Zodac gtt Bezpečnost (v těhotenství)

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zodac 10 mg/ml perorální kapky, roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 10 mg cetirizin-dihydrochloridu, 1 kapka roztoku obsahuje 0,5 mg
cetirizin-dihydrochloridu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 1,35 mg methylparabenu, 0,15 mg propylparabenu a 350 mg
propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální kapky, roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

U dospělých a pediatrických pacientů ve věku od 2 let:
- cetirizin je indikován pro zmírnění nosních a očních symptomů sezónní a celoroční alergické
rinitidy,
- cetirizin je indikován pro zmírnění symptomů chronické idiopatické kopřivky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

10 mg jednou denně (20 kapek).

Zvláštní populace
Starší pacienti
Na základě získaných údajů se usuzuje, že u starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutné
dávku snižovat.

Porucha funkce ledvin
Údaje o poměru účinnost/bezpečnost léčiva nejsou pro pacienty s poruchou funkce ledvin k dispozici.
Protože hlavní cestou vylučování cetirizinu jsou ledviny (viz bod 5.2), musí být v případě, že nelze
použít alternativní léčbu, upraveny intervaly dávek individuálně podle renální funkce.
Prohlédněte si, prosím, následující tabulku a uzpůsobte dávkování dle uvedených informací.



Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin

Skupina Odhadovaná rychlost
glomerulární filtrace (eGFR)
(ml/min)
Dávkování a frekvence

Normální funkce ledvin ≥ 90 10 mg jednou denně
Lehká porucha funkce ledvin 60–<90 10 mg jednou denně
Středně těžká porucha funkce ledvin 30–<60 5 mg jednou denně
Těžká porucha funkce ledvin 15–< 30 nevyžadující dialýzu 5 mg jednou za 2 dny
Konečná fáze onemocnění ledvin –
pacienti na dialýze
< 15 vyžadující dialýzu Kontraindikováno

Porucha funkce jater
U pacientů s pouze poruchou funkce jater není nutné dávkování upravovat. U pacientů s poruchou
funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávky (viz „Porucha funkce ledvin výše“).

Pediatrická populace
Děti ve věku od 2 do 6 let: 2,5 mg dvakrát denně (5 kapek 2x denně).
Děti ve věku od 6 do 12 let: 5 mg dvakrát denně (10 kapek 2x denně).
Dospívající starší 12 let: 10 mg denně (20 kapek).
U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se dávka musí individuálně přizpůsobit podle
renální clearance každého pacienta, jeho věku a tělesné hmotnosti.

Způsob podání

Kapky se podávají perorálně – buď nakapané na lžičku, nebo zředěné ve sklenici vody. V případě, že
se používá naředěný roztok, je zvláště u dětí důležité naředit kapky pouze takovým množstvím vody,
aby mohl pacient vypít (spolknout) celkový objem roztoku najednou. Naředěný roztok má být užit
ihned.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na
hydroxyzin nebo na jakýkoliv derivát piperazinu.

Pacienti v konečném stadiu onemocnění ledvin s eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace)
pod 15 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při terapeutických dávkách nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce s alkoholem (pro
hladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Požívá-li však pacient současně alkohol, doporučuje se
opatrnost.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze,
hyperplazie prostaty), protože cetirizin může zvyšovat riziko retence moči.

Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií nebo rizikem výskytu křečí.

Odpověď na kožní testy na alergie je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet „wash-out period“
(období bez podávání léčiva) (3 dny) před jejich provedením.

Pruritus a/nebo kopřivka se mohou objevit, když se cetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto
příznaky nevyskytovaly před zahájením léčby. Příznaky mohou být v některých případech intenzivní a
mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po opětovném zahájení léčby měly vymizet.



Pediatrická populace
Podávání přípravku se nedoporučuje u kojenců a batolat mladších 2 let.

