Zolmitriptan teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Zolmitriptan ve formě konvenčních tablet se po perorálním podání u člověka rychle a dobře
vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí
látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (N-desmethylovaný metabolit), který je také
agonistou 5HT1B/1D receptorů a je na zvířecích modelech 2-6x účinnější než zolmitriptan.
V rozmezí dávek 2,5 – 50 mg podaných v jednorázové dávce u zdravých jedinců vykazuje
zolmitriptan a jeho aktivní metabolit N-desmethylovaný metabolit na dávce úměrnou AUC a
Cmax. Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny
dosaženo 75 % Cmax a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže
úrovni po dobu 4 – 5 hodin po podání.
Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Nebyl podán důkaz o akumulaci po
opakovaných dávkách zolmitriptanu.

Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po
podání léku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje
na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou při
záchvatu migrény.

8/10
Bylo prokázáno, že tableta zolmitriptanu dispergovatelná v ústech je bioekvivalentní s formou
konvenčních tablet v hodnotách AUC a Cmax zolmitriptanu a jeho aktivního metabolitu
183C91. Údaje z klinických farmakologických studií naznačují, že hodnota tmax u
zolmitriptanu může být u tablety dispergovatelné v ústech prodloužená (rozptyl 0,6 – 5 hodin,
medián 3 hodiny) v porovnání s konvenční tabletou (rozptyl 0,5 – 3 hodiny, medián 1,5 hod.).
Hodnota tmax pro aktivní metabolit byla u obou lékových forem podobná (medián 3 hodiny).

Biotransformace a eliminace
Zolmitriptan se eliminuje převážně hepatální biotransformací následovanou urinální exkrecí
metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová, (hlavní metabolit v plazmě a
moči), N-oxidové a N-desmethylované deriváty. N-desmethylovaný metabolit je aktivní,
zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace N-desmethylovaného
metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají
k terapeutickému účinku zolmitriptanu. Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se
vyloučí močí (hlavně jako metabolit kyselina indoloctová) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve
formě nezměněné výchozí látky. Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním
podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je
větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Distribuční
objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N-desmethylovaného
metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota eliminačního
poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí
pro to, že jejich eliminace je limitována rychlostí tvorby metabolitů.

Speciální populace
Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírnou až závažnou
poruchou funkce ledvin v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC
výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírnou
poruchou funkce ledvin a o 35 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin) s
poločasem prodlouženým o 1 hodinu na 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí
hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.

Metabolizmus zolmitriptanu je u pacientů s poruchou funkce jater snížený úměrně rozsahu
poruchy. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byly u pacientů se závažnou poruchou
funkce jater hodnoty AUC zvýšené o 226 % a Cmax o 50 % a poločas byl prodloužený na hodin. Expozice metabolitům, včetně aktivního metabolitu, byla snížená.
Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům
u zdravých mladých dobrovolníků.