PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zonisamide Mylan 25 mg tvrdé tobolky
Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky
Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zonisamide Mylan 25 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zonisamidum 25 mg.

Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zonisamidum 50 mg.

Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zonisamidum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Zonisamide Mylan 25 mg tvrdé tobolky

Tvrdá tobolka s bílým neprůhledným tělem a bílým neprůhledným víčkem, označená černým nápisem
‚Z 25‘, obsahující bílý nebo téměř bílý prášek. Tvrdá tobolka měří na délku přibližně 14,4 mm.

Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky

Tvrdá tobolka s bílým neprůhledným tělem a bílým neprůhledným víčkem, označená červeným
nápisem ‚Z 50‘, obsahující bílý nebo téměř bílý prášek. Tvrdá tobolka měří na délku přibližně
15,8 mm.

Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky

Tvrdá tobolka s bílým neprůhledným tělem a bílým neprůhledným víčkem, označená černým nápisem
‚Z 100‘, obsahující bílý nebo téměř bílý prášek. Tvrdá tobolka měří na délku přibližně 19,3 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Zonisamide Mylan je indikován jako:
• monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u dospělých
pacientů s nově diagnostikovanou epilepsií • přídatná terapie k léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u dospělých,
dospívajících a dětí ve věku 6 let a starších.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování – dospělí

Zvyšování dávky a udržovací dávka
Zonisamide Mylan lze u dospělých pacientů užívat v monoterapii nebo přidat ke stávající terapii.
Dávka se má titrovat na základě klinického účinku. Doporučené zvyšování dávky a udržovací dávka
jsou uvedené v tabulce č. 1. Někteří pacienti, zejména ti, kteří neužívají léčiva indukující CYP3A4,
mohou reagovat na nižší dávky.

Vysazení
Pokud má být léčba přípravkem Zonisamide Mylan ukončena, má být vysazována postupně 4.4intervalech se souběžnou úpravou dávek dalších antiepileptik
Tabulka č. 1 Dospělí pacienti – doporučené schéma zvyšování dávky a udržovacé dávka

Léčebné schéma Fáze titrace Obvyklá udržovací
dávka
Monoterapie – nově
diagnostikovaní
dospělí pacienti
1. + 2. týden 3. + 4. týden 5. + 6. týden
300 mg denně
Při potřebě vyšších
dávek: zvyšování ve
dvoutýdenních
intervalech
v přírůstcích 100 mg až
na maximum 500 mg.
100 mg/den
denně200 mg/den
300 mg/den

Přídatná terapie –
s léčivy indukujícími
CYP3A1. týden 2. týden 3. až 5. týden
300 až 500 mg denně
rozděleno do dvou
dávek50 mg/den
dvou dávek100 mg/den
dvou dávekZvyšování
v týdenních
intervalech
v přírůstcích 100 mg
– bez léčiv
indukujících
CYP3A4 nebo
s poruchou funkce
ledvin nebo jater
1. + 2. týden 3. + 4. týden 5. až 10. týden
300 až 500 mg denně
rozděleno do dvou
dávekNěkteří pacienti mohou
odpovídat na nižší
dávky.
50 mg/den
dvou dávek100 mg/den
dvou dávekZvyšování ve
dvoutýdenních
intervalech
v přírůstcích až
100 mg

Všeobecná doporučení pro dávkování přípravku Zonisamide Mylan u zvláštních populací pacientů

Pediatrická populace
Zvyšování dávky a udržovací dávka

U pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších je nutné Zonisamide Mylan přidat ke stávající terapii.
Dávka se má titrovat na základě klinického účinku. Doporučené zvyšování dávky a udržovací dávka
jsou uvedené v tabulce č. 2. Někteří pacienti, zejména ti, kteří neužívají léčiva indukující CYP3A4,
mohou reagovat na nižší dávky.

Lékaři mají upozornit pediatrické pacienty a jejich rodiče/pečovatele na výstražný rámeček pro
pacienta
Tabulka č. 2 Pediatrická populace dávky a udržovací dávka

Léčebné schéma Fáze titrace Obvyklá udržovací dávka
Přídatná terapie
– s léčivy
indukujícími
CYP3A4 bod 4.51. týden 2. až 8. týden Pacienti
s hmotností
20 až 55 kga
Pacienti
s hmotností
> 55 kg
mg/kg/den
Zvyšování
v týdenních
intervalech
v přírůstcích
mg/kg
až 8 mg/kg/den
300–500 mg/den
– bez léčiv
indukujících
CYP3A1. + 2. týden ≥ 3. týden
až 8 mg/kg/den
300–500 mg/den
mg/kg/den
Zvyšování
v dvoutýdenních
intervalech
v přírůstcích
mg/kg
Poznámka:
a. Aby bylo zajištěno dosažení terapeutické dávky, je nutné sledovat hmotnost dítěte a při
změnách hmotnosti u pacientů s hmotností až do 55 kg upravit dávku. Schéma dávkování je 8 mg/kg/den až do maximální dávky 500 mg/den.

Bezpečnost a účinnost zonisamidu u dětí ve věku do 6 let nebo s hmotností nižší než 20 kg nebyla
dosud stanovena.

Klinické studie poskytují omezené údaje o pacientech s tělesnou hmotností nižší než 20 kg. Proto se
děti ve věku 6 let a starší s tělesnou hmotností nižší než 20 kg mají léčit opatrně.

Za použití komerčně dostupných sil tobolek zonisamidu není vždy možné přesně docílit vypočítané
dávky. V těchto případech se proto doporučuje zaokrouhlit celkovou dávku zonisamidu nahoru nebo
dolů na nejbližší možnou dávku, které lze dosáhnout za použití komerčně dostupných sil tobolek
přípravku Zonegran
Vysazení
Pokud má být léčba zonisamidem ukončena, má být vysazována postupně studiích u pediatrických pacientů se titrace dávky směrem dolů uskutečnila snižováním dávky
v týdenních intervalech o 2 mg/kg
Tabulka č. 3 Pediatrická populace dolů

Hmotnost Snižování v týdenních intervalech o:
20–28 kg 25 až 50 mg/den*
29–41 kg 50 až 75 mg/den*
42–55 kg 100 mg/den*
> 55 kg 100 mg/den*
Poznámka:
* * Všechny dávky se podávají jednou denně.

Starší pacienti
Při zahájení léčby u starších pacientů je třeba postupovat opatrně, protože jsou k dispozici jen
omezené informace o použití zonisamidu u těchto pacientů. Předepisující lékaři mají rovněž vzít
v úvahu bezpečnostní profil zonisamidu
Porucha funkce ledvin
Léčbu pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba provádět s nezbytnou opatrností, protože o použití
přípravku Zonisamide Mylan u těchto pacientů jsou k dispozici jen omezené informace a může být
zapotřebí pomalejší titrace přípravku Zonisamide Mylan. Protože se zonisamid a jeho metabolity
vylučují ledvinami, má být vysazen u pacientů, u nichž dojde k akutnímu renálnímu selhání nebo kde
bude pozorováno klinicky významné dlouhodobé zvýšení kreatininu v séru.

U osob s poruchou funkce ledvin byla renální clearance jednotlivých dávek zonisamidu v pozitivní
korelaci s clearance kreatininu. Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací zonisamidu byla vyšší
o 35 % u osob s clearance kreatininu < 20 ml/min.

Porucha funkce jater
Použití u pacientů s poruchou funkce jater nebylo studováno. Proto se použití u pacientů s těžkou
poruchou jater nedoporučuje. Při léčbě pacientů s lehkou či středně těžkou poruchou funkce jater se
musí postupovat opatrně a může být nezbytná pomalejší titrace přípravku Zonisamide Mylan.

Způsob podání

Tvrdé tobolky přípravku Zonisamide Mylan se užívají perorálně.

Vliv stravy
Zonisamide Mylan se může užívat s jídlem nebo bez jídla
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
sulfonamidy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nevysvětlená vyrážka

V souvislosti s léčbou zonisamidem se vyskytují závažné vyrážky, včetně případů Stevensova-
Johnsonova syndromu.

Je nutno zvážit vysazení zonisamidu u pacientů, u nichž se objeví jinak nevysvětlený exantém.
Všichni pacienti, u nichž se objeví vyrážka během užívání zonisamidu, musí být pod pečlivým
dohledem a zvýšená pozornost a opatrnost musí být věnována těm pacientům, kteří užívají současně
jiná antiepileptika, jež mohou nezávisle
Záchvaty z vysazení
V souladu se současnou klinickou praxí se vysazení zonisamidu u pacientů s epilepsií musí provádět
postupným snižováním dávky, aby se snížila možnost záchvatů z vysazení přípravku. Neexistují
dostatečné údaje o vysazení doprovodných antiepileptických léků, jakmile bylo dosaženo kontroly nad
záchvaty pomocí zonisamidu v situaci, kdy k nim byl přidáván, aby bylo dosaženo monoterapie
zonisamidem. Proto se musí vysazení doprovodných antiepileptických léčivých přípravků provádět s
opatrností.

