Zoledronic acid hospira Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zoledronic Acid Hospira 4mg/5mlkoncentrát pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s5ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 4mg zoledronicum monohydricumJeden ml koncentrátu obsahuje acidum zoledronicum 0,8mg monohydricumÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzníroztokČirý a bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
-Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí, nebo nádorem indukovaná hyperkalcemiespokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti.
induced hypercalcaemia, TIH4.2Dávkování a způsob podání
Kyselinu zoledronovou musí předepisovatapodávat pacientům pouze zdravotničtí pracovníci se
zkušenostmi s intravenózním podáváním bisfosfonátů. Pacientiléčeníkyselinou zoledronovoumají
dostatpříbalovouinformacia informační kartu pacienta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů spokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti
Dospělí a starší pacienti
Doporučená dávka pro prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním
postihujícím kosti je 4mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4týdny.
Pacientům je též nutné denně doplňkově perorálně podávat 500mg vápníkua 400m.j. vitamínu D.
Při rozhodování o léčbě pacientů s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je nutné
vzít v úvahu, že účinky léčby se projeví za 2–3měsíce.
Léčba TIH
Dospělía starší pacienti
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie nebo 3,0mmol/lPorucha funkce ledvin
TIH:
U pacientů sTIH, kteří mají zároveň těžkou poruchufunkce ledvin, lze o léčbě kyselinou
zoledronovou uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru
>400μmol/l nebo>4,5mg/dl byli zklinických studiívyloučeni. U pacientů sTIH shladinou
kreatininu vséru<400μmol/l nebo <4,5mg/dl není nutná úprava dávkování Prevence kostních příhod u pacientů spokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastatickými lézemi solidních nádorů do kostí je nutné
při zahájení léčby kyselinou zoledronovou stanovit sérový kreatinin a clearancekreatininu CLcr se vypočítá ze sérového kreatininu pomocíCockcroft-Gaultova vzorce. Nedoporučuje se podávat
kyselinu zoledronovou pacientům, kteří již před zahájením léčby mají těžkou poruchu funkce ledvin,
která je u této populace definována jako CLcr <30ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru
>265μmol/l nebo >3,0mg/dl byli z klinických studií s kyselinou zoledronovouvyloučeni.
U pacientů skostními metastázamia s lehkounebo středně těžkouporuchou funkce ledvin, jež jepro
tuto populaci definována jako CLcr 30–60ml/min, se doporučuje následující dávkování kyseliny
zoledronové Výchozí hodnoty clearance kreatininu > 604,0mg kyseliny zoledronové
50–603,5mg* kyseliny zoledronové
40–493,3mg* kyseliny zoledronové
30–393,0mg* kyseliny zoledronové
*Dávky byly vypočteny zpředpokládané cílové AUC 0,66podávání snížených dávek pacientům sporuchou funkce ledvin lze předpokládat dosažení stejné AUC,
jako byla pozorována u pacientů s clearancíkreatininu 75ml/min.
Po zahájení léčby je nutné měřit sérový kreatinin před podáním každé dávky kyseliny zoledronové a
při zhoršení renální funkce musí být léčba přerušena. V klinických studiích bylo zhoršení renální
funkce definováno následujícím způsobem:
-u pacientů snormální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5mg/dl nebo 44μmol/l,
-u pacientů sabnormální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 1,0mg/dl nebo 88μmol/l.
V klinických studiích byla léčba kyselinou zoledronovou znovu zahájena teprve tehdy, když sehladina
kreatininu vrátila do rozmezí, které se nelišilo o více než 10% od výchozí hodnoty Léčbu kyselinou zoledronovou je nutné obnovit ve stejné dávce, jako byla dávka podávaná před
přerušením.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí ve věku od 1 do17let nebyla stanovena.
Vsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohlednědávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Zoledronic Acid Hospirakoncentrát pro infuzní roztok, dále naředěný ve 100ml 6.6U pacientů s lehkouaž středně těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení dávek kyseliny
zoledronové Pokyny pro přípravu nižších dávek přípravku Zoledronic Acid Hospira
Odeberte potřebný odpovídající objem koncentrátu podle následujících pokynů:
-4,4ml pro dávku 3,5mg,
-4,1ml pro dávku 3,3mg,
-3,8ml pro dávku 3,0mg.
Pokyny knaředění tohoto léčivého přípravku viz bod 6.6. Odebrané množství koncentrátu musí být
dále naředěno ve 100ml sterilního injekčního roztoku 0.9%w/vchloridu sodného5% Přípravek Zoledronic Acid Hospira nesmí být mísens infuzními roztoky obsahujícími vápníknebo
jiné dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok, a musíse podávat jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacienti musejí být před a po podáním přípravku Zoledronic Acid Hospira dobře hydratováni.
4.3Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukolipomocnou látku
uvedenou vbodě 6.• Kojení 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecná
Před podáním kyseliny zoledronové a poté musí být posouzen stav pacientů, aby se zajistila jejich
odpovídající hydratace.
U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrné hydrataci.
Pozahájení léčby kyselinou zoledronovou se musí pečlivě sledovat standardní metabolické parametry
související s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny vápníku, fosfátu a hořčíku. Pokud se objeví
hypokalcemie, hypofosfatemie nebo hypomagnesemie, může být nezbytná krátkodobá suplementační
terapie. Pacienti s neléčenou hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin,
proto je nutné zvážit pečlivé sledování ledvinných funkcí.
K léčbě osteoporózy a Pagetovy choroby kostí jsou k dispozici i jiné přípravky obsahující jako léčivou
látku kyselinu zoledronovou. Pacienti léčení přípravkem Zoledronic Acid Hospira nemají být současně
léčeni těmito přípravky ani jiným bisfosfonátem, neboť kombinované účinky těchto látek nejsou
známy.
Renální insuficience
U pacientů s TIH a zjištěným zhoršováním funkce ledvin je nutné odpovídajícím způsobem posoudit
jejich stav a je nutné zvážit, zda potenciální přínos léčby kyselinou zoledronovoupřeváží možné
riziko.
Při rozhodování o léčbě pacientů s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je nutné
vzít v úvahu, že účinky léčby se projeví za 2–3měsíce.
U kyseliny zoledronové byla hlášena souvislost sdysfunkcí ledvin. Mezi faktory, které mohou
zvyšovat možnost zhoršení funkce ledvin, patří dehydratace, již existující poruchafunkce ledvin,
opakované cykly podávání kyseliny zoledronové a jiných bisfosfonátů, stejně jako užívání jiných
nefrotoxických léčivých přípravků. I když je toto riziko sníženo při podání dávky 4,0 mg kyseliny
zoledronové po dobu 15minut, může přesto dojít ke zhoršení funkce ledvin. Bylo hlášeno zhoršení
funkce ledvin a progrese až k selhání ledvin a nutnosti dialýzy u pacientů po úvodní nebo jednorázové
dávce 4mg kyseliny zoledronové. Může též dojít ke zvýšení kreatininu v séru u některých pacientů po
opakovaném podání kyseliny zoledronové v dávkách doporučených k prevenci kostních příhod, i když
méně často.
Před aplikací každé dávky kyseliny zoledronové je nutnéu pacientů stanovit hladinu sérového
kreatininu. U pacientů s kostními metastázami a s lehkouaž středně těžkouporuchou funkce ledvinse
doporučuje zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu
léčby prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba kyselinou zoledronovou přerušena. Léčba
kyselinou zoledronovou se máobnovit pouze tehdy, až se hladina sérového kreatininu vrátí do
rozmezí, které se nebude lišit o více než 10% od výchozí hodnoty. Léčbu kyselinouzoledronovou je
nutné obnovit ve stejné dávce, jako byla dávka podávaná před přerušením.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin, nedostatku klinických údajů o
bezpečnosti podávání u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definované jako hladina kreatininu v séru ≥400μmol/l nebo ≥4,5mg/dl u
pacientů s TIH a ≥265μmol/l nebo ≥3,0mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamipouze omezenému množství farmakokinetickýchúdajů těchto pacientů <30ml/minnedoporučuje.
Hepatální insuficience
U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a proto
nelze pro tuto skupinu pacientů stanovit konkrétní doporučení.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
Upacientů používajících kyselinu zoledronovou byla vklinických studiích méně častohlášena
osteonekrózačelistirůznoufrekvencihlášení osteonekrózy čelisti vzávislosti natypu nádoru mnohočetný myelomsmnohočetným myelomem vporovnání sostatními nádory Upacientů snehojícími se otevřenými lézemi měkkých tkání vústech by mělo být svýjimkou
akutních medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je upacientů skonkomitantními rizikovýmifaktory doporučené zubnívyšetření
spreventivnímošetřením a individuálním vyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při posuzování rizika rozvoje osteonekrózy čelisti u jednotlivých pacientů je třeba zvážit následující
rizikové faktory:
-účinnostbisfosfonátůparenterálním podání-maligní nádorové onemocnění, komorbidity -konkomitantní terapie:chemoterapie,inhibitory angiogenezekrku, kortikosteroidy.
-stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky Všichni pacienti mají být vyzváni, abyběhem léčby kyselinou zoledronovouudržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky vústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otokynebo nehojící se lézenebo výtok.
Během léčby mají být invazivní stomatologické procedury prováděnypouze po pečlivém vyhodnocení
a nemají se provádět vdobě blízké podání kyseliny zoledronové. U pacientů, kde se během
bisfosfonátové léčby rozvine osteonekróza čelisti, může stomatochirurgický zákrok zhoršit stav.
Neexistují údaje, které by dokládaly, zda vysazení bisfosfonátové léčbysnižuje riziko osteonekrózy
čelistiu pacientů vyžadujících stomatologický výkon.
Plán léčby pacientů sOČ by měl být navržen vúzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem sodbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušeníléčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých onkologických pacientů léčených přípravkem
Zoledronic Acid Hospira.
Bolesti pohybovéhosystému
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh dokládají, že u pacientů, kteří užívali kyselinu zoledronovou,
byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů, jež byly občas zneschopňující. Taková hlášení
jsou však řídká. Doba do vzniku příznakůbyla různá, ato od jednohodne až do několika měsíců po
zahájení léčby. Po ukončení léčby se většině pacientů od příznakůulevilo. U podskupiny pacientů byl
zaznamenán opětovný návrat příznaků poté, co byli znovu léčeni kyselinou zoledronovou nebo jiným
bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
Vsouvislosti s léčbou bisfosfonáty, a to zejména u pacientů dlouhodoběléčených pro osteoporózu,
byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární fraktury femuru. Tyto příčné nebo krátké šikmé
fraktury mohou vzniknout kdekoli na femuru odmísta těsně pod malým trochanterem až do místa
těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo
bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často
sdružené na zobrazovacích vyšetřeních sobrazem typickýmpro stresové zlomeniny, týdny až měsíce
před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Fraktury jsou často oboustranné, a proto je u pacientů
léčených bisfosfonáty, u nichž došlo ke zlomenině diafýzy femuru, nutnévyšetřit kontralaterální
femur. Bylo též zaznamenáno špatné hojení těchto fraktur. U pacientů, u nichž existuje podezření na
atypickou frakturufemuru, je nutné při hodnocení jejich stavu zvážit přerušení léčby bisfosfonáty, a to
na základě individuálníhoposouzení rizik a přínosů této léčby.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou
nekompletnífrakturu femuru.
Hypokalcemie
Hypokalcemiebyla hlášena upacientů léčenýchkyselinou zoledronovou.V důsledku těžké
hypokalcemie byly hlášeny srdeční arytmieaneurologickénežádoucí účinkyhypesteziea tetaniepřípadechmůže býthypokalcemieživot ohrožujícíspolu sléčivými přípravky, které mohou způsobit hypokalcemii, je nutné dbát opatrnosti, protože
mohou mít synergní účinek vyúsťující vzávažnou hypokalcemii kyselinou zoledronovoumá být změřena hladina vápníku vséru a upravena hypokalcemie. Pacientům
má být dodáváno přiměřené množství vápníku a vitaminD.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol vpodstatě „bez sodíku“.Pacienti s dietou s nízkým obsahem sodíku mohou být informováni, že tento
léčivý přípravek je v podstatě „bezsodíku“.
Tento léčivý přípravekmůže býtdále naředěnpomocíroztokůobsahujícíchsodík třeba zvážitv souvislosti s celkovýmsodíkem ze všech zdrojů, které budou podány pacientovi.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinických studiích byla kyselina zoledronová podávána současně s běžně používanými
protinádorovými léky, diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky
zřejmých interakcí. Kyselina zoledronová nevykazuje žádnou vazbu na plazmatické bílkoviny a
nebyla u ní zjištěna inhibice lidských enzymů P450 in vitrožádné formální klinické studie interakcí.
Při aplikaci bisfosfonátů saminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými diuretikyse doporučuje
zvláštní opatrnost, neboť tytolátky mohou mít aditivní účinek, jenž může véstk následnému snížení
hladiny vápníkuv séru na delší dobu, než je žádoucíPokud je kyselina zoledronová podávána spolu s dalšími potenciálněnefrotoxickými léčivými
přípravky, je třeba postupovat opatrně. Je též nutné věnovat pozornost možnému vzniku
hypomagnesemie během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem se může zvýšit riziko renální dysfunkce, používá-li se kyselina
zoledronová v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud je přípravek Zoledronic Acid Hospirapodáván santiangiogenními léčivými
přípravky,protože upacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt
osteonekrózy čelisti.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženámnejsoukdispozici. Reprodukční
studie na zvířatech provedené skyselinou zoledronovou prokázaly reprodukční toxicitu Potenciálníriziko pro člověka není známo.Kyselina zoledronová se nemá vtěhotenství používat.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do lidského mateřského mléka. Podávání
kyseliny zoledronové kojícím ženám jekontraindikováno Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, o nichž se má za to, že souvisejí
s inhibicí metabolizace vápníku vkostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií účinkembisfosfonátůkonečného účinku kyseliny zoledronové na lidskou fertilitu.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky, jako jsou závratě a somnolence, mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje, proto je třeba dbát opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání kyseliny zoledronové.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronové byly často hlášeny reakce akutní fáze spříznaky
zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, třesaartritida snáslednými otoky kloubů.
Tyto příznaky obvykle ustupujíběhem několika dní Dále jsou uvedena významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti,reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe,intersticiální onemocnění plic. Frekvence každého ztěchto identifikovaných rizik jsou
uvedenyv tabulce 1.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly získány z klinických studií a hlášení po
uvedení přípravku na trh, a to převážně po dlouhodobé léčbě 4mgkyseliny zoledronové:
Tabulka Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle frekvence výskytu, nejčastější jako první, podle následující
konvence: velmi časté Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytopenie, leukopenie
Vzácné: Pancytopenie
Zoledrn mpe5m45kro /n/4gpe
Méně časté: Hypersenzitivní reakce
Vzácné: Angioneurotický edém
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Úzkost, poruchy spánku
Vzácné: Zmatenost
Zoledrn 5Alcocgro /n/4gpe
Časté: Bolest hlavy
Méně časté: Závratě, parestezie, dysgeuzie, hypestezie, hyperestezie, tremor, somnolence
Velmi
vzácné:
Konvulze, hypoesteziea tetanie Poruchy oka
Časté: Konjunktivitida
Méně časté: Neostré vidění, skleritida a zánět očnice
Vzácné:Uveitida
Velmi
vzácné:
Episkleritida
Srdeční poruchy
Méně časté: Hypertenze, hypotenze, fibrilace síní, hypotenze vedoucí k synkopě nebo
oběhovému kolapsu
Vzácné: Bradykardie,srdeční arytmie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost, kašel, bronchokonstrikce
Vzácné:Intersticiální plicní nemoc
jH/4lom54A/4m5Js5k toledrn
Časté: Nauzea, zvracení, snížená chuť kjídlu
Méně časté: Průjem, zácpa, bolest břicha, dyspepsie, stomatitida, sucho v ústech
Zoledrn ičhA H tofioh5k4iJ5v
Méně časté: Pruritus, vyrážka pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest kostí, myalgie, artralgie, generalizovaná bolest
Méně časté: Svalové křeče, osteonekróza čelisti
Velmi vzácnéOsteonekróza zevního zvukovodu bisfosfonátůPoruchy ledvin a močových cest
Časté: Porucha funkce ledvin
Méně časté: Akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie
VzácnéZískaný Fanconiho syndrom
ěAsiocg toledrn H lAHidA cpk/4v HtsmiHdA
Časté: Horečka, příznakypodobné chřipcenávalů horkaMéně časté: Astenie, periferní edém, reakce v místě aplikaceotoku, induracereakce/šok, kopřivka
Vzácné:Artritidaaotok kloubůjakosymptomreakce akutní fáze
Vyšetření
Velmi časté: Hypofosfatemie
Časté: Zvýšení kreatininu a močoviny v krvi, hypokalcemie
Méně časté: Hypomagnesemie, hypokalemie
Vzácné: Hyperkalemie, hypernatremie
Popis vybraných nežádoucíchúčinků
Porucha funkce ledvin
U kyseliny zoledronové byla hlášena souvislost sdysfunkcíledvin. Ve sloučené analýze údajů o
bezpečnosti získaných ze studií hodnotících kyselinu zoledronovou podávanou pro předcházení
kostních příhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti, byla četnost
nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin, u níž existuje podezření na souvislost s
podáváním kyseliny zoledronové, karcinom prostatyfaktory, které mohou zvýšit možnost zhoršení funkce ledvin, patří dehydratace, již existující poruchy
funkce ledvin, opakované cykly podávání kyseliny zoledronové nebojiných bisfosfonátů, stejně jako
současné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo kratší doba aplikace infuze, než se
doporučuje. Bylo hlášeno zhoršení funkce ledvin a progrese do selhání ledvin a nutnost dialýzy u
pacientů po úvodní nebo jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelistí, a to především u onkologických pacientů, kteří byli léčeni
léčivými přípravky inhibujícími resorpci kostí, jako je kyselina zoledronovátěchto pacientů také dostávali chemoterapii a kortikosteroidy a měli známky lokální infekce, včetně
osteomyelitidy.Většina hlášení se týkala onkologických pacientů po extrakci zubu nebo jiném
stomatochirurgickém výkonu.
Fibrilace síní
V jedné tříleté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotilaúčinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové vdávce 5 mg podávané jednou ročně ve srovnání s placebem při
léčbě postmenopauzální osteoporózy pacientek, jimž byla podávána kyselina zoledronová vdávce 5mg,a 1,9% placebem. Výskyt vážných nežádoucích účinků ve formě fibrilace síní byl 1,3 % pacientek, jimž byla podávána kyselina zoledronová vdávce 5mg, a 0,6% placebem. Nerovnováha zjištěnávtéto studii nebyla zaznamenána v jiných studiích s kyselinou
zoledronovou, včetně studií s kyselinou zoledronovou vdávce 4mg podávanou každé3–4týdny
onkologickým pacientům. Mechanismus původu zvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné
klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem,artralgiiaartritidu snáslednými otoky kloubů. Nastupuje
≤ 3dny po infuzi kyseliny zoledronové a reakce je také známá pod názvy „příznaky podobné chřipce“
nebo „příznaky po podání dávky“.
Atypické zlomeniny femuru
Během sledování po uvedení na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeninyfemuru Nežádoucí účinky spojené shypokalcemií
Hypokalcemie je důležitýmznámým rizikem podání kyseliny zoledronovéve schválených indikacích.
