Zofran Pro děti, pediatrická populace

Zofran je indikován k léčbě nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií u dětí
starších šesti měsíců a k prevenci a léčbě pooperační nauzey nebo zvracení u dětí starších než 1 měsíc.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Zofran je rovněž dostupný v perorální lékové formě. Dávkování je proto flexibilní.

Dávkování:

1. Nevolnost a zvracení navozené chemoterapií a radioterapií (CINV a RINV)

Intenzita nevolnosti a zvracení při léčbě nádorových onemocnění se mění v závislosti na druhu
a dávce použitých cytostatik a jejich kombinaci, případně v závislosti na použité radioterapii.

Dávkování u dospělých
Způsob podání ondansetronu i dávkování jsou flexibilní – dávky se pohybují v rozmezí 8-32 mg za
den, způsob jejich stanovení je uveden níže.

Emetogenní chemoterapie a radioterapie:
U většiny pacientů podstupujících emetogenní chemoterapii nebo radioterapii má být podán Zofran
v dávce 8 mg pomalou intravenózní injekcí (po dobu nejméně 30 sekund) nebo intramuskulární injekcí
bezprostředně před léčbou. Následuje perorální podávání dávky 8 mg každých 12 hodin.


Aby se zabránilo opožděnému nebo prodlouženému zvracení po prvních 24 hodinách, pokračuje se
v perorálním podávání přípravku Zofran po dobu 5 dní po léčbě.

Ondansetron lze podat jako jednotlivou intravenózní nebo intramuskulární 8mg dávku bezprostředně
před chemoterapií.

Vysoce emetogenní chemoterapie:
Pro zvládání vysoce emetogenní chemoterapie se může použít maximální dávka ondansetronu 16 mg
podaná infuzí během 15 minut. Dávky vyšší než 8 mg, do maximální dávky 16 mg ondansetronu, lze
podat pouze intravenózní infuzí naředěné v 50 až 100 ml roztoku chloridu sodného 0,9 % nebo jiného
kompatibilního infuzního roztoku; doba infuze nesmí být kratší než 15 minut. Jednotlivá dávka vyšší
než 16 mg se podat nesmí (viz bod 4.4).

Dávku 8 mg ondansetronu nebo nižší lze podat intramuskulárně nebo pomalou intravenózní infuzí (po
dobu nejméně 30 sekund).
Počáteční dávku ondansetronu mohou následovat další dvě intravenózně nebo intramuskulárně podané
8mg dávky s odstupem 2 až 4 hodiny nebo kontinuální infuze v dávce 1 mg/hodinu až po dobu
24 hodin.
Účinek ondansetronu u vysoce emetogenní léčby může být zvýšen přidáním jednotlivé dávky 20 mg
sodné soli dexamethasonfosfátu podané intravenózně před chemoterapií.
Aby se zabránilo opožděnému zvracení po prvních 24 hodinách, doporučuje se pokračovat v perorální
léčbě.

Pediatrická populace
Léčba nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií (CINV) u dětí ve věku od
měsíců a u dospívajících:
Dávka se při této indikaci vypočítává podle velikosti tělesného povrchu (BSA) nebo podle tělesné
hmotnosti – viz níže. V pediatrických klinických studiích byl ondansetron po naředění v 25 až 50 ml
roztoku chloridu sodného 0,9 % nebo jiného kompatibilního infuzního roztoku (viz bod 6.6) podáván
formou intravenózní infuze trvající nejméně 15 minut. Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti
vede k vyšším celkovým denním dávkám ve srovnání s dávkováním vypočteným dle BSA (viz
body 4.4 a 5.1).

Injekční roztok Zofran je zapotřebí naředit 5% roztokem dextrosy nebo 0,9% roztokem chloridu
sodného nebo jiným kompatibilním infuzním roztokem (viz bod 6.6) a podávat intravenózní infuzí
trvající nejméně 15 minut.

K dispozici nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických studií týkající se užití ondansetronu
v indikaci prevence opožděné nebo dlouhodobé CINV. K dispozici též nejsou žádné údaje
z kontrolovaných klinických studií týkající se užití přípravku Zofran u dětí v indikaci léčby nevolnosti
a zvracení způsobených radioterapií.

Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu:
Ondansetron se podává intravenózně v jednorázové dávce 5 mg/m2 bezprostředně před chemoterapií.
Jednotlivá intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.

