PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid Mylan 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s 5 ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 4 mg zoledronicum monohydricum
Jeden ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 0,8 mg monohydricum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.

Čirý a bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

- Prevence kostních příhod radiační nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemiepacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti.
- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
4.2. Dávkování a způsob podání

Přípravek Zoledronic acid Mylan musí být předpisován a podáván pacientům pouze zdravotnickými
pracovníky se zkušenostmi s intravenózní aplikací bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem
Zoledronic acid Mylan má být k dispozici příbalová informace a pacientská informační karta.

Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním
postihujícím kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.

Pacientům má být také denně perorálně podán doplněk obsahující 500 mg kalcia a 400 IU vitaminu
D.

Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.

Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie nebo 3,0 mmol/l
Porucha funkce ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně těžkou poruchou funkce ledvin se smí o léčbě přípravkem
Zoledronic acid Mylan uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou
kreatininu v séru > 400 μmol/l nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s
TIH se sérovým kreatininem < 400 μmol/l nebo < 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování 4.4
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního onemocnění postihujícho
kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby přípravkem Zoledronic acid Mylan stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu
acid Mylan se nedoporučuje podávat pacientům, kteří již před zahájením léčby trpí těžkou poruchou
funkce ledvin, které je u této populace definováno jako CLcr < 30 ml/min. Pacienti s hladinou
kreatininu v séru > 265 μmol/l nebo > 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.
U pacientů s kostními metastázami a s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin před
zahájením léčby, které bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30-60 ml/min, se
doporučuje následující dávkování přípravku Zoledronic acid Mylan
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování kyseliny zoledronové *
> 60 4,0 mg kyseliny zoledronové
50-60 3,5 mg* kyseliny zoledronové
40-49 3,3 mg* kyseliny zoledronové
30-39 3,0 mg* kyseliny zoledronové
* Dávky byly vypočteny z předpokládané AUC 0,66 snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných AUC,
jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.

Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky přípravku
Zoledronic acid Mylan a při zhoršení renálních funkcí musí být léčba přerušena. V klinických
studiích byla porucha funkce ledvin definována následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu < 124 μmol/l- U pacientů s abnormálním výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání kyseliny zoledronové znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se
hodnota kreatininu vrátila do rozmezí 10% od výchozí hodnoty Zoledronic acid Mylan má být obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí ve věku 1 rok až 17 let nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze doporučit
dávkování.

Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Zoledronic acid Mylan, dále naředěný ve 100 ml jednorázová intravenózní infuze po dobu alespoň 15 minut.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené redukované dávky
kyseliny zoledronové Instrukce pro přípravu redukovaných dávek přípravku Zoledronic acid Mylan
Odeberte odpovídající objem koncentrátu pro infuzní roztok:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Odebrané
množství koncentrátu pro infuzní roztok musí být dále naředěno ve 100 ml sterilního injekčního
0,9% roztoku chloridu sodného nebo v roztoku 5% glukózy. Dávka musí být podána v jedné
intravenózní infuzi po dobu nejméně 15 minut.

Zoledronic acid Mylan nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
bivalentní kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a musí být podáván odděleně jako
samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.

Před a po podání přípravku Zoledronic acid Mylan musí být pacienti dobře hydratováni.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• Kojení
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná
Před podáním přípravku Zoledronic acid Mylan musí být posouzen stav pacienta, aby byla zajištěna
dostatečná hydratace.

U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrné hydrataci.

Po zahájení terapie přípravkem Zoledronic acid Mylan musí být pečlivě sledovány standardní
metabolické parametry související s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a
magnesia. Objeví-li se hypoklacemie, hypofosfatemie nebo hypomagnesemie, může být nezbytná
krátkodobá suplementační terapie. Pacienti s neléčenou hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry
poškozenou funkci ledvin, proto je nutné uvažovat o pečlivém sledování ledvinných funkcí.

K léčbě osteoporózy a Pagetovy choroby kostí jsou k dispozici i jiné přípravky obsahující léčivou
látku kyselinu zoledronovou. Pacienti léčení přípravkem Zoledronic acid Mylan nemají být
současně léčeni takovými léčivými přípravky nebo jinými bisfofonáty, protože kombinované
účinky těchto látek nejsou známy.


Porucha funkce ledvin
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav
a zváženo, zda přínos léčby přípravkem Zoledronic acid Mylan převáží možné riziko léčby.

Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod se má vzít v
úvahu, že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.

