometriálních adenokarcinomů u potkanů pro lidskou populaci není jasná, ale z klinických studií
nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
mikrokrystalická celulosa
sodná sůl kroskarmelosy
povidon magnesium-stearát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva tablety:
hypromelosa
oxid titaničitý triacetin
červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu vysoké hustoty otevření dětmi, obsahující 60 tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. července Datum posledního prodloužení registrace: 15. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje fosamprenavirum 50 mg jako fosamprenavirum calcicum,
což odpovídá přibližně amprenavirum 43 mg.
Pomocné látky:
Methylparaben Propylparaben
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální suspenze
Suspenze je bílá nebo téměř bílá.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru je indikován k terapii dospělých, dospívajících a dětí
ve věku 6 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky.
U dospělých, kteří již byli dříve po nějakou dobu antiretrovirotiky léčeni, se neprokázalo, že by byl
Telzir v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru stejně účinný jako lopinavir/ritonavir. U dětí ani
u dospívajících nebyly provedeny srovnávací studie.
Použití přípravku Telzir v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru u pacientů s významnou předchozí
léčbou nebylo dostatečně prozkoumáno.
U pacientů, kteří již byli léčeni inhibitorem proteázy individuálním testování virové rezistence a na posouzení předchozí terapie
4.2 Dávkování a způsob podání
Telzir smí být podáván pouze s nízkou dávkou ritonaviru jakožto farmakokinetického posilovače
amprenaviru a v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivy, proto je nutno před zahájením terapie
přípravkem Telzir se seznámit se souhrnem údajů o přípravku obsahujícího ritonavir.
Terapie má být zahajována lékařem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Fosamprenavir je proléčivo amprenaviru a nesmí se podávat souběžně s jinými léčivými přípravky
obsahujícími amprenavir.
Každému pacientovi je nutno zdůraznit význam úplného dodržování předepsaného dávkovacího
režimu.
Opatrnosti je třeba, jestliže jsou překročeny níže uvedené doporučené dávky přípravku Telzir
s ritonavirem
Suspenze přípravku Telzir se podává perorálně.
Před odběrem první dávky lahvičku důkladně protřepávejte 20 sekund a před odběrem každé další
dávky lahvičku důkladně protřepte 5 sekund.
Telzir je rovněž dostupný jako 700mg potahované tablety.
Dospělí
U dospělých se má perorální suspenze užívat bez jídla a na lačný žaludek.
Prosím, pro doporučení dávkování u dospělých odkazujeme na níže uvedenou tabulku.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů se perorální suspenze má užívat s jídlem, aby byla chutnější a napomohlalepší spolupráci dítěte
Telzir perorální suspenze se doporučuje u dětí pro možnost přesného dávkování na základě tělesné
hmotnosti.
Prosím, pro doporučení dávkování u pediatrických pacientů odkazujeme na níže uvedenou tabulku.
Pro děti s hmotností méně než 25 kg není možné vydat doporučení ohledně dávkování.
Děti mladší než 6 let
Podávání přípravku Telzir s ritonavirem dětem mladším 6 let se vzhledem k nedostatečným údajům
o farmakokinetice, bezpečnosti a antivirové odpovědi nedoporučuje
Doporučené dávkování přípravku Telzir s ritonavirem
VěkDospělí
⠀≥ 18 let tableta nebo perorální suspenze
700 mg suspenze
perorální suspenze se má užívat
bez jídla
tobolka nebo roztok
100 mg
6-17 let ≥
㜰 獵獰
perorální suspenze se má užívat
s jídlem
tobolka nebo roztok
100 mg
33
maximálně 700 mg nebo 14 ml
tobolka nebo roztok
100 mg
perorální suspenze se má užívat
s jídlem
25-32 kg perorální suspenze
18 mg/kg
perorální suspenze se má užívat
s jídlem
roztok
mg/kg
< 25 kg ž摮
Senioři
V této skupině pacientů nebyla studována farmakokinetika fosamprenaviru možno uvést žádné doporučení pro tuto skupinu pacientů.
Porucha funkce ledvin
Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepokládá za nutnou
Porucha funkce jater
U dospělých pacientů s mírnou poruchou funkce jater 700 mg fosamprenaviru podávanou dvakrát denně se 100 mg ritonaviru jednou denně.
U dospělých pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater doporučenou dávkou 450 mg fosamprenaviru denně se 100 mg ritonaviru jednou denně. Tato upravená dávka nebyla hodnocena v klinických
studiích a byla získána extrapolací
U dospělých pacientů se závažnou poruchou funkce jater má podávat s opatrností a ve snížené dávce 300 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg
ritonaviru jednou denně.
Celkově platí, že i s touto úpravou dávky pro dospělé s poruchou funkce jater mohou mít někteří
pacienti, vzhledem ke zvýšené individuální variabilitě hladiny amprenaviru a/nebo ritonaviru ve srovnání s pacienty s normálními jaterními funkcemi vyšší
nebo nižší, a proto je nutné pečlivé monitorování bezpečnosti a virologické odpovědi.
Tato skupina pacientů má perorální suspenzi užívat bez jídla a na lačný žaludek.
U dětí a adolescentů s poruchou funkce jater není možné doporučit žádné dávkování vzhledem k tomu,
že v těchto věkových kategoriích nebyly provedeny klinické studie.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na fosamprenavir, amprenavir nebo ritonavir, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Telzir se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou substráty izoenzymu
3A4 cytochromu P-450 cisapridem, dihydroergotaminem, ergotaminem, pimozidem, kvetiapinem, chinidinem, terfenadinem,
perorálním midazolamem triazolamem, sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální hypertenze dysfunkcí viz body 4.4 a 4.5
Současné podávání antipsychotika lurasidonu a fosamprenaviru/ritonaviru kontraindikováno
Současné podávání paritapreviru s fosamprenavirem/ritonavirem vzhledem k očekávanému vzestupu expozice paritapreviru a nedostatku klinických údajů pro
posouzení závažnosti tohoto vzestupu
Současné podávání přípravku Telzir se simvastatinem nebo lovastatinem je kontraindikováno, neboť
dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací lovastatinu a simvastatinu, které mohou zvýšit riziko
myopatie včetně rhabdomyolýzy
Telzir s ritonavirem se nesmí podávat souběžně s léčivy s úzkou terapeutickou šíří, jež jsou vysoce
závislá na metabolizaci CYP2D6, např. flekainidem a propafenonem
Současné podávání rifampicinu s přípravkem Telzir s ritonavirem v nízké dávce je kontraindikováno
Během užívání přípravku Telzir se nesmějí užívat rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
účinků amprenaviru
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienty je nutno upozornit, že terapie přípravkem Telzir, ani žádná jiná soudobá antiretrovirová
terapie, nedokáže infekci HIV úplně vyléčit, a že se tedy i při užívání tohoto přípravku u nich mohou
vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV.
Fosamprenavir obsahuje sulfonamidovou skupinu. Potenciál ke zkřížené přecitlivělosti mezi léčivy ze
skupiny sulfonamidů a fosamprenavirem není znám. V hlavních studiích přípravku Telzir se mezi
pacienty užívajícími fosamprenavir s ritonavirem nevyskytly známky zvýšeného rizika exantémů
u pacientů s alergií na sulfonamidy v anamnéze oproti pacientům, kteří neměli alergii na sulfonamidy.
Zatím se u pacientů se známou alergií na sulfonamidy má Telzir používat s opatrností.
Přípravek Telzir perorální suspenze obsahuje propylparaben a methylparaben. Tyto látky mohou
u některých jedinců vyvolávat alergické reakce, i opožděné.
Současné podávání přípravku Telzir 700 mg dvakrát denně s ritonavirem v dávkách větších než
100 mg dvakrát denně nebylo klinicky hodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru by mohlo změnit
bezpečnostní profil této kombinace, a proto se nedoporučuje.
Onemocnění jater
Telzir s ritonavirem se má s opatrností a ve snížených dávkách podávat dospělým s mírnou, středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater
U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií je
zvýšené riziko závažných a potenciálně smrtelných hepatálních nežádoucích reakcí. V případě
souběžné antivirové terapie hepatitidy B nebo C se, prosím, seznamte rovněž s příslušnými souhrny
údajů o přípravcích používaných k této terapii.
Pacienti s preexistující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají během
kombinované antiretrovirové terapie zvýšenou frekvenci jaterních funkčních abnormalit a mají být
pravidelně kontrolováni podle standardních postupů. Vyskytnou-li se u těchto pacientů známky
zhoršování jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení terapie.
Léčiva – interakce
Nedoporučuje se použití přípravku Telzir souběžně s halofantrinem nebo
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě erektilní dysfunkce: Nedoporučuje se použití přípravku Telzir
souběžně s inhibitory PDE5 Při současném podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru s těmito přípravky lze očekávat
významné zvýšení jejich koncentrací, jehož důsledkem může být nástup nežádoucích účinků
spojených s PDE5 inhibitory, jako je hypotenze, změny visu a priapismus podávání přípravku Telzir a nízké dávky ritonaviru se sildenafilem užívaným k léčbě plicní arteriální
hypertenze je kontraindikováno
Při podávání přípravku Telzir s ritonavirem je doporučováno snížení dávkování rifabutinu nejméně
o 75 %. Může být nutné i další snížení dávky
Vzhledem ke zvýšenému riziku elevace jaterních transamináz a alterace hladiny hormonů při
souběžném podáváním fosamprenaviru, ritonaviru a perorální antikoncepce, se doporučuje u žen
v plodném věku alternativní nehormonální antikoncepce Nejsou dostupné údaje o souběžném podávání fosamprenaviru a ritonaviru s estrogeny a/nebo
progesterony podávanými ve formě hormonální substituční léčby. Účinnost a bezpečnost těchto
léčebných postupů s fosamprenavirem a ritonavirem nebyly stanoveny.
S opatrností se mají používat antikonvulziva souběžně tato léčiva může být následkem snížených plazmatických koncentrací amprenaviru Telzir
méně účinný
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir imunosupresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací imunosupresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir tricyklická antidepresiva doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací tricyklických antidepresiv
Podávají-li se souběžně s přípravkem Telzir warfarin nebo jiná perorální antikoagulancia, doporučuje
se zintenzivněné sledování INR
Souběžné podávání přípravku Telzir s ritonavirem a flutikasonem nebo jinými glukokortikoidy, které
jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží
riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu
a adrenální suprese
Současné podávání fosamprenaviru/ritonaviru s cytostatiky metabolizovanými CYP3A dasatinibem, nilotinibem, ibrutinibem, vinblastinem a everolimemléčivých přípravků, což potenciálně povede ke zvýšení rizika nežádoucích účinků obvykle spojených
s těmito látkami. Další informace viz souhrny údajů o přípravku těchto léčivých přípravků bod 4.5
Přímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C antivirotika proti viru hepatitidy C induktory/inhibitory CYP3A4, podány současně s fosamprenavirem/ritonavirem, lze očekávat změnu
koncentrace léčiva v plazmě kvůli inhibici nebo indukci aktivity enzymu CYP3A4
Exantém/kožní reakce
Většina pacientů s mírným nebo středně závažným exantémem může pokračovat v užívání přípravku
Telzir. Omezit svědění a urychlit ústup exantému mohou vhodná antihistaminika cetirizin-dihydrochloridsyndromu, byly hlášeny u méně než 1 % pacientů zahrnutých do programu klinického vývoje.
V případě těžkého exantému nebo v případě exantému střední intenzity provázeného systémovými
nebo slizničními příznaky se má Telzir natrvalo vysadit
Pacienti s hemofílií
U pacientů s hemofílií typu A a B léčených inhibitory proteázy krvácení včetně spontánních kožních hematomů a hemartróz. Některým pacientům bylo nutno podat
faktor VIII. Ve více než polovině hlášených případů terapie inhibitory proteázy pokračovala nebo byla
po přerušení znovu zahájena. Příčinná souvislost se nabízí, ale mechanismus účinku nebyl objasněn.