S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách a v perorálním podávání lze pokračovat po
dobu až 5 dní (viz Tabulka 1). Celková dávka podaná během 24 hodin (podávaná v oddělených
dávkách) nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

Tabulka 1: Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu při chemoterapii u dětí ve
věku od 6 měsíců a u dospívajících

BSA Den 1(a,b) Dny 2-6(b)
˂ 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus
mg perorálně za 12 hodin
mg perorálně vždy po 12 hodinách
≥ 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus 4 mg perorálně vždy po 12 hodinách

mg perorálně za 12 hodin
 1,2 m2 5 mg/m2 i.v. nebo 8 mg i.v. plus
mg perorálně za 12 hodin
mg perorálně vždy po 12 hodinách
(a) Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
(b) Celková dávka podaná během 24 hodin nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti:
Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti vede k vyšším celkovým denním dávkám ve srovnání
s dávkováním vypočteným dle BSA (viz body 4.4 a 5.1).
Ondansetron se podává bezprostředně před chemoterapií v jednorázové intravenózní dávce
0,15 mg/kg. Jednotlivá intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg. Další dvě intravenózní dávky mohou
být podány ve 4hodinových intervalech.

S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách a v perorálním podávání lze pokračovat po
dobu až 5 dní (viz Tabulka 2).
Celková dávka za 24 hodin (podaná v oddělených dávkách) nesmí překročit velikost dávky pro
dospělé 32 mg.

Tabulka 2: Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti při chemoterapii u dětí starších než
měsíců a u dospívajících

Tělesná
hmotnost
Den 1(a,b) Dny 2-6(b)
≤ 10 kg Až 3 dávky velikosti 0,15 mg/kg po
hodinách
mg perorálně vždy po 12 hodinách
 10 kg Až 3 dávky velikosti 0,15 mg/kg po
hodinách
mg perorálně vždy po 12 hodinách
(a) Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.
(b) Celková dávka za 24 hodin nesmí překročit velikost dávky pro dospělé 32 mg.

CINV
Pokud je dávka vypočtena na základě tělesné hmotnosti (mg/kg) a jsou podány 3 dávky ve
čtyřhodinových intervalech, je výsledná celková denní dávka vyšší než při podání jednorázové dávky
mg/m2, po které následuje perorální podávání. Porovnání účinnosti těchto dvou dávkovacích režimů
nebylo hodnoceno v rámci klinických studií. Porovnání údajů mezi studiemi naznačuje podobnou
účinnost obou režimů (viz bod 5.1).

Starší pacienti
Pacienti starší než 65 let snášejí přípravek Zofran dobře.

Perorální lékové formy
U perorálního podávání není potřeba měnit dávkování ani interval podávání.

Intravenózní léková forma
U pacientů ve věku 65 let a starších je nutno všechny intravenózní dávky naředit v 50-100 ml roztoku
chloridu sodného 0,9 % nebo jiného kompatibilního roztoku a podávat v infuzi v průběhu nejméně
15 minut a je-li nutno je opakovat, musí být interval mezi jednotlivými podáními alespoň 4 hodiny.

U pacientů ve věku 65 až 74 let může být úvodní intravenózní dávka ondansetronu 8 mg nebo 16 mg
podávaná v infuzi po dobu 15 minut následována 2 dávkami po 8 mg podávanými v infuzi po dobu
15 minut a s odstupem alespoň 4 hodiny.

U pacientů ve věku 75 let a starších nesmí úvodní intravenózní dávka přípravku Zofran překročit 8 mg
podávaných v infuzi v průběhu nejméně 15 minut. Po úvodní 8mg dávce mohou následovat další dvě
8mg intravenózní dávky podané ve formě intravenózní infuze v průběhu nejméně 15 minut s odstupem
nejméně čtyř hodin (viz bod 5.2).


Dávkování u nemocných s poruchou funkce ledvin
Není třeba jakkoliv měnit dávkování, interval ani způsob podávání.

Dávkování u nemocných s poruchou funkce jater
U osob s poruchou funkce jater je clearance přípravku Zofran značně snížena a sérový poločas je
výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní dávka neměla překročit 8 mg. Z tohoto
důvodu se doporučuje parenterální nebo perorální podání.

Dávkování u nemocných s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu
U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není poločas eliminace ondansetronu ovlivněn.
Metabolismus se u těchto pacientů neliší od běžné populace ani po opakovaných dávkách
ondansetronu. Proto těmto pacientům není třeba dávkování upravovat.

2. Pooperační nevolnost a zvracení (PONV)

Dospělí
Aby se předešlo pooperační nevolnosti a zvracení, může se Zofran podat perorálně nebo intravenózní
nebo intramuskulární injekcí.

Zofran může být podán jednorázově v dávce 4 mg intramuskulární nebo pomalou intravenózní injekcí
při úvodu do anestezie.

K léčbě pooperační nevolnosti a zvracení se doporučuje jednorázové podání dávky 4 mg
intramuskulární nebo pomalou intravenózní injekcí.

Pediatrická populace
Dávkování u dětí starších než 1 měsíc a u dospívajících
K prevenci pooperační nevolnosti a zvracení při chirurgickém zákroku v celkové anestezii se dětem
podává jednotlivá dávka o velikosti 0,1 mg/kg ve formě pomalé nitrožilní injekce (po dobu nejméně
30 sekund) do maximální dávky 4 mg buď před anestezií, v jejím průběhu nebo po uvedení do
anestezie.