Léčba kyselinou zoledronovou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které
mohou zvyšovat riziko zhoršení ledvinných funkcí, patří dehydratace, již existující poškození
funkce ledvin, opakované cykly podávání kyseliny zoledronové nebo jiných bisfosfonátů, stejně
jako jiných nefrotoxických léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny
zoledronové v dávce 4 mg po dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout.
Bylo hlášeno zhoršení ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u
pacientů po úvodní nebo jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru
se může u některých pacientů vyskytnout po opakovaném podání kyseliny zoledronové v dávkách
doporučených k prevenci kostních příhod, i když méně často.

Před každou aplikací přípravku Zoledronic acid Mylan musí být pacientům stanovena hladina
sérového kreatininu. U pacientů s kostními metastázami a s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin se doporučuje zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u
kterých bylo v průběhu léčby prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba přípravkem
Zoledronic acid Mylan přerušena do doby, než se hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty,
které se nebudou lišit o více než 10% od výchozí hodnoty. Léčba přípravkem Zoledronic acid
Mylan má pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.

Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických
údajů o bezpečnosti podávání u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin již před zahájením léčby
pacientů s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamia pouze omezenému množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů < 30 ml/minledvin nedoporučuje.

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.

Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
U pacientů používajících kyselinu zoledronovou byly v klinických studiích méně často hlášeny
případy osteonekrózy čelisti naznačují různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu nádoru karcinom prsu, mnohočetný myelomvyšší u pacientů s mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory
U pacientů s nehojícími se lézemi měkkých tkání v ústech má být s výjimkou akutních
medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je u pacientů s konkomitantními rizikovými faktory doporučené příslušné vyšetření
s preventivním ošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.

Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
- Potenciál bisfosfonátů parenterální podání- Maligní nádorové onemocnění, komorbidity - Konkomitantní terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze krku a hlavy, kortikosteroidy.
- Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické výkony
Všichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby Zoledronic acid Mylan udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky v ústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otoky nebo nehojící se vředy nebo výtok. Během léčby mají být invazivní
stomatologické procedury prováděny pouze po pečlivém vyhodnocení a při nastávajícím podávání
kyseliny zoledronové mají být vyloučena. U pacientů, u nichž se osteonekróza čelisti vyvine během
bisfosfonátové léčby, může stomatologický výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala,
že vysazení léčby bisfosfonáty snižuje u pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko
osteonekrózy čelisti.

Plán léčby pacientů s OČ má být navržen v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a
stomatologem nebo stomatochirurgem s odbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud
možno nevymizí příspívající rizikové faktory, má být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou
zoledronovou.

Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených kyselinou
zoledronovou.

Bolesti muskuloskeletálního systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů, občas
zneschopňující pacienty používající kyselinu zoledonovou tak, jak je popsáno v bodech 4.1 a 4.2.
Nicméně tato hlášení byla řídká. Doba do nástupu projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je
rozličná, od jednoho dne až po několik měsíců. Jakmile byla léčba přerušena, většině pacientů se od
příznaků ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu
léčena kyselinou zoledronovou nebo jiným bisfosfonátem.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem
až do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním
traumatu nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně
nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové
zlomeniny fractures“oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy
femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich
stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna,
kyčle nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem
na možnou inkompletní zlomeninu femuru.

Hypokalcemie
U pacientů léčených přípravkem Zoledronic Acid Mylan byla hlášena hypokalcemie. V důsledku
těžké hypokalcemie byly hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky křeče, hypestezii a tetaniiněkterých případech může být hypokalcemie život ohrožující Acid Mylan spolu s léčivými přípravky, které mohou způsobit hypokalcemii, je nutné dbát
opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující v závažnou hypokalcemii Před zahájením léčby přípravkem Zoledronic Acid Mylan má být změřena hladina vápníku v séru a
upravena hypokalcemie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.

Přípravek Zoledronic acid Mylan obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku je „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinických studiích byla kyselina zoledronová podávána souběžně s běžně používanými
cytostatiky, diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky zřejmých
interakcí. Při studiu in vitro bílkoviny, ani nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie interakcí
nebyla provedena.

Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými diuretiky se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků
s následným snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je žádoucí také nutná, pokud je přípravek Zoledronic acid Mylan používán společně s jinými potenciálně
nefrotoxickými léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji
hypomagnesemie během léčby.

U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je
Zoledronic acid Mylan podáván v kombinaci s thalidomidem.

