Zypadhera Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objeví
hlavně 10-N-glukuronid. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě
N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů, vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou
aktivitu ve studiích na zvířatech než olanzapin. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená
původním olanzapinem.

Po jednorázové i.m. injekci přípravku ZYPADHERA začne ve svalu ihned pomalé rozpouštění soli
olanzapin-embonátu, což zajišťuje pomalé kontinuální uvolňování olanzapinu po dobu více než čtyř
týdnů. Uvolňování postupně slábne do ztracena v průběhu osmi až dvanácti týdnů. Při zahájení léčby
přípravkem ZYPADHERA není zapotřebí přídavná perorální antipsychotická léčba
Z kombinace profilu uvolňování a dávkovacího schématu vyplývá trvalá plazmatická koncentrace olanzapinu. Po každé injekci přípravku ZYPADHERA
zůstavají plazmatické koncentrace měřitelné po dobu několika měsíců. Poločas eliminace olanzapinu
je po podání přípravku ZYPADHERA 30 dnů ve srovnání s 30 hodinami po perorálním podání.
Absorpce a eliminace je dokončena přibližně šest až osm měsíců po poslední injekci.

Distribuce
Olanzapin po perorálním podání je rychle distribuován. Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml
se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny. V plazmě je olanzapin navázán na
albumin a na α1 kyselý glykoprotein.

Po opakované aplikaci i.m. injekce přípravku ZYPADHERA v dávce 150 až 300 mg každé dva týdny
se 10. a 90. percentil ustálené plazmatické koncentrace olanzapinu nacházel mezi 4,2 a 73,2 ng/ml.
Plazmatické koncentrace olanzapinu pozorované po podání dávek v rozmezí od 150 mg každé 4 týdny
do 300 mg každé 2 týdny dokumentují zvyšující se systémovou expozici olanzapinu s rostoucí dávkou
přípravku ZYPADHERA. V průběhu prvních třech měsíců léčby přípravkem ZYPADHERA byla
pozorována akumulace olanzapinu, která se však již neprojevovala při dlouhodobém podávání
Eliminace
Plazmatická clearence olanzapinu po perorálním podání je nižší u žen pozorovány mezi muži a ženami a mezi kuřáky a nekuřáky v klinických studiích s přípravkem
ZYPADHERA. Nicméně vliv pohlaví nebo kouření na clearance olanzapinu je malý ve srovnání
s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Starší pacienti
Specifické studie použití přípravku u starší populace nebyly provedeny. Přípravek ZYPADHERA se
nedoporučuje k léčbě starších pacientů dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. U zdravých starších jedinců a vícevariabilita pozorovaná u starších jedinců je v mezích variability u mladších jedinců.
U 44 schizofrenních pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován žádný zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.

Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů nezpůsobovala významný rozdíl v průměrném poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity. Ačkoli použití přípravku
ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů s poškozením ledvin, je doporučeno před zahájením
léčby přípravkem ZYPADHERA u pacientů s poškozením ledvin nejdříve dosáhnout dobře
tolerovaného a účinného dávkovacího režimu při použití perorálního olanzapinu
Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Ačkoli použití přípravku ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů s poškozením jater, je
doporučeno před zahájením léčby přípravkem ZYPADHERA u pacientů s poškozením jater nejdříve
dosáhnout dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu při použití perorálního olanzapinu bod 4.2
Klinická studie s perorálním olanzapinem nenašla žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi
jedinci bělošské, japonské a čínské populace.