Pacienti s hemofílií tudíž mají být informováni o možnosti zvýšeného krvácení.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové
reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná
se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce
a pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii. Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny
a v případě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly
hlášeny také autoimunitní poruchy doba do jejich výskytu je však více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení
léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Podávají-li se souběžně fosamprenavir a ritonavir, může převažovat profil metabolických
lékových interakcí ritonaviru, protože ritonavir je silnějším inhibitorem CYP3A4. Před
zahájením terapie přípravkem Telzir s ritonavirem je nutné se seznámit s úplnými
preskripčními informacemi pro ritonavir. Ritonavir inhibuje též CYP2D6, ale menší měrou než
CYP3A4. Ritonavir indukuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 a glukuronosyltransferázu.
Kromě toho jak amprenavir, aktivní metabolit fosamprenaviru, tak ritonavir jsou primárně
metabolizovány v játrech prostřednictvím CYP3A4, tudíž jakákoli léčiva, která buď sdílejí tuto
metabolickou cestu, nebo modifikují aktivitu CYP3A4, mohou modifikovat farmakokinetiku
amprenaviru a ritonaviru. A obdobně podání fosamprenaviru s ritonavirem může modifikovat
farmakokinetiku jiných léčivých látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu.
Interaktivní studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.
Pokud není uvedeno jinak, níže uvedené studie byly provedeny s doporučenou dávkou
fosamprenaviru/ritonaviru v ustáleném stavu, kdy byly léčivé přípravky podávány po dobu 10 až 21 dnů.
Přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce
Změna geometrického
průměru
Doporučení při souběžném
podávání
ANTIRETROVIROVÁ LÉČIVA
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Efavirenz
600 mg jednou denně
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Nevirapin
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Etravirin
pacientechAmprenavir AUC ↑ 69Amprenavir Cmin↑ 77 %
Amprenavir Cmax↑ 62 %
Etravirin AUC ↔a
Etravirin Cmin↔a
Etravirin Cmax↔a
a Porovnání založeno na
historické kontrole.
Může být nutné snížit dávku
přípravku Telzir perorální suspenzeNukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy:
Abakavir
Lamivudin
Zidovudin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Didanosin ve žvýkacích
tabletách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Nepokládá se za nutné
separovat ani upravovat
dávku AntacidaDidanosin
v enterosolventních
tobolkách
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Tenofovir-disoproxil
245 mg jednou denně
Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory proteázy:
Podle aktuálních léčebných doporučení se souběžné podávání s inhibitory proteázy
nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533 mg/133 mg dvakrát
denně
denně
Lopinavir: Cmax 9 / R S L Q D Y L U Lopinavir: Cmin ↑ 52 %
Amprenavir: Cmax ↓ 58 %
Amprenavir: AUC ↓ 63 %
Amprenavir: Cmin ↓ 65 %
Lopinavir: Cmax ↔*
Lopinavir: AUC ↔*
Lopinavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem
400 mg/100 mg dvakrát
denně
Amprenavir: Cmax ↓ 13 %*
Amprenavir: AUC ↓ 26 %*
Amprenavir: Cmin ↓ 42 %*
*ve srovnání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem 700 mg/100 mg dvakrát
denně
indukce/inhibice, Pgp
indukce
Souběžné podávání se
nedoporučuje.
Indinavir
Sachinavir
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Doporučení k擡癫潶滭Atazanavir
300 mg jednou denně
Atazanavir: Cmax ↓ 24 %
$ W D ] D Q D Y L U Atazanavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s atazanavirem/ritonavirem
300 mg/100 mg jednou
denně
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
Není zapotřebí úprava dávky⸀
Inhibitory integrázy
Raltegravir
400 mg dvakrát denně
Nalačno
Amprenavir:
Cmax ↓ 14 % AUC ↓ 16 % Cmin ↓ 19 %
Raltegravir:
Cmax ↓ 51 % AUC ↓ 55 % Cmin ↓ 36 %
Po jídle
Amprenavir:
Cmax ↓25 % AUC ↓25 % Cmin ↓ 33 %
Raltegravir:
Cmax ↓56 % AUC ↓54 % Cmin ↓ 54 %
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Významné
snížení expozice a Cmin
pozorované jak
u amprenaviru, tak
u raltegraviru jídlek virologickému selhání.
Dolutegravir
50 mg jednou denně
Dolutegravir
Cmax ↓ 24 %
AUC ↓ 35 %
Cτ ↓ 49 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Na základě klinických údajů
mezi expozicí a odpovědí se
nedoporučuje úprava dávky
fosamprenaviru nebo
dolutegraviru. Při podávání
této kombinace pacientům
rezistentním k inhibitorům
integrázy je nutná opatrnost
a doporučuje se důkladné
monitorování.
Antagonisté CCR5 receptoru
Maravirok
300 mg dvakrát denně
Maravirok AUCᄁAmprenavir: AUC12 ↓ 0,Amprenavir Cmax ↓ 0,Amprenavir C12 ↓ 0,
Ritonavir AUC12 ↓ 0,Ritonavir Cmax ↓ 0,Ritonavir C12 ↔ 0,
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Pozorované
významné snížení Cmin
amprenaviru může u pacientů
vést k virologickému selhání.
Léčiva proti viru hepatitidy C
Simeprevir
Daklatasvir
Nebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a simeprevirem nebo
daklatasvirem naznačují, že
současné podávání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem pravděpodobně vede ke
zvýšení expozic simepreviru
nebo daklatasviru v plazmě
kvůli inhibici enzymu
CYP3A4.
Nedoporučuje se.
Paritaprevir
s ritonavirem
a ombitasvirem a podávaný
současně s dasabuviremNebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem naznačují, že
současné podávání
fosamprenaviru/ritonaviru
s paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem pravděpodobně
vede ke zvýšení expozic
paritapreviru v plazmě kvůli
inhibici enzymu CYP3Aa vyšší dávce ritonaviru.
Kontraindikováno bod 4.3ANTIARYTMIKA
Amiodaron
Bepridil
Chinidin
Flekainid
Propafenon
Amiodaron: očekávané ↑
Bepridil: očekávané ↑
Chinidin: očekávané ↑
Flekainid: očekávané ↑
Propafenon: očekávané ↑
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
DERIVÁTY ERGOTAMINU
Dihydroergotamin
Ergotamin
Ergometrin
Methylergometrin
Dihydroergotamin:
očekávané ↑
Ergotamin: očekávané ↑
Ergometrin: očekávané ↑
Methylergometrin:
očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3Možnost závažné a/nebo
život ohrožující reakce -
toxicity ergotaminu,
projevující se periferním
vasospasmem a ischemií
končetin a jiných tkání.
LÉČIVA UPRAVUJÍCÍ MOTILITU GASTROINTESTINÁLNÍHO TRAKTU
Cisaprid
Cisaprid: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIHISTAMINIKA
Astemizol
Terfenadin
Astemizol: očekávané ↑
Terfenadin: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
NEUROLEPTIKA
Pimozid Pimozid: očekávané ↑
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Očekává se, že koncentrace
歶přípravkem Telzir.
Současné podávání přípravku
吀kontraindikováno, protože
může zvyšovat toxicitu
spojenou s kvetiapinem.
Zvýšená koncentrace
kvetiapinu v plazmě může
vést ke komatu.
Lurasidon
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
Lurasidon: očekávané ↑
Současné podávání
歯湴a/nebo život ohrožujícím
reakcím spojeným
s lurasidonem
INFEKCE
Antibakteriální léčivé přípravky:
Klarithromycin
Studie provedena
s amprenavirem.
Studie lékové interakce
FPV/RTV nebyly provedeny.
Klarithromycin: očekávané
střední ↑
Užívat sErythromycin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Erythromycin: očekávané ↑
rem
Užívat sAntimykobakteriální léčiva:
Rifabutin
150 mg každý druhý den
Rifabutin: Cmax ↓ 14
Rifabutin: AUC
25-O-desacetylrifabutinu:
Cmax ↑ 6krát*
25-O-desacetylrifabutinu:
AUC *ve srovnání s 300 mg
rifabutinu jednou denně
Expozice amprenaviru se
nemění ve srovnání
s dřívějšími údaji.
CYP3A4
Zvýšení
25-O-desacetylrifabutinu
potenciálně vést ke zvýšení
výskytu nežádoucích účinků
rifabutinu, zvláště uveitidy.
Doporučuje se snížit
standardní dávku rifabutinu
o 75 % druhý deni další snížení dávky bod 4.4
Rifampicin
600 mg jednou denně
Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.
Amprenavir: AUC ↓ 82
Očekávané významné ↓
APV.
Kontraindikováno bod 4.3
Snížení AUC amprenaviru
může vést k virologickému
selhání a vývoji rezistence.
Během pokusů o překonání
snížené expozice zvýšením
dávky jiných inhibitorů
proteázy s ritonavirem byl
pozorován zvýšený výskyt
jaterních nežádoucích
účinků.
Antimykotika:
Ketokonazol
200 mg jednou denně po
dobu čtyř dnů
Itrakonazol
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Ketokonazol: Cmax 9 . H W R N R Q D ] R O N U i W
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Itrakonazol: očekávané ↑
rem
Vysoké dávky
nebo itrakonazolu se
nedoporučují.
ANTACIDA, ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH H2 RECEPTORŮ APROTONOVÉ PUMPY
Jednorázová dávka 30suspenze antacida
hydroxidu hlinitého
a 1,8 gramů hydroxidu
hořečnatého
dávce
Ranitidin
300 mg v jednotlivé dávce
dávce
Esomeprazol
20 mg jednou denně
Amprenavir: Cmax ↓ 35 %
$ P S U H Q D Y L U Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↓ 51 %
Amprenavir: AUC ↓ 30 %
Amprenavir: Cmin
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin
žaludkuDávku není zapotřebí
upravovat při podávání
s antacidy, inhibitory
protonové pumpy, nebo
antagonisty histaminových
H2 receptorů.
ANTIKONVULZIVA
Fenytoin
300 mg jednou denně
Fenytoin: Cmax ↓ 20 %
Fenytoin: Cmin ↓ 29 %
CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↑ 20 %
Amprenavir: Cmin ↑ 19 %
Doporučuje se, aby
瀀náležitě zvýšena.
Fenobarbital
Karbamazepin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Amprenavir: očekávané ↓
CYP3A4
Užívat s扯搀Lidokain
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lidokain: očekávané ↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
Halofantrin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Halofantrin: očekávané ↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
INHIBITORY PDE
Sildenafil
Vardenafil
Tadalafil
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Inhibitory PDE5: očekávané
↑
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Muže vést ke
zvýšení plazmatické
koncentrace inhibitorů PDEa s tím souvisejícímu zvýšení
četnosti nežádoucích účinků,
včetně hypotenze, změny
visu a priapismu informace o přípravcích
obsahujících inhibitory
PDE5upozornit na možné
nežádoucí účinky při
současném užívání inhibitorů
PDE5 s kombinací přípravku
Telzir a ritonaviru bod 4.4přípravku Telzir a nízké
dávky ritonaviru se
sildenafilem užívaným
k léčbě plicní arteriální
hypertenze je
kontraindikováno bod 4.3
INHALAČNÍ/NOSNÍ STEROIDY
Flutikason-propionát
denně po dobu 7 dnů
dvakrát denně po dobu
dnů
Flutikason-propionát: ↑
Hladiny tělu vlastního
kortisolu: ↓ 86 %
Účinky vysoké systémové
expozice
flutikason-propionátu na
plazmatické hladiny
ritonaviru nejsou ještě
známé.