Opatrnost je nutná, pokud je přípravek Zoledronic Acid Mylan podáván s antiangiogenními
léčivými přípravky, protože u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen
zvýšený výskyt osteonekrózy čelisti.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu 5.3podáván. Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.

Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do mateřského mléka. Zoledronic acid Mylan
je kontraindikován u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky, jako jsou závratě a ospalost, mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje, proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání přípravku
Zoledronic acid Mylan.

4.8. Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronovébyly často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky
zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky
kloubů; tyto příznaky obvykle ustupují během několika dní účinků
Následují významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v Tabulce 1.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v Tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování, převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyselinou zoledronovou:

Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: Velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytopenie, leukopenie
Vzácné: Pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivní reakce
Vzácné: Angioneurotický edém
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Úzkost, poruchy spánku
Vzácné: Zmatenost
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesti hlavy
Méně časté: Závratě, parestezie, dysgeuzie,
hypestezie, hyperestezie, tremor,
somnolence
Velmi vzácné: Křeče, hypestezie a tetanie
Poruchy oka
Časté: Konjunktivitida
Méně časté: Rozmazané vidění, skleritida a
zánět očnice
Vzácné: Uveitida
Velmi vzácné: Episkleritida
Srdeční poruchy
Méně časté: Hypertenze, hypotenze, fibrilace
síní,
hypotenze vedoucí k synkopě nebo
oběhovému kolapsu
Vzácné: Bradykardie, srdeční arytmie důsledku hypokalcemieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost, kašel, bronchokonstrikce
Vzácné: Intersticiální onemocnění plic
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea, zvracení, snížená chuť k
jídlu
Méně časté: Průjem, zácpa, bolesti břicha,
dyspepsie,
stomatitida, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Svědění, vyrážka erytematózní a
makulární vyrážky10
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest kostí, svalů a kloubů,
generalizovaná bolest
Méně časté: Svalové křeče, osteonekróza čelisti
Velmi vzácné Osteonekróza zevního zvukovodu
bisfosfonátůzahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Zhoršení ledvinných funkcí
Méně časté:
Vzácné:
Akutní selhání ledvin, hematurie,
proteinurie
Získaný Fanconiho syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Horečka, chřipce podobné příznaky
a návalů horkaMéně časté: Astenie, periferní otoky, reakce v
místě vpichu
induracetělesné hmotnosti, anafylaktická
reakce/šok, kopřivka
Vzácné: Artritida a otoky kloubů jako
příznak reakce akutní fáze
Vyšetření
Velmi časté: Hypofosfatemie
Časté: Zvýšení kreatininu a urey v krvi,
hypokalcemie
Méně časté: Hypomagnesemie, hypokalemie
Vzácné: Hyperkalemie, hypernatremie

Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba kyselinou zoledronovou byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích s kyselinou zoledronovou, podávanou k
předcházení kostních příhod u dospělých pacientů s formou pokročilého maligního onemocnění
postihujícího kosti, byly četnosti nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v
možné souvislosti s podáváním kyseliny zoledronové myelom nádory ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin, mnohočetné cykly kyseliny zoledronové
nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo
použití kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin, progrese k renálnímu selhání
a dialýze byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé dávce 4 mg kyseliny
zoledronové
Osteonekróza čelisti
Byly popsány případy osteonekrózy čelistí, převážně u pacientů s maligním nádorovým
onemocněním léčených léčivými přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je kyselina
zoledronová mělo příznaky lokální infekce, včetně osteomyelitidy. Většina hlášení se týkala pacientů s maligním
onemocněním po extrakci zubu nebo jiném stomatochirurgickém výkonu.

11
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy pacientů používajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9% Poměr vážných případů fibrilace síní byl 1,3% zoledronovou 5 mg 0,6% pozorovaný ve studii nebyl zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií s
kyselinou zoledronovou 4 mg podávanou každé 3-4 týdny onkologickým pacientům. Mechanismus
původu zvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.

Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest
hlavy, bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů.
Nastupuje ≤ 3 dny po infuzi kyseliny zoledronové a reakce je také známá pod názvy “flu-like
syndrom”
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcemií
Hypokalcemie je důležitým známým rizikem podání kyseliny zoledronové ve schválených
indikacích. Na základě hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují
dostatečné důkazy pro podporu souvislosti mezi léčbou kyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcemie a sekundárním výskytem srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi
hypokalcemií a sekundárními neurologickými nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech,
které zahrnují křeče, hypestezii a tetanii
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V

4.9. Předávkování

Klinické zkušenosti s akutním předávkováním kyselinou zoledronovou jsou omezené. Bylo hlášeno
chybné podávání kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší
dávky, než je dávka doporučená poškození renálních funkcí elektrolytů může podat infuze kalcium-glukonátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Kyselina zoledronová patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.

