Zoledronic acid hospira Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Následující farmakokinetické údaje, které byly získány po jednorázové a opakované 5-a15minutové
infuzi 2, 4, 8 a 16mg kyseliny zoledronové u 64pacientů s kostními metastázami, neprokázaly
závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové rychle stouply koncentrace kyseliny zoledronové vplazmě a
dosáhly vrcholu na konci infuze;poté následoval rychlý pokles na <10% vrcholové koncentrace za
4hodiny a <1% vrcholové koncentrace za 24hodin. Pak následovalo dlouhé období velmi nízké
koncentrace, která nepřesáhla 0,1% vrcholové koncentrace před druhou infuzí kyseliny zoledronové
28.den.
Intravenózněpodaná kyselina zoledronová je vylučována třífázovým procesem: rychlé dvoufázové
vymizení ze systémovéhokrevního oběhu spoločasy t½α0,24 a t½β1,87hodin, po němž následuje
dlouhá fáze vylučování skonečným poločasem vylučování t½γ146hodin. Po opakovaném podávání
každých28dnů nebyla zjištěna akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24hodin semočí vyloučí 39 ±
16% podané dávky,zatímco zbytek jevázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je kyselina
zoledronová velmipomalu uvolňována zpět do systémového krevního oběhu a vylučována ledvinami.
Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5l/h a není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem,
rasou a tělesnou hmotností. Prodloužení doby infuze z 5 na15minut způsobilo na konci infuze 30%
pokles koncentrace kyseliny zoledronové, ale nemělo žádný vliv na plochu pod křivkou plazmatické
koncentrace vs. čas.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty byla
vysoká, stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterníinsuficiencí nejsou pro kyselinu zoledronovou dostupné
farmakokinetické údaje. Kyselinazoledronová neinhibuje lidské enzymy P450 in vitro, nevykazuje
biotransformaci a ve studiích na zvířatech bylo <3% z aplikované dávky vyloučeno ve stolici, což
naznačuje, že játra nehrají ve farmakokinetice kyseliny zoledronové významnou úlohu.
Ledvinnáclearance kyseliny zoledronové korelovala s clearancíkreatininu, přičemž ledvinná
clearance reprezentovala 75 ± 33% clearance kreatininu.Střední hodnota u 64hodnocených pacientů
s nádorovým onemocněním činila 84 ± 29ml/min ukázala, že u pacientů s clearancíkreatininu 20ml/min 72% hodnoty pacientů s clearancíkreatininu 84 ml/min. U pacientů stěžkou ledvinnou insuficiencí
Vin vitrostudii vykazovala kyselinazoledronovánízkou afinitu kbuňkámlidské krvesprůměrem
poměru koncentrace vkrvi ke koncentaci vplazmě0,59 vrozmezí koncentrací 30ng/ml až
5000ng/ml. Vazba kplazmatickým proteinůmje nízká, snenavázanou frakcí vrozmezí od 60% při
2ng/ml do 77% při 2000ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové u dětí ve věku 3 až 17let jepři obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Zdá se, ževěk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance
kreatininu nemají na systémovou expozici kyseliny zoledronovéžádný vliv.