Větší vliv může být
očekáván, je-li
flutikason-propionát
inhalován.
rem
Souběžné podávání se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu spolu
s pečlivým sledováním
místních a celkových účinků,
nebo použít glukokortikoidy,
které nejsou metabolizovány
CYP3A4 beklometasonmožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné
jejich dávku postupně
snižovat s větší opatrností
ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ
Alfuzosin
Možné zvýšení koncentrací
alfuzosinu, jehož důsledkem
může být hypotenze.
Mechanismem interakce je
inhibice CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem.
Současné podávání
歯湴扯搀ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
⠀Hypericum perforatum
Amprenavir: očekává se ↓
tečkovanou
Rostlinné přípravky
obsahující třezalku
tečkovanou se nesmí
kombinovat s přípravkem
Telzir pacient již užívá třezalku
tečkovanou, je třeba
zkontrolovat amprenavir,
ritonavir a HIV RNA
a ukončit léčbu třezalkou
tečkovanou.
Hladiny amprenaviru
a ritonaviru se po přerušení
užívání třezalky tečkované
mohou zvýšit. Indukční
účinek může přetrvávat
nejméně 2 týdny po vysazení
třezalky tečkované.
INHIBITORY HMG-CoA-REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Lovastatin: očekávané ↑
Simvastatin: očekávané ↑
rem
Souběžné podávání je
歯湴扯搀
Zvýšené koncentrace
inhibitorů
HMG-CoA-reduktázy mohou
vést ke vzniku myopatie,
včetně rhabdomyolýzy.
Doporučuje se podávat
pravastatin nebo fluvastatin,
protože jejich metabolismus
je nezávislý na CYP3Aa interakce s inhibitory
proteázy se neočekávají.
Atorvastatin
10 mg jednou denně po dobu
dnů
Atorvastatin: Cmax 9 $ W R U Y D V W D W L Q Atorvastatin: Cmin ↑ 73 %
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
rem
Dávky atorvastatinu ne větší
než 20 mg denně mají být
podávány spolu s pečlivým
sledováním pacienta se
zaměřením na projevy
toxicity atorvastatinu.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Rapamycin
Takrolimus
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Cyklosporin: očekávané ↑
Rapamycin: očekávané ↑
Takrolimus: očekávané ↑
rem
Doporučuje se časté
hladiny těchto přípravků
nebudou stabilizovány bod 4.4
BENZODIAZEPINY
Midazolam
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Midazolam: očekávané ↑ midazolamu
Na základě dat s jinými
inhibitory proteáz budou
plazmatické koncentrace
midazolamu výrazně vyšší,
je-li midazolam podáván
perorálně.
rem
Kombinace Telzir/ritonavir
nesmí být podávána spolu
s perorálním midazolamem
podávání přípravků
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem je nutná
opatrnost.
Jestliže je společně podáván
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem, mělo by to
být prováděno na jednotce
intenzivní péče v obdobných podmínkách,
které zajistí pečlivé klinické
sledování a příslušnou léčbu
v případě respirační
nedostatečnosti a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno
zvážit úpravu dávky
midazolamu, zejména
podává-li se více než jedna
dávka.
TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA
Desipramin
Nortriptylin
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Tricyklická antidepresiva:
očekávané ↑
Doporučuje se pečlivé
tricyklických antidepresiv
OPIOIDY
Methadon
≤ 200 mg jednou denně
fosamprenavirem/ritonavi-
remNeočekává se, že by snížení
⡒však pacienti měli být
sledováni pro případ výskytu
abstinenčního syndromu.
PERORÁLNÍ ANTIKOAGULANCIA
Warfarin
Jiná perorální
antikoagulancia
Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.
Možné ↓ nebo ↑
antitrombotického účinku.
CYP2C9 ritonaviremDoporučuje se zintenzivněné
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Ethinylestradiol
0,035 mg/norethisteron
0,5 mg
jednou denně
Ethinylestradiol: Cmax ↓ 28 %
%
Norethisteron: Cmax ↓ 38 %
Norethisteron: AUC ↓ 34 %
Norethisteron: Cmin ↓ 26 %
rem
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji.
Ritonavir: Cmax ↑ 63 %*
Ritonavir: AUC ↑ 45 %*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
U některých osob došlo ke
klinicky významnému
zvýšení jaterních
transamináz.
U žen vse doporučují alternativní
nehormonální způsoby
antikoncepce SELEKTIVNÍ INHIBITORY ZPĚTNÉHO VYCHYTÁVÁNÍ SEROTONINU
Paroxetin
20 mg jednou denně
Paroxetin: Cmax ↓ 51 %
3 D U R [ H W L Q
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji
Mechanismus účinku není
znám.
Doporučuje se dávku
paroxetinu titrovat na základě
klinického hodnocení
antidepresivní odpovědi.
Odpověď na léčbu
antidepresivy by měla být
u pacientů s ustálenou
dávkou paroxetinu, kteří
začali užívat přípravek Telzir
a ritonavir, monitorována.
CYTOSTATIKA METABOLIZOVANÁ CYP3A
Příklady cytostatik:
dasatinib
nilotinib
ibrutinib
vinblastin
everolimus
Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
dasatinib: očekávané ↑
nilotinib: očekávané ↑
ibrutinib: očekávané ↑
vinblastin: očekávané ↑
everolimus: očekávané ↑
Jsou-li cytostatika
metabolizovaná CYP3A
podána současně
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem, koncentrace těchto
cytostatik v plazmě mohou
být zvýšeny a mohou zvýšit
riziko nežádoucích účinků
obvykle spojených s těmito
cytostatiky. V případě
současného podávání
s cytostatiky
metabolizovanými CYP3A si
přečtěte příslušné souhrny
údajů o přípravku těchto
látek.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecným pravidlem je, že při rozhodování o podání antiretrovirových přípravků k léčbě infekce virem
HIV u těhotných žen a následném omezení rizika vertikálního přenosu na novorozence mají být vzaty
v úvahu údaje získané ze studií na zvířatech žen.
S podáváním fosamprenaviru těhotným ženám je omezená klinická zkušenost z podávání v těhotenství
Ve studiích na zvířatech při systémových plazmatických expozicích jsou terapeutické expozice u pacientů léčených přípravkem Telzir, byly pozorovány určité projevy
vývojové toxicity toxicity možnou vývojovou toxicitu přípravku Telzir nelze úplně stanovit.
Telzir se má používat v těhotenství jen tehdy, jestliže potenciální přínos ospravedlňuje možné riziko
pro plod.
Kojení
V mléce potkanů byl nalezen materiál související s amprenavirem, avšak není známo, zda amprenavir
proniká do lidského mléka. U potkaních mláďat pre- a postnatálně exponovaných amprenaviru
a fosamprenaviru byly zjištěny projevy vývojové toxicity
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účinku fosamprenaviru na fertilitu. U potkanů nebyl pozorován
podstatný vliv fosamprenaviru na fertilitu nebo schopnost reprodukce
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky přípravku Telzir v kombinaci s ritonavirem na schopnost řídit a používat
stroje nebyly provedeny. Při posuzování pacientovy způsobilosti k řízení vozidel nebo obsluze strojů
se má pamatovat na profil nežádoucích účinků přípravku Telzir
4.8 Nežádoucí účinky
Je třeba vzít v úvahu, že přípravek Telzir ve formě perorální suspenze nebyl u dospělých pacientů
klinicky zkoušen a že profil nežádoucích účinků uvedený v tomto bodě SmPC je založen na
zkušenostech s podáváním přípravku Telzir ve formě potahovaných tablet u dospělých pacientů.
Souhrn bezpečnostního profilu
Profil nežádoucích účinků byl podobný mezi všemi studiemi: v souborech dospělých pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky inhibitorem proteázy získaných u celkového počtu 864 pacientů, kterým byl ve výše uvedených studiích podáván
fosamprenavir/ritonavir.
Nejčastěji kombinace léčiv fosamprenavir/ritonavir byly gastrointestinální účinky břicha a zvracenífosamprenavirem/ritonavirem byla mírná až středně závažná, objevující se na počátku léčby a jen
vzácně omezující léčbu.
Rovněž byly hlášeny závažnější nežádoucí účinky jako těžké výsevy kožní vyrážky a zvýšení jaterních
transamináz
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Níže jsou uvedené nežádoucí účinky, vypracované dle MedDRA, podle tříd orgánových systémů
a absolutní frekvence výskytu. Četnost je definována podle uvedených kategorií: velmi časté časté velmi vzácné
Četnost nežádoucích účinků vychází z klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
Většina z uvedených nežádoucích účinků byla hlášena ze tří velkých klinických studií u dospělých,
kde nežádoucí účinky byly přinejmenším střední závažnosti nejméně u 1 % pacientů a byly hlášeny zkoušejícími používaným v těchto studiích.
Tělesný
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, závratě, parestezie
úst
Časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem
Řídké stolice, nauzea, zvracení,
bolesti břicha
Velmi časté
Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Stevens-Johnsonův syndrom
Angioedém
Exantém reakce“
Méně časté
Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava Časté
Vyšetření
Zvýšení hladiny cholesterolu
v krvi
Zvýšení hladiny triacylglycerolů
v krvi
Zvýšení S-alaninaminotransferázy
Zvýšení
S-aspartátaminotransferázy
Zvýšení S-lipázy
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Popis vybraných nežádoucích účinků
Exantém/kožní reakce: Během terapie se mohou vyskytnout erytematózní nebo makulopapulární kožní
erupce, s pruritem nebo bez něj. Exantém obvykle vymizí spontánně, aniž by bylo nutno zastavit
terapii fosamprenavirem s ritonavirem.
Případy těžkého nebo život ohrožujícího exantému, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, jsou
vzácné. V případě těžkého exantému nebo v případě exantému mírné nebo střední intenzity
provázeného systémovými nebo slizničními příznaky se má terapie fosamprenavirem s ritonavirem
natrvalo zastavit
Klinicky významné biochemické odchylky: Klinicky významné biochemické odchylky 4odpovídající 1 % dospělých pacientů zahrnují:
vzestup ALT
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Rhabdomyolýza: U inhibitorů proteázy, konkrétněji ve spojitosti s nukleosidovými analogy, byly
hlášeny elevace kreatinfosfokinázy, myalgie, myozitida a vzácně rhabdomyolýza.
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení kombinované antiretrovirové léčby infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické
nebo reziduální oportunní infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Osteonekróza: Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa
Děti/další skupiny pacientů
Děti a dospívající: Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících je založen na souhrnu údajů
o bezpečnosti ze dvou klinických studií 168. týdne [konečné údaje]virem HIV-1 fosamprenavir s ritonavirem spolu se základní léčbou nukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy skupin viz bod 5.1Celkový bezpečnostní profil u těchto 158 dětí a dospívajících byl podobný jako u populace dospělých
pacientů. Mezi pediatrickými pacienty se více vyskytovalo zvracení. Nežádoucí účinky ve vztahu
k léčivému přípravku byly častější ve studii APV20003 fosamprenavir/ritonavir jednou denně, ve srovnání se studií APV29005 fosamprenavir/ritonavir dvakrát denně.
Z analýz 48týdenních údajů studií APV29005 nebo APV20002 nebyly identifikovány žádné nové
bezpečnostní signály; v těchto studiích 54 pacientů ve věku 4 týdny až ˂ 2 roky dostávalo dvakrát
denně fosamprenavir/ritonavir se základní léčbou nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy
a 5 pacientů dostávalo pouze samostatné dávky fosamprenaviru s ritonavirem nebo bez ritonaviru.