12
Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti,
ale přesný molekulární mechanizmus účinku vedoucího k inhibici osteoklastické aktivity zůstává
stále neobjasněn. V dlouhodobých studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní
resorpci bez nežádoucího ovlivnění tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.

Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti,
které by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
- In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenní účinek a
analgetický účinek.
- In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a proapoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léčivými
přípravky, antiadhezivní/antiinvazivní působení.

Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního
nádorového onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody o > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta - míru onemocnění kostí. Analýzy
mnohočetných příhod ukázaly ve srovnání s placebem 36% snížení rizika vývoje SREs ve skupině s
kyselinou zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst
bolesti než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U
pacientů dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U
pacientů s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v
Tabulce 2.

V druhé studii, kde byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinom prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE a prodloužila medián času do první kostní
příhody na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala
30,7% snížení rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve
srovnání s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v Tabulce 3.

13
Tabulka 2: Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE kyselina
zoledronová
mg
Placebo kyselina
zoledronová
mg
Placebo kyselina
zoledronová
mg
Placebo
N s
SREs 38 49 17 25 26 p-hodnota 0,028 0,052 0,Medián SRE kostí
0,77 1,47 0,20 0,45 0,42 0,p-hodnota 0,005 0,023 0,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 36 - NA NA NA NA
p-hodnota 0,002 NA NA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné

Tabulka 3: Výsledky účinnosti
Jakékoliv SRE kyselina
zoledronová
mg
Placebo kyselina
zoledronová
mg
Placebo kyselina
zoledronová
mg
Placebo
N 257 250 257 250 257 Procento
pacientů
s SREs 39 48 16 22 29 p-hodnota 0,039 0,064 0,Medián SRE
236 155 NR NR 424 p-hodnota 0,009 0,020 0,Míra postižení
kostí
1,74 2,71 0,39 0,63 1,24 1,p-hodnota 0,012 0,066 0,Snížení rizika
mnohočetných
příhod ** 30,7 - NA NA NA NA
p-hodnota 0,003 NA NA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné

V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg s
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg
měla v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných
14
příhod odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16%
ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v Tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti
Jakákoliv SRE kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
kyselina
zoledronová
mg
Pam
90 mg
N 561 555 561 555 561 Procento
pacientů s SREs
48 52 37 39 19 p-hodnota 0,198 0,653 0,Medián SRE
376 356 NR 714 NR NR
p-hodnota 0,151 0,672 0,Míra postižení
kostí
1,04 1,39 0,53 0,60 0,47 0,p-hodnota 0,084 0,614 0,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 16 - NA NA NA NA
p-hodnota 0,030 NA NA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová
mg studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu, byl
hodnocen účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod poměr celkového počtu kostních příhod zlomeninčtyři týdny buď 4 mg kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do
skupin léčených kyselinou zoledronovou nebo placebem.

Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou, oproti 49,6% ve skupině s placebem první příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl
signifikantně prodloužen ve srovnání s placebem riziko příhod SRE o 41% dle analýz mnohočetných příhod s placebem.

Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.

15
Graf 1: Průměrná změna oproti počátečnímu stavu v BPI skóre. Statisticky významné rozdíly
jsou vyznačeny placebo.


Studie CZOL446EUS122/SWOG

Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti
kyselinu zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby
probíhaly dle klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe
reprezentovat běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní
vyšetření, které však nebylo povinné.

Mezi 3 491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný
kumulativní výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % 0,8 % v prvním roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší
u pacientů s mnohočetným myelomem případů potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem

Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v
séru a vylučování kalcia močí. Ve studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až
střední hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním v rozmezí přibližně 1,2-2,5 mg.

Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti 90 mg pamidronátu, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze.
Po dávce dávce 8 mg kyseliny zoledronové 8 mg byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru
pozorována již 4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4 mg a 8 mg i 7. den. Byla pozorována
následující míra odpovědí:

16
Tabulka 5: Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích

Den 4 Den 7 Den Kyselina zoledronová 4 mg
45,3% Kyselina zoledronová 8 mg
55,6% Pamidronát 90 mg *p-hodnota značí statistickou významnost proti pamidronátu.