Přípravek Zodac obsahuje methylparaben, propylparaben, propylenglykol a sodík
Methylparaben a propylparaben mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Tento léčivý přípravek obsahuje 350 mg propylenglykolu v jednom ml, což odpovídá g/20 ml. Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může
vyvolat závažné nežádoucí účinky u novorozenců..
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom ml, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné interakce s tímto antihistaminikem nejsou očekávány z důvodů farmakokinetických a
farmakodynamických vlastností cetirizinu a jeho tolerančního profilu. Během provedených
interakčních studií typu „lék-lék“, zvláště s pseudoefedrinem nebo s theofylinem v dávce 400 mg/den,
nebyly prokázány ani farmakodynamické, ani statisticky významné farmakokinetické interakce.

I když dochází ke snížení rychlosti absorpce příjmem potravy, míra absorpce není při užívání s jídlem
snížena.

U citlivých pacientů může současné požívání alkoholu nebo užívání jiných látek tlumících CNS
vyvolat snížení bdělosti a výkonnosti, třebaže cetirizin nezesiluje účinky alkoholu (0,5 g/l v krvi).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Prospektivně shromážděné údaje o výsledcích těhotenství pro cetirizin nenaznačují potenciál
maternální nebo fetální/embryonální toxicity při výše uvedeném dávkování.
Studie na zvířatech nepoukazují na přímý ani nepřímý škodlivý účinek na graviditu,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo poporodní vývoj. Při předepisování těhotným ženám je však
zapotřebí opatrnosti.

Kojení
Cetirizin přechází do mateřského mléka. Riziko nežádoucích účinků u kojených dětí nelze vyloučit.
Cetirizin se vylučuje do mateřského mléka v koncentracích dosahujících 25 % až 90 % koncentrací,
které byly naměřeny v plazmě v závislosti na čase odebrání vzorku po podání. Proto je třeba opatrnosti
při předepisování cetirizinu kojícím ženám.

Fertilita
Klinické údaje o fertilitě u člověka jsou omezené, ale žádné bezpečnostní riziko nebylo zjištěno.
Studie na zvířatech neukazují žádné bezpečnostní riziko pro reprodukci u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Objektivní měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince neprokázaly u
doporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky.
Avšak pacienti, kteří pociťují ospalost, nemají řídit, účastnit se potenciálně nebezpečných činností
nebo obsluhovat stroje. Nemají překračovat doporučenou dávku a mají vzít v úvahu reakci svého
organismu na daný lék.

4.8 Nežádoucí účinky



Klinické studie
- Přehled
Klinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování mírné nežádoucí účinky na
CNS včetně somnolence, únavy, závratě a bolestí hlavy. V některých případech byla hlášena
paradoxní stimulace CNS.

Přestože je cetirizin selektivní antagonista periferních H1 receptorů a relativně nevykazuje
anticholinergní působení, byly hlášeny ojedinělé případy obtíží s močením, poruchy akomodace oka a
pocit sucha v ústech.

Dále byly hlášeny případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou jaterních enzymů
doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení léčby
cetirizin-dihydrochloridem.

- Seznam nežádoucích účinků
Dvojitě zaslepené kontrolované klinické studie porovnávající cetirizin s placebem nebo s jinými
antihistaminiky v doporučené dávce (10 mg denně u cetirizinu), z nichž jsou k dispozici
kvantifikované údaje o bezpečnosti, zahrnovaly více než 3 200 pacientů, jimž byl podáván cetirizin. Z
tohoto souboru byly pro dávku 10 mg cetirizinu u studií kontrolovaných placebem hlášeny následující
nežádoucí účinky s mírou výskytu 1,0 % a vyšší:

Nežádoucí účinky
(WHO-ART)
Cetirizin 10 mg
(n = 3 260)
Placebo
(n = 3 061)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava

1,63 %

0,95 %
Poruchy nervového systému
Závratě
Bolest hlavy

1,10 %
7,42 %

0,98 %
8,07 %
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha
Sucho v ústech
Nauzea

0,98 %
2,09 %
1,07 %

1,08 %
0,82 %
1,14 %
Psychiatrické poruchy
Somnolence

9,63 %

5,00 %
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Faryngitida

1,29 %

1,34 %

Přestože byla somnolence statisticky četnější než ve skupině placeba, jednalo se ve většině případů o
lehkou až středně těžkou somnolenci. Objektivní testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že
každodenní činnosti obvykle nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků
ovlivněny.