Pacienti s hemofílií: Bylo hlášeno zvýšení počtu spontánních krvácení u hemofilických pacientů, kteří
dostávali antiretrovirové inhibitory proteázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Antidotum přípravku Telzir není známo. Není známo, zda amprenavir lze odstranit peritoneální
dialýzou nebo hemodialýzou. Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován se zaměřením na
známky toxicity
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE07.
Mechanismus účinku
Protivirová účinnost fosamprenaviru pozorovaná in vitro je důsledkem přítomnosti stopových
množství amprenaviru. Amprenavir je kompetitivní inhibitor HIV proteázy. Amprenavir se váže na
aktivní místo HIV-1 proteázy, a tím brání zpracování virových polyproteinových prekurzorů gag
a gag-pol, což má za následek tvorbu nezralých neinfekčních virových částic.
Při podání 700 mg fosamprenaviru dvakrát denně se 100 mg ritonaviru dvakrát denně dosahují
plazmatické koncentrace amprenaviru antiretrovirotiky0,26-30,0
Antivirové působení in vitro
Protivirová účinnost amprenaviru in vitro byla hodnocena proti HIV-1 IIIB v jak akutně, tak chronicky
infikovaných lymfoblastových buněčných liniích krve. Padesátiprocentní inhibiční koncentrace v rozmezí od 0,012 do 0,08 μM a v chronicky infikovaných buňkách 0,41 μM Vztah mezi anti-HIV-1 účinností in vitro a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl definován.
Rezistence
In vivo
a
Různé režimy byly hodnoceny ve vývojových programech podávání amprenaviru/fosamprenaviru
s nebo bez souběžného podávání ritonaviru. Analýzy vzorků virologického selhání napříč těmito
režimy definovaly čtyři hlavní cesty rezistence: V32I+I47V, I50V, I54L/M a I84V. Dodatečně
pozorované mutace, které mohou přispívat k rezistenci, byly: L10V/F/R, I13V, K20R/T, L33F/V,
M36I, M46I/L, I47V/L, Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V a I93L.
Když byli dospělí pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky léčeni v současné době schválenými
dávkami fosamprenaviru/ritonaviru, jako u jiných ritonavirem potencovaných režimů podávání
inhibitorů proteáz, popsané mutace byly pozorovány zřídka. U šestnácti ze 434 pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky, kteří užívali 700 mg fosamprenaviru/100 mg ritonaviru dvakrát denně ve
studii ESS100732, došlo k virologickému selhání do 48. týdne a u 14 jejich izolátů byla provedena
genotypová analýza. Tři ze 14 izolátů měly mutace rezistence vůči proteáze. V těchto třech izolátech
byly
Z 81 dosud PI neléčených pediatrických pacientů, kteří byli léčeni fosamprenavirem/ritonavirem,
dosáhlo 15 pacientů protokolem definovaného virologického selhání během 48 týdnů ve studii
APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003. Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo
proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány v izolátech virů od 2 pacientů. Rezistenční profily
byly podobné profilům pozorovaným u dospělých.
b
Amprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy
PRO30017 se u pacientů s virologickým selháním vyskytly následující mutace: L10F/I/V, V11I, I13V, K20R,
V32I, L33F, E34Q, M36I, M46I/L, I47V, G48V, I50V, I54L/M/T/V, Q58E, D60E, I62V, A71V,
V77I, V82A/I, I84V, I85V, L90M a I93L/M.
Fosamprenavir
V klinických studiích u dospělých pacientů majících zkušenost s léčbou inhibitory proteázy,
APV30003 a jejím prodloužení, APV30005 = 107L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M/S, A71I/T/V, G73S, V82A, I84V a L90M.
V pediatrických studiích APV20003 a APV29005 bylo 77 již dříve PI léčených pacientů léčeno
režimy založenými na fosamprenaviru/ritonaviru; 43 pacientů dosáhlo protokolem definovaného
virologického selhání během 48 týdnů ve studii APV29005 a do 108 týdnů ve studii APV20003.
Velké mutace, které se objevily při léčbě, nebo proteázové mutace spojené s APV byly pozorovány
v izolátech virů od 1 pacienta ze studie APV29005 a od 6 pacientů ze studie APV20003. Profily
mutací byly podobné těm, které byly popsány u dospělých pacientů dříve léčených inhibitory
proteázy, kterým byl podáván fosamprenavir/ritonavir.
Antivirová aktivita podle genotypové/fenotypové rezistence
Testování genotypových rezistencí
Systémy vyhodnocující genotypy mohou být používány k odhadu působení amprenaviru/ritonaviru
nebo fosamprenaviru/ritonavir u jednotlivců s izoláty rezistentními na inhibitory proteázy. Současný
přítomnost mutací V32I+I47A/V nebo I50V nebo alespoň čtyř z následujících mutací: L10F/I/V,
L33F, M36I, I54A/L/M/S/T/V, I62V, V82A/C/F/G, I84V a L90M, a je spojován se vzrůstající
fenotypovou rezistencí k fosamprenaviru s ritonavirem stejně jako s pravděpodobným snížením
virologické odpovědi mutací se budou měnit s dodatečnými daty a je doporučeno vždy konzultovat současné interpretační
systémy analyzující výsledky testů rezistence.
Testování pomocí fenotypové rezistence
Klinicky validovaný systém vyhodnocující fenotyp může být použít ve spojitosti s údaji týkajícími se
genotypu k odhadu aktivity amprenaviru/ritonaviru nebo fosamprenaviru/ritonaviru u pacientů
s nálezy rezistence vůči inhibitorům proteázy. Diagnostické společnosti testující rezistence vyvinuly
fenotypová klinická rozhraní pro FPV/RTV, která mohou být použita k interpretaci výsledků testu
rezistence.
Klinické zkušenosti
Klinické zkušenosti s fosamprenavirem podporovaným ritonavirem jsou založeny hlavně na dvou
otevřených studiích. Jedna studie provedená u pacientů předtím neléčených antiretrovirotiky ESS100732APV30003lopinavir/ritonavir.
Dospělí pacienti doposud neléčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii antiretrovirotiky byla prokázána srovnatelná účinnost po dobu 48 týdnů mezi fosamprenavirem
abakavir/lamivudin
Nebyl prokázán horší výsledek u fosamprenaviru současně podaného s ritonavirem
a lopinaviremem/ritonavirem založený na podílu pacientů dosahujících plazmatické hladiny HIV-RNA < 400 kopií/ml ve 48. týdnu odpovědi lopinavir/ritonavir s 95% intervalem spolehlivosti rozdílů [-4,84 %; 7,05 %].
Výsledky účinnosti léčby v jednotlivých skupinách jsou popsány níže v tabulce 1.
Tabulka 1 Účinnost léčby v týdnu 48 ve studii ESS 100732 antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT-E Populace
TLOVR analýza
Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Všichni pacienti 72,5 % 71,4 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
69,5 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
75,1 % Podíl pacientů s počtem kopií HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Všichni pacienti 66 % 65 %
Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
< 100 000 kopií/ml
67 % Podíl pacientů se vstupním
počtem kopií HIV-1 RNA
≥ 100 000 kopií/ml
65 % Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu
těchto buněk ITT-E observační analýza 176
Po dokončení 48týdenního období terapie bylo pro pacienty z Evropy a Kanady možné zúčastnit se
prodloužení studie až do týdne 144 na stejné terapii, jak byla zahájena při vstupní randomizaci. Pouze
22 % pacientů z původního počtu pacientů zařazených do studie s názvem KLEAN bylo zařazeno do
pokračovací fáze originální studie.
Výsledky účinnosti léčby v pokračovací fázi studie ESS 100732 jsou uvedeny níže v tabulce 2.
Tabulka 2 Účinnost léčby v týdnech 96 a 144 v pokračovací fázi studie ESS 100732 dosud neléčení antiretrovirotiky
Fosamprenavir/Ritonavir
700 mg/100 mg 2krát denně
Lopinavir/Ritonavir
400 mg/100 mg 2krát denně
ITT TLOVR analýza
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
Týden 96 93 % 87 %
Týden 144 83 % 70 %
Podíl pacientů s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
Týden 96 85 % 75 %
Týden 144 73 % 60 %
ITT Observační analýza
Medián změny počtu CD4+ buněk vůči vstupnímu počtu těchto
buněk Týden 96 292 Týden 144 300
Dospělí pacienti již léčení antiretrovirotiky
V randomizované otevřené studii s virologickým selháním s kombinací lopinavir/ritonavir, pokud šlo o supresi viru měřenou podle průměrné plochy pod křivkou
minus výchozí hodnota kterém byla studie založena
Všichni pacienti v této studii selhali na předchozí terapii s PI plazmatická HIV-1 RNA nikdy neklesnuvší pod 1 000 kopií/ml po nejméně 12 po sobě jdoucích
týdnech terapie, nebo jako iniciální suprese HIV-1 RNA s následným reboundem na
≥ 1 000 kopií/ml
Zahrnutá populace většinou sestávala z pacientů se střední zkušeností s antiretrovirotiky. Medián
trvání předchozí expozice NRTI činil 257 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem
dvakrát denně 149 týdnů u pacientů užívajících fosamprenavir s ritonavirem dvakrát denně ≥ 2 předchozí PIPI
Průměrné plochy pod křivkou minus výchozí hodnota randomizovaných subjektů [ITTdata týkající se účinnosti léčby jsou popsány v následujících tabulkách:
Tabulka 3 Výsledky účinnosti léčby v týdnu 48 ve studii APV 30003 populace ITTjiž v minulosti léčení antiretrovirotiky.
Fosamprenavir/Ritonavir
Dvakrát denně
Lopinavir/Ritonavir
Dvakrát denně
AAUCMB Observační Analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 1 000 – 10 000 kopií/ml -1,53 > 10 000 – 100 000 kopií/ml -1,59 > 100 000 kopií/ml -1,38 FPV/RTV dvakrát denně vs LPV/RTV
dvakrát denně
AAUCMB střední rozdíl Všichni pacienti 0,244 1 000 – 10 000 kopií/ml -0,104 > 10 000 – 100 000 kopií/ml 0,216 > 100 000 kopií/ml 1,232 AAUCMB Observační analýza Střední hodnota Všichni pacienti -1,53 Počet buněk CD4+ < 50 -1,28 ≥ 50 -1,55 < 200 -1,68 ≥ 200 -1,46 Poměr hodnot GSS/OBT1 0 -1,42 1 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti, RD=F Analýza2 n Počet pacientů HIV-1 RNA < 50 kopií/ml
49 Počet pacientů HIV-1 RNA < 400 kopií/ml
62 Pacienti se změnou hodnoty počtu kopií
HIV-1 RNA > 1 log10 oproti výchozí
hladině HIV-1 RNA v plazmě
62 Změna hodnoty počtu CD4+ buněk oproti
výchozí hodnotě počtu CD4+ buněk buněk/μlMedián Všichni pacienti 81
Vysvětlivky k tabulce 3:
1Poměr GSS/OBT: Skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému pozadí Score to Optimised Backgroundz roku 2007.
2RD=F ekvivalentem TLOVR FPV/RTV: Kombinace léčiv fosamprenavir a ritonavir
LPV/RTV: Kombinace léčiv lopinavir a ritonavir
Tabulka 4 AAUCMB v týdnu 48 dle vyšetření skóre senzitivity genotypu ku optimalizovanému
pozadí a výchozí rezistence k léčbě kombinací FPV/RTV.
Týden 48 AAUCMB
Skóre senzitivity
genotypu
ku optimalizovanému
pozadí
Všichni pacienti Vnímavost k léčbě
kombinací
FPV/RTV,
< 4 mutace od skóre
Rezistence k léčbě
kombinací FPV/RTV,
≥ 4 mutací od skóre
-1,42 -1,30 ≥ 2 -1,68 Všichni pacienti -1,53
Jak je patrné z tabulky výše, bylo ve studii pouze 16 pacientů, u kterých byl při vstupu do studie
detekován virus rezistentní k léčbě FPV/RTV dle skóre ANRS. Data, která byla získána na malém
počtu pacientů a byla dále analyzována podle podskupin GSS, je nutné interpretovat s opatrností.