Medián doby k dosažení normokalcemie byla 4 dny. Medián doby do relapsu albuminem korigované hladiny kalcia v séru na  2,9 mmol/lzoledronovou 30 až 40 dnů proti 17 dnům u pacientů léčených pamidronátem 90 mg 0,001 pro 4 mg a 0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovézoledronové nebyl nalezen statistický rozdíl.

V klinických studiích 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgFrekvence odpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52%. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny
zoledronové nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny
zoledronové.

V klinických studiích provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Pediatrická populace
Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve
věku 1 až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta
pamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se 74 pacienty
v rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby ve studii
byla 12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu
nejméně 2 týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve
věku 1 až méně než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové jednotlivé dávkou 0,35 mg0,05 mg/kg kyseliny zoledronové Studie byla prodloužena za účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti
podávání kyseliny zoledronové jednou nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby
u dětí, které dokončily 1 rok léčby kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity bederní páteře byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24% a 14% oproti 12% a 5% pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43% rizika zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou
osteogenesis imperfecta jako součást průběhu onemocnění.

17
Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti podle četností jsou uvedené v Tabulce 6. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté

Tabulka 6: Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesti hlavy
Srdeční poruchy
Časté: Tachykardie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Nazofaryngitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Zvracení, nauzea
Časté: Bolesti břicha
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolesti končetin, artralgie, bolesti
svalů a kostí Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Pyrexie, únava
Časté: Reakce akutní fáze, bolest
Vyšetření
Velmi časté Hypokalcemie
Časté: Hypofosfatemie
Nežádoucí účinky s četností < 5% byly zhodnoceny z medicínského hlediska a bylo prokázáno, že
tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu kyseliny zoledronové
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím kyselinu zoledronovou u všech podskupin pediatrické
populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u
pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihujícího kosti použití u dětí viz bod 4.2
5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2,
4, 8 a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na
dávce.

Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě
a dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10% vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1% a pak
následuje dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1% vrcholové koncentrace, před
druhou infuzí kyseliny zoledronové 28. den.

Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno
dlouhou fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném
podání za 28 dnů nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina
18
zoledronová není metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin
bylo močí vyloučeno 39 ± 16% aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní
tkáni. Z kostní tkáně je látka velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována
ledvinami. Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna
pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na
konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické
koncentrace versus čas není ovlivněna.

Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je
vysoká, stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.

U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3% z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.

Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75  33% clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s
nádorovým onemocněním 84  29 ml/min že u pacientů s clearance kreatininu 20 ml/min nebo 72% u pacientů, u nichž byla z clearance kreatininu 84 ml/min. U pacientů se závažným
postižením ledvin
Ve studii in vitro vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buněčným komponentám lidské
krve s průměrem poměru koncentrace v krvi ke koncentaci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací
30 ng/ml až 5000 ng/ml. Vazba k plazmatickým proteinům je nízká, s nenavázanou frakcí v
rozmezí od 60 % při 2 ng/ml do 77 % při 2000 ng/ml kyseliny zoledronové.

Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování
v mg/kg podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance
kreatininu neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.

Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2-3 dny psům po
dobu 52 týdnů byla také dobře snášena.

Nejčastějšími nálezy po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době růstu bylo, téměř
po všech dávkách, zvýšení spongiózy v metafýzách dlouhých kostí. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antiresorpční vlastnosti sloučeniny.

Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném
parenterálním podávání experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez
nežádoucího účinku 19
po opakovaném podávání až po dobu 1 měsíce ledviny v dávkách ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci.
Dlouhodobé opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší
předpokládané terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu,
jater, ledvin, plic a místa intravenózní injekce.

Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní.
Ačkoli teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích
samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní účinek
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní účinek.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Natrium-citrát
Hydroxid sodný
Kyselina chlorovodíková
Voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Aby se zabránilo možným inkompatibilitám, musí být přípravek Zoledronic acid Mylan 4 mg/5 ml
koncentrát pro injekční roztok ředěn 0,9% roztokem chloridu sodného roztokem glukózy.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s infuzními roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a má být podáván jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.

Studie s polyolefinovými vaky glukózy
6.3. Doba použitelnosti

roky.

Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita byla prokázaná na dobu 48 hodin při teplotě 2 °C - 8 °C
a při teplotě 25 °C po naředění ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného 5% roztoku glukózy Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě po naředění. Pokud není
použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím v plné zodpovědnosti uživatele.
Doba uchovávání nemá být delší než 24 hodiny při teplotě 2 °C - 8 °C pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chlazený roztok musí být před podáním
temperován na pokojovou teplotu.