Reakce na sulfonamid
Zonisamid je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu. Závažné, imunitně
vzniklé nežádoucí reakce, které jsou spojovány s léčivými přípravky obsahujícími sulfonamidovou
skupinu, zahrnují exantém, alergickou reakci a závažné hematologické poruchy včetně aplastické
anémie, která může být ve velmi vzácných případech fatální. Byly hlášeny případy agranulocytózy,
trombocytopenie, leukopenie, aplastické anémie, pancytopenie a leukocytózy. K posouzení případné
souvislosti mezi dávkováním a dobou trvání léčby a těmito účinky není dostatek informací.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem
U dospělých a pediatrických pacientů, kterým byl podáván zonisamid, byl hlášen syndrom akutní
myopie provázený sekundárním glaukomem s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup
snížené zrakové ostrosti a/nebo bolest oka. Oftalmologické nálezy mohou zahrnovat myopii, snižování
hloubky přední komory, oční hyperemii souviset se supraciliární efuzí, jejímž důsledkem je přední dislokace čočky a duhovky, a se
sekundárním glaukomem s uzavřeným úhlem. Příznaky se mohou vyskytnout v řádu hodin až týdnů
od začátku léčby. Léčba zahrnuje ukončení podávání zonisamidu tak rychle, jak je to dle úsudku
ošetřujícícho lékaře možné, a příslušná opatření na snížení nitroočního tlaku. Neléčený zvýšený
nitrooční tlak jakéhokoliv původu může vést k závažným následkům, včetně trvalé ztráty zraku. Při
léčbě pacientů s poruchami oka v anamnéze je třeba při léčbě zonisamidem postupovat s opatrností.

Sebevražedné myšlenky a chování
U pacientů léčených antiepileptickými přípravky v různých indikacích byly hlášeny sebevražedné
myšlenky a chování. Rovněž metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií
antiepileptických léčivých přípravků ukázala na mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika
u zonisamidu.

Proto je nutné u pacientů monitorovat příznaky sebevražedných myšlenek a chování a zvážit vhodnou
léčbu. Pacienti známky sebevražedných myšlenek a chování.

Ledvinové kameny
U některých pacientů, zejména u pacientů s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšené riziko tvorby
ledvinových kamenů a výskytu s tím spojených známek a příznaků, např. ledvinové koliky, bolesti
ledvin nebo bolesti v boku. Nefrolitiáza může vést k chronickému poškození ledvin. Mezi rizikové
faktory nefrolitiázy patří dřívější tvorba kamenů a nefrolitiáza a hyperkalciurie v rodinné anamnéze.
Žádný z těchto rizikových faktorů není spolehlivým prediktorem tvorby kamenů v průběhu léčby
zonisamidem. Dále mohou být vystaveni zvýšenému riziku pacienti užívající jiná léčiva spojovaná
s nefrolitiázou. Zvýšený příjem tekutin a výdej moči může napomoci při snížení rizika tvorby kamenů,
zejména u pacientů s predisponujícími rizikovými faktory.

Metabolická acidóza
S léčbou zonisamidem je spojena hyperchloremická non-anion gap metabolická acidóza sérových bikarbonátů pod normální referenční rozmezí při absenci chronické respirační alkalózyTato metabolická acidóza je způsobena ztrátou bikarbonátů ledvinami v důsledku inhibičního účinku
zonisamidu na karboanhydrázu. Taková nerovnováha elektrolytů byla pozorována při užívání
zonisamidu v placebem kontrolovaných klinických studiích a v postmarketingovém období.
Metabolická acidóza vyvolaná zonisamidem se zpravidla vyskytuje brzy po zahájení léčby, nicméně
objevit se může kdykoliv během léčby. Úbytky bikarbonátů jsou obvykle nízké až střední pokles zhruba o 3,5 mEq/l při denních dávkách 300 mg u dospělýchobjevit závažnější úbytky. Stavy nebo terapie, které jsou predispozicí pro acidózu ledvin, těžké respirační poruchy, status epilepticus, průjem, chirurgické zákroky, ketogenní dieta nebo
léčivé přípravky
Riziko metabolické acidózy způsobené zonisamidem se jeví jako častější a závažnější u mladších
pacientů. U pacientů léčených zonisamidem trpících základním onemocněním, které může zvýšit
riziko acidózy, nebo u nichž existuje zvýšené riziko nežádoucích následků metabolické acidózy a u
pacientů s příznaky ukazujícími na metabolickou acidózu, je třeba provést patřičné vyšetření a
monitoraci sérového bikarbonátu. Pokud se metabolická acidóza rozvine a přetrvává, je třeba zvážit
snížení dávky nebo přerušení léčby zonisamidem terapeutických dávekPokud je učiněno rozhodnutí pokračovat u pacienta s léčbou zonisamidem navzdory přetrvávající
metabolické acidóze, je třeba zvážit alkalizující léčbu.

Metabolická acidóza může vést k hyperamonémii, která byla hlášena s encefalopatií nebo bez ní
během léčby zonisamidem. Riziko hyperamonémie může být zvýšeno u pacientů, kteří současně
užívají jiné léky, které mohou způsobit hyperamonémii základní poruchu močovinového cyklu nebo sníženou mitochondriální aktivitu v játrech. U pacientů, u
kterých se během léčby zonisamidem objeví nevysvětlitelná letargie nebo změny duševního stavu, se
doporučuje zvážit hyperamonemickou encefalopatii a sledovat hladiny amoniaku.

Při podávání zonisamidu dospělým pacientům, kteří jsou současně léčeni inhibitory karboanhydrázy,
například topiramátem nebo acetazolamidem, se má postupovat opatrně, protože neexistuje dostatek
údajů pro vyloučení farmakodynamické interakce
Úpal
Zvláště u pediatrických pacientů byly hlášeny případy sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty
postupovat opatrně v případě, kdy je zonisamid předepisován s jinými léčivými přípravky, které
pacienty činí náchylné k potížím spojeným s působením tepla; do této skupiny patří inhibitory
karboanhydrázy a léčivé přípravky s anticholinergní aktivitou
Pankreatitida
U pacientů užívajících zonisamid, u nichž se objevily klinické známky a příznaky pankreatitidy, se
doporučuje sledovat hladiny pankreatické lipázy a amylázy. Jestliže je pankreatitida zjevná, přičemž
neexistuje další zřejmá příčina, doporučuje se zvážit vysazení zonisamidu a zahájit příslušnou léčbu.

Rhabdomyolýza
U pacientů užívajících zonisamid, u nichž se objevují silné bolesti svalů a/nebo slabost za přítomnosti
či nepřítomnosti horečky, se doporučuje, aby byly vyhodnoceny markery poškození svalů, včetně
sérových hladin kreatinfosfokinázy a aldolázy. Jsou-li zvýšeny, přičemž neexistuje další zřejmá
příčina, například trauma nebo záchvaty grand mal, doporučuje se zvážit vysazení zonisamidu a
zahájit příslušnou léčbu.

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby zonisamidem a ještě po dobu jednoho měsíce po
ukončení terapie účinnou antikoncepci věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, pouze pokud je to nezbytně nutné, a pouze v případě,
kdy se potenciální prospěch považuje za takový, aby ospravedlnil riziko pro plod. Ženy ve fertilním
věku léčené zonisamidem mají být poučeny odborným lékařem. Ženy mají být plně informovány a
rozumět možným účinkům zonisamidu na plod a před započetím léčby mají být s pacientkou
projednána tato rizika v poměru k výhodám. Před zahájením léčby přípravkem Zonisamide Mylan u
ženy ve fertilním věku je třeba zvážit provedení těhotenského testu. Ženy, které plánují otěhotnět, mají
navštívit svého odborného lékaře, aby přehodnotil léčbu zonisamidem a zvážil jiné možnosti léčby
před početím a před vysazením antikoncepce. Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby okamžitě
kontaktovaly svého lékaře, pokud otěhotní nebo si myslí, že by mohly být těhotné a užívají přípravek
Zonisamide Mylan. Lékaři léčící pacientky zonisamidem mají zajistit, aby byly tyto pacientky plně
informovány o nutnosti používat odpovídající účinnou antikoncepci, a na základě svého klinického
úsudku rozhodnout, zda jsou perorální kontraceptiva nebo složky perorálních kontraceptiv adekvátní
pro daný klinický stav každé pacientky.

Tělesná hmotnost
Zonisamid může způsobit pokles tělesné hmotnosti. Jestliže pacient ztrácí tělesnou hmotnost nebo má
podváhu během užívání tohoto léku, je možné zvážit použití potravinového doplňku nebo zvýšení
příjmu potravy. Pokud dojde k podstatnému nežádoucímu úbytku tělesné hmotnosti, má se zvážit
vysazení zonisamidu. Pokles tělesné hmotnosti je potenciálně závažnější u dětí
Pediatrická populace
Upozornění a opatření uvedená výše lze uplatnit také u dospívajících a pediatrických pacientů.
Upozornění a opatření uvedená níže jsou důležitější pro pediatrické a dospívající pacienty.