Není dostatek údajů k tomu, aby bylo možno doporučit použití fosamprenaviru s ritonavirem
u pacientů po intenzivní předchozí léčbě.
Děti od šesti let a dospívající
Tablety a perorální suspenze fosamprenaviru s ritonavirem v kombinaci s NRTI byly hodnoceny u dětí
a dospívajících. Přínos této věkové skupiny byl hlavně odvozen z otevřené studie APV29005 trvající
48 týdnů, hodnotící farmakokinetický profil, bezpečnost a antivirovou aktivitu fosamprenaviru
s ritonavirem podávaných dvakrát denně pacientům ve věku 2 až 18 let již léčených i neléčených
HIV-1 inhibitory proteázy. Výsledky léčby trvající 48 týdnů jsou uvedeny níže.
Studie APV29005 zahrnovala 30 pacientů ve věku 6 až 11 let fosamprenavirem/ritonavirem 18/3 mg/kg dvakrát denně nebo tabletami v režimu dospělýcha 40 pacientů ve věku 12 až 18 let, jejichž většina byla léčena tabletami v dávkovacím režimu pro
dospělé.
Tabulka 5 Výchozí charakteristiky a výsledky účinnosti ve 48. týdnu u ITTstudii APV
Pacienti ve věku 6 až
一一Výchozí charakteristikyART/PI status, n ART dosud neléčení 2 ART již léčení, PI dosud neléčení 8 PI již léčení 20 Medián trvání předchozí expozice ART, týdny
NRTI 386 PI 253 Medián plazmatické HIV-1 RNA
log10 kopií/ml
4,6 Medián počtu CD4 buněk/μl 470 počet CD4 < 350 buněk/μl, n Výsledky účinnosti
Pacienti s plazmatickou HIV-1 RNA
< 400 kopií, analýza Snapshot
16 Medián změny od výchozího stavu v počtu
CD4 buněk 210
Tato data byla dále podložena podpůrnou studií APV20003; avšak byl použit jiný dávkovací režim než
ve studii APV29005.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je fosamprenavir rychle a téměř úplně hydrolyzován na amprenavir
a anorganický fosfát, a to ještě předtím, než dosáhne systémové cirkulace. Zdá se, že ke konverzi
fosamprenaviru na amprenavir dochází primárně ve střevním epitelu.
Farmakokinetické vlastnosti amprenaviru po společném podání přípravku Telzir s ritonavirem byly
hodnoceny u zdravých dospělých subjektů a u pacientů infikovaných HIV. Mezi těmito dvěma
skupinami nebyly pozorovány podstatné rozdíly.
Telzir v lékové formě tablet i v lékové formě perorální suspenze, obojí podáno nalačno, poskytuje
ekvivalentní hodnoty plazmatické AUC∞. Telzir ve formě perorální suspenze poskytuje o 14 % vyšší
plazmatickou Cmax amprenaviru než Telzir v tabletách. Při současném podávání perorální suspenze
s jídlem však nemohla být prokázána bioekvivalence. Z tohoto důvodu by dospělí pacienti měli užívat
přípravek Telzir perorální suspenze bez jídla a nalačno
Absorpce
Po jednorázové perorální dávce fosamprenaviru je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací
přibližně za 2 hodiny po podání. Hodnoty AUC fosamprenaviru bývají zpravidla menší než 1 %
hodnot AUC amprenaviru. Absolutní biologická dostupnost fosamprenaviru u lidí nebyla stanovena.
Po opakovaném perorálním podávání ekvivalentních dávek fosamprenaviru a amprenaviru byly
pozorovány srovnatelné hodnoty AUC amprenaviru, avšak po podání fosamprenaviru byly přibližně
o 30 % nižší hodnoty Cmax a přibližně o 28 % vyšší hodnoty Cmin.
Současné podávání ritonaviru s fosamprenavirem zvyšuje plazmatickou hodnotu AUC amprenaviru
přibližně dvakrát a plazmatickou koncentraci Cτ,ss 4x až 6x, v porovnání s hodnotami získanými při
podávání fosamprenaviru samotného.
Po opakovaném perorálním podávání 700 mg fosamprenaviru se 100 mg ritonaviru dvakrát denně byl
amprenavir rychle absorbován, s geometrickým průměrem plazmatických koncentrací amprenaviru plazmatických koncentrací plazmatická koncentrace amprenaviru
Podání fosamprenaviru v lékové formě perorální suspenze s vysoce tučným jídlem 67 gramů tuku, 33 gramů bílkovin, 58 gramů sacharidůo 28 % a Cmax o 46 % a prodloužilo Tmax o 0,72 hodiny. Dospělí pacienti mají užívat perorální suspenzi
fosamprenaviru bez jídla a na lačný žaludek. Děti a dospívající mají užívat perorální roztok
fosamprenaviru s jídlem. Doporučená dávka pro tuto populaci by proto měla vzít v úvahu pozorovaný
účinek jídla
Souběžné podání amprenaviru a požití grapefruitové šťávy nebylo spojeno s klinicky významnými
změnami plazmatických farmakokinetických parametrů amprenaviru.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem amprenaviru po podání přípravku Telzir je přibližně 430 l předpokládané tělesné hmotnosti 70 kgamprenaviru do tkání mimo systémovou cirkulaci. Tato hodnota je snížena přibližně o 40 %, je-li
Telzir podán společně s ritonavirem, pravděpodobně v důsledku zvýšení biologické dostupnosti
amprenaviru.
Vazba amprenaviru na proteiny ve studiích in vitro je přibližně 90 %. Amprenavir se váže na
alfa-1-kyselý glykoprotein v průběhu antiretrovirové terapie klesají koncentrace AAG. Tato změna sníží celkovou koncentraci
účinné látky v plazmě, avšak množství volného, na proteiny nenavázaného amprenaviru, které
představuje vlastní účinný podíl celkového množství amprenaviru v krvi, se pravděpodobně nemění.
Penetrace amprenaviru do mozkomíšního moku je u lidí minimální. Zdá se, že amprenavir proniká do
semene; koncentrace v semeni jsou nižší než plazmatické koncentrace.
Biotransformace
Fosamprenavir je po perorálním podání při průchodu střevním epitelem rychle a téměř úplně
hydrolyzován na amprenavir a anorganický fosfát; do systémové cirkulace se vstřebává amprenavir.
Amprenavir je primárně metabolizován v játrech; močí se v nezměněné formě vylučuje méně než 1 %.
Primární metabolická cesta vede přes izoenzym 3A4 cytochromu P-450 amprenaviru je inhibován ritonavirem prostřednictvím inhibice izoenzymu CYP3A4, což vede ke
zvýšeným plazmatickým koncentracím amprenaviru. Kromě toho i amprenavir je inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, i když méně účinným než ritonavir. Proto léčiva, která jsou induktory, inhibitory
nebo substráty CYP3A4, se musejí používat s opatrností, jsou-li podávána souběžně s přípravkem
Telzir s ritonavirem
Eliminace
Eliminační poločas amprenaviru po podání přípravku Telzir je 7,7 hodiny. Je-li Telzir podáván
souběžně s ritonavirem, poločas amprenaviru se prodlužuje na 15–23 hodin.
Primárně je amprenavir eliminován jaterním metabolismem. Méně než 1 % se vylučuje v nezměněné
formě močí a nezměněný amprenavir ve stolici prokazatelný není. Ve formě metabolitů se vylučuje
močí asi 14 % a 75 % se vylučuje stolicí.
Zvláštní skupiny pacientů
Dětská populace
V klinické studii farmakokinetiky fosamprenaviru u pediatrických pacientů obdrželo osm z nich ve
věku 12 až 18 let standardní dávku fosamprenaviru pro dospělé 700 mg dvakrát denně ritonaviru dvakrát denněfosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně měli starší pacienti ve věku 12 až 18 let o 20 % nižší
plazmatickou hladinu APV AUCa podobné hodnoty Cmax a Cmin ve srovnání s dospělou populací, která užívala 700 mg/100 mg
fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně.
APV20002 je 48týdenní, ve fázi II, otevřená klinická studie navržená ke sledování farmakokinetiky,
bezpečnosti, tolerance a antivirové aktivity fosamprenaviru s ritonavirem a bez ritonaviru
u pediatrických pacientů ve věku od 4 týdnů do 2 let. Ve srovnání s dospělou populací užívající
700 mg/100 mg fosamprenaviru s ritonavirem dvakrát denně ukázala podskupina pěti pediatrických
jedinců ve věku od 6 až 24 měsíců dostávající 45/7 mg/kg fosamprenaviru/ritonaviru dvakrát denně,
že navzdory přibližně 5násobnému zvýšení dávek fosamprenaviru a ritonaviru, byla plazmatická
amprenavirová AUCpopulace. Nebylo stanovené dávkovací doporučení u takto velmi mladých jedinců a podávání přípravku Telzir s ritonavirem se těmto pacientům nedoporučuje
Senioři
Farmakokinetika fosamprenaviru v kombinaci s ritonavirem u pacientů starších než 65 roků nebyla
studována.
Porucha funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebyli specificky studováni. V nezměněné formě se močí vylučuje
méně než 1 % terapeutické dávky amprenaviru. Také renální clearance ritonaviru je zanedbatelná,
proto by dopad poruchy funkce ledvin na eliminaci amprenaviru a ritonaviru měl být minimální.
Porucha funkce jater
Fosamprenavir je u člověka konvertován na amprenavir. Hlavní cestou eliminace amprenaviru
a ritonaviru je metabolismus v játrech.
Farmakokinetika plazmatického amprenaviru byla hodnocena ve14denní studii s opakovaným
podáváním dospělým osobám infikovaným HIV-1 s mírnou, středně závažnou, nebo závažnou
poruchou funkce jater léčených fosamprenavirem s ritonavirem ve srovnání s odpovídajícími
kontrolními osobami s normální funkcí jater.
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater fosamprenaviru dvakrát denně se sníženým dávkováním 100 mg ritonaviru jednou denně k mírnému
zvýšení plazmatické Cmax amprenaviru o 117 % vyšší plazmatické koncentraci nevázaného amprenaviru C12 ve srovnání s osobami s normální
funkcí jater, kteří užívali v běžném režimu fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg dvakrát denně.
U jedinců se středně závažnou poruchou funkce jater dávky fosamprenaviru na 450 mg dvakrát denně a snížení dávkování ritonaviru na 100 mg jednou
denně dosáhne podobné plazmatické Cmax amprenaviru a AUCcelkové plazmatické hodnoty vázaného amprenaviru C12 a přibližně o 88 % vyšší plazmatické hladiny
nevázaného amprenaviru C12 než u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní režim
fosamprenaviru s ritonavirem v dávce 700 mg/100 mg dvakrát denně. Předpokládané expozice jsou
založeny na extrapolaci dat získaných po podávání fosamprenaviru v dávce 300 mg dvakrát denně se
100 mg ritonaviru jednou denně jedincům se středně závažnou poruchou funkce jater.
Ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater užívajícími v obvyklém režimu fosamprenavir
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně, vedlo snížení dávky fosamprenaviru u jedinců se
závažnou poruchou funkce jater dávkování ritonaviru na 100 mg jednou denně ke snížení hodnot plazmatické Cmax amprenaviru
o 19 %, AUCzůstaly podobné. Přes snížené dávkování ritonaviru měli jedinci se závažnou poruchou funkce jater
o 64 % vyšší Cmax ritonaviru, o 40 % vyšší AUCjakých bylo dosaženo u jedinců s normální funkcí jater užívajících standardní dávku fosamprenaviru
s ritonavirem 700 mg/100 mg dvakrát denně.