Na základě hodnocenípřípadů zklinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné
důkazy pro podporu souvislosti mezi léčbou kyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcemie a následným výskytem srdeční arytmie. Dále existují důkazy osouvislostimezi
hypokalcemií a následnými neurologickými nežádoucími účinky hlášenými vtěchto případech, které
zahrnují konvulze, hypesteziia tetanii Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním kyselinou zoledronovou jsou omezené. Bylo hlášeno
chybné podávání kyseliny zoledronové v dávkách až do 48mg. Pacienti, jimž byly aplikovány vyšší
dávky, než je dávka doporučená porucha funkce ledvinkalcium-glukonátu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BAKyselina zoledronová patří do skupiny bisfosfonátů a působí primárně na kosti. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů na kosti spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný molekulární mechanismus vedoucí k inhibici osteoklastické aktivity zůstává stále neobjasněn.
V dlouhodobých studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostníresorpci, aniž by
nežádoucím způsobem ovlivňovala tvorbu, mineralizaci nebo mechanické vlastnosti kostí.
Kromě silné inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti,
které by mohly přispívat k její celkové účinnosti při léčběkostních metastáz. V preklinických studiích
byly doloženy následující vlastnosti:
-In vivo:inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk; antiangiogenní účinek a analgetický
účinek.
-In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a proapoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s dalšími protinádorovými léčivými
přípravky, antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů spokročilým maligním onemocněním
postihujícím kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala4mgkyseliny
zoledronovésplacebemvprevenci kostních příhod karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová vdávce 4mg významně snížila podíl pacientů, u nichž
došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody >5měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta –kostní morbiditu. Analýza mnohočetných
příhod ukázala ve srovnání s placebem 36% snížení rizika rozvoje SRE ve skupině, jíž byla podávána
kyselina zoledronová vdávce 4mg. Pacienti, jimž byla aplikována kyselina zoledronová vdávce
4mg, uváděli nižší nárůst bolesti než ti, kteří dostávali placebo,a rozdíl dosáhl významnosti v
měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů dostávajících4 mg kyselinyzoledronovébyl nižší výskyt
patologických zlomenin. U pacientů s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky
účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2.
Ve druhé studii, v níž byly zahrnuty jiné solidní nádory než karcinom prsu a prostaty, kyselina
zoledronová vdávce 4mg významně snížila podílpacientůseSRE,prodloužila medián času do první
kostní příhody o >2měsíce a snížilakostní morbiditu. Analýza mnohočetných příhod ukázala ve
srovnání s placebem 30,7% snížení rizika rozvoje SRE ve skupině, jíž byla podávána kyselina
zoledronová vdávce 4mg. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 2:Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebo
n Podíl pacientů
se SRE Hodnota p 0,0280,0520,Medián času
do SRE 488321NRNRNRHodnota p 0,0090,0200,Kostní
morbidita
0,771,470,200,450,420,Hodnota p 0,0050,0230,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 36-NANANANA
Hodnota p 0,002NANA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální fraktury.
** Zahrnuje všechny kostnípříhody, celkový počet i dobu do každé příhody během studie.
NR Nedosaženo
NA Neuplatňuje se
Tabulka 3:Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebo
n Podíl pacientů
se SRE Hodnota p 0,0390,0640,Medián času
do SRE 236155NRNRHodnota p 0,0090,0200,Kostní
morbidita
1,742,710,390,631,241,Hodnota p 0,0120,0660,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 30,7-NANANANA
Hodnota p 0,003NANA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální fraktury.
** Zahrnuje všechny kostní příhody, celkový počet i dobu do každé příhody během studie.
NR Nedosaženo
NA Neuplatňuje se
V randomizované dvojitě zaslepenéstudii fáze III bylysrovnávány 4 mgkyselinyzoledronovés
90mg pamidronátu, které byly podávány jednou za 3 až 4týdny pacientům s mnohočetným
myelomem nebo karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina
zoledronová vdávce4mg měla v prevenci SRE srovnatelnou účinnost jako 90mg pamidronátu.
Analýza mnohočetných příhod odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou vdávce 4mg o 16% ve srovnání s pacienty, kterým byl podáván pamidronát. Výsledky
účinnostijsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4: Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronová
4mg
Pam 90mgkyselina
zoledronová
4mg
Pam 90mgkyselina
zoledronová
4mg
Pam 90mg
n Podíl pacientů
se SRE Tabulka 4: Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronová
4mg
Pam 90mgkyselina
zoledronová
4mg
Pam 90mgkyselina
zoledronová
4mg
Pam 90mg
Hodnota p 0,1980,6530,Medián času
do SRE 376356NR714NRNR
Hodnota p 0,1510,6720,Kostní
morbidita
1,041,390,530,600,470,Hodnota p 0,0840,6140,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 16-NANANANA
Hodnota p 0,030NANA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální fraktury.
** Zahrnuje všechny kostní příhody, celkový počet i dobu do každé příhody během studie.
NR Nedosaženo
NANeuplatňuje se
Kyselina zoledronová vdávce 4mg byla též hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované,
placebem kontrolované studii u 228pacientů s dokumentovanými kostními metastázami v důsledku
karcinomu prsu.Hodnocen byl účinek 4 mg kyseliny zoledronové na procento výskytu kostních
příhod hyperkalcemie a po zohlednění předchozích zlomeninbyly po dobujednoho roku jednou za čtyři týdny podávány buď 4mg kyseliny zoledronové, nebo
placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou zoledronovounebo
placebem.
Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou, oproti 49,6% ve skupině s placebem první kostní příhody nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na koncistudie dosažen, a ve
srovnání splacebem byl významně prodloužen ve srovnání splacebemriziko SRE podleanalýzy mnohočetných příhod o 41% p=0,019Vprůběhustudie bylo ve skupině léčené kyselinou zoledronovou po 4týdnech a vkaždém následném
časovém bodě zjištěno statisticky významné zlepšení skóre bolesti bolesti, [Brief Pain Inventory, BPI]zoledronovou bylo soustavně pod úrovní vstupního stavu, a snížení bolesti bylo doprovázeno trendem
sníženého analgetického skóre.
Obrázek 1: Průměrná změna oproti výchozímu stavu u skóre BPI. Statisticky významné rozdíly
jsou vyznačenyplacebo)
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studiebylo odhadnout kumulativní výskytosteonekrózy čelistiza3roky upacientů snádorovým onemocněním skostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
běžnou lékařskou péči.Před zahájením léčby bylo doporučeno provéstzákladní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.
Mezi3491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87případůOČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskytpotvrzenéOČza3roky byl 2,8% rocea2,0% vdruhém roce. Míra výskytupotvrzené OČza3rokybylavyšší upacientů
smnohočetným myelomempotvrzené OČbylstatisticky významně vyšší upacientů smnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním účinek kyselinyzoledronové je charakterizován poklesem hladiny vápníkuv séru a vylučování
vápníkumočí. Ve studiích fázeI pro stanovení dávky u pacientů s lehkouaž středně těžkou
hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněnímrozmezí cca 1,2–2,5mg.
Pro účely hodnocení účinků 4mg kyseliny zoledronové ve srovnání s90mg pamidronátu byly v
předem plánované analýze zkombinoványvýsledky dvou pivotníchmulticentrických studií u pacientů
s TIH. Po dávce 8 mg kyseliny zoledronové byla zjištěna rychlejší normalizace korigovaných hodnot
vápníkuvséru 4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4mg a 8mg 7. den. Byla pozorována
následující míra odpovědi:
Doba ve studii Pr
ům
ěr
ná
zm
ěn
a B
PI
op
ro
ti
vý
ch
oz
ím
u s
ta
vu
placebo
kyselina zoledronová
Tabulka 5:Podíl kompletních odpovědí vkombinovaných studiích TIH podle dne
4. den7. den10. den
Kyselina zoledronová
4mg Kyselina zoledronová
8mg Pamidronát 90mg
Medián doby kdosažení normální koncentrace vápníkubyl 4dny. Medián dobydo relapsu
léčených kyselinou zoledronovou 30 až 40dnů oproti 17dnům u pacientů léčených pamidronátem
vdávce 90mg 8mgV klinických studiích bylo 69pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4mg, 8mg nebo pamidronát 90mgtěchto pacientůčinila přibližně 52%. Vzhledem ktomu, že tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou
8mg, nejsou kdispozici údaje umožňující srovnání sdávkou 4mg kyseliny zoledronové.
V klinických studiích provedených u pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
pamidronát 90mgPediatrická populace
Výsledky klinických studií v léčbětěžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve
věku 1až 17let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové při léčbě pediatrických pacientů 17letpodávaným pamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované otevřené studii, která
hodnotila 74pacientů ve skupině s kyselinou zoledronovou a 76pacientů ve skupině s pamidronátem.
Doba léčby ve studii byla 12měsícůaléčbě předcházelo 4–9týdenní screeningové období, během
něhož byl doplňkově podáván po dobu nejméně 2týdnů vitamínD a vápníkvelementární formě.
Vklinickém programu byla pacientům ve věku 1 až <3roky podána jednou za 3měsíce dávka
0,025mg/kg kyseliny zoledronové 3–17let bylo jednou za 3měsíce podáno 0,05mg/kg kyseliny zoledronové jednotlivé dávky 0,83mgdlouhodobé celkové a renální bezpečnosti kyseliny zoledronové podávané jednou nebo dvakrát ročně
v průběhu 12měsíční pokračovací léčby u dětí, které dokončily 1rok léčby kyselinou zoledronovou
nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem této studie bylo zjištění procentuální změny oprotivýchozímu stavu
kostní denzity bederní páteře podobné, ale koncepce studie nebyla dostatečně robustní, aby prokázala obdobnou účinnost
fraktur nebo bolesti. Nežádoucí účinky ve formě fraktur dlouhých kostí dolních končetin byly hlášeny
cca u 24% kyselinou zoledronovou oproti 12% a 5%pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených
pamidronátem, a to bez ohledu na typ onemocnění a kauzalitu.Souhrnný výskyt fraktur u pacientů
léčených kyselinou zoledronovou a pamidronátem byl však srovnatelný:43% těžkou formou osteogenesis imperfecta ajsou součástí průběhu tohoto onemocnění.
Typ nežádoucích účinků zjištěných u této populace byl podobný účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami zasahujícími kosti četností jsou uvedené v tabulce 6. Je použita následující obvyklá klasifikace: velmi časté častéTabulka 6:Nežádoucí účinky zjištěné u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfectaPoruchy nervového systému
Časté:Bolest hlavy
álfAu5k toledrn
Časté:Tachykardie
zA/tmlHu5kí rlef5k H pAfmH/4m5Js5k toledrn
Časté:Nazofaryngitida
jH/4lom54A/4m5Js5k toledrn
Velmi časté:Zvracení, nauzea
Časté:Bolest břicha
Zoledrn /cHsocg H io/4Al5k /oe/4Hcn H tobmcocg 4iJ5v
Časté:Bolest končetin, artralgie, muskuloskeletální bolest
ěAsiocg toledrn H lAHidA cpk/4v HtsmiHdA
Velmi časté:Pyrexie, únava
Časté:Reakce akutní fáze, bolest
ynVelmi časté:Hypokalcemie
Časté:Hypofosfatemie
Nežádoucí účinky s četností <5% byly zhodnoceny z medicínského hlediska a bylo prokázáno, že
tyto případy odpovídají dobře známémubezpečnostnímu profilu kyseliny zoledronové U pediatrických pacientů stěžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové ve srovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemiea neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropskáagentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické
populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u
pacientů s pokročilou formou maligního onemocnění postihujícího kosti viz bod 4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Následující farmakokinetické údaje, které byly získány po jednorázové a opakované 5-a15minutové
infuzi 2, 4, 8 a 16mg kyseliny zoledronové u 64pacientů s kostními metastázami, neprokázaly
závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové rychle stouply koncentrace kyseliny zoledronové vplazmě a
dosáhly vrcholu na konci infuze;poté následoval rychlý pokles na <10% vrcholové koncentrace za
4hodiny a <1% vrcholové koncentrace za 24hodin. Pak následovalo dlouhé období velmi nízké
koncentrace, která nepřesáhla 0,1% vrcholové koncentrace před druhou infuzí kyseliny zoledronové
28.den.
Intravenózněpodaná kyselina zoledronová je vylučována třífázovým procesem: rychlé dvoufázové
vymizení ze systémovéhokrevního oběhu spoločasy t½α0,24 a t½β1,87hodin, po němž následuje
dlouhá fáze vylučování skonečným poločasem vylučování t½γ146hodin. Po opakovaném podávání
každých28dnů nebyla zjištěna akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24hodin semočí vyloučí 39 ±
16% podané dávky,zatímco zbytek jevázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je kyselina
zoledronová velmipomalu uvolňována zpět do systémového krevního oběhu a vylučována ledvinami.
Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5l/h a není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem,
rasou a tělesnou hmotností. Prodloužení doby infuze z 5 na15minut způsobilo na konci infuze 30%
pokles koncentrace kyseliny zoledronové, ale nemělo žádný vliv na plochu pod křivkou plazmatické
koncentrace vs. čas.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty byla
vysoká, stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterníinsuficiencí nejsou pro kyselinu zoledronovou dostupné
farmakokinetické údaje. Kyselinazoledronová neinhibuje lidské enzymy P450 in vitro, nevykazuje
biotransformaci a ve studiích na zvířatech bylo <3% z aplikované dávky vyloučeno ve stolici, což
naznačuje, že játra nehrají ve farmakokinetice kyseliny zoledronové významnou úlohu.
Ledvinnáclearance kyseliny zoledronové korelovala s clearancíkreatininu, přičemž ledvinná
clearance reprezentovala 75 ± 33% clearance kreatininu.Střední hodnota u 64hodnocených pacientů
s nádorovým onemocněním činila 84 ± 29ml/min ukázala, že u pacientů s clearancíkreatininu 20ml/min 72% hodnoty pacientů s clearancíkreatininu 84 ml/min. U pacientů stěžkou ledvinnou insuficiencí
Vin vitrostudii vykazovala kyselinazoledronovánízkou afinitu kbuňkámlidské krvesprůměrem
poměru koncentrace vkrvi ke koncentaci vplazmě0,59 vrozmezí koncentrací 30ng/ml až
5000ng/ml. Vazba kplazmatickým proteinůmje nízká, snenavázanou frakcí vrozmezí od 60% při
2ng/ml do 77% při 2000ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové u dětí ve věku 3 až 17let jepři obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Zdá se, ževěk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance
kreatininu nemají na systémovou expozici kyseliny zoledronovéžádný vliv.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, která nezpůsobila žádné úmrtízvířat, byla u myší 10mg/kg
a u potkanů 0,6mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům vdávce až do 0,02mg/kg denně po dobu 4týdnů. Dávka 0,001mg/kg/den
aplikovaná subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005mg/kg aplikovaná jednou za 2–3dny
psům až po dobu 52týdnů byla také dobře snášena.
Nejčastějším nálezem ve studiích sopakovanýmidávkamipodávanými zvířatům v době růstu byl
téměř přivšech dávkách nárůst spongiózní tkáně v metafýzách dlouhých kostí, což je odrazem
farmakologické antiresorpční aktivity této sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání ve studiích na zvířatech velmi úzké.Kumulativní hladiny, při nichž ještě nebyl pozorován
nežádoucí účinek po dobu 1měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší terapeutické humánní dávky. Dlouhodobé opakované
podávání kyseliny zoledronové v dávkách v rozmezí nejvyšší předpokládané terapeutické humánní
dávky mělo toxické účinky na jiné orgány, včetně zažívacího traktu,jater, sleziny a plic a míst
intravenózního vpichu.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání potkanům v dávce ≥0,2mg/kg teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla u králíkůpozorována, byla zjištěna maternální toxicita. U
potkanůbyla pozorována při nejnižší testované dávce Mutagenita a kancerogenní potenciál
Kyselina zoledronová nevykazovala v provedených testech mutagenity mutagenní účinek.
Vprovedených testechkancerogenity nebyly zjištěny žádné důkazy kancerogenního potenciálu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda na injekci
6.2Inkompatibility
Aby se zamezilo potenciálním inkompatibilitám, musí se přípravek Zoledronic Acid Hospira naředit
injekčním roztokem 9%Tento léčivý přípravek nesmí být mísens infuzními roztoky obsahujícími vápníknebo jiné
dvoumocné kationty,jako je laktátový Ringerův roztok, a musí se podávat jako samostatný
intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Po naředění:
Z mikrobiologického hlediska má býtinfuzní roztok použít okamžitěpo naředění. Není-lipoužit
okamžitě, dobaa podmínkyuchovávánípřípravkupo otevření před použitím jsou vodpovědnosti
uživatele a normálně by neměla být delší něž24 hodin při 2°C –8°C.
Chlazený roztok musí být před podáním vytemperován na pokojovou teplotu.
6.4Zvláštníopatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání zředěného infuzního roztokujsou uvedeny v bodě 6.6.5Druh obalu a obsah balení
6ml injekční lahvička zeskla třídyI nebo 5ml plastováinjekční lahvička, s halobutylovou zátkou
potaženou fluoropolymerem shliníkovým uzávěrema odtrhovacím Velikost balení
Přípravek Zoledronic Acid Hospira se dodává vbalení, které obsahuje 1 injekční lahvičku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před podáním musí být 5,0ml koncentrátu z jedné injekční lahvičky nebo objem koncentrátu odebraný
dle potřeby dále naředěno 100ml roztoku, který neobsahuje vápníksodnéhonebo 5% Další informace o zacházení s přípravkem Zoledronic Acid Hospira, včetně pokynů pro přípravu
nižších dávek jsou uvedeny v bodě 4.2.
Při přípravě infuze musí být dodržena aseptická technika. Určeno pouze k jednorázovému použití.
Smí se použít pouze čirý roztok bez obsahu částic a zabarvení.
Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby nepoužitý přípravek Zoledronic Acid Hospira
nevyhazovali do domácího systému odpadních vod.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadmusí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/12/EU/1/12/9.DATUM PRVNÍREGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 24. srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zoledronic Acid Hospira 4mg/100ml infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden vak o objemu 100ml obsahuje acidum zoledronicum 4mg monohydricumJedenml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 0,04mg monohydricumPomocné látky se známým účinkem
Zoledronic Acid Hospira4mg/100mlobsahuje 360mgsodíku v jedné dávce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý a bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
-Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí, nebo nádorem indukovaná hyperkalcemiespokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti.
inducedhypercalcaemia, TIH4.2Dávkování a způsob podání
Kyselinu zoledronovoumusí předepisovat a podávat pacientům pouze zdravotničtí pracovníci se
zkušenostmi s intravenózním podáváním bisfosfonátů. Pacientiléčeníkyselinou zoledronovoumají
dostatpříbalovouinformacia informační kartu pacienta.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů spokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti
Dospělí a starší pacienti
Doporučená dávka pro prevenci kostních příhodu pacientů s pokročilým maligním onemocněním
postihujícím kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4týdny.
Pacientům je též nutné denně doplňkově perorálně podávat 500mg vápníkua 400m.j. vitamínu D.