Úpal a dehydratace
Prevence přehřátí a dehydratace u dětí

Zonisamid může u dětí způsobovat snížené pocení a přehřátí. Pokud se tento stav neléčí, může vést
k poškození mozku a úmrtí dítěte. Děti jsou nejvíce ohroženy zvláště za horkého počasí.

Jestliže dítě užívá zonisamid:
• je třeba dítě ochlazovat, zvláště za horkého počasí,
• dítě se musí vyvarovat velké fyzické zátěže, zvláště za horkého počasí,
• dítě musí pít velké množství studené vody,
• dítě nesmí užívat žádné z těchto léků:
inhibitory karboanhydrázy klomipramin, hydroxyzin, difenhydramin, haloperidol, imipramin, oxybutynin
JESTLIŽE SE U DÍTĚTE VYSKYTNE KTERÝKOLI Z NÍŽE UVEDENÝCH PŘÍZNAKŮ,
JE NUTNÉ OKAMŽITĚ VYHLEDAT LÉKAŘSKOU PÉČI:
Kůže je na dotek velmi horká a dítě se potí málo nebo vůbec, nebo dítě začne být zmatené, má
svalové křeče, rychleji mu tluče srdce nebo zrychleně dýchá.

• Odveďte dítě na chladné, stinné místo.
• Chlaďte kůži dítěte vodou.
• Dejte dítěti napít studené vody.

Zvláště u pediatrických pacientů byly hlášeny případy sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty.
V některých případech byl diagnostikován úpal vyžadující hospitalizaci. Byl hlášen úpal vyžadující
hospitalizaci s následkem úmrtí. Většina těchto případů byla hlášena v obdobích teplého počasí.
Lékaři musí pacienty a jejich pečovatele informovat o potenciální závažnosti úpalu, o situacích,
v nichž může k přehřátí dojít, a také o krocích, které je nutné podniknout v případě výskytu jakýchkoli
známek či příznaků. Je nutné varovat pacienty nebo osoby, jež o ně pečují, aby udržovali hydrataci
organismu, vyvarovali se působení nadměrných teplot a namáhavé fyzické činnosti v závislosti na
stavu pacienta. Lékaři, kteří lék předepisují, mají upozornit pediatrické pacienty a jejich
rodiče/pečovatele na pokyny uvedené v příbalové informaci, týkající se prevence úpalu a přehřátí u
dětí. V případě známek nebo příznaků dehydratace, oligohidrózy nebo zvýšené tělesné teploty je nutné
zvážit vysazení zonisamidu.

Zonisamid se u pediatrických pacientů nesmí používat jako souběžná medikace s jinými léčivými
přípravky, které predisponují pacienta k poruchám souvisejícím s teplem; mezi takové léky patří
inhibitory karboanhydrázy a léčivé přípravky s anticholinergní aktivitou.

Tělesná hmotnost
Pokles tělesné hmotnosti vedoucí ke zhoršení celkového stavu a selhání antiepileptické léčby byl
spojen s fatálním průběhem mají podváhu k jídlu.

Výskyt poklesu tělesné hmotnosti je stejný napříč věkovými skupinami k potenciální závažnosti poklesu tělesné hmotnosti u dětí je však u této populace nutné tělesnou
hmotnost sledovat. Pokud se tělesná hmotnost pacienta nezvyšuje v souladu s růstovými grafy, je
nutné zvážit použití doplňků stravy nebo zvýšení příjmu potravy; jinak je nutné zonisamid vysadit.

Klinické studie poskytují omezené údaje o pacientech s tělesnou hmotností nižší než 20 kg. Proto se
děti ve věku 6 let a starší s tělesnou hmotností nižší než 20 kg mají léčit opatrně. Dlouhodobý účinek
poklesu tělesné hmotnosti na růst a vývoj v pediatrické populaci není znám.

Metabolická acidóza
Zdá se, že riziko metabolické acidózy indukované zonisamidem je častější a závažnější
u pediatrických a dospívajících pacientů. V této populaci se má provádět příslušné hodnocení a
sledování hladin sérového bikarbonátu informace o výskytu nízkého bikarbonátu jsou uvedeny v bodě 4.8hladin bikarbonátu na růst a vývoj není znám.

Zonisamid se u pediatrických pacientů nesmí používat jako souběžná medikace s jinými inhibitory
karboanhydrázy, jako je topiramát a acetazolamid
Ledvinové kameny
U pediatrických pacientů se objevily ledvinové kameny U některých pacientů, zejména u pacientů s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšené riziko tvorby
ledvinových kamenů a výskytu s tím spojených známek a příznaků, např. ledvinové koliky, bolesti
ledvin nebo bolesti v boku. Nefrolitiáza může vést k chronickému poškození ledvin. Mezi rizikové
faktory nefrolitiázy patří dřívější tvorba kamenů a nefrolitiáza a hyperkalciurie v rodinné anamnéze.
Žádný z těchto rizikových faktorů není spolehlivým prediktorem tvorby kamenů v průběhu léčby
zonisamidem. Zvýšený příjem tekutin a výdej moči může napomoci při snížení rizika tvorby kamenů,
zejména u pacientů s predisponujícími rizikovými faktory. Vyšetření ledvin ultrazvukem se má
provádět dle uvážení lékaře. V případě, že se zjistí přítomnost ledvinových kamenů, je nutné
zonisamid vysadit.

Dysfunkce jater
U pediatrických a dospívajících pacientů se objevily zvýšené hladiny hepatobiliárních parametrů,
např. alaninaminotransferázy souvislost. Pokud však existuje podezření na jaterní příhodu, je nutné zhodnotit funkci jater a zvážit
vysazení zonisamidu.

Kognitivní funkce
Kognitivní porucha byla u pacientů trpících epilepsií spojena se skrytou patologií a/nebo s podáváním
antiepileptické léčby. V placebem kontrolované studii zonisamidu provedené u pediatrických a
dospívajících pacientů byla část pacientů s kognitivní poruchou numericky větší ve skupině se
zonisamidem než ve skupině s placebem.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek zonisamidu na enzymy cytochromu PStudie prováděné in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů vykazují nulovou nebo malou
hladiny nenavázaného zonisamidu. Proto se nepředpokládá, že by zonisamid ovlivňoval
farmakokinetiku jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných
cytochromem P450, jak se to prokázalo in vivo u karbamazepinu, fenytoinu, ethinylestradiolu a
desipraminu.

Potenciál zonisamidu k ovlivňování dalších léčivých přípravků
Antiepileptické léčivé přípravky
U pacientů s epilepsií nevedlo podávání zonisamidu v ustáleném stavu ke klinicky významným
farmakokinetickým účinkům na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo natrium-valproát.

Perorální kontraceptiva
V klinických studiích na zdravých dobrovolnících podávání zonisamidu v ustáleném stavu neovlivnilo
sérové koncentrace ethinylestradiolu ani norethisteronu u kombinovaného perorálního kontraceptiva.

Inhibitory karboanhydrázy
Zonisamid se má používat opatrně u dospělých pacientů léčených současně inhibitory
karboanhydrázy, jako je topiramát a acetazolamid, z důvodu nedostatku údajů pro vyloučení možných
farmakodynamických interakcí
Zonisamid se u pediatrických pacientů nesmí používat jako souběžná medikace s jinými inhibitory
karboanhydrázy, jako je topiramát a acetazolamid
P-gp substrát
Studie in vitro ukazuje, že zonisamid je slabým inhibitorem P-gp zonisamid má teoretický potenciál ovlivňovat farmakokinetiku látek, které jsou substráty P-gp. Při
zahájení nebo ukončení léčby zonisamidem, případně při změně dávky zonisamidu u pacientů, kteří
rovněž dostávají léčivé přípravky, které jsou substráty P-gp postupovat opatrně.

Potenciální interakce léčivých přípravků ovlivňujících zonisamid
V klinických studiích nemělo současné podávání lamotriginu zjevný účinek na farmakokinetiku
zonisamidu. Kombinace zonisamidu s jinými léčivými přípravky, které mohou vést ke vzniku
urolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů, proto je třeba se vyvarovat současného
podávání takových léčivých přípravků.

Zonisamid je částečně metabolizován CYP3A4 konjugací s glukuronovou kyselinou. Proto látky, které mohou indukovat či inhibovat tyto enzymy,
mohou ovlivňovat farmakokinetiku zonisamidu:

- Indukce enzymu: Expozice zonisamidu je nižší u epileptických pacientů užívajících léčivé
přípravky indukující CYP3A4, jako jsou například fenytoin, karbamazepin a fenobarbital. Je
nepravděpodobné, že tyto účinky budou klinicky významné při přidání zonisamidu k existující
terapii, ovšem mohou nastat změny v koncentracích zonisamidu, jestliže budou vysazeny, bude
upravena jejich dávka či budou nasazena další antiepileptika indukující CYP3A4 nebo jiné
léčivé přípravky a může dojít k tomu, že úprava dávky zonisamidu bude nutná. Rifampicin je
silným induktorem CYP3A4. Bude-li společné podávání nezbytné, pacient má být bedlivě
sledován a dávka zonisamidu a dalších substrátů CYP3A4 se musí upravit podle potřeby.