Jedinci s mírnou, středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater obecně snášeli
fosamprenavir s ritonavirem dobře a tyto režimy vedly k podobným nežádoucím příhodám
a klinickým laboratorním profilům, jako předchozí studie u jedinců infikovaných HIV-1 s normální
funkcí jater.
Těhotenství
Farmakokinetika amprenaviru 700/100 mg dvakrát denně během druhého trimestru Expozice APV byla během těhotenství nižší o 25-35 %. Hodnoty geometrického průměru a Cτ APV byly ve druhém trimestru 1,31 porodu 2,03 obsahujících FPV/RTV.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita byla podobná toxicitě amprenaviru a vyskytla se při úrovních plazmatické expozice
amprenaviru nižších, než je expozice u lidí po terapii fosamprenavirem v kombinaci s ritonavirem
v doporučené dávce.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u dospělých potkanů a psů fosamprenavir navodil
známky gastrointestinálních poruch hepatocytární nekrózys dospělými zvířaty, ale data naznačila strmější odpověď na dávku.
Ve studiích reprodukční toxicity fosamprenaviru u potkanů nebyla ovlivněna samčí fertilita. U samic
došlo při vysoké dávce ke snížení hmotnosti dělohy březích samic vzhledem ke snížení počtu ovariálních žlutých tělísek a implantací. U březích potkaních a králičích
samic se nevyskytly významné efekty na embryofetální vývoj. Stoupl však počet potratů. Systémová
expozice při nejvyšším testovaném dávkování u králíků byla pouze třetinová oproti expozici u lidí při
maximálním klinicky používaném dávkování, a proto vývojovou toxicitu fosamprenaviru nelze plně
zhodnotit. U potkanů exponovaných pre- a postnatálně fosamprenaviru vykázala mláďata narušený
tělesný a funkční vývoj a zpomalený růst. Bylo sníženo přežívání mláďat. Kromě toho, u mláďat, která
byla po dosažení dospělosti spářena, byl pozorován snížený počet míst implantace na jeden vrh
a prodloužení gestace.
Fosamprenavir nebyl mutagenní ani genotoxický ve standardní sadě testů in vitro a in vivo.
V dlouhodobých studiích kancerogenity fosamprenaviru u myší a potkanů byl pozorován zvýšený
výskyt hepatocelulárních adenomů a hepatocelulárních karcinomů u myší při úrovních expozice
odpovídající 0,1 až 0,3násobku expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce
700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg dvakrát denně a zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů
a folikulárních adenomů štítné žlázy u potkanů při úrovních expozice odpovídající 0,3 až 0,6násobku
expozice dosahované u lidí při podávání fosamprenaviru v dávce 700 mg a ritonaviru v dávce 100 mg
dvakrát denně. Závažnost hepatocelulárních nálezů u hlodavců pro lidi není jasná; ale z klinických
studií nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné. Studie
s opakovanou dávkou fosamprenaviru u potkanů ukázaly účinky odpovídající indukci hepatických
enzymů, které činily potkany náchylnými k nádorům štítné žlázy. Potenciál vzniku nádorů štítné žlázy
je považován za druhově specifický. Klinická závažnost těchto nálezů není známá. U samčí populace
potkanů byl pozorován zvýšený výskyt hyperplazie buněk intersticia při úrovni expozice odpovídající
0,5násobku expozice dosahované u lidí a zvýšený výskyt endometriálního adenokarcinomu u samic
při úrovni expozice odpovídající 1,1násobku expozice dosahované u lidí. Závažnost uterinních
endometriálních adenokarcinomů u potkanů pro lidskou populaci není jasná, ale z klinických studií
nebo komerčního užití neexistují důkazy, že tyto nálezy jsou klinicky významné.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hypromelosa
Sukralosa
Propylenglykol
Methylparaben Propylparaben Polysorbát Dihydrát chloridu vápenatého
Umělé aroma vinných hroznů
Přírodní tekuté aroma máty peprné
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Zlikvidujte 28 dnů po prvním otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu vysoké hustoty otevření dětmi, obsahující 225 ml perorální suspenze.
Součástí balení je rovněž polyethylenový adaptér a perorální dávkovací stříkačka o obsahu 10 ml,
která se skládá z polypropylenového barelu
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. července
Datum posledního prodloužení registrace: 15. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Potahované tablety
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero Burgos, Španělsko.
Perorální suspenze
ViiV Healthcare Trading Services UK Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus
Dublin 24, Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 700 mg potahované tablety
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje fosamprenavirum 700 mg jako fosamprenavirum calcicum, což
odpovídá přibližně amprenavirum 600 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
telzir 700 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA LAHVIČKU S TABLETAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 700 mg potahované tablety
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje fosamprenavirum 700 mg jako fosamprenavirum calcicum, což
odpovídá přibližně amprenavirum 600 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Uplatňuje se pouze pro vnější obal.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO PERORÁLNÍ SUSPENZI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje fosamprenavirum 50 mg jako fosamprenavirum calcicum,
což odpovídá přibližně amprenavirum 43 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též konzervační látky:
methylparaben
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Lahvička s 225 ml perorálního roztoku
V balení je přiložena 10ml kalibrovaná dávkovací stříkačka a adaptér.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před užitím lahvičku protřepejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte po 28 dnech od prvního otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
telzir 50 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA LAHVIČKU PERORÁLNÍ SUSPENZE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
Fosamprenavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje fosamprenavirum 50 mg jako fosamprenavirum calcicum,
což odpovídá přibližně amprenavirum 43 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též konzervační látky:
methylparaben
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
225 ml perorálního roztoku
V balení je přiložena 10ml kalibrovaná dávkovací stříkačka a adaptér.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před užitím lahvičku protřepejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte po 28 dnech od prvního otevření.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Uplatňuje se pouze pro vnější obal.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Telzir 700 mg potahované tablety
Fosamprenavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Telzir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
3. Jak se Telzir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Telzir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Telzir a k čemu se používá
Telzir se užívá k léčbě infekce HIV
Telzir patří do skupiny léčiv nazývaných antiretrovirotika. Užívá se s nízkými dávkami jiného léčiva,
ritonaviru, který zvyšuje hladinu přípravku Telzir v krvi. Telzir patří do skupiny antiretrovirových
léčiv nazývaných inhibitory proteázy. Proteáza je enzym produkovaný virem HIV, který umožňuje
množení viru v buňkách bílých krvinek v jejím účinku
Telzir s nízkými dávkami ritonaviru je užíván v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivy
imunodeficience HIV.
Virus HIV se může stát rezistentním na anti-HIV léčiva. Aby se tak nestalo a aby se Vaše nemoc
nezhoršovala, je velmi důležité užívat všechny léky přesně podle doporučení.
Telzir nezabrání přenosu viru HIV. Infekce HIV se přenáší pohlavním stykem s osobou již nakaženou
nebo krevní cestou infikovanou krví
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
Telzir se užívá v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru a dalšími antiretrovirovými léčivy.
Proto je důležité, abyste si pečlivě přečetlMáte-li jakékoli další otázky týkající se ritonaviru nebo jiných léků, které Vám byly předepsány,
zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
Neužívejte Telzir:
- jestliže jste alergickýpřípravku - užíváte-li některý z těchto léků:
• alfuzosin • astemizol nebo terfenadin mohou být dostupné i bez lékařského předpisu• pimozid • kvetiapin • lurasidon • cisaprid • námelové deriváty • rifampicin • amiodaron, chinidin, flekainid a propafenon • bepridil • perorální midazolam nebo perorální triazolam • přípravky obsahující třezalku tečkovanou • lovastatin, simvastatin • sildenafil, pokud jej užíváte k léčbě plicní arteriální hypertenze cévy v plicích• paritaprevir
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Telzir je zapotřebí
Než začnete přípravek Telzir užívat, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud:
- máte známou alergii na sulfonamidová léčiva. Můžete mít rovněž alergii na Telzir.
- trpíte onemocněním jater. Lékař může snížit Vaši dávku přípravku Telzir a ritonaviru podle
stupně poškození jater. V průběhu užívání přípravku Telzir budete pravidelně sledovánPokud se Vaše onemocnění jater zhorší, může být nutné léčbu přípravkem Telzir přechodně
nebo trvale ukončit. Pacienti s hepatitidou B nebo C, kteří užívají kombinovanou léčbu, mají
zvýšené riziko vzniku těžkých jaterních nežádoucích účinků.
- trpíte hemofílií. Při užívání inhibitorů proteázy krvácení. Příčina tohoto jevu není známa. Ke zvládnutí krvácení můžete potřebovat další faktor
VIII.
- máte cukrovku. U některých pacientů užívajících antiretrovirová léčiva, včetně inhibitorů
proteázy, bylo hlášeno zvýšení množství cukru v krvi a zhoršení „cukrovky“ - užíváte jakékoli jiné přípravky, viz bod „Další léčivé přípravky a Telzir“.
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Užívání přípravku bude vyžadovat dodatečná vyšetření, včetně laboratorních vyšetření krve.
Před léčbou a v průběhu léčby Vám Váš lékař bude pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi.
Pozor na důležité příznaky
U některých pacientů užívajících přípravky k léčbě HIV infekce vzniknou další onemocnění, která
mohou být závažná.
Ta zahrnují:
- vzplanutí staré infekce;
- změnu tvaru Vašeho těla;
- problémy s kostmi.
Musíte být informovánužívání přípravku Telzir neobjevují. Prosím, přečtěte si informace „Další nežádoucí účinky
kombinované léčby infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace. Máte-li nějaké dotazy
ohledně této informace nebo potřebujete-li nějakou radu:
→ Poraďte se se svým lékařem.
Může se u Vás vyskytnout kožní vyrážka
V léčbě přípravkem Telzir můžete ale pokračovat. Vyrážku lze léčit antihistaminiky. Vzácně tato
kožní vyrážka může mít těžký a závažný průběh nastane, podávání přípravku Telzir musíte okamžitě ukončit a nesmíte již tento lék nikdy znovu užít.
Další léčivé přípravky a Telzir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu.
Váš lékař rozhodne, zda tato léčiva jsou pro Vás v kombinaci s přípravky Telzir a ritonavir vhodná. Je
to velmi důležité, protože Telzir nebo ritonavir mohou účinek těchto léčiv zesílit nebo zeslabit. To
někdy může vést k závažným zdravotním stavům.
Některá léčiva nesmíte s přípravkem Telzir užívat. Zkontrolujte seznam těchto léčiv v bodě
„Neužívejte Telzir“ na začátku odstavce 2 této příbalové informace.
S kombinací Telzir/ritonavir se nedoporučuje užívat tyto léčivé přípravky:
• dávky ketokonazolu a itrakonazolu vyšší než 200 mg denně infekcí• dávky rifabutinu vyšší než 150 mg obden • lidokain podávaný injekčně;
• halofantrin • sildenafil, vardenafil nebo tadalafil • dávky atorvastatinu vyšší než 20 mg denně • flutikason-propionát a podobné léčivé přípravky užívané k léčbě bronchiálního astmatu,
pokud není podávání těchto přípravků nezbytné. V tomto případě je důležité pečlivé
sledování.
• kombinace lopinaviru/ritonaviru • raltegravir • simeprevir, daklatasvir • maravirok
Při užívání následujících léčivých přípravků spolu s kombinací Telzir/ritonavir budete pečlivě
sledován• atorvastatin až do dávky 20 mg denně • karbamazepin, fenobarbital, fenytoin • cyklosporin, rapamycin, takrolimus • dolutegravir • desipramin, nortriptylin, paroxetin a podobné léčivé přípravky • warfarin a jiná léčiva, která zabraňují srážení krve;
• injekční midazolam • klarithromycin, erythromycin • methadon • dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastin a everolimus zhoubných nádorů
Dávku přípravku Telzir může být nutné změnit, pokud užíváte
• etravirin
Hormonální antikoncepce
Užívání přípravku Telzir a ritonaviru spolu s hormonální antikoncepcí může poškodit Vaše játra
a může způsobit, že antikoncepce nebude účinná.