Při rozhodování o léčbě pacientů s kostnímimetastázami za účelemprevence kostních příhod je nutné
vzít v úvahu, že účinky léčby se projeví za 2–3měsíce.
Léčba TIH
Dospělí a starší pacienti
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie nebo 3,0mmol/lPorucha funkce ledvin
TIH:
U pacientů sTIH, kteří mají zároveň těžkou poruchu funkce ledvin, lze o léčbě kyselinou
zoledronovou uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru
>400μmol/l nebo>4,5 mg/dl byli zklinických studiívyloučeni. U pacientů sTIH shladinou
kreatininu vséru<400μmol/l nebo <4,5mg/dl není nutná úprava dávkování Prevence kostních příhod u pacientů spokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastatickými lézemi solidních nádorů do kostí je nutné
při zahájení léčby kyselinou zoledronovou stanovit sérový kreatinin a clearancekreatininu CLcr se vypočítá ze sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Nedoporučuje se podávat
kyselinu zoledronovou pacientům, kteří již před zahájením léčby mají těžkou poruchu funkce ledvin,
která je u této populace definována jako CLcr <30ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu v séru
>265μmol/l nebo >3,0mg/dl byli z klinických studií s kyselinou zoledronovouvyloučeni.
Pacientům s normální funkcí ledvin zoledronové 4mg/100ml podávat přímo bez jakékoli další přípravy.U pacientů skostními
metastázami, kteří před zahájením léčby trpělilehkounebo středně těžkouporuchou funkce ledvin, jež
je pro tuto populaci definována jako CLcr 30–60ml/min, se doporučují snížené dávky přípravku
Zoledronic Acid Hospira Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučená dávka přípravku Zoledronic Acid
Hospira*
> 604,0mg kyseliny zoledronové
50–603,5mg* kyseliny zoledronové
40–493,3mg* kyseliny zoledronové
30–393,0mg* kyseliny zoledronové
*Dávky bylyvypočteny zpředpokládané cílové AUC 0,66podávání snížených dávek pacientům sporuchou funkce ledvin lze předpokládat dosažení stejné AUC,
jako byla pozorována u pacientů s clearancíkreatininu 75ml/min.
Po zahájení léčby je nutné měřit sérový kreatinin před podáním každé dávky přípravku Zoledronic
Acid Hospira a při zhoršení renální funkce musí být léčba přerušena. V klinických studiích bylo
zhoršení renální funkce definováno následujícím způsobem:
-u pacientůsnormální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5mg/dl nebo 44μmol/l,
-u pacientů sabnormální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 1,0mg/dl nebo88μmol/l.
V klinickýchstudiích byla léčba kyselinou zoledronovou znovu zahájena teprve tehdy, když se hladina
kreatininu vrátila do rozmezí, kterése nelišilo o více než 10% od výchozí hodnoty Léčbu přípravkem Zoledronic Acid Hospira jenutné obnovit ve stejnédávce, jakobyla dávka
podávaná před přerušením.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí vevěku od 1 do17let nebyla stanovena. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě5.1, ale na jejichzákladě nelze učinitžádná
doporučení ohlednědávkování.
Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Zoledronic Acid Hospira infuzní roztokse mápodávat jako jednorázová intravenózní infuze
po dobu nejméně 15minut.
U pacientů s normální funkcí ledvin, definovanou jakoCLcr >60ml/min,se nesmí infuzní roztok
kyseliny zoledronové 4mg/100ml dále ředit.
Upacientů s lehkouaž středně těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje snížení dávek přípravku
Zoledronic Acid Hospira Sníženédávky pro pacienty s výchozí hodnotou CLcr ≤60ml/min připravte podle tabulky 1 níže. Před
podáním odstraňte z vaku uvedený objem přípravkuZoledronic Acid Hospira.
Tabulka 1: Příprava snížených dávek přípravku Zoledronic Acid Hospira 4mg/100mlinfuzní
roztok
Výchozí hodnoty clearance
kreatininu Odstraňte následující objem
Acid Hospira 4mg/100ml
infuzní roztok
Upravená dávka zoledronové50–6012,03,40–4918,03,30–3925,03,Přípravek Zoledronic AcidHospira nesmí být mísens jinými infuzními roztoky a musí se podávat
jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.
Pacienti musejí být před a po podáním přípravku Zoledronic Acid Hospira dobře hydratováni.
4.3Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou vbodě 6.1.
• Kojení 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecná
Před podáním kyseliny zoledronové a poté musí býtposouzen stav pacientů,aby se zajistila jejich
odpovídající hydratace.
U pacientů s rizikem srdečního selháníje nutné zabránit nadměrné hydrataci.
Po zahájení léčby kyselinou zoledronovou se musí pečlivě sledovat standardní metabolické parametry
související s hyperkalcemií,jako jsou sérové hladiny vápníku, fosfátu a hořčíku. Pokud se objeví
hypokalcemie, hypofosfatemie nebo hypomagnesemie, může být nezbytná krátkodobá suplementační
terapie. Pacienti s neléčenou hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou funkci ledvin,
proto je nutné zvážit pečlivé sledování ledvinných funkcí.
K léčbě osteoporózy a Pagetovy choroby kostí jsou k dispozici i jiné přípravky obsahující jako léčivou
látku kyselinu zoledronovou. Pacienti léčení přípravkem ZoledronicAcid Hospira nemajíbýt současně
léčeni kyselinou zoledronovouani jiným bisfosfonátem, neboť kombinované účinky těchto látek
nejsou známé.
Renální insuficience
U pacientů s TIH azjištěným zhoršováním funkce ledvin je nutné odpovídajícím způsobem posoudit
jejich stav a je nutné zvážit, zda potenciální přínos léčby kyselinou zoledronovou převážímožné
riziko.
Při rozhodování o léčběpacientů s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je nutné
vzít v úvahu, že účinky léčby seprojeví za 2–3měsíce.
U kyseliny zoledronové byla hlášena souvislost sdysfunkcí ledvin. Mezi faktory, které mohou
zvyšovat možnost zhoršení funkce ledvin, patří dehydratace, již existující poruchafunkce ledvin,
opakované cykly podávání kyseliny zoledronové a jiných bisfosfonátů, stejně jako užívání jiných
nefrotoxických léčivých přípravků. I když jetoto riziko sníženo při podání dávky 4,0 mg kyseliny
zoledronové po dobu 15minut, může přesto dojít ke zhoršení funkce ledvin. Bylo hlášeno zhoršení
funkce ledvin a progrese až k selhání ledvin a nutnosti dialýzy u pacientů po úvodní nebo jednorázové
dávce 4mg kyseliny zoledronové. Může též dojít ke zvýšení kreatininu v séru u některých pacientůpo
opakovaném podání kyseliny zoledronové v dávkách doporučených k prevenci kostníchpříhod, i když
méně často.
Před aplikací každé dávky kyseliny zoledronové je nutnéu pacientů stanovithladinu sérového
kreatininu. U pacientů s kostními metastázami a s lehkouaž středně těžkouporuchou funkce ledvin se
doporučuje zahájit léčbu nižšímidávkami kyseliny zoledronové. U pacientů,u kterých bylo v průběhu
léčby prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba kyselinou zoledronovou přerušena. Léčba
kyselinou zoledronovou se máobnovit pouze tehdy, až se hladina sérového kreatininu vrátí do
rozmezí, které se nebude lišit o více než 10% od výchozí hodnoty. Léčbu kyselinou zoledronovouje
nutné obnovit ve stejné dávce,jako byla dávka podávaná před přerušením.
Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin, nedostatku klinických údajů o
bezpečnosti podávání u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definované jako hladina kreatininu v séru ≥400μmol/l nebo ≥4,5mg/dl u
pacientů s TIH a ≥265μmol/l nebo ≥3,0mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamipouze omezenému množství farmakokinetických údajů těchtopacientů <30ml/minnedoporučuje.
Hepatální insuficience
Upacientů s těžkou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, aproto
nelze pro tuto skupinu pacientů stanovit konkrétní doporučení.
Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
Upacientů používajících kyselinu zoledronovoubyly vklinických studiíchméně často hlášeny
případyosteonekrózy čelisti naznačují různou frekvenci hlášení osteonekrózyčelisti vzávislosti natypu nádorukarcinom prsu, mnohočetný myelomvyšší upacientů smnohočetným myelomem vporovnání sostatními nádory Upacientů snehojícímise otevřenými lézemi měkkých tkání vústech by mělo být svýjimkou
akutních medicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Před zahájením léčby
bisfosfonáty je upacientů skonkomitantními rizikovými faktory doporučené zubnívyšetření
spreventivnímošetřením a individuálnímvyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Při posuzování rizika rozvoje osteonekrózyčelisti u jednotlivých pacientů je třeba zvážit následující
rizikové faktory:
-účinnostbisfosfonátůparenterálním podání-maligní nádorové onemocnění, komorbidity -Konkomitantní terapie:chemoterapie, inhibitory angiogenezehlavy, kortikosteroidy.
-stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontálníonemocnění,
invazivní stomatologické zákrokyVšichni pacienti mají být vyzváni, aby během léčby kyselinou zoledronovouudržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky vústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otokynebo nehojící selézenebo výtok.
Během léčby mají být invazivní stomatologické procedury prováděnypouze po pečlivém vyhodnocení
a nemají se provádět vdobě blízké podání kyseliny zoledronové.
U pacientů, kdese během bisfosfonátové léčby rozvine osteonekróza čelisti,může stomatochirurgický
zákrok zhoršit stav. Neexistují údaje, které by dokládaly,zda vysazení bisfosfonátové léčbysnižuje
riziko osteonekrózy čelistipacientůvyžadujících stomatologický výkon.
Plán léčby pacientů sOČ by měl být navržen vúzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem sodbornou znalostíOČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, měloby být zváženo dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti sléčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktoryosteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušnísymptomy včetně chronických infekcí ucha.
Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých onkologických pacientů léčených přípravkem
Zoledronic Acid Hospira.
Bolesti pohybového systému
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh dokládají, že u pacientů, kteří užívali kyselinu zoledronovou,
byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů, jež byly občas zneschopňující. Taková hlášení
jsou však řídká.Doba do vzniku příznakůbyla různá, a to od jednoho dne až do několika měsíců po
zahájení léčby. Po ukončení léčby se většině pacientůod příznakůulevilo. U podskupiny pacientů byl
zaznamenán opětovný návrat příznaků poté, co byli znovu léčeni kyselinouzoledronovou nebojiným
bisfosfonátem.
Atypické zlomeniny femuru
Vsouvislosti s léčbou bisfosfonáty, a to zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu,
byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární fraktury femuru. Tyto příčné nebo krátké šikmé
fraktury mohou vzniknout kdekoli na femuru od místa těsně pod malým trochanterem aždo místa
těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo
bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často
sdružené na zobrazovacích vyšetřeních sobrazem typickým pro stresové zlomeniny, týdny až měsíce
před manifestací kompletní zlomeninyfemuru.Fraktury jsou často oboustranné, a proto je u pacientů
léčených bisfosfonáty,u nichž došlo ke zlomenině diafýzy femuru, nutné vyšetřit kontralaterální
femur. Bylo též zaznamenáno špatné hojení těchto fraktur. U pacientů, u nichž existuje podezřenína
atypickou frakturu femuru, je nutné při hodnocení jejich stavu zvážit přerušení léčby bisfosfonáty, a to
na základě individuálního posouzení rizik a přínosů této léčby.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčbybisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest voblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou
nekompletnífrakturu femuru.
Hypokalcemie
Hypokalcemie byla hlášena u pacientů léčenýchkyselinou zoledronovou.Vdůsledku těžké
hypokalcemie byly hlášeny srdeční arytmie a neurologické nežádoucí účinky hypesteziea tetaniepřípadech může být hypokalcemie život ohrožující spolu sléčivými přípravky, které mohouzpůsobithypokalcemii, je nutné dbát opatrnosti, protože
mohou mít synergní účinek vyúsťující vzávažnou hypokalcemii kyselinou zoledronovoumá být změřena hladina vápníku vséru a upravena hypokalcemie. Pacientům
má býtdodáváno přiměřené množství vápníku a vitamínu D.
Pomocné látky
Tento lečívýpřípravek obsahuje 360mg sodíku vjednédávce, což odpovídá18% doporučeného
maximálního denníhopříjmu sodíku potravou podleWHO pro dospělého, kterýčiní2 g sodíku.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinických studiích byla kyselina zoledronová podávána současně s běžně používanými
protinádorovými léky, diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky
zřejmých interakcí. Kyselina zoledronová nevykazuje žádnou vazbu na plazmatické bílkoviny a
nebyla u ní zjištěna inhibice lidských enzymů P450 in vitrožádné formální klinické studie interakcí.
Při aplikaci bisfosfonátů saminoglykosidy,kalcitoninem nebo kličkovými diuretiky se doporučuje
zvláštní opatrnost,neboť tytolátky mohou mít aditivní účinek, jenž může vést k následnému snížení
hladiny vápníkuv séru na delší dobu, než ježádoucíPokud je kyselina zoledronová podávána spolu s dalšími potenciálně nefrotoxickými léčivými
přípravky, jetřeba postupovat opatrně. Je též nutné věnovat pozornost možnému vzniku
hypomagnesemie během léčby.
U pacientů s mnohočetným myelomem se může zvýšit riziko renální dysfunkce,používá-li se kyselina
zoledronová v kombinaci s thalidomidem.
Opatrnost je nutná, pokud jepřípravek Zoledronic Acid Hospirapodáván santiangiogenními léčivými
přípravky, protože upacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšenývýskyt
osteonekrózy čelisti.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou kdispozici. Reprodukční
studie na zvířatech provedenéskyselinou zoledronovou prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známo.Kyselina zoledronová se nemá vtěhotenství používat.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.
Kojení
Není známo, zda je kyselina zoledronová vylučována do lidského mateřského mléka. Podávání
kyseliny zoledronové kojícím ženám jekontraindikovánoFertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickýmúčinkům, o nichžse má za to, že souvisejí
s inhibicí metabolizace vápníku vkostech, což seprojevilo peripartální hypokalcemií účinkem bisfosfonátůkonečného účinku kyseliny zoledronové na lidskou fertilitu.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky, jako jsou závratě a somnolence, mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje, proto je třeba dbát opatrnosti při řízení a obsluzestrojů během používání kyseliny zoledronové.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronové byly často hlášeny reakce akutní fáze spříznaky
zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii,a třesaartritida snáslednými otoky
kloubů.Tyto příznaky obvykle ustupujíběhem několika dní účinkůDále jsou uvedena významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
porucha funkceledvin, osteonekróza čelisti,reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe,intersticiální onemocnění plic. Frekvence každého ztěchto identifikovaných rizik jsou
uvedenyv tabulce 2.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 2, byly získány z klinických studií a hlášení po
uvedení přípravku na trh, ato převážně po dlouhodobé léčbě 4mg kyseliny zoledronové:
Tabulka Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle frekvence výskytu, nejčastější jako první, podle následující
konvence: velmi časté Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytopenie, leukopenie
Vzácné: Pancytopenie
Zoledrn mpe5m45kro /n/4gpe
Méně časté: Hypersenzitivní reakce
Vzácné: Angioneurotický edém
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Úzkost, poruchy spánku
Vzácné: Zmatenost
Zoledrn 5Alcocgro /n/4gpe
Časté: Bolest hlavy
Méně časté:Závratě, parestezie, dysgeuzie, hypestezie, hyperestezie, tremor, somnolence
Velmi
vzácné:
Konvulze, hypoesteziea tetanie Poruchy oka
Časté: Konjunktivitida
Méně časté: Neostré vidění, skleritida a zánět očnice
Vzácné:Uveitida
Velmi
vzácné:
Episkleritida
Srdeční poruchy
Méně časté: Hypertenze, hypotenze, fibrilace síní, hypotenze vedoucí k synkopě nebo
oběhovému kolapsu
Vzácné: Bradykardie,srdeční arytmie Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost, kašel, bronchokonstrikce
VzácnéIntersticiální plicní nemoc
jH/4lom54A/4m5Js5k toledrn
Časté: Nauzea, zvracení, snížená chuť k jídlu
Méně časté: Průjem, zácpa, bolest břicha, dyspepsie, stomatitida, sucho v ústech
Zoledrn ičhA H tofioh5k 4iJ5v
Méně časté: Pruritus, vyrážka pocení
Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest kostí, myalgie, artralgie, generalizovaná bolest
Méně časté: Svalové křeče, osteonekróza čelisti
Velmi vzácnéOsteonekróza zevního zvukovodu bisfosfonátůPoruchy ledvin a močových cest
Časté: Porucha funkce ledvin
Méně časté: Akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie
VzácnéZískaný Fanconiho syndrom
ěAsiocg toledrn H lAHidA cpk/4v HtsmiHdA
Časté: Horečka, příznaky podobné chřipcenávalů horkaMéně časté: Astenie, periferní edém, reakce v místě aplikace otoku, induracereakce/šok, kopřivka
VzácnéArtritidaaotok kloubůjakosymptomreakce akutní fáze
Vyšetření
Velmi časté: Hypofosfatemie
Časté: Zvýšení kreatininu a močoviny v krvi, hypokalcemie
Méně časté: Hypomagnesemie, hypokalemie
Vzácné: Hyperkalemie,hypernatremie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
U kyseliny zoledronové byla hlášena souvislost sdysfunkcí ledvin. Ve sloučené analýze údajů o
bezpečnosti získaných ze studií hodnotícíchkyselinu zoledronovou podávanou pro předcházení
kostníchpříhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti,byla četnost
nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin, u níž existuje podezření na souvislost s
podáváním kyseliny zoledronové, karcinom prostaty faktory, které mohou zvýšit možnost zhoršení funkceledvin, patří dehydratace, již existující poruchy
funkce ledvin, opakované cykly podávání kyseliny zoledronové nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako
současné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo kratší doba aplikace infuze, než se
doporučuje. Bylo hlášeno zhoršení funkceledvin a progrese do selhání ledvin a nutnost dialýzy u
pacientů po úvodní nebo jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelistí, a to především u onkologických pacientů, kteří byli léčeni
léčivými přípravky inhibujícímiresorpci kostí, jako je kyselina zoledronovátěchto pacientů také dostávali chemoterapii a kortikosteroidy aměli známky lokální infekce, včetně
osteomyelitidy.Většinahlášení se týkala onkologickýchpacientů po extrakci zubu nebo jiném
stomatochirurgickém výkonu.
Fibrilace síní
V jedné tříleté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové vdávce 5 mg podávané jednou ročně vesrovnání s placebem při
léčbě postmenopauzální osteoporózy pacientek,jimž byla podávána kyselina zoledronová vdávce 5mg, a 1,9% placebem. Výskyt vážných nežádoucíchúčinků ve formě fibrilace síní byl 1,3% pacientek, jimž byla podávána kyselina zoledronová vdávce 5mg, a 0,6% placebem. Nerovnováha zjištěná vtéto studii nebyla zaznamenána v jiných studiích s kyselinou
zoledronovou, včetně studií s kyselinou zoledronovou vdávce 4mg podávanou každé3–4týdny
onkologickým pacientům. Mechanismus původu zvýšeného výskytu fibrilace síní v této jediné
klinické studii není známý.
Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládáze souboru příznaků, které zahrnujíhorečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem,artralgiiaartritidu snáslednými otoky kloubů. Nastupuje
≤ 3dny po infuzi kyseliny zoledronové a reakce je také známá pod názvy „příznaky podobné chřipce“
nebo „příznaky po podánídávky“.
Atypickézlomeniny femuru
Během sledování po uvedení na trh byly hlášeny následujícínežádoucí účinkyatypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru Nežádoucí účinky spojené shypokalcemií
Hypokalcemie je důležitým známým rizikem podání kyseliny zoledronovéve schválených indikacích.
Na základě hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedenína trh existují dostatečné
důkazypro podporu souvislosti mezi léčboukyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcemie a následným výskytem srdeční arytmie.Dále existují důkazy osouvislostimezi
hypokalcemií a následnými neurologickými nežádoucímiúčinky hlášenými vtěchto případech, které
zahrnují konvulze, hypesteziia tetaniiHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Klinické zkušenosti s akutním předávkováním kyselinou zoledronovou jsou omezené. Bylohlášeno
chybné podávání kyseliny zoledronové v dávkách až do 48mg. Pacienti, jimž byly aplikovány vyšší
dávky, než je dávka doporučená porucha funkce ledvinkalcium-glukonátu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:Léčiva kterapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BAKyselina zoledronová patří do skupiny bisfosfonátů a působí primárně na kosti. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.
Selektivní působení bisfosfonátů na kosti spočívá v jejichvysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný molekulární mechanismus vedoucí k inhibiciosteoklastické aktivity zůstává stále neobjasněn.
V dlouhodobých studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci, aniž by
nežádoucím způsobem ovlivňovala tvorbu, mineralizaci nebo mechanické vlastnosti kostí.
Kromě silné inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti,
které by mohly přispívat kjejí celkové účinnosti při léčběkostních metastáz. V preklinických studiích
byly doloženy následující vlastnosti:
-In vivo:inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeněa zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk; antiangiogenní účinek a analgetický
účinek.
-In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a proapoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s dalšímiprotinádorovými léčivými
přípravky, antiadhezivní/antiinvazivní působení.
Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů spokročilým maligním onemocněním
postihujícímkosti
První randomizovaná, dvojitězaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala 4mg kyseliny
zoledronovés placebem v prevenci kostních příhod karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová vdávce 4mg významně snížila podíl pacientů, u nichž
došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody >5měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta –kostní morbiditu. Analýza mnohočetných
příhod ukázala ve srovnání s placebem 36% snížení rizika rozvoje SRE ve skupině, jíž byla podávána
kyselina zoledronová vdávce 4mg. Pacienti, jimž byla aplikována kyselina zoledronová vdávce
4mg, uváděli nižší nárůst bolesti než ti, kteří dostávali placebo a rozdíl dosáhl významnosti v
měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů dostávajících4mg kyselinyzoledronovébyl nižší výskyt
patologických zlomenin. U pacientů s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky
účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.
Ve druhé studii, v níž byly zahrnuty jiné solidní nádory než karcinom prsu a prostaty, kyselina
zoledronová vdávce 4mgvýznamně snížila podíl pacientů se SRE, prodloužila medián času do první
kostní příhody o >2měsíce a snížila kostní morbiditu. Analýza mnohočetných příhod ukázalave
srovnání s placebem 30,7% snížení rizika rozvoje SRE ve skupině,jíž byla podávána kyselina
zoledronová vdávce 4mg. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce4.
Tabulka 3:Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebo
n Podíl pacientů
se SRE Hodnota p 0,0280,0520,Medián času
do SRE 488321NRNRNRHodnota p0,0090,0200,Kostní
morbidita
0,771,470,200,450,420,Hodnota p 0,0050,0230,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 36-NANANANA
Hodnota p 0,002NANA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální fraktury.
** Zahrnuje všechny kostní příhody, celkový počet i dobu do každépříhody během studie.
NR Nedosaženo
NA Neuplatňujese
Tabulka 4:Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebokyselina
zoledronová
4mg
placebo
n Podíl pacientů
se SRE Hodnota p 0,0390,0640,Medián času
do SRE 236155NRNRHodnota p 0,0090,0200,Kostní
morbidita
1,742,710,390,631,241,Hodnota p 0,0120,0660,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 30,7-NANANANA
Hodnota p 0,003NANA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální fraktury.
** Zahrnuje všechny kostní příhody, celkový počet i dobu do každé příhody během studie.
NR Nedosaženo
NA Neuplatňujese
V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III bylysrovnávány4mg kyselinyzoledronovés
90mg pamidronátu, které byly podávány jednou za 3až 4týdny pacientům s mnohočetným
myelomem nebo karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina
zoledronová vdávce 4mg měla v prevenci SRE srovnatelnou účinnost jako 90mg pamidronátu.
Analýza mnohočetných příhod odhalila významnésnížení rizika u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou vdávce 4mg o 16% ve srovnání s pacienty, kterým byl podáván pamidronát. Výsledky
účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka5: Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronov
á
4mg
Pam
90mg
kyselina
zoledronov
á
4mg
Pam 90mgkyselina
zoledronov
á
4mg
Pam 90mg
n Podíl pacientů se SRE
Tabulka5: Výsledky účinnosti Jakákoli SRE kyselina
zoledronov
á
4mg
Pam
90mg
kyselina
zoledronov
á
4mg
Pam 90mgkyselina
zoledronov
á
4mg
Pam 90mg
Hodnota p 0,1980,6530,Medián času do SRE
376356NR714NRNR
Hodnota p 0,1510,6720,Kostní morbidita 1,041,390,0,0,0,Hodnota p 0,0840,6140,Snížení rizika
mnohočetnýc
h příhod**
16-NANANANA
Hodnota p 0,030 NANA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální fraktury.
** Zahrnuje všechny kostní příhody, celkový počet i dobu do každé příhody během studie.
NR Nedosaženo
NA Neuplatňuje se
Kyselina zoledronová vdávce 4mg byla též hodnocena ve dvojitě zaslepené,randomizované,
placebem kontrolované studii u 228pacientů s dokumentovanými kostními metastázami v důsledku
karcinomu prsu.Hodnocen byl účinek 4mg kyseliny zoledronové na procento výskytu kostních
příhod hyperkalcemie a po zohlednění předchozích zlomeninbyly po dobu jednoho roku jednou za čtyři týdny podávány buď 4mg kyseliny zoledronové, nebo
placebo. Pacienti byli rovnoměrněrozděleni do skupin léčených kyselinou zoledronovou nebo
placebem.
PodílSRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou,oproti 49,6% ve skupině s placebem první kostní příhody nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen, a ve
srovnání splacebem byl významně prodloužen ve srovnání splacebem riziko SRE podle analýzy mnohočetných příhod o 41% p=0,019Vprůběhu studie bylo ve skupině léčené kyselinou zoledronovou po4týdnech a vkaždém následném
časovém bodě zjištěno statisticky významné zlepšení skóre bolesti bolesti, [Brief Pain Inventory, BPI]zoledronovou bylo soustavněpod úrovní vstupního stavu, a snížení bolesti bylodoprovázeno trendem
sníženého analgetického skóre.
Obrázek 1: Průměrná změna oproti výchozímu stavu u skóre BPI. Statisticky významné rozdíly
jsou vyznačeny placebo)
Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózyčelisti za3roky upacientů snádorovým onemocněním skostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů,jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
běžnou lékařskou péči. Před zahájenímléčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
všaknebylo povinné.
Mezi 3491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za3roky byl 2,8% rocea2,0% vedruhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za3roky byla vyšší upacientů
smnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší upacientů smnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinýminádorovými onemocněními.
Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním účinek kyseliny zoledronovéje charakterizován poklesem hladiny vápníkuv séru avylučování
vápníkumočí. Ve studiích fáze I pro stanovení dávky u pacientů s lehkouaž středně těžkou
hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním rozmezí cca 1,2–2,5mg.
Pro účely hodnocení účinků 4mg kyseliny zoledronové ve srovnání s90mg pamidronátu byly v
předem plánované analýze zkombinovány výsledky dvou pivotníchmulticentrických studií u pacientů
s TIH. Po dávce 8mg kyseliny zoledronové byla zjištěna rychlejší normalizace korigovaných hodnot
placebo
kyselina zoledronová
Pr
ům
ěr
ná
zm
ěn
a B
PI
op
ro
ti
vý
ch
oz
ím
u s
ta
vu
Doba ve studii vápníkuvséru 4. den a po dávce kyseliny zoledronové 4mg a 8mg 7. den. Byla pozorována
následující míra odpovědi:
Tabulka 6:Podíl kompletních odpovědí vkombinovaných studiích TIH podle dne
4. den7. den10. den
Kyselina zoledronová
4mg Kyselina zoledronová
8mg Pamidronát 90mg
Medián doby kdosažení normálníkoncentrace vápníkubyl 4dny. Medián doby do relapsu
léčených kyselinou zoledronovou 30 až 40dnů oproti 17dnům u pacientů léčených pamidronátem
vdávce 90mg8mgV klinických studiích bylo 69pacientů s relapsem nebo refrakterníchna počáteční léčbuzoledronová 4mg, 8mg nebo pamidronát 90mgtěchtopacientů činila přibližně 52%. Vzhledem ktomu, že tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou
8mg,nejsou kdispozici údaje umožňující srovnánísdávkou 4mg kyseliny zoledronové.
V klinických studiích provedených u pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
pamidronát 90mgPediatrická populace
Výsledky klinických studií v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve
věku 1až 17let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové při léčbě pediatrických pacientů 17letpodávaným pamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované otevřené studii, která
hodnotila 74pacientů ve skupině s kyselinou zoledronovou a76pacientů ve skupině s pamidronátem.
Doba léčbyve studii byla 12měsícůaléčbě předcházelo 4–9týdenní screeningové období, během
něhož byl doplňkově podáván po dobu nejméně 2týdnů vitamínD a vápníkvelementární formě.
Vklinickém programu byla pacientům ve věku 1 až <3rokypodána jednou za 3měsíce dávka
0,025mg/kg kyseliny zoledronové 3–17let bylo jednou za 3měsíce podáno 0,05mg/kg kyseliny zoledronové jednotlivé dávky 0,83mgdlouhodobécelkové a renální bezpečnosti kyseliny zoledronové podávané jednou nebo dvakrát ročně
v průběhu 12měsíční pokračovací léčby u dětí, které dokončily 1rok léčby kyselinouzoledronovou
nebo pamidronátem v základní studii.
Primárním cílovým parametrem této studie bylo zjištění procentuální změny oproti výchozímu stavu
kostní denzity bederní páteře podobné, ale koncepce studie nebyla dostatečně robustní, aby prokázala obdobnou účinnost
fraktur nebo bolesti. Nežádoucí účinky ve formě fraktur dlouhých kostí dolních končetin byly hlášeny
cca u 24% kyselinou zoledronovou oproti 12% a 5%pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených
pamidronátem, a to bez ohledu na typ onemocněnía kauzalitu.Souhrnný výskyt fraktur u pacientů
léčených kyselinou zoledronovou a pamidronátem byl však srovnatelný: 43% těžkou formou osteogenesis imperfecta a jsou součástí průběhu tohoto onemocnění.
Typ nežádoucích účinků zjištěných u této populace byl podobný účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami zasahujícími kosti četností jsou uvedené v tabulce 7. Je použita následující obvyklá klasifikace: velmi časté častéTabulka 7:Nežádoucí účinky zjištěné u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfectaPoruchy nervového systému
Časté:Bolest hlavy
álfAu5k toledrn
Časté:Tachykardie
zA/tmlHu5kí rlef5k H pAfmH/4m5Js5k toledrn
Časté:Nazofaryngitida
jH/4lom54A/4m5Js5k toledrn
Velmi časté:Zvracení, nauzea
Časté:Bolest břicha
Zoledrn /cHsocg H io/4Al5k /oe/4Hcn H tobmcocg 4iJ5v
Časté:Bolest končetin, artralgie, muskuloskeletální bolest
ěAsiocg toledrn H lAHidA cpk/4v HtsmiHdA
Velmičasté:Pyrexie, únava
Časté:Reakce akutní fáze, bolest
ynVelmi časté:Hypokalcemie
Časté:Hypofosfatemie
Nežádoucí účinky s četností <5% byly zhodnoceny z medicínského hlediska a bylo prokázáno, že
tyto případy odpovídají dobře známému bezpečnostnímu profilu kyseliny zoledronové U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové ve srovnání spamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím kyselinou zoledronovou u všech podskupin pediatrické
populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod u
pacientů s pokročilou formou maligního onemocnění postihujícího kosti viz bod 4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Následující farmakokinetické údaje, které byly získány po jednorázové a opakované 5-a 15minutové
infuzi 2, 4, 8 a 16mg kyseliny zoledronové u 64pacientů s kostními metastázami, neprokázaly
závislost na dávce.
Po zahájení infuze kyseliny zoledronové rychle stouply koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosáhly vrcholu nakonci infuze;poté následoval rychlý pokles na <10% vrcholové koncentrace za
4hodiny a <1% vrcholové koncentrace za 24hodin.Pak následovalodlouhé období velmi nízké
koncentrace, která nepřesáhla 0,1% vrcholové koncentrace před druhou infuzí kyseliny zoledronové
28.den.
Intravenózně podaná kyselina zoledronová je vylučována třífázovým procesem: rychlé dvoufázové
vymizení ze systémovéhokrevního oběhu spoločasy t½α0,24 a t½β1,87hodin, po němž následuje
dlouhá fáze vylučování skonečným poločasem vylučování t½γ146hodin. Po opakovaném podávání
každých28dnů nebyla zjištěna akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronovánení
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24hodin se močí vyloučí 39 ±
16% podané dávky, zatímco zbytek je vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je kyselina
zoledronová velmi pomalu uvolňována zpět do systémového krevního oběhu a vylučována ledvinami.
Celková tělesná clearance je 5,04 ± 2,5l/h a není závislá na dávceani ovlivněna pohlavím, věkem,
rasou a tělesnou hmotností. Prodloužení doby infuze z 5 na 15minut způsobilona konci infuze 30%
pokleskoncentrace kyseliny zoledronové, ale nemělo žádný vliv na plochu pod křivkou plazmatické
koncentrace vs. čas.
Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty byla
vysoká, stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.
U pacientů shyperkalcemií nebo s jaterní insuficiencí nejsou pro kyselinu zoledronovou dostupné
farmakokinetické údaje.Kyselina zoledronová neinhibuje lidské enzymy P450 in vitro, nevykazuje
biotransformaci a ve studiích na zvířatech bylo <3% zaplikované dávkyvyloučeno ve stolici, což
naznačuje,že játra nehrají ve farmakokinetice kyseliny zoledronové významnou úlohu.
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, přičemž ledvinná
clearance reprezentovala 75 ± 33% clearance kreatininu.Střední hodnota u 64hodnocených pacientů
s nádorovým onemocněním činila 84 ± 29ml/min ukázala, že u pacientů s clearancíkreatininu 20 ml/min 72% hodnoty pacientů sclearancíkreatininu 84ml/min. U pacientů stěžkou ledvinnou insuficiencí
Vin vitrostudiivykazovala kyselinazoledronovánízkou afinitu kbuňkám lidské krvesprůměrem
poměru koncentrace vkrvi ke koncentaci vplazmě0,59 vrozmezí koncentrací 30ng/ml až
5000ng/ml. Vazbakplazmatickým proteinůmje nízká, snenavázanou frakcí vrozmezí od 60% při
2ng/ml do 77% při 2000ng/ml kyseliny zoledronové.
Zvláštní populace:
Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetikakyseliny zoledronovéu dětí ve věku 3 až 17let je při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Zdá se, že věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance
kreatininu nemají na systémovou expozici kyseliny zoledronovéžádný vliv.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, která nezpůsobila žádné úmrtí zvířat, byla u myší 10mg/kg
a u potkanů 0,6mg/kg tělesné hmotnosti.
Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byladobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům vdávce až do 0,02mg/kg denně po dobu 4týdnů. Dávka 0,001mg/kg/den
aplikovaná subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005mg/kg aplikovaná jednou za 2–3dny
psům až po dobu52týdnů byla také dobřesnášena.
Nejčastějším nálezem ve studiích sopakovanýmidávkamipodávanými zvířatům v době růstu byl
téměř při všech dávkách nárůst spongiózní tkáně v metafýzách dlouhých kostí, což je odrazem
farmakologické antiresorpční aktivity této sloučeniny.
Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly při dlouhodobém opakovaném parenterálním
podávání ve studiích na zvířatech velmi úzké.Kumulativní hladiny, při nichž ještě nebyl pozorován
nežádoucí účinek po dobu 1měsíce ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší terapeutické humánní dávky. Dlouhodobé opakované
podávání kyseliny zoledronové v dávkách v rozmezí nejvyšší předpokládané terapeutické humánní
dávky mělo toxické účinky na jiné orgány, včetně zažívacího traktu, jater, sleziny a plic a míst
intravenózního vpichu.
Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronovábyla při subkutánnímpodání potkanům v dávce≥0,2mg/kg teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla u králíkůpozorována, byla zjištěna maternální toxicita. U
potkanů byla pozorována při nejnižší testované dávce Mutagenita a kancerogenní potenciál
Kyselina zoledronová nevykazovala v provedených testech mutagenity mutagenníúčinek.
Vprovedených testech kancerogenity nebyly zjištěny žádné důkazy kancerogenního potenciálu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocnýchlátek
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Chlorid sodný
Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí přijít do styku s roztoky obsahujícími vápník, a nesmí býtmísenani
intravenózně podáváns jiným léčivým přípravkem stejnou infuzní linkou.
6.3Dobapoužitelnosti
Neotevřený vak: 2roky.
Po prvním otevření: Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-lipoužit
okamžitě, doba a podmínkyuchovávánípřípravkupo otevření před použitím jsou vodpovědnosti
uživatele a normálně byneměla být delší něž24 hodin při 2°C – 8°C.
Chlazený roztok musí být před podánímvytemperován na pokojovou teplotu.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny vbodě 6.6.5Druh obalua obsah balení
100ml polypropylenové vaky s polypropylenovým šroubovacím portem opatřeným uzávěrem, s
polyester/polypropylenovým přebalem.
Velikost balení
Přípravek ZoledronicAcid Hospira se dodává vbalení, které obsahuje 1 vak.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Při přípravě infuze musí být dodržena aseptická technika. Určeno pouze k jednorázovému použití.
Smí se použít pouze čirý roztok bez obsahu částic a zabarvení.
Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, abynepoužitý přípravek Zoledronic Acid Hospira
nevyhazovali do domácího systému odpadních vod.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musíbýt zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer EuropeMA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/12/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19.listopadu Datum posledního prodloužení registrace:24. srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zoledronic Acid Hospira 5mg/100ml infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden vak o objemu 100ml obsahuje acidum zoledronicum 5mg monohydricumJeden ml roztoku obsahuje bezvodéacidum zoledronicum 0,05mg monohydricumÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý a bezbarvý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčba Pagetovy choroby kosti u dospělých.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Před podáním přípravku Zoledronic Acid Hospiramusí být pacient dostatečně hydratován. Je to
zvláště důležité ustarších pacientů Při podávání přípravku Zoledronic Acid Hospirase doporučuje podávat adekvátní dávku kalcia a
vitaminu D.