20
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání přípravku Zoledronic acid Mylan po naředění viz bod 6.3.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Patnáctimililitrová bezbarvá skleněná injekční lahvička třídy I, uzavřená brombutylovou pryžovou
zátkou s hliníkovým a plastovým flip-off uzávěrem.

Balení po 1, 4 nebo 10 injekčních lahvičkách nebo vícenásobná balení obsahující 4 individuálně
balené injekční lahvičky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací musí být 5 ml koncentrátu z jedné injekční lahvičky nebo obsah koncentrátu odebraný
dle potřeby dále naředěn ve 100 ml roztoku, který neobsahuje kalcium chloridu sodného
Další informace o zacházení s přípravkem Zoledronic acid Mylan, zahrnující instrukce o přípravě
redukovaných dávek, jsou uvedeny v bodě 4.2.

Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.

Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.

Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitý přípravek
Zoledronic acid Mylan v lokálním odpadovém systému.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/786/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23.srpna Datum posledního prodloužení registrace: 24. května
21
10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

22






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

23
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

HIKMA FARMACÊUTICA Estradra do Rio da Mó, n°8-A e 8-B, Fervença
Terrugem SNT, 2705-Portugalsko


VIATRIS SANTE
Rue de Turin,
69007 Lyon
FRANCIE

STERISCIENCE Sp. z o.o.
ul. Daniszewska 03-230 Warsawa
Polsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky na předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a, a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku 24

Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit implemetaci pacientské informační karty pojednávajíc
o osteonekróze čelisti.


25






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
26























A. OZNAČENÍ NA OBALU
27
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA BALENÍ PO 1 LAHVIČČE
KRABIČKA NA BALENÍ PO 4 LAHVIČKÁCH
KRABIČKA NA BALENÍ PO 10 LAHVIČKÁCH


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid Mylan 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také natrium-citrát, hydroxid sodný, kyselinu chlorovodíkovou a vodu na injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

1x 5 ml lahvička
4x 5 ml lahvičky
10x 5 ml lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP

28
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /ČÍSLA

EU/1/12/786/001 1 injekční lahvička
EU/1/12/786/002 4 injekčních lahviček
EU/1/12/786/003 10 injekčních lahviček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
29
NN:

30
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA BALENÍ PO 1 LAHVIČČE JAKO SOUČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ
SLOŽENÉHO ZE 4 INJEKČNÍCH LAHVIČEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid Mylan 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také natrium-citrát, hydroxid sodný, kyselinu chlorovodíkovou a vodu na injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

1x 5 ml lahvička. Složka vícenásobného balení, není určeno k samostatnému prodeji.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
31


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /ČÍSLA

EU/1/12/786/004 Vícenásobné balení: 4

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se - odůvodnění přijato.


32
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ PO 4 INDIVIDUÁLNĚ BALENÝCH
LAHVIČKAMI ZABALENÝMI V TRANSPARENTNÍ FÓLII


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid Mylan 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také natrium-citrát, hydroxid sodný, kyselinu chlorovodíkovou a vodu na injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

Vícenásobné balení: 4

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
33



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /ČÍSLA

EU/1/12/786/004 Vícenásobné balení: 4

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

34
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA NA LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Zoledronic acid Mylan 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
acidum zoledronicum
Intravenózní podání po naředění.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET



6. JINÉ

35






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
36
Příbalová informace: informace pro pacienta
Zoledronic acid Mylan 4 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
Acidum zoledronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárnikovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Zoledronic acid Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zoledronic acid Mylan používat
3. Jak se Zoledronic acid Mylan používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zoledronic acid Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Zoledronic acid Mylan a k čemu se používá


Léčivou látkou obsaženou v přípravku Zoledronic acid Mylan je kyselina zoledronová, která patří do
skupiny látek nazývaných bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech a
zpomaluje rychlost přeměny kostí. Používá se:
- k prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami - ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí takovým
způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorem

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zoledronic acid Mylan podán

Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.

Lékař před zahájením léčby přípravkem Zoledronic acid Mylan provede vyšetření krve a bude v
pravidelných intervalech kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.