- Inhibice CYP3A4: Na základě klinických údajů se ukazuje, že známé specifické a nespecifické
inhibitory CYP3A4 nemají žádný klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry
expozice zonisamidu. Podávání ketokonazolu zonisamidu podávaného jednorázově zdravým jedincům. Proto není nutná úprava dávkování
zonisamidu, když je společně podáván se známými inhibitory CYP3A4.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby zonisamidem a ještě po dobu jednoho měsíce po
ukončení terapie účinnou antikoncepci.

Zonisamid smí být podáván ženám ve fertilním věku a které nepoužívají účinnou antikoncepci, pouze
pokud je to nezbytně nutné a pouze v případě, kdy se potenciální prospěch považuje za takový, aby
ospravedlnil riziko pro plod.

Ženy ve fertilním věku, které jsou léčeny zonisamidem, mají být poučeny odborným lékařem. Ženy
mají být plně informovány o možných účincích přípravku Zonisamide Mylan na plod a mají jim
rozumět, tato rizika mají být s pacientkou prodiskutována ve vztahu k přínosům léčby před jejím
zahájením. Před zahájením léčby zonisamidem je třeba zvážit provedení těhotenského testu u žen ve
fertilním věku. Ženy, které plánují otěhotnět, mají navštívit svého odborného lékaře, aby přehodnotil
léčbu zonisamidem a zvážil jiné možnosti léčby před početím a před vysazením antikoncepce.
Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat se náhlého vysazení zonisamidu, neboť
to může vést k průlomovým nenarozené dítě. U potomků matek léčených antiepileptickými léčivými přípravky je riziko vrozené
vady zvýšeno 2-3krát. Mezi nejčastěji hlášené vady patří rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a
defekt neurální trubice. Léčba několika antiepileptickými přípravky najednou může být spojena
s vyšším rizikem vrozených malformací než monoterapie.

Těhotenství
Údaje o podávání zonisamidu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu neurovývojových poruch u člověka není známé.

Údaje ze studie registru svědčí o zvýšení procenta dětí narozených s nízkou porodní hmotností birth weight, LBWToto zvýšení činí cca 5 % až 8 % u LBW, cca 8 % až 10 % u předčasně narozených dětí a cca 7 % až
12 % u SGA v porovnání s matkami léčenými monoterapií lamotriginem.

Zonisamid smí být během těhotenství podáván pouze, pokud je to nezbytně nutné, a pouze v případě,
kdy se potenciální prospěch považuje za takový, aby ospravedlnil riziko pro plod. Jestliže je zonisamid
předepsán během těhotenství, mají být pacientky plně informovány o možném poškození plodu a
doporučuje se užívat minimální účinné dávky spolu s pečlivým sledováním pacientek.

Kojení
Zonisamid se vylučuje do lidského mateřského mléka; koncentrace v mateřském mléce je podobná
koncentraci v plazmě matky. Je nutné rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
zonisamidu. Kvůli dlouhé retenční době zonisamidu v lidském organismu se kojení nesmí obnovit
dříve než za jeden měsíc od ukončení léčby zonisamidem.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné klinické údaje týkající se účinků zonisamidu na fertilitu u člověka. Studie se
zvířaty prokázaly změny parametrů fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Avšak vzhledem
k tomu, že někteří pacienti mohou trpět ospalostí nebo mít problémy s koncentrací, zejména na
počátku léčby nebo po zvýšení dávky, musí být pacienti upozorněni na to, aby postupovali opatrně
během činností vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, např. při řízení vozidel či obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byl zonisamid podáván více než 1200 pacientům, více než 400 z nich užívalo
zonisamid alespoň 1 rok. Dále existují rozsáhlé zkušenosti se zonisamidem v Japonsku po jeho
uvedení na trh od roku 1989 a v USA od roku 2000.

Je nutné uvést, že zonisamid je derivátem benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu.
Závažné imunitně založené nežádoucí účinky, které jsou spojovány s léčivými přípravky obsahujícími
sulfonamidovou skupinu, zahrnují vyrážku, alergickou reakci a závažné hematologické poruchy
včetně aplastické anémie, která může být velmi vzácně fatální
Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích přídatné terapie byly somnolence,
závratě a anorexie. Nejčastějšími nežádoucími účinky v randomizované, kontrolované studii
monoterapie porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním byly snížená
hladina bikarbonátů, snížená chuť k jídlu a pokles tělesné hmotnosti. Výrazně abnormálně nízké
hladiny bikarbonátů v séru 3,8 % pacientů. Významný pokles tělesné hmotnosti o 20 % a více se vyskytoval u 0,7 % pacientů.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky spojované se zonisamidem získané z klinických studií a ze sledování po uvedení na
trh jsou uvedeny v následující tabulce. Četnosti výskytu jsou uspořádány podle následujícího
schématu:

velmi časté ≥ časté ≥ 1/100 až < méně časté ≥ 1/1 000 až < vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 velmi vzácné < 1/10 není známo z dostupných údajů nelze určit

Tabulka č. 4 Nežádoucí účinky spojené se zonisamidem zjištěné v klinických studiích přídatné
léčby a v rámci sledování po uvedení na trh

Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Infekce a
infestace
Pneumonie
Infekce
močového traktu

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Ekchymóza Agranulocytóza
Aplastická anémie
Leukocytóza
Leukopenie
Lymfadenopatie
Pancytopenie
Trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Syndrom lékem
indukované
hypersenzitivity
Vyrážka po podání léku
s eozinofilií a
systémovými příznaky
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Hypokalémie Metabolická acidóza
Renální tubulární acidóza
Psychiatrické
poruchy
Agitovanost
Podrážděnost
Stav
zmatenosti
Deprese
Afektivní
labilita
Úzkost
Nespavost
Psychotická
porucha
Vztek
Agrese
Sebevražedné
myšlenky
Pokus o
sebevraždu
Halucinace

Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Poruchy
nervového
systému
Ataxie
Závratě
Porucha
paměti
Somnolence

Bradyfrenie
Porucha
pozornosti
Nystagmus
Parestézie
Porucha řeči
Třes
Konvulze Amnézie
Kóma
Záchvat grand mal
Myastenický syndrom
Neuroleptický maligní
syndrom
Status epilepticus
Poruchy oka Diplopie Glaukom s uzavřeným
úhlem
Bolest oka
Myopie
Rozmazané vidění
Snížená zraková ostrost
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Aspirační pneumonie
Respirační selhání
Hypersenzitivní
pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystitida
Cholelitiáza
Hepatocelulární
poškození
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Pruritus
Alopecie
Anhidróza
Multiformní erytém
Stevensův-Johnsonův
syndrom
Toxická epidermální
nekrolýza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a
močových cest
Nefrolitiáza

Močové kameny

Hydronefróza
Renální selhání
Abnormality moče
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Onemocnění
podobné
chřipce
Pyrexie
Periferní edém

Vyšetření Snížená
hladina
bikarbonátu
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení hladiny
kreatinfosfokinázy v krvi
Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Zvýšení hladiny
močoviny v krvi
Abnormální testy
jaterních funkcí
Třída orgánových
systémů
MedDRAVelmi časté Časté Méně časté Velmi vzácné
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Úpal

Navíc byly zaznamenány izolované případy náhlého nevysvětlitelného úmrtí u pacientů s epilepsií

Tabulka č. 5 Nežádoucí účinky v randomizované, kontrolované studii monoterapie
porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním

Třída orgánových
systémů
MedDRA†Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce močového
traktu
Pneumonie
Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie
Trombocytopenie
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu Hypokalémie
Psychiatrické poruchy Agitovanost
Deprese
Nespavost
Změny nálad
Úzkost
Stav zmatenosti
Akutní psychóza
Agrese
Sebevražedné
myšlenky
Halucinace
Poruchy nervového
systému
Ataxie
Závratě
Porucha paměti
Somnolence
Bradyfrenie
Porucha pozornosti
Parestézie
Nystagmus
Porucha řeči
Třes
Konvulze
Poruchy oka Diplopie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Respirační porucha
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa
Průjem
Dyspepsie
Nauzea
Zvracení
Bolest břicha
Poruchy jater a
žlučových cest
Akutní cholecystitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka

Pruritus
Ekchymóza
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Únava
Pyrexie
Podrážděnost

Třída orgánových
systémů
MedDRA†Velmi časté Časté Méně časté
Vyšetření Snížená hladina
bikarbonátu
Snížení tělesné hmotnosti
Zvýšená hladina
kreatininfosfokinázy v krvi
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Abnormální hodnoty
vyšetření moči
† MedDRA verze 13.
Další informace o zvláštních populacích:

Starší pacienti
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 95 starších osob prokázala relativně vyšší frekvenci hlášení
periferního edému a pruritu ve srovnání s dospělou populací.