→ Užijte náhradní nehormonální způsob ochrany, např. kondom.
Nebyly provedeny žádné studie sledující podávání přípravku Telzir/ritonaviru spolu s jinou
hormonální léčbou, např. substituční hormonální léčbou
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
→ Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě. Není známo, zda složky přípravku Telzir mohou také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Telzir u Vás může vyvolat závratě a jiné nežádoucí účinky, které sníží Vaši pozornost.
→ Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud se necítíte
dobře.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem
Telzir pomáhá zlepšit Váš stav, ale HIV infekci neléčí. Aby nedošlo ke zhoršení Vašeho onemocnění,
musíte přípravek užívat pravidelně každý den. Přesto může dojít k vývoji jiných infekcí a onemocnění
spojených s HIV infekcí.
→ Zůstaňte v kontaktu se svým lékařem a nepřestávejte přípravek Telzir užívat, pokud lékař
nerozhodne jinak.
Telzir obsahuje sodík
Přípravek Telzir obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Telzir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Je důležité,
abyste užilNeužívejte větší než doporučenou dávku. Pokud si nejste jistýlékárníkem.
Tablety polykejte vcelku a zapíjejte je vodou nebo jiným nápojem. Tablety přípravku Telzir
můžete užívat s jídlem i nalačno. Telzir je rovněž dostupný v tekuté formě je určena pacientům, kteří nejsou schopni tablety polykat. [Čtěte příbalovou informaci přípravku
Telzir perorální suspenze, abyste se informoval
Dospělí
Doporučená dávka je jedna 700mg tableta přípravku Telzir dvakrát denně se 100 mg ritonaviru
dvakrát denně.
Děti ve věku od 6 let a s hmotností alespoň 39 kg
Děti mohou užívat dávku přípravku Telzir pro dospělé, tj. jednu 700mg tabletu dvakrát denně se
100 mg ritonaviru dvakrát denně, pokud jsou schopné tablety polykat celé.
Děti ve věku od 6 let a s hmotností menší než 39 kg
Podávejte perorální suspenzi Telzir.
Dospělí s onemocněním jater
Trpíte-li mírným jaterním onemocněním, podává se dávka jedna tableta přípravku Telzir dvakrát denně se 100 mg ritonaviru pouze jednou denně. Trpíte-li středně těžkým nebo těžkým
jaterním onemocněním, dávka přípravku Telzir musí být snížena. Tato úprava dávky nemůže být
provedena s tabletami přípravku Telzir. V tomto případě musíte užít přípravek Telzir perorální
suspenze.
Jestliže jste užilJestliže jste užil→ Ihned se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste zapomnělKdyž zapomenete užít dávku přípravku Telzir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte
v užívání stejně jako předtím. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Bez doporučení lékaře přípravek Telzir nepřestávejte užívat
Přípravek Telzir užívejte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Přípravek nesmíte přestat užívat, aniž
byste se předem poradil
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčbě infekce HIV nelze vždy říci, zda některé vyskytnuvší se nežádoucí
účinky jsou způsobeny přípravkem Telzir, nebo jinými souběžně užívanými léky, nebo vlastním
onemocněním HIV. Proto je velmi důležité, abyste svého lékaře informovalzměnách svého zdravotního stavu.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů:
• průjem;
• zvýšení hladin cholesterolu
Časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů:
• zvýšení hladiny triacylglycerolů • pocit nevolnosti nebo nevolnost stolice;
• kožní vyrážky přestat přípravek užívat;
• bolest hlavy, závratě;
• pocit únavy;
• zvýšená hladina enzymů produkovaných játry, které se nazývají transaminázy, zvýšená
hladina enzymu produkovaného slinivkou břišní, který se nazývá lipáza;
• brnění nebo snížená citlivost kolem rtů a úst.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů:
• otok obličeje, rtů a jazyka
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 1 000 pacientů:
• těžká nebo život ohrožující kožní reakce
Mohou se u Vás objevit svalové obtíže
Byly hlášeny případy bolesti svalů, citlivosti svalů na dotyk nebo snížení svalové síly, zejména při
antiretrovirové léčbě obsahující inhibitory proteázy a analogy nukleosidů. Ve vzácných případech byly
tyto svalové poruchy závažné → Sdělte to svému lékaři.
Hemofilik může více krvácet
U pacientů s vrozenou zvýšenou krvácivostí, hemofílií typu A nebo B, bylo při užívání inhibitorů
proteázy hlášeno zvýšené krvácení.
Kdyby se to stalo Vám:
→ Neprodleně se poraďte se svým lékařem.
Vyskytnou-li se u Vás nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Další nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Vzplanutí staré infekce
Pacienti s pokročilou infekcí HIV u nich dojde k rozvoji závažných infekcí pozorovat, že se u nich znovu objeví staré, skryté infekce vyvolávající známky a příznaky zánětu. Tyto
příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že imunitní systém začíná být silnější, takže tělo začne
s těmito infekcemi bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud zpozorujete jakékoli příznaky infekce nebo známky zánětu, zatímco užíváte přípravek
Telzir:
→ Neprodleně to sdělte svému lékaři. Neužívejte jiné přípravky k léčbě infekce bez porady
s lékařem.
Můžete mít problém s Vašimi kostmi
U některých pacientů se může při užívání kombinované HIV terapie vyvinout kostní onemocnění
zvané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně v důsledku snížení cévního zásobení
odumírají.
Výše uvedené onemocnění se s vyšší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří:
• dlouhodobě užívají kombinovanou léčbu;
• současně užívají také protizánětlivé přípravky nazývané kortikosteroidy;
• užívají alkohol;
• mají velmi oslabený imunitní systém;
• jsou obézní.
Dávejte pozor, zda se u Vás neobjevují následující příznaky:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti kloubů • pohybové potíže.
Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků:
→ Sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Telzir uchovávat
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce.
Telzir nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Telzir obsahuje
- Léčivou látkou je fosamprenavirum. Jedna tableta obsahuje 700 mg fosamprenaviru ve formě
vápenaté soli fosamprenaviru
- Pomocné látky jsou: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, povidon magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa, oxid titaničitý triacetin, červený oxid železitý
Jak přípravek Telzir vypadá a co obsahuje toto balení
Telzir je dodáván v plastových lahvičkách obsahujících 60 potahovaných tablet. Tablety jsou tvaru
tobolky, bikonvexní, růžové a na jedné straně mají označení „GXLL7“.
Telzir je rovněž dostupný jako perorální suspenze pro ty pacienty, kteří nejsou schopni polykat
tablety.
Držitel rozhodnutí o registrace a výrobce
Výrobce Držitel rozhodnutí o registraci
Glaxo Wellcome S.A.
Avenida de Extremadura 09400 Aranda de Duer漠䈀Španělsko
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
一
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: +370
България
ViiV Healthcare BV
Teл.: +359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: +356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: +34 900 923 501
es-ci@viivhealthcare.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL,
LDA.
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
Hrvatska
吀România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: +421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: +357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: +371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Telzir 50 mg/ml perorální suspenze
Fosamprenavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Telzir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
3. Jak se Telzir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Telzir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Telzir a k čemu se používá
Telzir se užívá k léčbě infekce HIV
Telzir patří do skupiny léčiv nazývaných antiretrovirotika. Užívá se s nízkými dávkami jiného léčiva,
ritonaviru, který zvyšuje hladinu přípravku Telzir v krvi. Telzir patří do skupiny antiretrovirových
léčiv nazývaných inhibitory proteázy. Proteáza je enzym produkovaný virem HIV, který umožňuje
množení viru v buňkách bílých krvinek v jejím účinku
Telzir s nízkými dávkami ritonaviru je užíván v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivy
imunodeficience HIV.
Virus HIV se může stát rezistentním na anti-HIV léčiva. Aby se tak nestalo a aby se Vaše nemoc
nezhoršovala, je velmi důležité užívat všechny léky přesně podle doporučení.
Telzir nezabrání přenosu viru HIV. Infekce HIV se přenáší pohlavním stykem s osobou již nakaženou
nebo krevní cestou infikovanou krví
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telzir užívat
Telzir se užívá v kombinaci s nízkými dávkami ritonaviru a dalšími antiretrovirovými léčivy.
Proto je důležité, abyste si pečlivě přečetlMáte-li jakékoli další otázky týkající se ritonaviru nebo jiných léků, které Vám byly předepsány,
zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
Neužívejte Telzir:
- jestliže jste alergickýpřípravku - užíváte-li některý z těchto léků:
• alfuzosin • astemizol nebo terfenadin mohou být dostupné i bez lékařského předpisu• pimozid • kvetiapin • lurasidon • cisaprid • námelové deriváty • rifampicin • amiodaron, chinidin, flekainid a propafenon • bepridil • perorální midazolam nebo perorální triazolam • přípravky obsahující třezalku tečkovanou • lovastatin, simvastatin • sildenafil, pokud jej užíváte k léčbě plicní arteriální hypertenze cévy v plicích• paritaprevir
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Telzir je zapotřebí
Než začnete přípravek Telzir užívat, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud:
- máte známou alergii na sulfonamidová léčiva. Můžete mít rovněž alergii na Telzir.
- trpíte onemocněním jater. Lékař může snížit Vaši dávku přípravku Telzir a ritonaviru podle
stupně poškození jater. V průběhu užívání přípravku Telzir budete pravidelně sledovánPokud se Vaše onemocnění jater zhorší, může být nutné léčbu přípravkem Telzir přechodně
nebo trvale ukončit. Pacienti s hepatitidou B nebo C, kteří užívají kombinovanou léčbu, mají
zvýšené riziko vzniku těžkých jaterních nežádoucích účinků.
- trpíte hemofílií. Při užívání inhibitorů proteázy krvácení. Příčina tohoto jevu není známa. Ke zvládnutí krvácení můžete potřebovat další faktor
VIII.
- máte cukrovku. U některých pacientů užívajících antiretrovirová léčiva, včetně inhibitorů
proteázy, bylo hlášeno zvýšení množství cukru v krvi a zhoršení „cukrovky“ - užíváte jakékoli jiné přípravky, viz bod „Další léčivé přípravky a Telzir“.
→ Informujte svého lékaře, pokud se Vás některá z těchto výše uvedených okolností týká.
Užívání přípravku bude vyžadovat dodatečná vyšetření, včetně laboratorních vyšetření krve.
Před léčbou a v průběhu léčby Vám Váš lékař bude pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi.
Pozor na důležité příznaky
U některých pacientů užívajících přípravky k léčbě HIV infekce vzniknou další onemocnění, která
mohou být závažná.
Ta zahrnují:
- vzplanutí staré infekce;
- změnu tvaru Vašeho těla;
- problémy s kostmi.
Musíte být informovánužívání přípravku Telzir neobjevují. Prosím, přečtěte si informace „Další nežádoucí účinky
kombinované léčby infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace. Máte-li nějaké dotazy
ohledně této informace nebo potřebujete-li nějakou radu:
→ Poraďte se se svým lékařem.
Může se u Vás vyskytnout kožní vyrážka
V léčbě přípravkem Telzir můžete ale pokračovat. Vyrážku lze léčit antihistaminiky. Vzácně tato
kožní vyrážka může mít těžký a závažný průběh nastane, podávání přípravku Telzir musíte okamžitě ukončit a nesmíte již tento lék nikdy znovu užít.
Další léčivé přípravky a Telzir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu.