Přípravek Zoledronic acid Mylan Vám nesmí být podán:
- jestliže kojíte
- jestliže jste alergickýZoledronic acid Mylan patří
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Zoledronic acid Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- jestliže trpíte nebo jste trpěl- jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo uvolněním zubů. Před zahájením léčby přípravkem Zoledronic acid MylanVám může
lékař doporučit, abyste absolvoval37
- jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, řekněte svému
zubnímu lékaři, že používáte Zoledronic acid Mylan a informujte Vašeho lékaře o léčbě vašeho
chrupu.
Během léčby přípravkem Zoledronic acid Mylan je třeba dodržovat pečlivou ústní hygienu pravidelného čištění zubů
Kontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se u Vás objeví jakékoli obtíže v ústní dutině
nebo zubní potíže, jako je padání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se vřídky nebo výtok, protože
může jít o příznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.

Pacienti, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, pacienti užívající kortikosteroidy, pacienti,
kteří absolvovali zubní výkon, kteří nepodstupují pravidelnou zubní péči, kteří mají potíže s dásněmi,
kuřáci nebo pacienti, kteří byli dříve léčeni bisfosfonáty onemocnění
U pacientů léčených Zoledronic acid Mylan byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi
záchvaty, křeče a svalové záškuby ohrožující. Pokud se některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte svého
lékaře. Pokud jste před zahájením léčby trpělprvní dávky Zoledronic acid Mylan upravena. Bude vám podáváno přiměřené množství vápníku a
vitamínu D.

Pacienti ve věku 65 let a starší
Zoledronic acid Mylan může být podáván lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné důkazy, které by
doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.

Děti a dospívající
Podávání přípravku Zoledronic acid Mylan dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a Zoledronic acid Mylan
Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užívallécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělilzda užíváte:
- Aminoglykosidy používaného k léčbě postmenopauzálníl osteoporózy a hyperkalcemieléku určeného k léčbě vysokého krevního tlaku nebo otokuvápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného snížení
hladiny kalcia v krvi.
- Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
- Další léky obsahující kyselinu zoledronovou, které se používají k léčbě osteoporózy a jiných
postižení kostí nerakovinného původu, nebo jiný bisfosfonát, protože kombinovaný účinek těchto
léků používaných současně s přípravkem Zoledronic acid Mylan není známý.
- Antiangiogenní léčivé přípravky kyselinou zoledronovou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti
Těhotenství a kojení
Zoledronic acid Mylan Vám nemá být podán, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že jste
nebo si myslíte, že můžete být těhotná.

Zoledronic acid Mylan Vám nesmí být podán, jestliže kojíte.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste těhotná nebo kojíte.
38

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím kyseliny zoledronové hlášena otupělost a ospalost. Buďte
být proto opatrnýplnou pozornost.

Zoledronic acid Mylan obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku sodíku“.


3. Jak se Zoledronic acid Mylan používá

- Zoledronic acid Mylan musí být podáván pouze zdravotnickými pracovníky vyškolenými v
podávání bisfosfonátů intravenózně, tj. nitrožilně.
- Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo zabráněno
dehydrataci.
- Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní
sestra.

Kolik přípravku Zoledronic acid Mylan se podává
- Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg kyseliny zoledronové.
- Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin, naordinuje
nižší dávku.

Jak často se Zoledronic acid Mylan podává
- Pokud jste léčenbude Vám podávána jedna infuze přípravku Zoledronic acid Mylan každé tři až čtyři týdny.
- Pokud jste léčen za účelem snížení množství kalcia v krvi, bude Vám zpravidla podána jedna
infuze přípravku Zoledronic acid Mylan .

Jak se Zoledronic acid Mylan podává
- Zoledronic acid Mylan se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat nejméně
15 minut a má být podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.

Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Zoledronic acid Mylan, než je doporučeno
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:

Časté - Vážné poškození ledvin 39
- Nízká hladina vápníku v krvi.

Méně časté - Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo na čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti Zoledronic acid Mylan nebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a zubnímu
lékaři.
- Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda kyselina
zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto příznaky po
použití kyseliny zoledronové projeví, informujte okamžitě svého lékaře.
- Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.

Vzácné - Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep hypokalcemii- Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné - Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcemii- Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
- Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zoledronic acid Mylan nebo po
ukončení léčby objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost, okamžitě to sdělte svému
lékaři.

Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:

Velmi časté - Nízká hladina fosfátů v krvi.

Časté - Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice a
bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po
krátkém čase vymizí - Zažívací potíže, jako je např.pocit na zvracení, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
- Zánět spojivek.
- Snížený počet červených krvinek
Méně časté - Reakce přecitlivělosti.
- Nízký krevní tlak.
- Bolest na hrudi.
- Kožní reakce - Vysoký krevní tlak, dušnost, závratě, úzkost, poruchy spánku, třes, brnění nebo necitlivost
horních nebo dolních končetin, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
- Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
- Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Váš lékař Vás bude sledovat a provede nezbytná
opatření.
- Zvýšení tělesné hmotnosti.
- Zvýšené pocení.
40
- Ospalost.
- Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
- Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí nebo kolaps.
- Obtíže při dýchání se sípáním nebo kašlem.
- Kopřivka.