Zhodnocení údajů po uvedení na trh naznačuje, že pacienti ve věku 65 let nebo starší udávají vyšší
frekvenci výskytu následujících příhod v porovnání s obecnou populací: Stevensův-Johnsonův
syndrom
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků zonisamidu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídal profilu nežádoucích účinků zonisamidu u dospělých.
Mezi 465 subjekty v pediatrické databázi bezpečnosti kontrolovaného klinického hodnoceníepilepticus, z nichž jeden souvisel se závažným poklesem hmotnosti s podváhou a následným selháním léčby; 1 případ poranění/hematomu hlavy a 4 úmrtí u subjektů
s dříve existujícím funkčním neurologickým deficitem z různých příčin selhání vyvolaného pneumonií, 1 SUDEP a 1 zranění hlavykteří dostávali ZNS v kontrolované studii nebo v jejím otevřeném prodloužení, mělo alespoň jednou
hodnotu bikarbonátu nižší než 22 mmol/l, vyžadující léčbu. Hladina bikarbonátu byla nízká také
dlouho Sdružená analýza údajů o bezpečnosti u 420 pediatrických subjektů a 237 subjektů ve věku 12 až 16 let se střední dobou expozice přibližně 12 měsícůvyšší frekvenci hlášení pneumonie, dehydratace, sníženého pocení, abnormálních jaterních testů,
zánětu středního ucha, faryngitidy, sinusitidy a infekcí horních cest dýchacích, kašle, epistaxe a
rinitidy, bolesti břicha, zvracení, vyrážky, ekzému a horečky ve srovnání s dospělou populací
lymfadenopatii a trombocytopenii. Výskyt poklesu tělesné hmotnosti o 10 % nebo více byl 10,7 %
Tannerovu stadiu a opožděné zrání kostí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky
Objevily se případy náhodného a úmyslného předávkování u dospělých a pediatrických pacientů.
V některých případech byla předávkování asymptomatická, zejména pokud byla neprodleně
provedena laváž či vyvoláno zvracení. V některých případech bylo předávkování následováno
příznaky jako jsou somnolence, nauzea, gastritida, nystagmus, myoklonie, kóma, bradykardie, snížená
funkce ledvin, hypotenze a respirační deprese. Velmi vysoká plazmatická koncentrace zonisamidu
100,1 μg/ml byla zaznamenána přibližně 31 hodin poté, co se pacient předávkoval zonisamidem a
klonazepamem. Pacient upadl do kómatu a nastala u něho respirační deprese, ale za pět dní znovu
nabyl vědomí a zůstal bez následků.

Léčba
V současné době nejsou k dispozici žádná specifická antidota zonisamidu. Po podezření na nedávné
předávkování může být indikováno vyprázdnění žaludku gastrickou laváží nebo vyvoláním zvracení
za obvyklých opatření k ochraně dýchacích cest. Je indikována všeobecná podpůrná péče včetně
častého sledování vitálních funkcí a pečlivého sledování. Zonisamid má dlouhý eliminační poločas,
proto mohou jeho účinky přetrvávat. I když nebyla formálně studována jako léčba při předávkování,
snižovala hemodialýza plazmatické koncentrace zonisamidu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a
může být považována za léčbu předávkování, je-li léčba klinicky indikována.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Zonisamid je derivátem benzisoxazolu. Je to antiepileptikum se slabou aktivitou karboanhydrázy in
vitro. Chemicky není příbuzný s dalšími antiepileptiky.

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku zonisamidu není plně objasněn, ale zdá se, že působí na napěťově řízené
natriové a kalciové kanály, čímž přeruší synchronizované výboje neuronů, sníží šíření výbojů a přeruší
následnou epileptickou aktivitu. Zonisamid má rovněž modulační účinek na inhibici neuronů
zprostředkovanou GABA.

Farmakodynamické účinky
Antikonvulzivní aktivita zonisamidu byla vyhodnocována v celé řadě modelů u několika živočišných
druhů s indukovanými či přirozenými záchvaty a ukázalo se, že v těchto modelech zonisamid působí
jako širokospektrální antiepileptikum. Zonisamid zamezuje křečím vyvolaným maximálním
elektrošokem a omezuje šíření záchvatu včetně propagace záchvatů z kortexu do subkortikálních
struktur a potlačuje ložisko epileptogenní aktivity. Na rozdíl od fenytoinu a karbamazepinu však
zonisamid působí přednostně na záchvaty vznikající v kortexu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Monoterapie u parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní
Účinnost zonisamidu v monoterapii byla stanovena v dvojitě zaslepené studii noninferiority
s paralelními skupinami, v níž byl srovnáván s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním
u 583 dospělých pacientů s nově diagnostikovanými parciálními záchvaty se sekundárně
generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty nebo bez nich. Pacienti byli randomizováni do skupin
léčených karbamezapinem a zonisamidem po dobu až 24 měsíců v závislosti na jejich odpovědi.
U pacientů byla provedena titrace na úvodní cílovou dávku 600 mg karbamazepinu nebo 300 mg
zonisamidu. U pacientů, u nichž došlo k záchvatu, byla provedena titrace na další cílovou dávku,
tj. 800 mg karbamazepinu nebo 400 mg zonisamidu. U pacientů, u nichž došlo k dalšímu záchvatu,
byla provedena titrace na maximální cílovou dávku 1200 mg karbamazepinu nebo 500 mg
zonisamidu. Pacienti, u nichž se neobjevil žádný záchvat po dobu 26 týdnů při úrovni cílové dávky,
pokračovali v užívání této dávky po dalších 26 týdnů. Hlavní výsledky této studie jsou uvedeny
v následující tabulce:

Tabulka č. 6 Výsledky týkající se účinnosti dle studie monoterapie
Zonisamid Karbamazepin
n Šest měsíců bez záchvatu Rozdíl IS95%
PP populace* 79,4 % 83,7 % -4,5 % -12,2 % ; 3,1 %
ITT populace 69,4 % 74,7 % -6,1 % -13,6 % ; 1,4 %
< 4 záchvaty během
3měsíčního základního
období
71,7 % 75,7 % -4,0 % -11,7 % ; 3,7 %
> 4 záchvaty během
3měsíčního základního
období
52,9 % 68,9 % -15,9 % -37,5 % ; 5,6 %

Dvanáct měsíců bez záchvatu
PP populace* 67,6 % 74,7 % -7,9 % - 17,2 % ; 1,5 %
ITT populace 55,9 % 62,3 % -7,7 % - 16,1 % ; 0,7 %
< 4 záchvaty během
3měsíčního základního
období
57,4 % 64,7 % -7,2 % -15,7 % ; 1,3 %
> 4 záchvaty během
3měsíčního základního
období
44,1 % 48,9 % -4,8 % -26,9 % ; 17,4 %

Podtyp záchvatu záchvatu – PP populace
Všechny parciální 76,4 % 86,0 % -9,6 % -19,2 % ; 0,0 %
Jednoduchý parciální 72,3 % 75,0 % -2,7 % -20,0 % ; 14,7 %
Komplexní parciální 76,9 % 93,0 % -16,1 % -26,3 % ; -5,9 %
Všechny generalizované tonicko-
klonické
78,9 % 81,6 % -2,8 -11,5 % ; 6,0 %
Sekundární tonicko-klonické 77,4 % 80,0 % -2,6 % -12,4 % ; 7,1 %
Generalizované tonicko-klonické 85,7 % 92,0 % -6,3 % -23,1 % ; 10,5 %

PP = populace absolvující léčbu dle protokolu záměrem *Primární cílový parametr

Přídatná terapie při léčbě dospělých pacientů s parciálními záchvaty se sekundární generalizací či bez
ní
U dospělých pacientů byla účinnost zonisamidu prokázána ve 4 dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích v délce trvání 24 týdnů s dávkováním buď jednou či dvakrát denně. Tyto
studie ukázaly, že medián snížení frekvence parciálních záchvatů je spojený s dávkou zonisamidu a
ustálená účinnost byla pozorována v dávkách 300 až 500 mg denně.

Pediatrická populace

Přídatná terapie při léčbě dospívajících a pediatrických pacientů s parciálními záchvaty se sekundární generalizací či bez ní
U pediatrických pacientů zaslepené, placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 207 subjektů. Doba léčby byla až
24 týdnů. Snížení frekvence výskytu záchvatů o 50 % nebo více oproti výchozí hodnotě v průběhu
12týdenního období se stabilní dávkou bylo pozorováno u 50 % subjektů léčených zonisamidem a
u 31 % pacientů s placebem.