Váš lékař rozhodne, zda tato léčiva jsou pro Vás v kombinaci s přípravky Telzir a ritonavir vhodná. Je
to velmi důležité, protože Telzir nebo ritonavir mohou účinek těchto léčiv zesílit nebo zeslabit. To
někdy může vést k závažným zdravotním stavům.
Některá léčiva nesmíte s přípravkem Telzir užívat. Zkontrolujte seznam těchto léčiv v bodě
„Neužívejte Telzir“ na začátku odstavce 2 této příbalové informace.
S kombinací Telzir/ritonavir se nedoporučuje užívat tyto léčivé přípravky:
• dávky ketokonazolu a itrakonazolu vyšší než 200 mg denně infekcí• dávky rifabutinu vyšší než 150 mg obden • lidokain podávaný injekčně;
• halofantrin • sildenafil, vardenafil nebo tadalafil • dávky atorvastatinu vyšší než 20 mg denně • flutikason-propionát a podobné léčivé přípravky užívané k léčbě bronchiálního astmatu,
pokud není podávání těchto přípravků nezbytné. V tomto případě je důležité pečlivé
sledování.
• kombinace lopinaviru/ritonaviru • raltegravir • simeprevir, daklatasvir • maravirok
Při užívání následujících léčivých přípravků spolu s kombinací Telzir/ritonavir budete pečlivě
sledován• atorvastatin až do dávky 20 mg denně • karbamazepin, fenobarbital, fenytoin • cyklosporin, rapamycin, takrolimus • dolutegravir • desipramin, nortriptylin, paroxetin a podobné léčivé přípravky • warfarin a jiná léčiva, která zabraňují srážení krve;
• injekční midazolam • klarithromycin, erythromycin • methadon • dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastin a everolimus zhoubných nádorů
Dávku přípravku Telzir může být nutné změnit, pokud užíváte
• etravirin
Hormonální antikoncepce
Užívání přípravku Telzir a ritonaviru spolu s hormonální antikoncepcí může poškodit Vaše játra
a může způsobit, že antikoncepce nebude účinná.
→ Užijte náhradní nehormonální způsob ochrany, např. kondom.
Nebyly provedeny žádné studie sledující podávání přípravku Telzir/ritonaviru spolu s jinou
hormonální léčbou, např. substituční hormonální léčbou
Užívání přípravku Telzir s jídlem
Dospělí by měli užívat perorální suspenzi Telzir bez jídla a na lačný žaludek.
Děti a dospívající by měli užívat perorální suspenzi Telzir s jídlem.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
→ Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě. Není známo, zda složky přípravku Telzir mohou také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Důležité informace o některých složkách přípravku Telzir perorální suspenze
Přípravek Telzir perorální suspenze obsahuje propylparaben a methylparaben. Tyto látky mohou
vyvolat alergickou reakci
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Telzir u Vás může vyvolat závratě a jiné nežádoucí účinky, které sníží Vaši pozornost.
→ Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud se necítíte
dobře.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem
Telzir pomáhá zlepšit Váš stav, ale HIV infekci neléčí. Aby nedošlo ke zhoršení Vašeho onemocnění,
musíte přípravek užívat pravidelně každý den. Přesto může dojít k vývoji jiných infekcí a onemocnění
spojených s HIV infekcí.
→ Zůstaňte v kontaktu se svým lékařem a nepřestávejte přípravek Telzir užívat, pokud lékař
nerozhodne jinak.
3. Jak se Telzir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Je důležité,
abyste užilNeužívejte větší než doporučenou dávku. Pokud si nejste jistýlékárníkem.
Před prvním užitím protřepávejte lahvičku 20 sekund. Před dalšími užitími protřepte lahvičku
sekund.
Abyste svou dávku mohls desetimililitrovou stupnicí.
Dospělí
Dospělí mají užívat perorální suspenzi Telzir bez jídla a na lačný žaludek.
Doporučená dávka je 14 ml perorální suspenze Telzir 100 mg ritonaviru
Děti ve věku od 6 let a s hmotností alespoň 25 kg
Děti mají užívat perorální suspenzi Telzir s jídlem.
Váš lékař Vám určí vhodnou dávku na základě Vaší tělesné hmotnosti.
Doporučenou dávkou je 0,36 ml/kg perorální suspenze Telzir denně se 3 mg/kg perorálního roztoku ritonaviru dvakrát denně.
Pro děti s hmotností menší než 25 kg není možné vydat doporučení ohledně dávkování.
Dětem se může podávat dávka ritonaviru v tobolkách pro dospělé jejich hmotnost alespoň 33 kg a jsou schopné polykat celé tobolky.
Alternativa k užívání perorální suspenze Telzir:
Děti mohou užívat dávku přípravku Telzir pro dospělé, tj. jednu 700mg tabletu dvakrát denně 100 mg ritonaviru dvakrát denněpolykat celé.
Dětí mladší než 6 let
Podávání přípravku Telzir dětem mladším než 6 let se nedoporučuje.
Dospělí s onemocněním jater
Trpíte-li mírným jaterním onemocněním, podává se dávka 14 ml perorální suspenze Telzir fosamprenavirujaterním onemocněním, doporučenou dávkou je 9 ml perorální suspenze Telzir fosamprenaviruonemocněním, doporučenou dávkou je 6 ml perorální suspenze Telzir dvakrát denně se 100 mg ritonaviru pouze jednou denně.
Návod krok za krokem
Nemíchejte Telzir v lahvičce ani ve stříkačce s žádnými jinými léčivými přípravky.
1. Odstraňte plastový obal ze stříkačky/adaptéru.
2. Před užitím lahvičku důkladně protřepejte.
3. Sejměte uzávěr lahvičky a uschovejte jej.
4. 3. Sejměte adaptér ze stříkačky.
5. Zasuňte do hrdla lahvičky plastový adaptér, lahvičku při tom pevně přidržujte.
6. Do adaptéru vložte napevno stříkačku.
7. Převraťte lahvičku dnem vzhůru.
8. Vytáhněte píst stříkačky, dokud se do ní nenatáhne první díl Vaší plné dávky.
9. Otočte lahvičku zpět do polohy hrdlem vzhůru a vyjměte stříkačku z adaptéru.
10. Stříkačku si vložte do úst tak, že konec stříkačky se bude dotýkat vnitřní strany tváře. Pomalu
stlačujte píst, abyste dávku mohlnestříkejte přímo do krku, protože byste se mohl1
1. Opakujte kroky 6 až 10, dokud neužijete celou dávku.
12. Stříkačku po použití neponechávejte v lahvičce. Stříkačku i adaptér vyjměte a důkladně je
umyjte v čisté vodě. Dbejte na to, aby stříkačka i adaptér byly úplně suché, než je znovu použijete.
13. Lahvičku opět pevně uzavřete uzávěrem.
Jestliže jste užilJestliže jste užil→ Ihned se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste zapomnělKdyž zapomenete užít dávku přípravku Telzir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte
v užívání stejně jako předtím. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Bez doporučení lékaře přípravek Telzir nepřestávejte užívat
Přípravek Telzir užívejte tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Přípravek nesmíte přestat užívat, aniž
byste se předem poradil
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčbě infekce HIV nelze vždy říci, zda některé vyskytnuvší se nežádoucí
účinky jsou způsobeny přípravkem Telzir, nebo jinými souběžně užívanými léky, nebo vlastním
onemocněním HIV. Proto je velmi důležité, abyste svého lékaře informovalzměnách svého zdravotního stavu.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů:
• průjem;
• zvýšení hladin cholesterolu
Časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů:
• zvýšení hladiny triacylglycerolů • pocit nevolnosti nebo nevolnost stolice;
• kožní vyrážky přestat přípravek užívat;
• bolest hlavy, závratě;
• pocit únavy;
• zvýšená hladina enzymů produkovaných játry, které se nazývají transaminázy, zvýšená
hladina enzymu produkovaného slinivkou břišní, který se nazývá lipáza;
• brnění nebo snížená citlivost kolem rtů a úst.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů:
• otok obličeje, rtů a jazyka
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se vyskytnout až u 1 z 1 000 pacientů:
• těžká nebo život ohrožující kožní reakce
Mohou se u Vás objevit svalové obtíže
Byly hlášeny případy bolesti svalů, citlivosti svalů na dotyk nebo snížení svalové síly, zejména při
antiretrovirové léčbě obsahující inhibitory proteázy a analogy nukleosidů. Ve vzácných případech byly
tyto svalové poruchy závažné → Sdělte to svému lékaři.
Hemofilik může více krvácet
U pacientů s vrozenou zvýšenou krvácivostí, hemofílií typu A nebo B, bylo při užívání inhibitorů
proteázy hlášeno zvýšené krvácení.
Kdyby se to stalo Vám:
→ Neprodleně se poraďte se svým lékařem.
Vyskytnou-li se u Vás nežádoucí účinky
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci.
Další nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Vzplanutí staré infekce
Pacienti s pokročilou infekcí HIV u nich dojde k rozvoji závažných infekcí pozorovat, že se u nich znovu objeví staré, skryté infekce vyvolávající známky a příznaky zánětu. Tyto
příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že imunitní systém začíná být silnější, takže tělo začne
s těmito infekcemi bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud zpozorujete jakékoli příznaky infekce nebo známky zánětu, zatímco užíváte přípravek
Telzir:
→ Neprodleně to sdělte svému lékaři. Neužívejte jiné přípravky k léčbě infekce bez porady
s lékařem.
Můžete mít problém s Vašimi kostmi
U některých pacientů se může při užívání kombinované HIV terapie vyvinout kostní onemocnění
zvané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně v důsledku snížení cévního zásobení
odumírají.
Výše uvedené onemocnění se s vyšší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří:
• dlouhodobě užívají kombinovanou léčbu;
• současně užívají také protizánětlivé přípravky nazývané kortikosteroidy;
• užívají alkohol;
• mají velmi oslabený imunitní systém;
• jsou obézní.
Dávejte pozor, zda se u Vás neobjevují následující příznaky:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti kloubů • pohybové potíže.
Pokud zpozorujete některé z těchto příznaků:
→ Sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Telzir uchovávat
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Chraňte před mrazem. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné další zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce.
Lahvičku zlikvidujte po 28 dnech po prvním otevření, ale nevyhazujte žádné léčivé přípravky do
odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již
nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Telzir obsahuje
- Léčivou látkou je fosamprenavirum. Jeden mililitr suspenze obsahuje 50 mg fosamprenaviru
ve formě vápenaté soli fosamprenaviru
- Pomocné látky jsou: hypromelosa, sukralosa, polysorbát 80, dihydrát chloridu vápenatého,
umělé aroma vinných hroznů, přírodní tekuté aroma máty peprné, čištěná voda, propylenglykol,
methylparaben
Jak přípravek Telzir vypadá a co obsahuje toto balení
Telzir je dodáván v plastových lahvích obsahujících 225 ml perorální suspenze. V balení je přiložena
10mililitrová kalibrovaná dávkovací stříkačka a adaptér. Suspenze je bílá až téměř bílá.
Telzir je dostupný také jako 700mg potahované tablety.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Výrobce
ViiV Healthcare Trading Services UK
Limited,
12 Riverwalk,
Citywest Business Campus
䥲Huis ter Heideweg 3705 LZ Zeist
一
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: +370
България
ViiV Healthcare BV
Teл.: +359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: +36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: +356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 ViiV Healthcare BV
Tel: +372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL,
LDA.
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
Hrvatska
吀România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40 Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: +386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: +421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: +357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: +371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Telzir
Letak nebyl nalezenVíce o léku Telzir
Telzir
Udvælgelse af produkter i vores tilbud fra vores apotek
|
På lager | Forsendelse fra 79 CZK 735 CZK |
|
På lager | Forsendelse fra 79 CZK 135 CZK |