K léčbě Pagetovy choroby by měli kyselinu zoledronovou předepisovat pouze lékaři se zkušenostmi s
léčbou Pagetovy choroby kostí. Doporučenádávka je jednorázová intravenózní infuze 5mg kyseliny
zoledronové. Navíc se důrazně doporučuje,aby pacienti sPagetovou kostní chorobou dostávali po
dobu nejméně 10dnů po aplikaci přípravku Zoledronic Acid Hospiraadekvátní doplňkovou dávku
kalcia odpovídající alespoň 500mg kalcia 2x denně Opakovaná léčba Pagetovy choroby: po úvodní léčbě Pagetovy choroby kyselinou zoledronovou lze
pozorovat prodloužené období remise u pacientů odpovídajících na léčbu. Opakovanáléčba se skládá
z další intravenózní infuze 5mg kyseliny zoledronové po uplynutí jednoho roku nebo více od úvodní
léčby u pacientů, u nichž došlo k relapsu. O opakované léčbě Pagetovy choroby jsou k dispozici
omezené údaje Zvláštní populace
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Kyselina zoledronová je kontraindikována u pacientů s clearancíkreatininu <35ml/min U pacientů s clearancíkreatininu ≥35ml/min není třeba žádná úprava dávkování.
Pacienti sporuchou funkce jate
Není třeba žádná úprava dávkování Starší pacientiNení třeba žádná úprava dávkování, neboť biologická dostupnost, distribuce a eliminace byly u
starších pacientů i mladších subjektů podobné.
Pediatrická populace
Přípravek Zoledronic Acid Hospirase nemá používat udětía dospívajících mladších18let. Udětí
vevěku do5let nejsou dostupné žádné údaje. Vsoučasnosti dostupné údaje udětí vevěku od 5do
17let jsou uvedeny vbodě5.Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Zoledronic Acid Hospira aplikujeinfuzní linkouapodává pomalu při konstantní rychlosti infuze. Doba infuze musí být nejméně
15minut. Informace o infuzi přípravku Zoledronic Acid Hospira naleznete v bodě 6.Pacientiléčeníkyselinou zoledronovoumají dostatpříbalovouinformacia informační kartu pacienta.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivita na léčivou látku, na jakékoli bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou vbodě 6.1.
-Pacienti s hypokalcemií -Těžkáporucha funkce ledvin s hodnotou clearancekreatininu <35ml/min -Těhotenství a kojení 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Funkce ledvin
Použití přípravku Zoledronic Acid Hospira u pacientů s těžkouporuchou funkce ledvin kreatininu <35ml/minpopulaci.
Byla pozorována porucha funkce ledvin po podání kyseliny zoledronové pacientů s již dříve existující dysfunkcí ledvin nebo jinými riziky zahrnujícími pokročilý věk,
souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků, souběžnou diuretickou léčbu dehydratacivyskytující se po podání kyseliny zoledronové. Zhoršení funkce ledvin bylo u pacientů
zaznamenáno pojediném podání. Zřídkase u pacientůse základní poruchou funkce ledvin nebo s
některým z výše popsaných rizikových faktorů vyskytlo selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo
vedoucí k úmrtí.
Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích renálních účinků, je nutnévzít v úvahu následující
bezpečnostní opatření:
Před podáním každé dávky přípravku Zoledronic Acid Hospira je nutnéspočítat clearanci
kreatininu na základě aktuální tělesné hmotnosti spoužitím Cockcroft-Gaultova vzorce.
Přechodné zvýšení hladiny sérového kreatininu může být větší u pacientů se základní poruchou
funkce ledvin.
U rizikových pacientů je nutnézvážit sledování hladiny kreatininu v séru.
Kyselina zoledronová se mápodávat s obezřetností, pokud se užívá současně s jinými léčivými
přípravky, které by mohlyovlivnit funkci ledvin Pacienti, zejména starší pacienti a ti, kteří užívají diuretika, by měli být před podáním kyseliny
zoledronové přiměřeně hydratováni.
Jednotlivá dávka kyseliny zoledronové nesmípřesáhnout 5mg a délka infuze musíbýt alespoň
15minut Hypokalcemie
Již existující hypokalcemie se musí léčit dostatečným přísunem vápníku a vitamínu D před zahájením
léčby kyselinou zoledronovou léčitpacientů měli zvážit klinické sledování.
Zvýšená přestavba kostní tkáně je charakteristickým příznakem Pagetovy choroby kostí. Díky
rychlému nástupu účinku kyseliny zoledronové na přestavbu kostní tkáně se může rozvinout
přechodná hypokalcemie, někdy symptomatická, která obvykle dosahuje maxima během prvních
10dnů po infuzi kyseliny zoledronové V souvislosti s podáváním kyseliny zoledronové se doporučuje dostatečnýpřísun vápníku a vitamínu
D. Dále se u pacientů s Pagetovou chorobou důrazně doporučuje zajistit dostatečné doplnění vápníku
odpovídající alespoň 500mg elementárního vápníku dvakrát denně nejméně po dobu 10 dní po podání
kyseliny zoledronové dostatečně klinickysledovatběhem rizikového období. U pacientů s Pagetovou chorobou se
doporučuje před infuzí kyseliny zoledronové změřit hladinu vápníku v séru.
U pacientů, kteří užívali bisfosfonáty, včetně kyseliny zoledronové, byly vzácně hlášeny silné bolesti
kostí,kloubů a/nebo svalů, jež byly občas zneschopňující Osteonekróza čelisti Osteonekróza čelisti bylahlášenavpostmarketingovém obdobíupacientů užívajících kyselinu
zoledronovoukléčbě osteoporózyUpacientů snehojícími se otevřenými lézemi měkkých tkání vústech by mělo být svýjimkou
akutníchmedicínských stavů zahájení léčby nebo nového cyklu léčby odloženo. Předzahájením léčby
Zoledronic Acid Hospira je upacientů skonkomitantními rizikovými faktory doporučenézubní
vyšetření spreventivnímošetřeníma individuálnímvyhodnocením poměru prospěchu-rizika.
Je nutno vzít vúvahu při hodnocenírizika vzniku OČ u pacientanásledující:
-účinnostléčivého přípravku, který inhibujeresorpci kostísložekkostníresorpce.
-maligní nádorové onemocnění, komorbidity -konkomitantní terapie: kortikosteroidy, chemoterapie,inhibitory angiogeneze, radioterapiekrku
a hlavy.
-špatná ústní hygiena,periodontální onemocnění,špatně naléhající zubní protézy,stomatologická
onemocnění v anamnéze,invazivní stomatologické zákrokyVšichni pacienti majíbýt vyzváni, aby během léčby kyselinou zoledronovou udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali rutinní vyšetření chrupu a okamžitě hlásili jakékoli příznaky vústech, jako je
kývání zubů, bolest nebo otokynebo nehojící se lézenebo výtok.
Během léčby mají být invazivní stomatologické procedury prováděnypouze po pečlivém vyhodnocení
a nemají se provádět vdobě blízké podání kyselinyzoledronové.
Plán léčby pacientů sOČ by měl být navržen vúzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a dentistou
nebo zubním chirurgem sodbornou znalostí OČ. Dokud se stav nezlepší a pokud možno nevymizí
příspívající rizikové faktory, mělo by být zváženo dočasné přerušeníléčby kyselinou zoledronovou.
Osteonekróza vnějšího zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapiea/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypickézlomeniny femuru
Vsouvislosti s léčbou bisfosfonáty, a to zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu,
byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární fraktury femuru. Tyto příčné nebo krátké šikmé
fraktury mohou vzniknout kdekoli na femuruod místa těsně pod malým trochanterem až do místa
těsně nad suprakondylickým rozšířením.Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu nebo
bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často
sdruženéna zobrazovacích vyšetřeních sobrazem typickým pro stresové zlomeniny,týdny až měsíce
před manifestací kompletní zlomeniny femuru.Fraktury jsou často oboustranné, a proto je u pacientů
léčených bisfosfonáty, u nichž došlo ke zlomenině diafýzy femuru,nutné vyšetřit kontralaterální
femur. Bylo též zaznamenáno špatné hojení těchto fraktur. U pacientů, u nichž existuje podezření na
atypickou frakturu femuru, je nutné při hodnocení jejich stavu zvážit přerušení léčby bisfosfonáty, a to
na základě individuálního posouzení rizik a přínosů této léčby.
Pacienty je třeba poučit, aby běhemléčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u nichž se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit sohledem na možnou
nekompletní frakturu femuru.
Reakce akutní fáze
Byly pozorovány reakce akutní fáze jako například horečka, myalgie, příznaky podobné chřipce, artralgie a bolest hlavy, většinaznichse
objevila dotří dnů popodání přípravku Zoledronic AcidHospira.
Reakce akutní fáze mohou být občas závažnénebo mohou trvat delší dobu. Výskyt příznaků popodání
dávkymůže být snížen podáním paracetamolu nebo ibuprofenukrátcepopodání přípravku Zoledronic
AcidHospira.Je také vhodné odložit léčbu, pokud je pacient klinicky nestabilní kvůlinějakému
akutnímu onemocnění a reakce akutní fáze by mohla být problematická Obecně
Pro onkologické indikace jsou kdispozici jiné přípravky obsahující kyselinu zoledronovou. Pacienti,
kteří jsou léčeni přípravkem Zoledronic Acid Hospira, by neměli být souběžně léčenitakovými
přípravky ani jakýmkoli jiným bisfosfonátem, neboť kombinované účinky těchto látek nejsou známy.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahujeméně než 1mmol sodíkus nízkým obsahem sodíku mohou být informováni, že tento léčivý přípravek je v podstatě „bez
sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými léčivými přípravky. Kyselina zoledronová není
systémově metabolizována a in vitronepůsobí na enzymy lidského cytochromu P450 Kyselina zoledronová se neváže vysokou měrou na plazmatické proteiny nepravděpodobné.
Kyselina zoledronová je eliminována prostřednictvím exkrece ledvinami. Pokud se kyselina
zoledronová podává spolu s léčivými přípravky, které mohou významně ovlivnitfunkci ledvin aminoglykosidy nebo diuretika, které mohou způsobit dehydratacibod 4.4U pacientů s poruchou funkce ledvin se může zvýšit systémová expozice souběžným léčivým
přípravkům, které jsou primárně vylučovány ledvinami.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Podávání kyseliny zoledronovése u žen vreprodukčním věku nedoporučuje.
Těhotenství
Přípravek Zoledronic Acid Hospira je kontraindikován během těhotenství údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženámnejsou kdispozici. Studie s kyselinou
zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxikologické účinky, včetně malformací 5.3Kojení
Podávánípřípravku Zoledronic Acid Hospira je během kojení kontraindikováno Není známo, zda se kyselina zoledronová vylučujedo lidského mateřského mléka.
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentálnía F1generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, o nichž se má za to, že souvisejí
s inhibicí mobilizace vápníku vkostech, cožse projevilo peripartální hypokalcemií účinkem bisfosfonátůkonečného účinku kyseliny zoledronové na lidskou fertilitu.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky, jako je závrať, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Celkové procento pacientů, u nichž se vyskytlynežádoucí účinky,činilo 44,7% po první infuzi,
16,7% po druhéa 10,2% po třetí infuzi. Výskyt jednotlivých nežádoucích účinků po první infuzi
činil: pyrexiebolest hlavy Seznam nežádoucích účinkůvtabulce
Nežádoucí účinky v tabulce 1 jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a kategorie
frekvence.Kategorie frekvencíjsou definovány podle následující konvence: velmi časté častéúčinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka Infekce a infestaceMéně
časté
Chřipka, nazofaryngitida
Poruchy krve a lymfatického systémuMéně
časté
Anemie
Poruchyimunitního systémuNení
známo**
Hypersenzitivníreakce včetně vzácných
případů bronchospasmu, kopřivky a
angioedému a velmi vzácných případů
anafylaktické reakce/šoku
Poruchy metabolismu a výživyČastéHypokalcemie*
Méně
časté
Snížená chuť k jídlu
Vzácnéífprmrhmřlvuov
PsychiatricképoruchyMéně
časté
Nespavost
Poruchy nervového systémuČastéBolest hlavy, závrať
Méně
časté
Letargie, parestezie, ospalost, třes, synkopa,
porucha chuti k jídlu
Poruchy okaČastéHyperémie oka
Méně
časté
Konjunktivitida, bolest oka
VzácnéDbvolonřó vpohčevcolonřó ocolonř
Není
známo**
Skleritida a paroftalmie
Poruchy ucha a labyrintuMéně
časté
Vertigo
Srdeční poruchyČastéFibrilace síní
Méně
časté
Palpitace
Cévní poruchyMéně Hypertenze, návaly horka
časté
Není
známo**
Hypotenze rizikové faktoryRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně
časté
Kašel, dušnost
Gastrointestinální poruchyČastéNauzea, zvracení, průjem
Méně
časté
Dyspepsie, bolest v nadbřišku, bolest břicha,
gastroezofageální reflux, zácpa, sucho v
ústech, ezofagitida, bolest zubů, gastritida#
Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně
časté
Vyrážka, hyperhidróza, pruritus, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
ČastéMyalgie, artralgie, bolest kostí, bolest zad,
bolest končetin
Méně
časté
Bolest krku, myoskeletální ztuhlost, otoky
kloubů, svalové křeče,myoskeletální bolest
na hrudi, myoskeletální bolest, ztuhlost
kloubů, artritida, svalová slabost
VzácnéAtypické subtrochanterickéa diafyzární
fraktury femuru†účinek bisfosfonátůVelmi
vzácné
Osteonekróza zevního zvukovodu
Není
známo**
Osteonekróza čelisti Poruchy ledvin a močových cestMéně
časté
Zvýšená hladina kreatininu v krvi,
polakisurie, proteinurie
Není
známo**
Porucha funkce ledvin. Byly hlášeny vzácné
případy selhání ledvin vyžadující dialýzu a
vzácné případy vedoucí k úmrtí u pacientů s
již existující dysfunkcíledvin nebo jinými
rizikovými faktory, jako je pokročilý věk,
souběžně podávané nefrotoxické léčivé
přípravky, souběžná léčba diuretiky nebo
dehydratace v období poinfuziCelkové poruchy a reakce vmístě aplikaceVelmi
časté
Pyrexie
ČastéOnemocnění podobné chřipce, zimnice,
únava, astenie, bolest, malátnost, reakce v
místě aplikaceinfuze
Méně
časté
Periferní edém, žízeň, reakce akutní fáze,
bolest na hrudi jiného nežsrdečního původu
Není
známo**
Dehydratace až reakce akutní fáze
zvracení a průjem po podání dávky)
VyšetřeníČastéZvýšená hladina C-reaktivního proteinu
Méně
časté
Snížená hladina vápníku v krvi
#Pozorováno u pacientů užívajících souběžně glukokortikoidy.
* Běžné pouze u Pagetovy choroby.
** Na základě zpráv po uvedení přípravku na trh. Četnost nelze z dostupných údajů určit.
† Zjištěno po uvedení přípravku natrh.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Fibrilace síní
Ve studii HORIZON –Hlavní studii fraktur [PFT] 2,5% užívajících placebo. Výskyt vážných nežádoucích příhod ve formě fibrilace síní byl vyšší placebo studiích osteoporózy fibrilace síní mezi kyselinou zoledronovou závažných nežádoucích příhod v podobě fibrilace síní činil1,3% u kyseliny zoledronovéa 0,8% u
placeba.
Účinky dle tříd
Porucha funkce ledvin
Kyselina zoledronová byla spojena s poruchou funkce ledvin projevující se jako zhoršení funkce
ledvin pozorována porucha funkce ledvin po podání kyseliny zoledronové, zejména u pacientů s již existující
dysfunkcí ledvin nebo dalšími rizikovými faktory chemoterapii, souběžné užívání nefrotoxickýchléčivých přípravků, souběžná léčba diuretiky, závažná
dehydratacepacientů po jednorázovém podání.
V klinických studiích u osteoporózy byla změna clearance kreatininu podáním dávkyzoledronovoua u skupiny s placebem během období tří let. V průběhu 10dnů došlo k přechodnému
zvýšení hladiny kreatininu v séru u 1,8% pacientů léčených kyselinou zoledronovouoproti
0,8pacientům léčených placebem.
Hypokalcemie
V klinických studiích u osteoporózy došlo po podání kyseliny zoledronovéu přibližně 0,2% pacientů
k značnému poklesu hladiny vápníku v séru symptomatické případy hypokalcemie.
Ve studiích Pagetovy choroby byla pozorována symptomatická hypokalcemie u přibližně 1% pacientů
a u všech těchto pacientů odezněla.
Dle laboratorního zhodnocení se vyskytly přechodné asymptomatické hladiny vápníku podnormálním
referenčním rozmezím velké klinické studii v porovnání s 21% pacientůléčených kyselinouzoledronovouve studiích
Pagetovy choroby. Četnost výskytu hypokalcemie byla značně nižší po následujících infuzích.
Všem pacientům ve studii postmenopauzální osteoporózy, studii prevence klinických fraktur po
fraktuře kyčle a ve studiích Pagetovy chorobybyly podány dostatečné doplňující dávky vitamínu D
avápníku hladiny vitamínu D rutinně neměřily, avšak většina pacientů obdržela před podáním kyseliny
zoledronovénárazovou dávku vitamínu D Místní reakce
Ve velké klinické studiibyly hlášeny místní reakce v místě aplikace infuze otok a/nebo bolest, po podání kyseliny zoledronové.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případyosteonekrózy čelisti, především u onkologických pacientů, kteří byliléčeni
přípravky, které inhibují resorpci kostí,včetně kyseliny zoledronové studii se 7736 pacienty byla hlášena osteonekróza čelisti u jednoho pacientaléčeného kyselinou
zoledronovoua ujednoho pacienta léčeného placebem. Případy OČ bylyhlášeny
vpostmarketingovém období upacientů užívajícíchkyselinu zoledronovou.
Reakce akutní fáze
Celkové procento pacientů, kteří hlásili reakce akutní fáze nebopříznaky popodání dávkyzávažných případůléčby postmenopauzální osteoporózypopodáníkyseliny zoledronové.Většina těchto příznakůbyla mírnéhoaž středně těžkého charakteru
austoupila během 3dnů od nástupu.Výskyt těchto příznaků se snižoval snásledujícími ročními
dávkami kyseliny zoledronové. Procento pacientů, ukterých se objevily nežádoucí účinky,bylo nižší
vjedné menší studii profylaxe proti nežádoucím účinkům Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezřenína nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Klinické zkušenosti sakutním předávkováním jsou omezené. Pacienty, kterým byly podány vyšší
dávky než doporučené, je nutnépečlivě sledovat. V případě předávkování vedoucího ke klinicky
významné hypokalcemii je možné dosáhnoutobratu perorálním podáním doplňků vápníku a/nebo
intravenózní infuzí glukonátu vápenatého.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BAMechanismus účinku
Kyselina zoledronová patří do třídybisfosfonátů obsahujících dusík a působí primárně na kosti. Je to
inhibitor osteoklastické resorpce kostí.
Farmakodynamické účinky
Selektivní účinek bisfosfonátůna kost je založen na jejich vysoké afinitě k minerální kosti.