Specifická bezpečnostní témata, která vyplynula z pediatrických studií, byla: snížená chuť k jídlu a
pokles tělesné hmotnosti, snížené hladiny bikarbonátu, zvýšené riziko tvorby ledvinových kamenů a
dehydratace. Všechny tyto účinky, a zvláště pokles hmotnosti, mohou mít škodlivý vliv na růst a vývoj
a mohou vést k celkovému zhoršení zdraví. Údaje o účincích na dlouhodobý růst a vývoj jsou
omezené.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Zonisamid je po perorálním podání téměř úplně absorbován, maximálních sérových nebo
plazmatických koncentrací dosahuje obecně během 2 až 5 hodin po podání. Předpokládá se, že
metabolismus prvního průchodu je zanedbatelný. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje
přibližně na 100%. Perorální biologická dostupnost není ovlivněna potravou, ačkoliv maximální
plazmatické a sérové koncentrace mohou být opožděny.

Hodnoty AUC a Cmax zonisamidu se zvyšovaly téměř lineárně po jednorázové dávce v rozsahu dávek
100 až 800 mg a po vícenásobných dávkách v rozsahu 100 až 400 mg jednou denně. Zvýšení
za ustáleného stavu bylo mírně vyšší než se na základě dávky očekávalo, pravděpodobně kvůli
saturovatelné vazbě zonisamidu na erytrocyty. Ustáleného stavu bylo dosaženo během 13 dnů. Při
jednorázové dávce se vyskytla slabě vyšší akumulace než bylo očekáváno.

Distribuce
Zonisamid se ze 40 až 50 % váže na proteiny lidské plazmy, přičemž studie in vitro ukazují, že vazba
není ovlivněna přítomností různých antiepileptik natrium-valproátuže zonisamid je extenzivně distribuován do tkání. Poměr erytrocyty/plazma je přibližně 15 při nízkých
koncentracích a přibližně 3 při vyšších koncentracích.

Biotransformace
Zonisamid je metabolizován primárně redukčním štěpením benzisoxazolového kruhu výchozího léčiva
prostřednictvím CYP3A4, za vzniku 2-sulfamoylacetylfenolu léčivo a SMAP mohou být navíc glukuronizovány. Metabolity, které nelze v plazmě detekovat, jsou
bez antikonvulzivní aktivity. Neexistuje však žádný důkaz toho, že zonisamid indukuje svůj vlastní
metabolismus.

Eliminace
Zdánlivá clearance zonisamidu za ustáleného stavu po perorálním podání je přibližně 0,70 l/h a
terminální eliminační poločas je přibližně 60 hodin za nepřítomnosti induktorů CYP3A4. Eliminační
poločas nezávisel na dávce a nebyl ovlivněn opakovaným podáváním. Fluktuace sérových či
plazmatických koncentrací nad dávkový interval je nízká zonisamidu a nezměněného léčiva je moč. Renální clearance nezměněného zonisamidu je relativně
nízká
Linearita/nelinearita
Expozice zonisamidem se zvyšuje s časem, dokud není přibližně po 8 týdnech dosaženo ustáleného
stavu. Při porovnání stejné úrovně dávky se ukazuje, že jedinci s vyšší celkovou tělesnou hmotností
mají nižší sérové koncentrace za ustáleného stavu, ale zdá se, že tento vliv je poměrně mírný. Věk
zonisamidem u epileptických pacientů během užívání ustálené dávky. Při používání antiepileptik
včetně induktorů CYP3A4 není nutné upravovat dávku.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Zonisamid snižuje průměrnou 28denní frekvenci záchvatů a pokles je úměrný koncentraci zonisamidu.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Renální clearance jednorázových dávek zonisamidu byla v pozitivní korelaci s clearance kreatininu.
Plocha pod křivkou s clearance kreatininu < 20 ml/min
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyla farmakokinetika zonisamidu odpovídajícím způsobem
studována.

Starší pacienti
Ve farmakokinetice nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi mladými pacienty
Děti a dospívající Omezené údaje naznačují, že farmakokinetika u dětí a dospívajících užívajících ustálenou dávku
léčiva 1, 7 nebo 12 mg/kg denně, v rozdělených dávkách, je po úpravě na tělesnou hmotnost podobná
farmakokinetice pozorované u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nálezy nezjištěné v klinických studiích, ale pozorované u psů při hladinách expozice podobných
klinickému užívání, byly změny jater s koncentrickými lamelárními tělísky v cytoplazmě a vakuolizace cytoplazmymetabolismem.

Zonisamid nebyl genotoxický a nemá kancerogenní potenciál.

Zonisamid způsoboval vývojové abnormality u myší, laboratorních potkanů a psů a měl letální účinek
na embryo u opic, když byl podáván v období organogeneze, přičemž dávka zonisamidu a plazmatické
hladiny u samic byly podobné nebo nižší než terapeutické hladiny u lidí.

Ve studii perorální toxicity s opakovanou dávkou u juvenilních potkanů byl při expozicích hladinám
podobným hladinám zaznamenaných u pediatrických pacientů při maximální doporučené dávce
pozorován pokles tělesné hmotnosti, změny histopatologických a klinických patologických parametrů
ledvin a změny chování. Změny histopatologických a klinických patologických parametrů ledvin byly
považovány za změny spojené s inhibicí karboanhydrázy zonisamidem. Při této hladině dávky byly
účinky reverzibilní během zotavovacího období. Při vyšších dávkách expozice ve srovnání s terapeutickou expozicíčástečně reverzibilní. Většina nežádoucích účinků pozorovaných u juvenilních potkanů byla podobná
nežádoucím účinkům pozorovaným ve studiích toxicity zonisamidu s opakovanou dávkou u dospělých
potkanů, ale hyalinní kapky v tubulech ledvin a přechodná hyperplazie byly pozorovány pouze ve
studii u juvenilních potkanů. U těchto vyšších dávek vykazovali juvenilní potkani zpomalení růstu,
učení a vývojových parametrů. Tyto účinky byly považovány za pravděpodobně spojené se sníženou
tělesnou hmotností a zesílenými farmakologickými účinky zonisamidu při maximální tolerované
dávce.

Při expozici dávkám ekvivalentním maximální terapeutické dávce u člověka byl u potkanů pozorován
snížený počet žlutých tělísek a implantačních míst; při expozici trojnásobně vyšším dávkám byl
pozorován nepravidelný estrální cyklus a snížený počet živých plodů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Zonisamide Mylan 25 mg a 100 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Natrium-lauryl-sulfát
Hydrogenovaný rostlinný olej

Obal tobolky
Oxid titaničitý Želatina

Potiskový inkoust
Šelak
Černý oxid železitý Hydroxid draselný

Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Natrium-lauryl-sulfát
Hydrogenovaný rostlinný olej

Obal tobolky
Oxid titaničitý Želatina

Potiskový inkoust
Šelak
Červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

36 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Zonisamide Mylan 25 mg a 50 mg tvrdé tobolky

Blistry z PVC-PVdC s hliníkovou fólií v papírových krabičkách obsahujících 14, 28 nebo 56 tobolek.
Perforované jednodávkové blistry z PVC-PVdC s hliníkovou fólií v papírových krabičkách
obsahujících 14 x 1 tobolku.

Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky

Blistry z PVC-PVdC s hliníkovou fólií v papírových krabičkách obsahujících 28, 56, 98 nebo tobolek.
Perforované jednodávkové blistry z PVC-PVdC s hliníkovou fólií v papírových krabičkách
obsahujících 56 x 1 tobolku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Zonisamide Mylan 25 mg tvrdé tobolky

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. března Datum prodloužení registrace: 1. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Noucor Health, S.A.
Av. Camí Reial, 51-ES-08184 – Palau-solità i Plegamans
Barcelona
Španělsko


B PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSURs pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie novelách zveřejněných na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zonisamide Mylan 25 mg tvrdé tobolky
zonisamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zonisamidum 25 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

Blistry:
14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek

Jednodávkové blistry:
14 x 1 tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zonisamide Mylan 25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR– 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zonisamide Mylan 25 mg tvrdé tobolky
zonisamidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited



Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. JINÉ



3. POUŽITELNOST
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky.
zonisamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zonisamidum 50 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

Blistry:
14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek

Jednodávkové blistry:
14 x 1 tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


8. POUŽITELNOST
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ




16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zonisamide Mylan 50 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR– 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



15. NÁVOD K POUŽITÍ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky
zonisamidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited



Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. JINÉ



3. POUŽITELNOST
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky.
zonisamidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tvrdá tobolka obsahuje zonisamidum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdé tobolky

Blistry:
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
98 tvrdých tobolek
196 tvrdých tobolek

Jednodávkové blistry:
56 x 1 tvrdá tobolka


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zonisamide Mylan 100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR– 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR– DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky
zonisamidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta

Zonisamide Mylan 25 mg tvrdé tobolky
Zonisamide Mylan 50 mg tvrdé tobolky
Zonisamide Mylan 100 mg tvrdé tobolky
zonisamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento léčivý přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by
jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zonisamide Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zonisamide Mylan užívat
3. Jak se Zonisamide Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zonisamide Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Zonisamide Mylan a k čemu se používá


Zonisamide Mylan obsahuje léčivou látku zonisamid a používá se k léčbě epilepsie.