Pediatrická populace
Nežádoucí účinky s mírou výskytu 1 % nebo více u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let, zahrnutých do
klinických studií kontrolovaných placebem, jsou:

Nežádoucí účinky
(WHO-ART)
Cetirizin
(n = 1 656)
Placebo
(n = 1 294)
Gastrointestinální poruchy
Průjem

1,0 %

0,6 %
Psychiatrické poruchy
Somnolence

1,8 %

1,4 %
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Rinitida

1,4 %

1,1 %


Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava

1,0 %

0,3 %

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a uvedených výše, byly v rámci
postmarketingových zkušeností (po uvedení přípravku na trh) hlášeny následující případy nežádoucích
účinků. V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do orgánových skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu na základě postmarketingových zkušeností:
velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému velmi vzácné trombocytopenie
Poruchy imunitního systému vzácné hypersenzitivita velmi vzácné anafylaktický šok
Poruchy metabolismu a výživy není známo zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
méně časté agitovanost
vzácné agrese, zmatenost, deprese, halucinace, insomnie
velmi vzácné tiky
není známo sebevražedné myšlenky, noční můry
Poruchy nervového systému
méně časté parestezie
vzácné konvulze
velmi vzácné dysgeuzie, synkopa, tremor, dystonie, dyskineze
není známo amnézie, poruchy paměti
Poruchy oka velmi vzácné porucha akomodace čočky, rozmazané vidění, okulogyrická krize
Poruchy ucha a labyrintu není známo vertigo
Srdeční poruchy vzácné tachykardie
Gastrointestinální poruchy méně časté průjem
Poruchy jater a žlučových cest vzácné
abnormální funkce jater (zvýšené hodnoty
transaminázy, alkalické fosfatázy, γ-
glutamyltransferázy a bilirubinu)
není známo hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
méně časté pruritus, vyrážka
vzácné kopřivka
velmi vzácné angioneurotický edém, fixní lékový exantém
není známo akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně není známo Artralgie, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest velmi vzácné dysurie, enuréza není známo retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
méně časté astenie, malátnost
vzácné edém
Vyšetření vzácné zvýšení tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus (intenzivní svědění) a/nebo kopřivka byly hlášeny po přerušení léčby cetirizinem.



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Symptomy pozorované po předávkování cetirizinem jsou spojeny především s účinky na CNS nebo s
jevy, které by mohly naznačovat anticholinergní účinek.
Nežádoucí účinky hlášené po požití minimálně pěti doporučovaných denních dávek jsou zmatenost,
průjem, závratě, únava, bolest hlavy, malátnost, mydriáza, pruritus, nervozita, sedace, somnolence,
stupor, tachykardie, tremor a retence moči.

Léčba
Není známo žádné specifické antidotum cetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba.
V případě, že uplynula krátká doba od požití přípravku, je vhodné zvážit výplach žaludku.
Cetirizin není účinně odstraňován dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty. ATC
kód R06AE
Mechanismus účinku
Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je silný a selektivní antagonista periferních H1 receptorů. In
vitro studie vázání na receptory neprokázaly žádnou jinou měřitelnou afinitu než pro H1 receptory.

Farmakodynamické účinky
Kromě jeho anti-H1 účinků bylo také u cetirizinu prokázáno antialergické působení: při dávce 10 mg
jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eozinofilů do kůže a spojivky atopických
pacientů vystavených působení alergenů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Studie na zdravých dobrovolnících ukazují, že cetirizin v dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal and
flare“ reakci (erupce s okolním zarudnutím) vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminu v
kůži, ale korelace s účinností nebyla prokázána.
Během šestitýdenní studie kontrolované placebem, které se zúčastnilo 186 pacientů s alergickou
rýmou a současně lehkým až středně těžkým astmatem, vedla 10mg dávka cetirizinu jednou denně ke
zlepšení symptomů rýmy a neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání
cetirizinu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.