Hlavním molekulovým cílemkyseliny zoledronové v osteoklastu je enzym farnesyl-pyrofosfát-
syntáza. Dlouhodobé působení kyseliny zoledronové lzepřičíst její vysoké vazebné afinitě
kaktivnímu místu farnesyl-pyrofosfát minerálům.
Léčba kyselinou zoledronovourychle snížila míru kostního obratu ze zvýšených postmenopauzálních
hladin, přičemž markery resorpce dosáhly minima za 7dní a markery novotvorby za 12týdnů. Poté se
kostní markery stabilizovaly na premenopauzálních hodnotách. Při opakovaném dávkování jednou za
rok nedošlo k progresivnímu snížení markerůkostního obratu.
Klinická účinnost při léčbě Pagetovy choroby kostí
Kyselina zoledronovábyla studována u mužských a ženských pacientů starších 30let s primárně
mírnou až středně závažnou Pagetovou chorobou kostí vdobě zařazení do studie činila 2,6–3,0násobek horního limitu normálního referenčního rozmezí
specifického pro daný věkÚčinnost jedné infuze 5 mg kyseliny zoledronové oproti denní dávce 30mg risedronátu po dobu
2měsícůbyla prokázána ve dvou 6měsíčních srovnávacích studiích. Po 6měsících došlo u pacientů
léčených kyselinou zoledronovouk odpovědi u96% fosfatázy 74%Ve sloučených výsledcích bylo u kyseliny zoledronovéa risedronátu pozorováno podobné snížení
skóre intenzity bolesti a interference bolesti oproti výchozí hodnotě během 6měsíců.
Pacienti, kteří byli klasifikování jako odpovídající na léčbu na konci 6měsíčníhlavní studie,byli
způsobilí k zařazení doprodlouženého období následného sledování. Ze 153pacientů léčených
kyselinou zoledronovoua 115pacientů léčených risedronátem, kteří byli zařazeni do prodloužené
observační studie,byl podíl pacientů, jež ukončili období prodlouženého sledování v důsledku
nutnosti opakované léčby odokamžiku podání dávky, vyšší u risedronátu zoledronovou vdůsledku nutnosti opakované léčby Pagetovy choroby od podání úvodní dávky byladelší u kyseliny
zoledronové Šest pacientů, u kterých bylo dosaženo odpovědi na léčbu 6měsíců po léčbě kyselinou zoledronovou a
pozdějiu nich došlo k relapsu onemocnění během období prodlouženého sledování, byloznovu
přeléčenokyselinou zoledronovou po průměrné době 6,5let od původní léčby. Pět z těchto 6pacientů
mělo v 6.měsíci hodnotu SAP v normálním rozmezí U 7 pacientů s Pagetovou chorobou bylo provedeno histologické vyšetření kostní tkáně 6 měsíců
poléčbě 5mg kyseliny zoledronové. Výsledky kostní biopsie prokázaly kostní tkáň normální kvality
bez známek poškozené remodelace kostní tkáně abez známek poruch mineralizace. Tyto výsledky se
shodovaly s biochemickými markery průkazu normalizace přestavby kostní tkáně.
Pediatrická populace
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla prováděna upediatrických
pacientů ve věku 5 až 17let,léčených glukokortikoidy, kteří měli sníženou kostní minerální hustotu
kostí. Populace pacientů randomizovaná vtéto studii subtypy revmatických stavů, zánětlivým onemocněním střev nebo Duchennovou svalovou dystrofií.
Bylo plánováno do studie zahrnout92pacientů,nicméněpouze 34pacientů bylo zařazeno a
randomizováno kpodávání buď 0,05mg/kg dvakrát ročněnebo placeba po dobu jednohoroku. Všichni pacienti museli podstoupit základní léčbu
vitamínemD a vápníkem.
Infuze kyseliny zoledronové vedla ke zvýšení v BMD Z-skóre bederní páteře, měřeno metodou
nejmenších čtverců splacebem patrný žádný účinek na BMD Z-skóre bedernípáteře. Po12měsícíchbylo ve skupině s kyselinou
zoledronovou pozorováno statisticky významné BSAP, NTXstatisticky významné rozdíly vcelkovém obsahu minerálů v kostechu pacientů léčených kyselinou
zoledronovouvesrovnání se skupinou s placebem. Neexistuje jasný důkaz, který by potvrzoval
souvislost mezi změnami vBMDa prevencí zlomeniny udětí srostoucím skeletem.
Veskupině používající kyselinu zoledronovou nebyly pozoroványžádné nové zlomeniny obratlů,
vporovnání se dvěma novými zlomeninami veskupině splacebem.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky popodání infuze kyseliny zoledronové byly artralgie
Závažné nežádoucí účinky hlásili pacienti více ve skupině s kyselinou zoledronovou porovnáníse skupinou s placebem1 [6,3%].
Ve12měsíčním otevřeném prodloužení výše zmíněné základní studie nebylypozoroványžádné nové
klinické fraktury.Nicméně 2pacienti, každý zjedné léčebné skupiny základní studie skyselinou zoledronovou: 1/9, 11,1%, a skupina splacebem:1/14,7,1%zlomeniny obratlů. Nebyly zjištěny žádnénovébezpečnostní nálezy.
Ztěchtostudiínemohou být utéto populace stanoveny dlouhodobé údaje obezpečnosti.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštěnípovinnosti předložit výsledkystudií
sreferenčním léčivým přípravkem obsahujícímkyselinu zoledronovou u všech podskupin pediatrické
populace s Pagetovou chorobou kostí 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Následujícífarmakokinetické údaje, kterébyly získány po jednorázové a opakované 5-a 15minutové
infuzi 2, 4, 8 a 16mg kyseliny zoledronové u 64pacientů vedly k následujícím farmakokinetickým
údajům, které byly shledány nezávislými na dávce.
Distribuce
Po zahájení infuze kyseliny zoledronovérychle stouply koncentrace léčivé látky v plazměa dosáhly
vrcholu na konci infuze;poté následoval rychlý pokles na <10% vrcholové koncentrace za 4hodiny a
<1% vrcholové koncentrace za 24hodin. Pak následovalo dlouhéobdobí velmi nízké koncentrace,
která nepřesáhla 0,1% vrcholové koncentrace.
Eliminace
Nitrožilně podaná kyselina zoledronová je vylučována třífázovým procesem: rychlé dvoufázové
vymizení ze systémovéhokrevního oběhu spoločasy t½α0,24 a t½β1,87hodin,po němž následuje
dlouhá fáze vylučování skonečným poločasem vylučování t½γ146hodin. Po opakovaném podávání
dávek jednou za 28dnů nebyla zjištěna akumulace léčivé látky v plazmě. Časné fáze dispozice s výše uvedenými hodnotami t½Kyselina zoledronová není metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních
24hodin se močí vyloučí 39 ± 16% podané dávky, zatímco zbytek je vázán převážně v kostní tkáni.
Tato absorpce kostní tkání je běžnápro všechny bisfosfonáty a dochází k ní patrně vdůsledku
strukturní podobnosti s pyrofosfátem. Stejně jako u ostatních bisfosfonátůje doba retence kyseliny
zoledronové v kostní tkáni velmi dlouhá. Z kostnítkáně je kyselinazoledronová velmi pomalu
uvolňována zpět do systémového krevního oběhu a vylučovánaledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5l/h a není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Bylo zjištěno, že interindividuální variabilita plazmatické clearance kyseliny byla 36% a
intraindividuální variabilita 34%. Prodloužení doby infuze z 5 na 15minut způsobilo na konci infuze
30% pokles koncentrace kyseliny zoledronové, ale nemělo žádný vliv na plochu pod křivkou
plazmatické koncentrace vs. čas.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Nebyly provedeny žádné studie interakcí kyseliny zoledronové s jinými léčivými přípravky. Protože
kyselina zoledronová není v lidském organismu metabolizována a zjistilose, že tato látkamá velmi
malou nebo žádnou schopnost působit jako přímý inhibitor enzymů P450 a/nebo inhibitor enzymů
P450 ireverzibilně závislý na metabolismu, je nepravděpodobné, že by kyselina zoledronová snižovala
metabolickou clearancilátek, kteréjsou metabolizovány prostřednictvím systémů enzymů P450.
Kyselina zoledronová se neváže vysokou měrouna plazmatické proteiny přípravkůvysoce vázanýchna proteiny nepravděpodobné.
Zvláštní populace Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearancíkreatininu –ledvinná clearance
reprezentovala 75 ± 33% clearance kreatininu. Středníhodnota u 64 hodnocených pacientů činila 84 ±
29ml/min40% u mírné až středně závažné poruchy funkce ledvin v porovnání s pacienty s normální funkcí
ledvin a absence akumulace léčivýchpřípravkůpo opakovaném podání bez ohledu na funkci ledvin
naznačují, že úprava dávkování kyseliny zoledronové u mírnéporuchy funkce ledvin až po hodnotu clearance kreatininu 35ml/min není nutná. Použití kyseliny
zoledronové u pacientů s těžkouporuchoufunkce ledvin kontraindikováno vzhledem kezvýšenému riziku selhání ledvin v této populaci.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, která nezpůsobila žádné úmrtí zvířat, byla u myší 10mg/kg
a u potkanů 0,6mg/kg tělesné hmotnosti. Ve studiích jednorázového podání infuze psům, byla dávka
1,0mg/kg 15minut dobře snášena a neměla žádné účinky na ledviny.
Subchronická a chronická toxicita
Ve studiích intravenózní infuze byla prokázána renální snášenlivost kyseliny zoledronové u potkanů
při dávce 0,6mg/kg podanécelkem šestkrátjako 15minutová infuze v 3denních intervalech
psi dobře snášeli pět 15minutových infuzí o dávce 0,25mg/kg podávaných ve 2–3týdenních
intervalech sintravenózním podáním bolusuklesaly dobře snášené dávky s narůstající délkou trvání studie: denní
dávka 0,2mg/kg u potkanů a 0,02mg/kg u psů byla dobře snášena po dobu 4týdnů,avšak pokud byla
kyselina zoledronová podávána po dobu 52týdnů, činila dobřesnášená dávka pouze 0,01mg/kg
upotkanůa 0,005mg/kg u psů.
Dlouhodobé opakované podávání v kumulativních dávkách dostatečně přesahujících maximální
zamýšlenou expozici člověka vyvolalo toxikologické účinky v jiných orgánech, včetně
gastrointestinálníhotraktu a jater, a v místě podání intravenózníinfuze. Klinický význam těchto
zjištění není znám. Nejčastějším nálezem po opakovaném podání studovaných dávek zvířatům v době
růstu byl téměř při všech dávkách nárůstspongiózní tkáně v metafýzách dlouhých kostí,což je
odrazem farmakologické antiresorpční aktivity této sloučeniny.
Reprodukční toxicita
Byly provedeny teratologické studie u dvou druhů, obě při subkutánním podání.Teratogenita byla
pozorována u potkanů při dávkách ≥0,2mg/kg a projevovala seexterními, viscerálními a skeletálními
malformacemi. U potkanů byla pozorována při nejnižší testované dávce hmotnostiembryo/fetus, přestože byla při dávce0,1mg/kg zaznamenána toxicita pro matku v důsledku snížení
hladiny vápníku v séru.
Mutagenita a kancerogenní potenciál
Kyselina zoledronová nevykazovalav provedených testech mutagenity mutagenní účinek.
Vprovedených testech kancerogenity nebyly zjištěny žádné důkazy kancerogenního potenciálu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu
Voda na injekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí přijít do styku s roztoky obsahujícími vápník. Přípravek Zoledronic Acid
Hospira nesmí být mísenanipodávánintravenózně s jinými léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Neotevřený vak: 2roky
Po otevření: 24hodin při 2°C –8°C
Z mikrobiologického hlediska má býtpřípravek použít okamžitě. Není-lipoužit okamžitě, doba a
podmínkyuchovávánípřípravkupo otevření před použitím jsou vodpovědnosti uživatele a normálně
by neměla být delší něž24 hodin při 2°C –8°C.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání
tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.6.5Druh obalu a obsah balení
100ml polypropylenovévaky s polypropylenovým šroubovacím portem opatřeným uzávěrem, s
polyester/polypropylenovým přebalem
Velikost balení
Přípravek Zoledronic Acid Hospira se dodává vbalení, které obsahuje 1 vak.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Určeno pouze k jednorázovému použití.
Smí se použít pouze čirý roztok bez obsahu částic a zabarvení.
Pokud je přípravek uchováván v chladničce,nechte chlazený roztok před podáním vytemperovat na
pokojovou teplotu. Při přípravěinfuze musí být dodržena aseptická technika.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/12/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 24. srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei Zaventem
1930 Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsanéve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP jetřeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného
milníku Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit implemetacipacientskéinformační karty pojednávající
oosteonekróze čelisti.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA 1 INJEKČNÍ LAHVIČKUJAKO KUSOVÉ BALENÍ
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zoledronic Acid Hospira 4mg/5mlkoncentrát pro infuzníroztok
acidum zoledronicum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvičkaobsahuje acidum zoledronicum 4 mg monohydricum3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje rovněž mannitol, dihydrát natrium-citrátua vodu na injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzníroztok
4mg/5ml
injekční lahvička
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze intravenózní podání.
Před použitím nařeďte.
Pouzepro jednorázovépoužití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po naředění stabilní po 24hodin při 2°C–8°C.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JETO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevardde la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/EU/1/12/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACEV BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUA CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zoledronic Acid Hospira 4mg/5ml sterilní koncentrát
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
Před použitím nařeďte.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABICE NA 1 VAKJAKO KUSOVÉ BALENÍ
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zoledronic Acid Hospira 4mg/100ml infuzní roztok.
acidum zoledronicum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak obsahuje acidum zoledronicum 4mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahujerovněž mannitol,dihydrát natrium-citrátu, vodu na injekci achlorid sodný.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
4mg/100ml intravenózní vak
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Předpoužitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouzeintravenózní podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PROVÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK VAKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zoledronic Acid Hospira 4mg/100mlacidum zoledronicum
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Pfizer Europe MA EEIG
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABICE NA 1 VAK JAKO KUSOVÉ BALENÍ
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zoledronic Acid Hospira 5mg/100ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden vak o objemu 100ml obsahuje acidum zoledronicum 5mg monohydricum3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, dihydrát natrium-citrátu a voda proinjekci.
4.LÉKOVÁFORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
intravenózní vak
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtětepříbalovou informaci.
Pouze intravenóznípodání.
Pouze projednorázovépoužití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Po otevření: 24 hodin při 2°C–8°C.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PROUCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivýpřípravek neboodpad musí být zlikvidovánvsouladu smístními
požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACEV BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEKVAKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zoledronic Acid Hospira 5mg/100mlacidum zoledronicum
Intravenózní podání.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST,OBJEM NEBO POČET
Pfizer Europe MA EEIG
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace prouživatele
Zoledronic Acid Hospira 4mg/5mlkoncentrát pro infuzníroztok
acidum zoledronicum
Přečtětesipozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnetetento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte sesvého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co jepřípravekZoledronic Acid Hospira a kčemu se používá
2. Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete přípravek Zoledronic Acid Hospira používat
3. Jak sepřípravek ZoledronicAcid Hospira používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Zoledronic Acid Hospira a kčemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v přípravku Zoledronic Acid Hospira je kyselina zoledronová, která patří do
skupiny látek nazývaných bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže na kosti a
zpomaluje rychlost přeměny kostí. Používá se k:
• prevenci kostních komplikací, např. zlomenin u dospělých pacientůskostními metastázami
• snížení množství vápníku v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou vápníku
způsobenou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnukostitak, že
dojde ke zvýšenému uvolňování vápníku z kostí. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorovým onemocněním 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zoledronic Acid Hospira používat
Pečlivě dodržujte všechny pokyny, kteréVám dal Váš lékař.
Lékař Vám před zahájením léčby přípravkem Zoledronic Acid Hospira provede vyšetření krve a bude
v pravidelných intervalech kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Nepoužívejte přípravek Zoledronic Acid Hospira:
-jestliže kojíte,
-jestližejste alergickýlátek, do které patří kyselina zoledronováAcid Hospira Upozornění a opatření
Před použitímpřípravku Zoledronic Acid Hospira se poraďte se svým lékařem:
-jestliže mátenebo jste měl-jestliže trpíte nebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubu. Před zahájenímléčby přípravkem Zoledronic Acid HospiraVám
může lékař doporučit, abyste absolvoval-jestliže proděláváte ošetření zubůnebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, sdělte svému
zubnímu lékaři, že jste léčenoléčbě Vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem Zoledronic Acid Hospiradodržujtepečlivou ústní hygienu pravidelného čištění zubůKontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud se uVás objeví jakékoli obtíže vústní dutině
nebo zubní potíže, jako je vypadávání zubů, bolest nebo otoky, nebo nehojící se ránynebo výtok,
protože můžejít opříznaky stavu zvaného osteonekróza čelistí.
Vyšší riziko vznikuosteonekrózy čelistimohou mít pacientiléčeníchemoterapiía/nebo radioterapií,
pacienti užívající kortikosteroidy, podstupujícízubní zákrok, pacienti bez pravidelné zubní péče,
pacienti, kteří mají potíže sdásněmi, kuřáci nebo pacientijiždříve léčeni bisfosfonátykléčbě nebo prevenci kostních onemocněníUpacientů léčenýchkyselinouzoledronovoubyly hlášeny snížené hladiny vápníku vkrvi
arytmieživot ohrožující. Pokud se některý zvýše uvedených příznaků uVás objeví, okamžitěinformujte
svého lékaře.Pokudjste před zahájením léčby mělpodáním první dávky přípravku Zoledronic AcidHospira upravena. Bude Vám podávánopřiměřené
množství vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65let a starší
Přípravek Zoledronic Acid Hospira může být podáván lidem ve věku 65 a více let. Neexistují žádné
důkazy, které by svědčily o tom, že jsou nutnájakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Přípravek Zoledronic Acid Hospirasenedoporučuje podávat dospívajícím a dětem mladším 18let.
Další léčivé přípravky a přípravek Zoledronic Acid Hospira
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.Především je důležité, abyste svému lékaři sdělil-aminoglykosidy používanýkléčběosteoporózyu žen po přechodu a hyperkalcemieléku určenýk léčběvysokého krevního tlakunebootokůvápníku,neboť kombinace těchto přípravků s bisfosfonáty může způsobit příliš velké snížení
hladiny vápníku v krvi,
-thalidomid postihující kosti-jakékoli jiné léčivé přípravky, které také obsahují kyselinu zoledronovou a používají se kléčbě
osteoporózy a jiných onemocnění kostí nenádorovéhopůvodu nebo jiný bisfosfonát, protože
kombinovaný účinek těchto léků užívaných současně s přípravkem Zoledronic Acid Hospira
není známý,
-antiangiogenní léčivé přípravky neboťjejich kombinaces kyselinou zoledronovouje spojována se zvýšeným rizikemvýskytu
osteonekrózy čelisti.
Těhotenství a kojení
Zoledronic acid HospiraVám nesmíbýt podán, jestližejste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že
jste nebo si myslíte, že můžete býttěhotná.
