Zypadhera Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké
farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní
s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorům
než k dopaminovým D2 receptorům a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu v in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických
Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, t.j. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od některých jiných antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď
v “anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie úroveň shodná s úrovní nacházenou v průběhu léčby perorálním olanzapinem.

Klinická účinnost
Účinnost přípravku ZYPADHERA v léčbě a v udržovací léčbě schizofrenie je shodná s prokázanou
účinností perorální formy olanzapinu.

Dvě pivotní studie zahrnovaly celkem 1469 pacientů se schizofrenií:
První 8týdenní placebem kontrolovaná studie byla provedena u dospělých trpěli akutními psychotickými příznaky. Pacienti byli randomizováni do skupin pro podání injekce
přípravku ZYPADHERA 405 mg každé 4 týdny, 300 mg každé 2 týdny, 210 mg každé 2 týdny nebo
placebo každé 2 týdny. Doplňková léčba perorálními antipsychotiky nebyla povolena. Celkové skóre
škály Positive and Negative Symptom Scores léčebné periody počátku do konce studie ukázala, že od 3. dne došlo u pacientů ve skupinách s dávkou 300 mg/2 týdny
a 405 mg/4 týdny ke statisticky významnému snížení celkového skóre PANSS oproti placebu 8,2 a -5,2 resp.prokázáno statisticky významně větší zlepšení oproti placebu na konci 1. týdne. Tyto výsledky
podporují účinnost přípravku ZYPADHERA v průběhu 8 týdnů léčby a terapeutický účinek, který byl
pozorován již v 1. týdnu po zahájení léčby přípravkem ZYPADHERA.

Druhá, dlouhodobá klinická studie byla provedena u klinicky stabilizovaných pacientů celkové průměrné skóre PANSS při zahájení bylo od 54,33 až 57,75perorální olanzapin po dobu 4 až 8 týdnů, a potom byli rozděleni k pokračování v léčbě buď
perorálním olanzapinem nebo přípravkem ZYPADHERA po dobu 24 týdnů. Doplňková léčba
perorálními antipsychotiky nebyla povolena. Skupiny přípravku ZYPADHERA 150 mg a 300 mg
každé 2 týdny kombinovaným dávkám 10, 15 a 20 mg perorálního olanzapinu analýzya 7% resp.PANSS a dle počtu hospitalizací pro zhoršení pozitivních psychotických symptomů. Po 24 týdnech od
randomizace nebyla kombinovaná skupina s léčbou 150 mg a 300 mg/2 týdny inferiorní oproti skupině
s dávkou 405 mg/4 týdny
Pediatrická populace
Přípravek ZYPADHERA nebyl zkoumán v pediatrické populaci. Kontrolovaná data týkající se
účinnosti u dospívajících olanzapinu u schizofrenie méně než 200 dospívajících. Perorální olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení
léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby perorálním olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně
vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Rozsah změn hladin na lačno celkového
cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu než u dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolovaná data z otevřených studií.