Zoledronic acid actavis Vedlejší a nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronové způsobem, jaký je popsán v bodech 4.1 a 4.2., byly
často hlášeny reakce akutní fáze s příznaky zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii,
myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky kloubů; tyto příznaky obvykle ustupují během
několika dní
Následují významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v tabulce 1.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 1, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování, převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyselinou zoledronovou:

Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: velmi časté vzácné určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté:Poruchy imunitního systému
Méně časté:Psychiatrické poruchy
Méně časté:Poruchy nervového systému
Časté: 
Závratě, parestezie, dysgeuzie, hyphyperestezie, tremor, somnolence
Konvulze, hypestezie a tetanie hypokalcemiePoruchy oka
ýDVWp Konjunktivitida
0pQ
Vzácné:
1HRVWUpUveitida
Velmi vzácné: Episkleritida
Srdeční poruchy
0pQ
K\SRWHQ]Hkolapsu
Vzácné:

Bradykardie, srdeční arytmie hypokalcemie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: 
Dušnost, kašel, bronchokonstrikce 
Intersticiální onemocnění plic 
Gastrointestinální poruchy
Časté:stomatitida, sucho vPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:浡Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:扯Svalové křeče, osteonekróza čelisti 
Osteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bifosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle
a VWHKHQQtPoruchy ledvin a močových cest
ýDVWp =KRUãHQt 0pQ
Vzácné: Získaný Fanconiho syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Horečka, příznaky podobné chřipce únavy, třesavky, malátnosti a návalů horka Méně časté: Astenie, periferní otoky, reakce v místě
aplikace zatuhnutíhmotnosti, anafylaktická reakce/šok, kopřivka
Vzácné: $UWULWLGDakutní fáze
Vyšetření
9HOPL ýDVWp Zvýšení NUHDWLQLQX 0pQ
 Vzácné: +\SHUNDOHPLH
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba kyselinou zoledronovou způsobem popsaným v bodech 4.1 a 4.2 byla spojena s hlášením
renální dysfunkce. V poolované analýze bezpečnostních dat získaných v registračních studiích
s kyselinou zoledronovou, podávanou k předcházení kostních příhod u dospělých pacientů s formou
pokročilého maligního onemocnění postihujícího kosti, byly četnosti nežádoucích účinků spojených
s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti s podáváním kyseliny zoledronové účinkykarcinom plic a další solidní nádory ledvin zahrnují dehydrataci, již existující poškození ledvin, mnohočetné cykly kyseliny zoledronové
nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo použití
kratší doby infuze, než je doporučeno. Zhoršení funkce ledvin, progrese k renálnímu selhání a dialýze
byly hlášeny u pacientů po počáteční dávce nebo jednotlivé dávce 4 mg kyseliny zoledronové bod 4.4
Osteonekróza čelisti
Byly popsány případy osteonekrózy čelisti, převážně u onkologických pacientů léčených léčivými
přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je kyselina zoledronová pacientů také dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy a mělo příznaky lokální infekce, včetně
osteomyelitidy. Většina hlášení se týkala onkologických pacientů po extrakci zubu nebo jiném
stomatochirurgickém výkonu.
Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy používajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % nebyl zaznamenán v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií s kyselinou zoledronovou
mg podávanou každé 3-4 týdny onkologickým pacientům. Mechanismus původu zvýšeného výskytu
fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.

Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Vyskytuje se
≤ 3 dny po infuzi kyseliny zoledronové používané způsobem popsaných v bodech 4.1 a 4.2 a reakce
je také známá pod názvy “flu-like syndrom”
Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání kyseliny zoledronové ve schválených indikacích.
Na základě hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné
důkazy pro podporu souvislosti mezi léčbou kyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcémie a následným výskytem srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi
hypokalcémií a následnými neurologickými nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které
zahrnují křeče, hypoestezii a tetanii
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.