PřípravekZoledronic Acid HospiraVám nesmí být podán, jestliže kojíte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďtese se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat
jakýkoli přípravek.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla při použití přípravku Zoledronic Acid Hospira zaznamenána
otupělosta ospalost. Při řízení dopravních prostředků, obsluze strojů nebo vykonáváníjiné činnosti,
která vyžaduje plnou pozornost, byste proto mělPřípravek Zoledronic Acid Hospira obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě„bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Zoledronic Acid Hospirapoužívá
-Přípravek Zoledronic Acid Hospira smí podávat pouze zdravotničtí pracovníci vyškolení
vintravenózním podávání bisfosfonátů, tj. do žíly -Lékař Vám doporučí, abyste před každou léčbou vypilzabránilo jejímu nedostatku vtěle.
-Pečlivě dodržujte všechny další pokyny, které Vám dal Váš lékař, lékárníknebo zdravotní sestra
.
Jaké množství přípravku Zoledronic Acid Hospira se podává
-Obvyklá jednorázová dávka je 4mg.
-Jestliže máte problémy s ledvinami,lékař Vám podle závažnosti Vašeho onemocnění podá nižší
dávku.
Jak často se přípravek Zoledronic Acid Hospira podává
-Pokud jste léčenbude Vám podávána jednainfuze přípravkuZoledronic Acid Hospira jednou za tři až čtyři
týdny.
-Pokud jste léčenjedna infuze přípravku Zoledronic Acid Hospira.
Jakse přípravek Zoledronic Acid Hospira podává
-Přípravek Zoledronic Acid Hospira se podává formou kapačky nejméně 15minut a musí být podávána jako samostatný nitrožilní roztok oddělenou infuzní
linkou.
Pacientůmdoplňkové denní dávky vápníku a vitamínu D.
Jestliže jste použilPokud Vám byly podány vyšší než doporučené dávky, musíte být pečlivě sledovántomu tak proto, že můžedojít kzměnám v hladině elektrolytů vséru vápníku, fosforu a hořčíkuse Vaše hladina vápníku příliš sníží, může Vám být vápníkdoplněn infuzí.
4. Možnénežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Pokud se u Vás projeví následující závažné nežádoucí účinky, okamžitě informujte svého lékaře:
Časté -Těžké poškození ledvin -Nízká hladina vápníkuvkrvi.
Méně časté-Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otok nebo nehojící sevředy vústechnebo načelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit ztěžknutí čelistinebo viklání zubu. Mohlo by jít o známky
kostního poškození čelisti přípravkem Zoledronic Acid Hospiranebo po ukončení léčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a
zubnímu lékaři.
-U pacientek, které užívaly kyselinu zoledronovouk léčbě osteoporózypo přechodu, byl
pozorován nepravidelný srdeční rytmus kyselina zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto
příznaky po podání kyseliny zoledronové projeví, informujtesvého lékaře.
-Těžkéalergické reakce: dušnost, otoky, zejména otok obličeje a krku.
Vzácné-Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tepnízkých hodnot vápníků-Porucha funkce ledvin nazývaná Fanconiho syndrom Velmi vzácné-Jako následek nízkých hodnot vápníku: záchvaty křečí, pocit necitlivosti a tetaniejazyka, svalové křeče vobličeji-Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné částitěla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zoledronic Acid Hospiranebo
poukončení léčby objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest aztuhlost,okamžitě to sdělte
svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, conejdříve to sdělte
svému lékaři:
Velmi časté-Nízká hladina fosfátů vkrvi.
Časté -Bolest hlavy a příznakypodobné chřipce, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolest kostí, kloubů a/nebosvalů. Ve většině případů není třeba žádná zvláštníléčba a příznaky
po krátké době vymizí -Zažívací potíže, jako je např. pocit na zvracení, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
-Zánět spojivek.
-Nízký počet červených krvinek Méně časté-Reakcepřecitlivělosti.
-Nízkýkrevní tlak.
-Bolestnahrudi.
-Kožní reakce -Vysoký krevní tlak, dušnost, závrať,úzkost,poruchy spánku,poruchy chuti, třes,brnění nebo
necitlivost rukou nebo nohou, průjem, zácpa, bolestbřicha, suchovústech.
-Nízký počet bílých krvinek akrevníchdestiček.
-Nízká hladina hořčíku a draslíku vkrvi. Lékař bude tyto hladiny sledovat a učiní nezbytná
opatření.
-Zvýšení tělesné hmotnosti.
-Zvýšené pocení.
-Ospalost.
-Rozmazané vidění,slzení očí,citlivost očí na světlo.
-Náhlý pocit chladu amdloby, ochablost nebo kolaps.
-Dýchací obtíže se sípáním nebo kašlem.
-Kopřivka.
Vzácné-Pomalý rytmus srdce.
-Zmatenost.
-Vzácně může vzniknoutneobvyklázlomenina stehenní kosti zvláště upacientůdlouhodobě léčených pro osteoporózu. Jestliže se u Vás projeví bolest, slabost nebo máte
nepříjemný pocit v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, obraťte se na svého lékaře, neboť se může
jednat o časnýpříznak možné zlomeniny stehenní kosti.
-Intersticiální plicní choroba -Příznaky podobné chřipce, včetně zánětuaotokukloubů.
-Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné-Mdloba způsobená nízkým krevním tlakem.
-Silná bolest kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira uchovávat
Váš lékař, lékárníknebo zdravotní sestravědí, jak sepřípravek Zoledronic Acid Hospira správně
uchovává 6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Zoledronic Acid Hospira obsahuje
-Léčivou látkoupřípravkuZoledronic Acid Hospiraje acidum zoledronicum.
Jedna injekční lahvička obsahuje acidum zoledronicum monohydricum-Dalšími složkami jsou: mannitol, dihydrát natrium-citrátu a voda na injekci.
Jakpřípravek Zoledronic Acid Hospiravypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Zoledronic Acid Hospira se dodává jako tekutý koncentrát roztok“nebo „sterilní koncentrát“kyseliny zoledronové.
Baleníobsahuje jednu injekční lahvičku koncentrátu.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei Zaventem
1930 Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
BE/LU
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 BG
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 CZ
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-HU
Pfizer Kft.
Tel: + 36 1 488 37 DK
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 MT
Drugsales Ltd
Tel: +356 21 419 070/DE
PFIZER PHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 NO
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 EL
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 AT
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 PL
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 FR
Pfizer
Tél: + 33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 55 HR
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 RO
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica zasvetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími: +354 540 SK
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 IT
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 FI
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pharmaceutical Trading Co Ltd
Τηλ: SE
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 UKPfizerLimited
Tel: + 44 Podrobnéinformace o tomtoléčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
Jak připravit a podávat přípravek Zoledronic Acid Hospira
-Chcete-li připravit infuzní roztok obsahující 4mg kyseliny zoledronové, dále nařeďte koncentrát
přípravku Zoledronic AcidHospira dvojmocnýchkationtů. Jestliže je nutná nižší dávka přípravku Zoledronic Acid Hospira, nejdříve
odeberte odpovídající objem, jak je uvedeno níže, a poté dále nařeďte100ml infuzníhoroztoku. Aby
se zabránilo možné inkompatibilitě, musí být infuzním roztokem použitýmpro ředění buď injekční
roztok 0,9%w/v chloridu sodného, nebo 5% Nemíchejte koncentrát Zoledronic Acid Hospira s roztoky obsahujícími vápník nebo jiné
dvojmocné kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.
Pokyny pro přípravu nižších dávek přípravku Zoledronic Acid Hospira:
Odeberte odpovídající objem tekutého koncentrátu podle následujících pokynů:
- 4,4ml pro dávku 3,5mg,
- 4,1ml pro dávku 3,3mg,
- 3,8ml pro dávku 3,0mg.
-Určeno pro jednorázové použití.Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.Smí se použít pouze čirý
roztok bez obsahučástic a zabarvení. Při přípravě infuze musí být dodržena aseptická technika.
-Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitěpo naředění. Není-lipoužit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitímjsou
vodpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než24 hodinpři 2°C – 8 °C.
Chlazený roztok musí být před podáním vytemperován na pokojovouteplotu.
- Roztokobsahující kyselinu zoledronovou se podává jako jednorázová 15minutová intravenózní
infuze samostatnouinfuzní linkou. Před a po podání kyseliny zoledronové musí být posouzena
hydratace pacienta, aby bylo zajištěno jeho odpovídající zavodnění.
-Studie s několika druhyinfuzních linek vyrobených z polyvinylchloridu, polyetylenu a
polypropylenu neprokázaly inkompatibilitu s kyselinou zoledronovou.
-Vzhledem ktomu, že nejsou kdispozici žádné údaje o kompatibilitě přípravku Zoledronic Acid
Hospirasjinými intravenózněpodávanými látkami, nesmí se přípravek Zoledronic Acid
Hospira mísit sjinými léčivými přípravky/látkami a vždy je nutné jej podávat samostatnou
infuzní linkou.
Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira uchovávat
-Uchovávejte přípravek Zoledronic Acid Hospira mimo dohled a dosah a dětí.
-Nepoužívejte přípravekZoledronic Acid Hospira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na
obalu.
-Neotevřená injekčnílahvička nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Naředěný infuzní roztok přípravku Zoledronic Acid Hospira je nutné použít okamžitě, aby se
zabránilomikrobiální kontaminaci.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zoledronic Acid Hospira 4mg/100ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnetetento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ,že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1. Coje přípravek ZoledronicAcid Hospiraa kčemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Zoledronic Acid Hospira používat
3. Jak se přípravek Zoledronic Acid Hospirapoužívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ZoledronicAcid Hospira uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Zoledronic Acid Hospira a kčemu se používá
Léčivou látkou obsaženou v přípravku Zoledronic Acid Hospira je kyselina zoledronová, která patří do
skupiny látek nazývaných bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže na kosti a
zpomaluje rychlost přeměny kostí. Používá se k:
•prevenci kostních komplikací, např. zlomenin u dospělých pacientů skostními metastázami
• snížení množství vápníku v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou vápníku
způsobenounádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostítak, že
dojde ke zvýšenému uvolňovánívápníkuz kostí. Tento stav je známý jako hyperkalcemie
vyvolaná nádorovým onemocněním 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zoledronic AcidHospira používat
Pečlivě dodržujte všechny pokyny, které Vám dal Váš lékař.
LékařVámpřed zahájením léčby přípravkem Zoledronic AcidHospira provede vyšetřeníkrve a bude
v pravidelných intervalech kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.
Nepoužívejte přípravek Zoledronic Acid Hospira:
-jestliže kojíte,
-jestliže jste alergickýkyselinazoledronováUpozornění a opatření
Před použitímpřípravkuZoledronic Acid Hospirase poraďte se svým lékařem:
-jestliže máte nebo jste měl-jestliže trpítenebo jste trpělčelisti nebo vikláním zubu.Před zahájením léčby přípravkem Zoledronic Acid HospiraVám
může lékař doporučit, abyste absolvoval-jestliže proděláváte ošetření zubůnebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon, sdělte svému
zubnímu lékaři, že jste léčenoléčbě Vašeho chrupu.
Během léčby přípravkem ZoledronicAcid Hospiradodržujtepečlivou ústní hygienu pravidelného čištění zubůKontaktujte okamžitě svého lékaře a stomatologa, pokud seuVás objeví jakékoli obtíže vústní dutině
nebo zubní potíže,jako je vypadávání zubů, bolest nebootoky, nebo nehojící se ránynebo výtok,
protože můžejít opříznakystavu zvaného osteonekróza čelistí.
Vyšší riziko vzniku osteonekrózy čelistimohou mít pacientiléčeníchemoterapii a/nebo radioterapií,
pacienti užívající kortikosteroidy, podstupujícízubní zákrok, pacienti bez pravidelné zubní péče,
pacienti,kteří majípotíže sdásněmi, kuřáci nebo pacientijiždříve léčeni bisfosfonáty kléčbě nebo prevenci kostních onemocněníUpacientů léčených kyselinou zoledronovou byly hlášeny snížené hladiny vápníku vkrvi
arytmieživot ohrožující. Pokud se některý zvýše uvedených příznaků uVás objeví, okamžitěinformujte
svého lékaře.Pokudjste před zahájením léčby mělpodánímprvní dávky přípravku Zoledronic Acid upravena. Bude Vám podávánopřiměřené množství
vápníku a vitamínu D.
Pacienti ve věku 65let a starší
Přípravek Zoledronic Acid Hospira kinfuzi může být podáván lidem ve věku 65 a více let. Neexistují
žádné důkazy,které by svědčily o tom, že jsou nutná jakákoli zvláštní opatření.
Děti a dospívající
Přípravek Zoledronic Acid Hospira se nedoporučuje podávat dospívajícím a dětem mladším 18let.
Další léčivé přípravky a přípravek ZoledronicAcid Hospira
Informujtesvého lékaře o všech lécích, které užíváte,které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat. Především je důležité, abyste svému lékaři sdělil-aminoglykosidy používanýkléčbě osteoporózyu žen po přechodu a hyperkalcemieléku určenýk léčběvysokého krevního tlakunebootokůvápníku,neboť kombinace těchto přípravků,s bisfosfonáty může způsobit příliš velké snížení
hladiny vápníkuv krvi.
-thalidomid postihující kost-jakékoli jiné léčivé přípravky, které také obsahují kyselinu zoledronovou a používají se k léčbě
osteoporózy a jiných onemocnění kostí nenádorového původu nebo jinýbisfosfonát, protože
kombinovaný účinek těchto léků užívaných současně s přípravkem Zoledronic Acid Hospira
není znám,
-antiangiogenní léčivé přípravkyneboť jejich kombinace skyselinou zoledronovouje spojována sezvýšenýmrizikem výskytu
osteonekrózy čelisti.
Těhotenství a kojení
Zoledronic Acid HospiraVám nesmíbýt podán, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o tom, že
jste nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
Přípravek Zoledronic Acid HospiraVám nesmí být podán, jestliže kojíte.
Pokud jste těhotnánebo kojíte,poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat
jakýkoli přípravek.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případechbyla při použití přípravku Zoledronic Acid Hospira zaznamenána
otupělosta ospalost. Při řízení dopravních prostředků, obsluze strojů nebo vykonávání jiné činnosti,
kterávyžaduje plnou pozornost, byste proto mělPřípravek Zoledronic Acid Hospiraobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 360 mg sodíku odpovídá 18% doporučeného maximálního denního příjmusodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se přípravek Zoledronic Acid Hospira používá
-Přípravek Zoledronic Acid Hospira smí podávat pouze zdravotničtí pracovníci vyškolení
vintravenózním podávání bisfosfonátů, tj. do žíly.
-Lékař Vám doporučí, abyste před každouléčbou vypilzabránilo jejímu nedostatku v těle.
-Pečlivě dodržujte všechny další pokyny, které Vám dal Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra
.
Jaké množství přípravku Zoledronic Acid Hospira se podává
-Obvyklá jednorázová dávka je 4mg.
-Jestliže máte problémy sledvinami, lékař Vám podle závažnosti Vašeho onemocnění podánižší
dávku.
Jak často se přípravek Zoledronic Acid Hospira podává
-Pokud jste léčenbude Vám podávána jedna infuze přípravku Zoledronic Acid Hospira jednou za tři až čtyři
týdny.
-Pokud jste léčenjedna infuze přípravku Zoledronic Acid Hospira.
Jak se přípravek Zoledronic Acid Hospira podává
-Přípravek ZoledronicAcid Hospira se podává formou kapačky nejméně 15minut a musí být podávána jako samostatný nitrožilní roztok oddělenou infuzní
linkou.
Pacientůmdoplňkové denní dávky vápníkua vitamínu D.
Jestliže jste použilPokud Vám byly podány vyšší než doporučené dávky, musíte být pečlivě sledovántomu tak proto, že můžedojít kzměnám v hladině elektrolytů vséruvápníku, fosforua hořčíkuse Vaše hladinavápníku příliš sníží, může Vám být vápník doplněn infuzí.
4. Možnénežádoucí účinky
Podobně jako všechny lékymůže mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.
Pokud se u Vásprojeví následující závažné nežádoucí účinky, okamžitě informujte svého lékaře:
Časté -Těžké poškození ledvin -Nízká hladina vápníku vkrvi.
Méně časté-Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otok nebo nehojící sevředy vústechnebo na čelisti,
výtok,necitlivost nebo pocit ztěžknutí čelisti nebo viklání zubu. Mohlo by jít o známky
kostního poškození čelisti přípravkem Zoledronic Acid Hospiranebo po ukončeníléčby, okamžitě to sdělte svému lékaři a
zubnímu lékaři.
-U pacientek, které užívaly kyselinu zoledronovou k léčbě osteoporózypo přechodu, byl
pozorován nepravidelný srdeční rytmus kyselina zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto
příznaky po podání kyseliny zoledronové projeví, informujtesvého lékaře.
-Těžkéalergické reakce: dušnost, otoky, zejména otok obličeje a krku.
Vzácné-Jakonásledek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep nízkých hodnot vápníků-Porucha funkce ledvin nazývaná Fanconiho syndrom Velmi vzácné-Jako následek nízkých hodnot vápníku: záchvaty křečí, pocit necitlivosti a tetanie jazyka, svalové křeče vobličeji-Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
-Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zoledronic Acid Hospiranebo po
ukončení léčby objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost,okamžitě to sdělte
svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, co nejdříve to sdělte
svémulékaři:
Velmi časté-Nízká hladina fosfátů vkrvi.
Časté -Bolest hlavy a příznakypodobné chřipce, jako je horečka, únava, slabost, ospalost,zimnice,
bolest kostí, kloubů a/nebosvalů. Ve většině případů není třeba žádná zvláštníléčba a příznaky
po krátké době vymizí -Zažívací potíže, jako je např. pocit na zvracení, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
-Zánět spojivek.
-Nízký počet červených krvinek Méně časté-Reakcepřecitlivělosti.
-Nízký krevní tlak.
-Bolest na hrudi.
-Kožní reakce -Vysoký krevnítlak,dušnost, závrať, úzkost, poruchy spánku, poruchy chuti, třes, brnění nebo
necitlivost rukou nebo nohou, průjem, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech.
-Nízký početbílých krvinek a krevních destiček.
-Nízká hladina hořčíku a draslíku vkrvi. Lékař budetyto hladiny sledovat a učiní nezbytná
opatření.
-Zvýšení tělesné hmotnosti.
-Zvýšení pocení.
- Ospalost.
-Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
-Náhlý pocit chladu amdloby, ochablost nebo kolaps.
-Dýchací obtížese sípánímnebo kašlem.
-Kopřivka.
Vzácné-Pomalý rytmussrdce.
-Zmatenost.
-Vzácně může vzniknout neobvyklá zlomenina stehenníkosti zvláště u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Jestliže se u Vás projeví bolest, slabost nebo máte
nepříjemný pocit voblasti stehna, kyčle nebo třísla, obraťte se na svého lékaře, neboť se může
jednat o časný příznak možné zlomeniny stehenní kosti.
-Intersticiální plicní choroba -Příznaky podobné chřipce, včetně zánětuaotokukloubů.
-Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.
Velmi vzácné-Mdloba způsobená nízkým krevním tlakem.
-Silná bolest kostí, svalů a/nebo kloubů,občas zneschopňující.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášenímnežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira uchovávat
Váš lékař,lékárník nebo zdravotní sestravědí, jak se přípravek Zoledronic Acid Hospira správně
uchovává 6. Obsah balení adalší informace
Co přípravek Zoledronic Acid Hospira obsahuje
-Léčivou látkou přípravkuZoledronicAcid Hospiraje acidum zoledronicum.Jeden vak o
objemu 100ml obsahuje acidum zoledronicum 4mgmonohydricumJeden ml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 0,04mg zoledronicum monohydricum-Dalšími složkami jsou:mannitol, dihydrát natrium-citrát, chlorid sodný a voda proinjekci.
Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira vypadá aco obsahuje toto balení
Přípravek Zoledronic Acid Hospiraje čirý bezbarvý roztok. Dodává se ve 100ml plastových vacích
jako infuzní roztok k přímému použití. Každébalení obsahuje jeden vak, který obsahuje acidum
zoledronicum4 mg.což odpovídá acidum zoledronicum monohydricum 4,264mg.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei Zaventem
1930 Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
BE/LU
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32Pfizer LuxembourgSARLfilialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 BG
ПфайзерЛюксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 CZ
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-HU
Pfizer Kft.
Tel: + 36 1 488 37 DK
Pfizer ApS
Tlf:+ 45 44 20 MT
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419 070/DE
PFIZERPHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 NO
Pfizer AS
Tlf:+47 67 52 61 EL
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 AT
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 PL
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 FR
Pfizer
Tél: + 33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel:+351 21 423 55 HR
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 RO
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
SI
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: 1800 633 363 +44 farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími: +354 540 SK
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 IT
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 FI
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pharmaceutical Trading Co Ltd
Τηλ: SE
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 UKPfizerLimited
Tel: + 44 Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
Jak připravit a podávat přípravek Zoledronic Acid Hospira
-Přípravek Zoledronic Acid Hospira 4mg/100ml infuzní roztok obsahuje 4mg kyseliny
zoledronové ve 100ml infuzníhoroztoku k okamžitému použití u pacientů s normální funkcí
ledvin.
-Určeno pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte. Smí se použít
pouze čirý roztok bez obsahučástic a zabarvení.Během přípravy infuze musí být dodržen
aseptický postup.
- Zmikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitěpo prvním otevření.Není-li
použit okamžitě, doba a podmínky uchovávánípřípravku před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálněby doba uchovávání neměla být delší než 24hodin při teplotě 2°C – 8°C
pokud nedošlo k naředění za validovaných aseptických podmínek. Chlazený roztok musíbýt
před podáním vytemperován na pokojovou teplotu.
-Roztok obsahující kyselinu zoledronovou se nesmí dále ředit ani mísit sjinými infuzními
roztoky. Podává se jako jednorázová 15minutová nitrožilní infuze v samostatné infuzní lince.
Před a po podáníkyselinyzoledronové musíbýt posouzenahydratace pacienta, aby bylo
zajištěno jeho odpovídající zavodnění.
-Přípravek Zoledronic Acid Hospira 4mg/100ml infuzní roztok lze použít okamžitě bez další
přípravyu pacientů snormální funkcí ledvin. U pacientů slehkouaž středně těžkouporuchou
funkce ledvin jenutnépřipravit snížené dávky podle níže uvedených pokynů.
Připřípravě snížených dávek pro pacienty svýchozíCLcr ≤60ml/min se řiďte níže uvedenou
tabulkou 1. Před podáním odstraňte zinfuzníhovaku uvedený objem roztokupřípravku Zoledronic
Acid Hospira.
Tabulka 1:Příprava snížených dávek přípravku Zoledronic Acid Hospira 4mg/100ml infuzní roztok
Výchozí clearance kreatininu
Odstraňte tento objem
přípravku Zoledronic Acid
Hospira 4mg/100ml infuzní
roztok Upravená dávka zoledronové50–6012,03,40–4918,03,30–3925,03,2Dávky byly vypočítány za předpokladu cílové hodnoty AUC 0,66Předpokládá se,že snížené dávky u pacientů sporuchou funkce ledvin dosáhnou stejné hodnoty AUC,
jakou lze pozorovat u pacientů sclearancíkreatininu 75ml/min.
-Studie s několika druhyinfuzních linek vyrobených z polyvinylchloridu, polyetylenua
polypropylenu neprokázalyinkompatibilitus kyselinouzoledronovou.
-Vzhledem ktomu, že nejsou kdispozici žádné údaje o kompatibilitě kyseliny zoledronové
sdalšími nitrožilně podávanými látkami, nesmí se přípravek Zoledronic Acid Hospira mísit
sjinými léčivými přípravky/látkami a vždy je nutné jej podávat samostatnou infuzní linkou.
Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira uchovávat
-Uchovávejte přípravek Zoledronic Acid Hospiramimo dohled a dosah dětí.
-Nepoužívejte přípravek Zoledronic Acid Hospirapo uplynutí doby použitelnosti uvedené na
obalu.
-Vak nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Pootevření lahvičky by měl být přípravek použit okamžitě, aby nedošlo kmikrobiální
kontaminaci.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zoledronic Acid Hospira5mg/100ml infuzní roztok
acidum zoledronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnetetento přípravek používat,
protožeobsahujepro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ,že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Vizbod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Zoledronic Acid Hospira akčemuse používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravekZoledronic Acid Hospira používat
3. Jak se přípravek Zoledronic Acid Hospira používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravekZoledronic Acid Hospira uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Zoledronic Acid Hospira a kčemuse používá

Přípravek Zoledronic Acid Hospira obsahuje léčivou látku kyselinu zoledronovou. Patří do skupiny
léčivých přípravků zvaných bisfosfonátya používáse k léčbě Pagetovychoroby kostíu dospělých.
Je normální, že se stará kostní tkáň odstraňuje a nahrazuje novou. Tento proces se nazývá remodelace.
U Pagetovy choroby je remodelace kostní tkáně příliš rychlá a nová kost se vytváří neuspořádaně, což
způsobuje, že je slabšínež normální kost. Pokud se tato choroba neléčí, mohou se kosti deformovata
bolet a mohou sezlomit. Přípravek Zoledronic Acid Hospira účinkuje tak, že vrací proces remodelace
k normálu, čímž zajišťuje tvorbu normální kostnítkáně a obnovuje tak sílu kosti.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek ZoledronicAcid Hospira používat
Před tím, než Vám bude přípravek Zoledronic Acid Hospira podán,se pečlivě řiďte všemi pokyny
Vašeho lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nepoužívejte přípravekZoledronic Acid Hospira:
-jestliže jstealergickýsložku tohoto přípravku -jestliže trpíte hypokalcemií -jestliže trpíte závažnými potížemi s ledvinami,
-jestliže jste těhotná,
-jestliže kojíte.
Upozornění a opatření
Před použitímpřípravku Zoledronic Acid Hospira se poraďte sesvým lékařem:
-jestliže jsteléčentaké léčivou látkou přípravku Zoledronic Acid Hospirapacientů surčitými typy rakoviny používá kpředcházení kostním komplikacím nebo ke snížení
množství vápníku-jestliže máte problémy s ledvinami, nebojste nějaké měl-jestliže nejste schopen -jestliže jste podstoupilVašem krku,
-jestliže Vám byly chirurgicky odstraněny části střeva.
Nežádoucí účinek zvaný osteonekróza čelisti vpostmarketingovém období upacientů užívajících kyselinuzoledronovoukléčbě osteoporózy. OČ
se může objevit také po ukončení léčby.
Je důležité pokusitse zabránit vzniku OČ, protože jde obolestivý stav, který se může obtížně léčit.
Abyste snížilPřed zahájením léčby přípravkemZoledronic Acid Hospirainformujte svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestru pokud:
-máte jakékoli potíže vdutině ústní nebo se zuby, například špatné zdraví chrupu, onemocnění
dásní nebo plánované extrakce zubů;
-pokud si nenecháváte pravidelně ošetřovatchrup nebo Vám nebylo po dlouhou dobu provedeno
vyšetření chrupu;
-pokud kouříte -pokud jste byli dříve léčeni bisfosfonáty -pokud užíváte léky nazývané kortikosteroidy -pokud máte rakovinu.
Před zahájením léčby přípravkem Zoledronic Acid HospiraVás může lékař požádat, abyste prodělalvyšetření zubů.
Během léčby přípravkem Zoledronic Acid Hospiradodržujtepečlivou ústní hygienu pravidelného čištěnízubůbyste se ujistit, že je nasazená správně. Před zubním ošetřením nebo zubním chirurgickým zákrokem
léčen přípravkem Zoledronic Acid Hospira. Kontaktujte svého lékaře a dentistu, pokud se uVás
projeví onemocnění úst nebo zubní potíže, jako je vypadávání zubů, bolesti nebo otoky, nebo nehojící
se ránynebo výtok, protože může jít opříznaky osteonekrózy čelistí.
Sledování
Vášlékař by Vám měl před každou dávkou přípravku Zoledronic Acid Hospira provést krevní testy,
aby zkontroloval funkci ledvin Hospira, jakVám poradil Váš lékař.
Dětia dospívající
Podávání přípravku Zoledronic Acid Hospira jedincům mladším 18let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Zoledronic Acid Hospira
Informujte svého lékaře nebolékárníka o všech lécích,které užíváte, které jste vnedávné době
užívalJe důležité, aby Váš lékař věděl o všech lécích, které užíváte, zejména pokud užíváte léky,o nichž je
známo, že mohou poškozovat ledviny odvodnění“Těhotenství a kojení
Přípravek Zoledronic Acid HospiraVám nesmíbýt podán, jestliže jste těhotná. Informujte svého
lékaře o tom, že jste nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
Přípravek Zoledronic Acid HospiraVám nesmí být podán, jestliže kojíte.
Pokud jste těhotná nebokojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat
jakýkoli přípravek.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud při užívání přípravku Zoledronic Acid Hospira pociťujete závratě, neřiďte dopravní prostředky
ani neobsluhujte stroje, dokud se nebudete cítit lépe.
Přípravek Zoledronic Acid Hospira obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě je bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Zoledronic AcidHospirapoužívá
Pečlivě dodržujte všechny pokyny, které Vám dal Váš lékař nebo zdravotní sestra. Pokud si nejste
jistýK léčbě Pagetovy choroby smějí přípravek Zoledronic Acid Hospirapředepisovatpouze lékaři, kteří
mají zkušenosti s léčbou Pagetovy kostní choroby.
Obvyklá dávka je 5mg podaných jako jedna jednorázová infuze do žíly Vaším lékařem nebo
zdravotní sestrou. Infuze bude trvat nejméně 15minut. Přípravek ZoledronicAcid Hospira může
účinkovat déle než jeden rokaVáš lékař Vám sdělí, zda je třeba, abyste bylVáš lékař Vám můžedoporučit, abyste užívalběhem prvních deseti dnů po podání přípravku Zoledronic AcidHospira. Je důležité, abyste se tímto
doporučením pečlivě řídilhladiny vápníku v krvi. Váš lékař Vás bude informovat o příznacích spojených s hypokalcemií.
Přípravek Zoledronic AcidHospira s jídlem a pitím
Předzahájením a po léčbě přípravkem Zoledronic Acid Hospiramusíte vypít dostatečné množství
tekutin dehydrataci můžetenormálně jíst. To je důležité především upacientů, kteří užívají diuretika odvodnění“Jestliže jste vynechalCo nejdříve se obraťte na svého lékaře nebo nemocnici, abyste se přeobjednalPředukončením léčby přípravkem Zoledronic Acid Hospira
Pokud uvažujete o ukončení léčby přípravkem Zoledronic Acid Hospira, dostavte se prosím ke své
další návštěvě u lékaře a poraďte se otom se svým lékařem. Váš lékař Vám poradí a rozhodne, jak
dlouho byste semělMáte-li jakékoli další otázky týkající seužívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky můžemít i přípravekZoledronic Acid Hospira nežádoucíúčinky, které se
ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky související s podáním první infuze jsou velmi častépacientůje horečka a zimnice, bolest svalů nebokloubů a bolest hlavy,se objevuje během prvních tří dnů po
podání dávky přípravkuZoledronic Acid Hospira. Tyto příznaky jsou obvykle mírné až středně
závažné a do třídnů vymizí.Vášlékař Vám může doporučit mírný přípravek na úlevu od bolesti, jako
je ibuprofen nebo paracetamol, aby se tyto nežádoucí účinky omezily. Pravděpodobnostvýskytu
těchto nežádoucích účinků se při dalších dávkáchpřípravku Zoledronic Acid Hospirasnižuje.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Časté U pacientek sosteoporózoupo přechodu, které jsou léčeny kyselinou zoledronovou, byl zaznamenán
nepravidelný srdeční rytmus rytmu způsobuje kyselina zoledronová, avšak jestliže tyto příznaky po podání přípravku Zoledronic
Acid Hospirazaznamenáte,je třeba to oznámit Vašemu lékaři.
Mohou se objevit otoky a/nebo bolest vmístě podáníinfuze.
Méně časté Otoky, zarudnutí, bolest a svědění očí nebo citlivost očí na světlo.
Velmi vzácné Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekciucha. Mohlo by se
jednat o známky poškozeníkosti v uchu.
Není známo Bolest v ústecha/nebočelisti, otoky nebo nehojící sevřídky vústech nebo na čelisti, výtok, necitlivost
nebo pocit těžké čelisti nebo uvolnění zubů,může jít o příznaky poškození kosti v čelisti
Hospiraobjeví tyto příznaky, okamžitě kontaktujte svého lékaře a zubního lékaře.
Může dojít kporuchám funkce ledvin dávkou přípravku Zoledronic Acid Hospira provést krevní test, aby zkontroloval funkci ledvin.Je pro
Vás důležité, abystevypilpodáním přípravku Zoledronic Acid Hospira, jak Vám poradil Váš lékař.
Pokud se objeví některý z výše uvedených nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujtesvého lékaře.
Přípravek Zoledronic Acid Hospiramůžetaké způsobit další nežádoucí účinky
Velmi časté Horečka
Časté Bolest hlavy, závrať, nevolnost, zvracení, průjem,bolest svalů, bolest kostí a/nebo kloubů, bolest zad,
paží nebo nohou, příznaky podobné chřipcepocit únavy a ztráty zájmu, slabost, bolest, pocit, že se necítíte dobře, otoky a/nebo bolest vmístě
podání infuze.
U pacientů s Pagetovou choroboubyly hlášenypříznaky způsobené nízkou hladinou vápníku v krvi,
jako jsou svalové křeče nebonecitlivost či brnění zejména v oblasti okolo úst.
Méně časté Chřipka, infekcehorních cest dýchacích, snížený počet červených krvinek, nechutenství, nespavost,
ospalost, která může zahrnovat sníženou bdělost a pozornost, brnění nebo necitlivost, extrémní únava,
třes, dočasná ztráta vědomí, infekce nebo podráždění oka s bolestía zčervenáním, točení hlavy,
zvýšený krevní tlak, návaly, kašel, dušnost, žaludeční nevolnost, bolest břicha,zácpa, sucho v ústech,
pálenížáhy, kožní vyrážka, nadměrné pocení, svědění, zčervenání kůže, bolest krku, ztuhlost svalů,
kostí a/nebo kloubů,otok kloubů, svalové křeče, bolest ramene, bolest svalů hrudníku a hrudního
koše, zánět kloubů,svalová slabost, abnormální výsledky renálních testů, abnormálně časté močení,
otok rukou, kotníků nebo chodidel, žízeň, bolest zubů, poruchy vnímání chuti.
Vzácné Vzácně se můžeobjevit neobvyklázlomeninastehenníkosti, zvláště upacientů dlouhodobě léčených
pro osteoporózu Pokud se uVás objeví bolest, slabost nebo nepříjemnépocity voblasti stehna, kyčlenebo třísla,
obraťte se nasvého lékaře, protože to mohou být časné příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
Není známo Závažné alergické reakce včetně závratě a dechových potíží, otokzejména obličeje a hrdla, snížený
krevní tlak, dehydratace až reakce akutní fáze po podání dávkyHlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira uchovávat
Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se přípravekZoledronic Acid Hospira správně
uchovává.
-Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
-Nepoužívejtetentopřípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obaluzaEXP.
-Neotevřenýléčivýpřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Po otevření vakumusí být přípravek okamžitě použit, aby se zabránilo mikrobiologické
kontaminaci. Pokud není použit ihned, je za podmínky a dobu uchovávání před použitím
odpovědný uživatel, běžně by neměl být uchováván déle než 24hodin při2°C – 8°C. Před
podáním dávky je vhodné, aby měl roztok pokojovou teplotu.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek ZoledronicAcid Hospira 5mg/100ml infuzní roztok obsahuje
-Léčivou látkoupřípravkuZoledronic Acid Hospiraje acidum zoledronicum. Jeden vaks roztokem o
objemu 100mlobsahuje acidumzoledronicum anhydricum 5mgmonohydricumJeden ml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 0,05mg monohydricum-Dalšími složkami jsou: mannitol, dihydrát natrium-citrát a voda proinjekci.
Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Zoledronic Acid Hospira je čirý bezbarvý roztok. Dodává se ve 100ml plastových vacích
jako infuzní roztok k přímému použití. Každé balení obsahuje jeden vak.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgium
Výrobce
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei Zaventem
1930 Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitelerozhodnutí o registraci.
BE/LU
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +370 52 51 BG
ПфайзерЛюксембургСАРЛ,Клон България
Тел.: +359 2 970 CZ
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-HU
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 37 DK
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 MT
Drugsales Ltd
Tel: +356 21 419 070/DE
PFIZER PHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 NO
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 EL
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 AT
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 PL
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 FR
Pfizer
Tél: + 33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +35121 423 55 HR
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 13908 RO
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40Pfizer Healthcare Ireland
ci
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: 1800 633 363 +44 farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími: +354 540 SK
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 IT
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 FI
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pharmaceutical Trading Co Ltd
Τηλ: SE
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 UKPfizerLimited
Tel: + 44 Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravkujsou k dispozici na webovýchstránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
Jak připravit a podávat přípravek Zoledronic Acid Hospira
-Přípravek Zoledronic Acid Hospira je připraven k okamžitému použití.
Určeno pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte. Smí se použítpouze
čirý roztok bez obsahu částic a zabarvení. Přípravek Zoledronic Acid Hospira se nesmí mísit nebo
podávatintravenózně s jakýmkoli jiným léčivým přípravkem a musí se podávat oddělenou infuzní
linkou se zavzdušněním stálourychlostí infuze. Doba infuze musí být nejméně 15minut. Přípravek
Zoledronic Acid Hospira nesmí přijít do styku s roztoky obsahujícími vápník. Pokud je přípravek
uchováván v chladničce, nechte chlazený roztok předpodáním vytemperovat na pokojovou teplotu.
Při přípravě infuze musí být dodržena aseptická technika. Infuze se musí provádět v souladu se
standardním lékařským postupem.
Jak přípravek Zoledronic Acid Hospira uchovávat
-Uchovávejte přípravek Zoledronic Acid Hospira mimo dohled a dosah dětí.
-Nepoužívejte přípravekZoledronic Acid Hospira po uplynutí doby použitelnosti uvedené na
obaluza EXP.
-Neotevřený vak nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Po otevření vaku má býtpřípravek okamžitě použit, aby se zabránilo mikrobiální kontaminaci.
Pokud není použit okamžitě, zodpovídá za délku a podmínky jeho uchovávání po otevření před
použitím uživatel; tatodoba by neměla obvykle překročit 24hodin při teplotě 2°C – 8°C. Pokud je
přípravek uchováván v chladničce, nechte chlazený roztok před podáním vytemperovat na pokojovou
teplotu.