Ve studii kontrolované placebem nezpůsobil cetirizin podávaný ve vysokých denních dávkách 60 mg
po dobu sedmi dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.



Při doporučeném dávkování prokázal cetirizin zlepšení kvality života pacientů s celoroční nebo
sezónní alergickou rinitidou.

Pediatrická populace
Během studie na dětech ve věku 5 až 12 let, trvající 35 dnů, nebyla zjištěna žádná tolerance k
antihistaminovému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakovaným
podáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální plazmatická koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a dosáhne se jí za 1,± 0,5 h. Rozložení farmakokinetických parametrů, jako je např. maximální plazmatická koncentrace
(Cmax) nebo plocha pod křivkou (AUC), byla u lidských dobrovolníků unimodální. Příjmem potravy se
nesnižuje míra absorpce cetirizinu, ale dochází ke snížení její rychlosti. Biologická dostupnost
cetirizinu je srovnatelná pro roztoky, tobolky i tablety.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin je vázán z 93 ± 0,3 % na plazmatické bílkoviny.
Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace
Cetirizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován.

Eliminace
Terminální poločas je asi 10 hodin a není pozorována žádná akumulace cetirizinu pro denní dávky
10 mg po dobu 10 dnů. Přibližně dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezměněné formě.

Linearita/nelinearita
Cetirizin má v rozsahu 5 až 60 mg lineární kinetiku.

Zvláštní skupiny populace
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika léku byla u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než
40 ml/min) podobná jako u zdravých dobrovolníků. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce
ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému zvýšení poločasu a k 70%
snížení clearance.

U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálně
jednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému
prodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cetirizin lze špatně odstranit hemodialýzou.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování (viz bod
4.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s chronickými onemocněními jater (hepatocelulární, cholestatická a biliární cirhóza),
kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými pacienty k
50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance. Úprava dávkování je nezbytná pouze u
pacientů s poruchou funkce jater, kteří mají současně i poruchou funkce ledvin.

Starší pacienti
Po podání jedné perorální dávky 10 mg došlo u 16 starších pacientů v porovnání s mladšími pacienty
ke zvýšení poločasu přibližně o 50 % a ke snížení clearance o 40 %. Pokles clearance cetirizinu u
těchto starších dobrovolníků zřejmě souvisel s jejich sníženou funkcí ledvin.



Pediatrická populace
U dětí ve věku 6-12 let byl poločas cetirizinu zhruba 6 hodin a u dětí ve věku 2-6 let 5 hodin.
U kojenců a batolat ve věku 6-24 měsíců je snížen na 3,1 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Údaje z neklinických studií založené na konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a
vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

methylparaben (E 218)
propylparaben (E 216)
glycerol 85%
propylenglykol (E 1520)
dihydrát sodné soli sacharinu
trihydrát octanu sodného
kyselina octová 99%
čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hnědá skleněná lahvička uzavřená kapátkem z LDPE, dětský bezpečnostní uzávěr (HDPE), krabička.
Hnědá skleněná lahvička uzavřená kapátkem z LDPE, dětský bezpečnostní uzávěr (PP z vnější části
víčka, HDPE z vnitřní části víčka), krabička.
Hnědá skleněná lahvička uzavřená kapátkem z LDPE, dětský bezpečnostní uzávěr (PP), krabička.

Velikost balení: 20 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Návod pro otevírání lékovky s bezpečnostním uzávěrem:
Lékovka je opatřena bezpečnostním uzávěrem zabraňujícím otevření dětmi. Otevře se tak, že se uzávěr
stlačí pevně dolů a odšroubuje se proti směru hodinových ručiček. Po použití je třeba uzávěr opět
pevně zašroubovat.



Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/154/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 2.