K léčbě pooperační nevolnosti a zvracení po chirurgickém zákroku v celkové anestezii se dětem
podává jednotlivá dávka o velikosti 0,1 mg/kg ve formě pomalé nitrožilní injekce (po dobu nejméně
30 sekund) do maximální dávky 4 mg.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání ondansetronu v indikaci léčby pooperační
nevolnosti a zvracení u dětí do 2 let věku.

Dávkování u starších nemocných
S použitím přípravku Zofran v prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u starších
nemocných je pouze omezená zkušenost. Zofran dobře snášejí pacienti starší než 65 let léčení
chemoterapií.

Dávkování u nemocných s poruchou funkce ledvin
Není třeba jakkoliv měnit dávkování, interval ani způsob podávání.

Dávkování u nemocných s poruchou funkce jater
U osob s poruchou funkce jater je clearance přípravku Zofran značně snížena a sérový poločas je
výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní dávka neměla překročit 8 mg. Z tohoto
důvodu se doporučuje parenterální nebo perorální podání.

Dávkování u nemocných s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu
U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není poločas eliminace ondansetronu ovlivněn.
Metabolismus se u těchto pacientů neliší od běžné populace ani po opakovaných dávkách
ondansetronu. Proto těmto pacientům není třeba dávkování upravovat.

4.3 Kontraindikace


Současné podávání s apomorfinem je kontraindikováno (viz bod 4.5).

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů se známou přecitlivělostí na selektivní antagonisty 5-HT3 receptorů byla popsána reakce
přecitlivělosti i na přípravek Zofran. Respirační příznaky se léčí symptomaticky a měla by jim být
věnována zvláštní pozornost, neboť se může jednat o předzvěst hypersenzitivních reakcí.

Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce (viz bod 5.1). Kromě toho byly v průběhu
postmarketingového sledování u pacientů, kterým byl podáván ondansetron, hlášeny arytmie typu
Torsade de Pointes. Je třeba se vyhnout podávání ondansetronu pacientům s vrozeným syndromem
dlouhého QT. Opatrnosti je zapotřebí při podávání ondansetronu pacientům, kteří mají nebo u kterých
může dojít k prodloužení QTc, včetně pacientů s elektrolytovými abnormalitami, městnavým srdečním
selháním, bradyarytmiemi nebo pacientům užívajícím jiné léčivé přípravky, které způsobují
prodloužení QT intervalu nebo elektrolytové abnormality.

U pacientů léčených ondansetronem byly hlášeny případy ischemie myokardu. U některých pacientů,
zejména v případě intravenózního podání, se příznaky objevily bezprostředně po podání ondansetronu.
Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky ischemie myokardu.

Hypokalemie a hypomagnesemie mají být upraveny před zahájením podávání ondansetronu.

V rámci postmarketingového sledování byly při současném podávání ondansetronu s jinými
serotonergními léčivy [včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
a noradrenalinových inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SNRI)] hlášeny případy pacientů se
serotoninovým syndromem (včetně narušeného vědomí, autonomní nestability a neuromuskulárních
abnormalit). Pokud je současné podávání ondansetronu a jiných serotonergních léčiv klinicky
nezbytné, doporučuje se pacienta odpovídajícím způsobem sledovat.

Je prokázáno, že ondansetron prodlužuje dobu pasáže tlustým střevem. Po podání přípravku Zofran
musí být pacienti se známkami subakutní střevní obstrukce monitorováni.

U pacientů, u kterých se provádí chirurgický výkon v adenotonzilární oblasti dutiny ústní a v této
souvislosti je jim podáván ondansetron, aby se zabránilo výskytu nauzey a zvracení během
chirurgického výkonu, je třeba mít na paměti, že při léčbě ondansetronem může dojít k maskování
okultního krvácení. Proto je zapotřebí tyto pacienty po podání ondansetronu pečlivě sledovat.

Pediatrická populace:
U pediatrických pacientů užívajících ondansetron s hepatotoxickou chemoterapií musí být pečlivě
sledovány jaterní funkce.

CINV
Je-li dávka počítána v mg/kg a jsou podány 3 dávky v 4hodinových intervalech, bude celková denní
dávka vyšší oproti podání jedné dávky 5 mg/m2 následované perorálními dávkami. Srovnání účinnosti
těchto dvou odlišných dávkovacích režimů nebylo hodnoceno v klinických studiích. Srovnání mezi
studiemi ukazuje na podobnou účinnost obou režimů (viz bod 5.1).

Přípravek Zofran obsahuje sodík:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“. Pokud se však k naředění přípravku Zofran před podáním použije izotonický
infuzní roztok chloridu sodného, je třeba vzít v úvahu obsah sodíku v tomto fyziologickém roztoku.