Zonisamide Mylan se používá k léčbě záchvatů, které postihují jednu část mozku po nichž může, ale také nemusí následovat záchvat postihující celý mozek
Zonisamide Mylan lze používat:
• samostatně k léčbě záchvatů u dospělých,
• s dalšími antiepileptickými přípravky k léčbě záchvatů u dospělých, dospívajících a dětí ve věku
let a starších.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zonisamide Mylan užívat

Neužívejte Zonisamide Mylan:
- jestliže jste alergický- jestliže jste alergickýodvodnění organismu
Upozornění a opatření
Zonisamide Mylan patří do skupiny léčiv reakce, závažné kožní vyrážky a krevní poruchy, které mohou velmi vzácně vést k úmrtí Možné nežádoucí účinky
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky, jako je zonisamid, se vyskytly myšlenky na
sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud na vás kdykoli přijdou takové myšlenky, okamžitě kontaktujte
svého lékaře.


V souvislosti s léčbou zonisamidem se vyskytují závažné vyrážky, včetně případů Stevensova-
Johnsonova syndromu.

Užívání Zonisamide Mylan může vést k vysokým hladinám amoniaku v krvi, což může vést ke změně
mozkových funkcí, zvláště pokud užíváte i jiné léky, které mohou zvyšovat hladinu amoniaku
ospalý
Před užitím přípravku Zonisamide Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže jste mladší 12 let, protože můžete být vystavenúpalu, pneumonie Zonisamide Mylan se u Vás nedoporučuje.
- jestliže jste starší pacientnutné upravit a během užívání přípravku Zonisamide Mylan se u Vás může pravděpodobněji
objevit alergická reakce, závažná kožní vyrážka, otoky chodidel a nohou a svědění - jestliže máte potíže s játry, protože Vaši dávku přípravku Zonisamide Mylan možná bude nutné
upravit.
- jestliže máte problém s očima, např. glaukom - jestliže máte potíže s ledvinami, protože Vaši dávku přípravku Zonisamide Mylan možná bude
nutné upravit.
- jestliže jste již dříve trpělvětšího počtu ledvinových kamenů. Snižte riziko vzniku ledvinových kamenů pitím
dostatečného množství vody.
- jestliže žijete v místě nebo jste na dovolené v místě, kde je teplé počasí. Zonisamide Mylan
může způsobit snížené pocení, což povede ke zvýšení Vaší tělesné teploty. Snižte riziko
přehřátí pitím dostatečného množství vody a pobývejte na chladnějších místech.
- jestliže máte podváhu nebo jste hodně zhublztrátu tělesné hmotnosti. Oznamte to svému lékaři, protože možná bude nutno tělesnou
hmotnost sledovat.
- jestliže jste těhotná nebo byste mohla otěhotnět plodnost“
Jestliže se Vás kterýkoliv ze shora uvedených stavů týká, proraďte se se svým lékařem předtím, než
budete Zonisamide Mylan užívat.

Děti a dospívající
Poraďte se s lékařem o následujících rizicích:

Prevence přehřátí a dehydratace u dětí

Zonisamide Mylan může u Vašeho dítěte způsobovat snížené pocení a přehřátí. Pokud se tento stav
neléčí, může vést k poškození mozku a úmrtí Vašeho dítěte. Děti jsou nejvíce ohroženy zvláště za
horkého počasí.

Jestliže Vaše dítě užívá Zonisamide Mylan:
- je třeba Vaše dítě ochlazovat, zvláště za horkého počasí,
- musí se vyvarovat velké fyzické zátěže, zvláště za horkého počasí,
- podávejte Vašemu dítěti k pití velké množství studené vody,
- nesmí užívat žádné z těchto léků:
inhibitory karboanhydrázy klomipramin, hydroxyzin, difenhydramin, haloperidol, imipramin a oxybutynin
Jestliže je kůže Vašeho dítěte na dotek velmi horká a dítě se potí málo nebo vůbec, nebo dítě začne
být zmatené, má svalové křeče, rychleji mu tluče srdce nebo zrychleně dýchá:
- odveďte Vaše dítě na chladné, stinné místo,
- omývejte kůži dítěte houbičkou namočenou v chladné - dejte Vašemu dítěti napít studené vody,
- vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc.


• Tělesná hmotnost: Musíte každý měsíc sledovat hmotnost Vašeho dítěte a co nejdříve navštívit
lékaře, pokud Vaše dítě dostatečně nepřibírá na váze. Zonisamide Mylan se nedoporučuje u dětí,
které mají podváhu nebo malou chuť k jídlu, a musí se používat opatrně u dětí s hmotností nižší
než 20 kg.
• Zvýšená hladina kyselin v krvi a ledvinové kameny: Snižte tato rizika tím, že zajistíte, aby Vaše
dítě pilo dostatečné množství vody a neužívalo jiné léky, které by mohly zapříčinit vznik
ledvinových kamenů hladinu bikarbonátu v krvi Vašeho dítěte a jeho ledviny
Nepodávejte tento lék dětem mladším 6 let, protože u této věkové skupiny není známo, jestli jsou
potenciální přínosy větší než rizika.

Další léčivé přípravky a Zonisamide Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- Zonisamide Mylan se má používat opatrně u dospělých, pokud se užívá s jinými léky, které
mohou způsobit vznik ledvinových kamenů, jako je topiramát nebo acetazolamid. U dětí se tato
kombinace nedoporučuje.
- Zonisamide Mylan může zvýšit hladinu léků, jako je digoxin a chinidin, v krvi, takže bude
možná nutné snížit jejich dávku.
- Další léky, jako fenytoin, karbamazepin, fenobarbiton nebo rifampicin, mohou snížit hladinu
přípravku Zonisamide Mylan v krvi, takže může být potřeba přizpůsobit dávku přípravku
Zonisamide Mylan.

Zonisamide Mylan s jídlem a pitím
Zonisamide Mylan se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět, musíte po dobu užívání přípravku Zonisamide Mylan
a následně i po dobu jednoho měsíce po ukončení jeho užívání používat vhodnou antikoncepci.

Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než vysadíte antikoncepci a než
otěhotníte, o možnosti přejít na jinou vhodnou léčbu. Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste
mohla být těhotná, informujte ihned svého lékaře. Svou léčbu byste neměla ukončit bez porady se
svým lékařem.

Zonisamide Mylan smíte užívat během těhotenství pouze v případě, že tak rozhodne lékař. Výzkumy
prokázaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívající antiepileptické léky.
Riziko vrozených vad nebo neurovývojových poruch užívání přípravku Zonisamide Mylan během těhotenství není známo. Jedna studie ukázala, že děti
narozené matkám, které během těhotenství užívaly zonisamid, byly při narození menší, než se očekává
pro jejich věk, v porovnání s dětmi narozenými matkám léčeným samotným lamotriginem. Ujistěte se,
že máte veškeré informace o rizicích a přínosech užívání zonisamidu k léčbě epilepsie během
těhotenství.

Nekojte během užívání přípravku Zonisamide Mylan a ještě jeden měsíc po jeho vysazení.

Nejsou dostupné žádné klinické údaje týkající se účinků zonisamidu na plodnost u člověka. Studie na
zvířatech prokázaly změny parametrů plodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zonisamide Mylan může ovlivnit Vaši schopnost se soustředit a reagovat a může způsobit, že se
budete cítit ospalýMylan tímto způsobem působí, buďte mimořádně opatrnýobsluze strojů.

Zonisamid Mylan obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Zonisamide Mylan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka u dospělých

Pokud užíváte Zonisamide Mylan samostatně:
- Úvodní dávka je 100 mg denně užívaná jednou denně.
- Může být zvýšena až o 100 mg v odstupech po dvou týdnech.
- Doporučená dávka je 300 mg jednou denně.

Pokud užíváte Zonisamide Mylan s dalšími léky k léčbě epilepsii:
- Úvodní dávka je 50 mg denně podávaných ve dvou stejných dávkách po 25 mg.
- Může být zvýšena až o 100 mg v odstupech po jednom až dvou týdnech.
- Doporučená denní dávka se pohybuje v rozmezí 300 až 500 mg.
- Někteří lidé reagují na nižší dávky. Dávku lze zvyšovat pomaleji, pokud budete mít nežádoucí
účinky, jste starší nebo pokud trpíte ledvinovými či jaterními potížemi.

Použití u dětí alespoň 20 kg:
- Úvodní dávka je 1 mg na kg tělesné hmotnosti užívaná jednou denně.
- Může být zvýšena o 1 mg na kg tělesné hmotnosti v odstupech po jednom až dvou týdnech.
- Doporučená denní dávka je 6 až 8 mg na kg tělesné hmotnosti pro dítě s tělesnou hmotností do
55 kg nebo 300 až 500 mg pro dítě s tělesnou hmotností větší než 55 kg dávek je nižší
Příklad: Dítě, které váží 25 kg, by mělo užívat 25 mg jednou denně po dobu prvního týdne. Potom by
se měla dávka zvýšit o 25 mg na začátku každého týdne, dokud nebude dosaženo denní dávky mezi
150 a 200 mg.

Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Zonisamide Mylan je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.

- Tobolky přípravku Zonisamide Mylan se musí polykat celé a zapít vodou.
- Tobolky nežvýkejte.
- Zonisamide Mylan se může užívat jednou či dvakrát denně podle pokynů svého lékaře.
- Pokud budete tobolky přípravku Zonisamide Mylan užívat dvakrát denně, polovinu denní dávky
je třeba užívat ráno a druhou polovinu večer.

Jestliže jste užilJestliže jste užilkterá o Vás pečuje pohotovost nejbližší nemocnice a vezměte si svůj lék s sebou. Můžete se cítit ospalýbyste ztratit vědomí. Může Vám být také na zvracení, může Vás bolet břicho, můžete trpět záškuby
svalů a pohyby očí, může Vám být mdlo, můžete mít zpomalenou srdeční činnost, oslabené dýchání a
sníženou funkci ledvin. Nesmíte řídit dopravní prostředek.

Jestliže jste zapomněl- Jestliže jste zapomnělčasového plánu.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal- Zonisamide Mylan je určen k dlouhodobému podávání. Nesnižujte si dávku ani nepřestávejte
svůj lék užívat, pokud tak lékař neurčí.
- Jestliže Vám lékař doporučí ukončení léčby, dávka přípravku Zonisamide Mylan se bude
snižovat postupně, aby se snížilo riziko zvýšení počtu záchvatů.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Zonisamide Mylan patří do skupiny léčiv reakce, závažné kožní vyrážky a krevní poruchy, které mohou velmi vzácně vést k úmrtí.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:
- máte obtíže s dýcháním, nateklý obličej, rty nebo jazyk, nebo závažnou kožní vyrážku, jelikož
tyto příznaky mohou naznačovat, že máte těžkou alergickou reakci,
- vykazujete známky přehřátí – máte vysokou tělesnou teplotu, ale potíte se málo nebo vůbec,
srdce Vám tluče rychle a dýcháte rychle, máte svalové křeče a/nebo jste zmatený- trpíte myšlenkami na sebepoškození nebo sebevraždu. U malého počtu osob léčených
antiepileptiky, jako je Zonisamide Mylan, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo
sebevraždu,
- pociťujete bolest ve svalech nebo máte pocit slabosti, protože to mohou být známky
abnormálního odbourávání svalů, které může vést k potížím s ledvinami,
- trpíte náhlou bolestí v zádech nebo v břiše, cítíte bolest při močení nebo jste si všimlv moči, což může být známkou ledvinových kamenů.
- se u Vás během užívání zonisamidu rozvine porucha se zraku, např. bolest oka/očí nebo
rozmazané vidění.

Co nejdříve se obraťte na svého lékaře, jestliže:
- máte nevysvětlitelnou kožní vyrážku, protože by se mohla vyvinout v závažnější kožní vyrážku
nebo olupování pokožky,
- cítíte se neobvykle unavenuzliny nebo jste zjistilznamenat, že máte krevní poruchu,
- vykazujete známky zvýšené hladiny kyselin v krvi – bolest hlavy, ospalost, dušnost a ztráta
chuti k jídlu. Váš lékař může potřebovat tento stav sledovat nebo léčit.

Lékař může rozhodnout, že máte přestat Zonisamide Mylan užívat.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přípravku Zonisamide Mylan jsou mírné. Vyskytují se během
prvního měsíce léčby a často s pokračující léčbou klesají. U dětí ve věku 6–17 let byly nežádoucí
účinky stejné jako nežádoucí účinky popsané níže s následujícími výjimkami: zápal plic, dehydratace,
snížené pocení infekce v oblasti vedlejších nosních dutin nebo hrudníku, kašel, krvácení z nosu, rýma, bolest břicha,
zvracení, vyrážka, ekzém a horečka.

Velmi časté nežádoucí účinky - neklid, podrážděnost, zmatenost, deprese,
- špatná svalová koordinace, závratě, zhoršená paměť, ospalost, dvojité vidění,
- ztráta chuti k jídlu, snížená hladina bikarbonátu v krvi krve
Časté nežádoucí účinky - spánkové potíže, podivné nebo neobvyklé myšlenky, pocit úzkosti nebo emoční lability,
- zpomalené myšlení, ztráta koncentrace, poruchy řeči, abnormální kožní vjemy třes, mimovolní pohyby očí,
- ledvinové kameny,
- kožní vyrážky, svědění, alergické reakce, horečka, únava, příznaky podobné chřipce,
vypadávání vlasů,
- ekchymóza - snížení tělesné hmotnosti, pocit na zvracení, trávicí potíže, bolest břicha, průjem zácpa,
- otoky chodidel a nohou,
- zvracení,
- náhlé změny nálad,
- zvýšené hladiny kreatininu v krvi odstraňovat- zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi.

Méně časté nežádoucí účinky - vztek, agrese, sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu,
- zánět žlučníku, žlučové kameny,
- kameny v močových cestách,
- infekce/zánět plic, infekce močových cest,
- nízké hladiny draslíku v krvi, křeče/epileptické záchvaty,
- poruchy dýchání,
- halucinace,
- abnormální výsledky rozboru moči.

Velmi vzácné nežádoucí účinky - ztráta paměti, kóma pohybovat, pocení, horečka, únik močizáchvaty- dušnost, zápal plic,
- zánět slinivky břišní - potíže s játry, selhání ledvin,
- závažné vyrážky nebo olupování pokožky horečka- abnormální rozpad svalů k ledvinovým potížím,
- zduřelé uzliny, krevní choroby infekce a můžete být bledýsnadněji tvořit modřiny- snížené pocení, přehřátí,
- problémy s močí,
- zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy a močoviny v krvi, které lze zjistit při rozboru krve
- abnormální výsledky testů fungování jater.
- glaukom, což je hromadění tekutiny v oku způsobující zvýšený nitrooční tlak. Mohou se
vyskytnou bolest oka/očí, rozmazané vidění nebo zhoršené vidění; to mohou být známky
glaukomu.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Zonisamide Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za
Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Zonisamide Mylan obsahuje

Zonisamid 25 mg tvrdé tobolky:
Léčivou látkou je zonisamidum. Jedna tobolka obsahuje zonisamidum 25 mg.
Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolek: mikrokrystalická celulóza, hydrogenovaný rostlinný olej a natrium-lauryl-
sulfát
- obal tobolky: želatina a oxid titaničitý - potiskový inkoust: šelak, černý oxid železitý
Zonisamid 50 mg tvrdé tobolky:
Léčivou látkou je zonisamidum. Jedna tobolka obsahuje zonisamidum 50 mg.
Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolek: mikrokrystalická celulóza, hydrogenovaný rostlinný olej a natrium-lauryl-
sulfát
- obal tobolky: želatina a oxid titaničitý - potiskový inkoust: šelak a červený oxid železitý
Zonisamid 100 mg tvrdé tobolky:
Léčivou látkou je zonisamidum. Jedna tobolka obsahuje zonisamidum 100 mg.
Dalšími složkami jsou:
- obsah tobolek: mikrokrystalická celulóza, hydrogenovaný rostlinný olej a natrium-lauryl-
sulfát
- obal tobolky: želatina a oxid titaničitý - potiskový inkoust: šelak, černý oxid železitý
Jak Zonisamide Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Tvrdé tobolky Zonisamide Mylan 25 mg mají bílé tělo a bílé víčko, jsou označeny černým nápisem ‚Z
25‘ a obsahují bílý nebo téměř bílý prášek.

Tvrdé tobolky Zonisamide Mylan 50 mg mají bílé tělo a bílé víčko, jsou označeny červeným nápisem
‚Z 50‘ a obsahují bílý nebo téměř bílý prášek.

Tvrdé tobolky Zonisamide Mylan 100 mg mají bílé tělo a bílé víčko, jsou označeny černým nápisem
‚Z 100‘ a obsahují bílý nebo téměř bílý prášek.

Zonisamide Mylan 25 mg a 50 mg je k dispozici v blistrech obsahujících 14, 28 nebo 56 tobolek a v
perforovaných jednodávkových blistrech obsahujících 14 x 1 tobolku.

Zonisamide Mylan 100 mg je k dispozici v blistrech obsahujících 28, 56, 98 nebo 196 tobolek a v
perforovaných jednodávkových blistrech obsahujících 56 x 1 tobolku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobce
Noucor Health, S.A.
Av Cami Reial 51-08184 Palau-Solita i Plegamans – Barcelona
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Mylan Healthcare UAB
Tel: + 370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: + 359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: + 45 28 11 69
Malta
V.J Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700
Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: + 30 210 993
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: + 43 1 416 España
Viatris Pharmaceuticals S.L.U
Tel: + 34 900 102 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: + 33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 23 50 România
BGP Products SRL
Tel: + 40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: + 353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 32 199
Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: + 358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: + 357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 855 522 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: + 371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: + 353

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.