Vzácné - Zpomalený rytmus srdce.
- Zmatenost.
- Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu. Pokud se u Vás objeví bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti
stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to mohou být časné příznaky možné
zlomeniny stehenní kosti.
- Intersticiální onemocnění plic - Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
- Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.

Velmi vzácné - Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
- Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Zoledronic acid Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zoledronic acid Mylan správně uchovává – viz
informace uvedené na konci této příbalové informace.


6. Obsah balení a další informace

Co Zoledronic acid Mylan obsahuje
- Léčivou látkou je acidum zoledronicum. Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum
mg - Dalšími složkami jsou:natrium-citrát, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci

Jak Zoledronic acid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Zoledronic acid Mylan se dodává ve formě čirého bezbarvého koncentrátu pro infuzi. Koncentrát se
dodává v čiré a bezbarvé skleněné injekční lahvičce uzavřené brombutylovou pryžovou zátkou s
hliníkovým a plastovým flip-off uzávěrem.
Jedna lahvička obsahuje 5 ml koncentrátu.
41
Zoledronic acid Mylan se dodává v balení, které obsahuje buď 1, 4 nebo 10 lahviček nebo jako
vícenásobné balení obsahující 4 individuálně balené injekční lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobce
Hikma Farmacêutica S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº 8, 8-A e 8-B
Fervença, Terrugem SNT, 2705-Portugalsko

VIATRIS SANTE
Rue de Turin,
69007 Lyon
Francie

STERISCIENCE Sp. z o.o.
ul. Daniszewska 03-230 Warsawa
Polsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205 България
Майлан ЕООД
Teл.: + 359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: 36 1 465 Danmark
Viatris ApS
Tlf: + 45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700

Nederland
Mylan B.V
Tel: +31 Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416 Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o
Tel.: +48 22 546 64 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: +386 1 23 63 Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o
Tel: +421 2 32 199 Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720 Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50 Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: 桴43
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Jak připravit a aplikovat Zoledronic acid Mylan

- Abyste připravili infuzní roztok obsahující 4 mg kyseliny zoledronové, nařeďte koncentrát 100 ml infuzního roztoku, který neobsahuje kalcium nebo jiné dvojmocné kationty. Jestliže je
požadována nižší dávka přípravku Zoledronic acid Mylan, odeberte nejprve odpovídající objem,
jak je popsáno níže, a potom dále nařeďte 100 ml infuzního roztoku. Aby se zabránilo možné
inkompatibilitě, musí být k ředění použit buď roztok 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy.

Přípravek Zoledronic acid Mylan se nesmí mísit s roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné
dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.

Pokyny pro přípravu nižších dávek přípravku Zoledronic acid Mylan: Odeberte odpovídající objem
tekutého koncentrátu podle následujících pokynů:
- 4,4 ml pro dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pro dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pro dávku 3,0 mg

- Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidován. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.

- Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě po naředění. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně nemá být doba uchovávání delší než 48 hodin při teplotě 2 °C-8 °C.
Chlazený roztok musí být před podáním temperován na pokojovou teplotu. Byla prokázána
chemická a fyzikální stabilita po dobu 48 hodin při teplotě 2 °C-8 °C a při teplotě 25 °C po
naředění ve 100 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného roztoku glukózy
- Roztok obsahující kyselinu zoledronovou se podává jako jednorázová 15minutová intravenózní
infuze v samostatném infuzním setu. Před a po aplikaci přípravku Zoledronic acid Mylan musí
být posouzena hydratace pacienta a zajištěna jeho odpovídající hydratace.

- Studie s polyolefinovými vaky 5% roztokem glukózy
- Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě přípravku Zoledronic acid Mylan s jinými intravenózně
podávanými látkami nejsou žádné údaje, nesmí být Zoledronic acid Mylan mísen s jinými
léky/látkami a má být vždy podáván samostatnou infuzní linkou.

Jak uchovávat Zoledronic acid Mylan

- Uchovávejte Zoledronic acid Mylan mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte Zoledronic acid Mylan po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP.
- Neotevřené lahvičky nevyžadují žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Podmínky uchovávání přípravku Zoledronic acid Mylan po naředění viz „Doba použitelnosti po
naředění“ výše.