Ziextenzo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, faktory stimulující kolonie hematopoetických buněk
k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Humánní faktor stimulující granulocytové kolonie a uvolňování neutrofilů z kostní dřeně. Pegfilgrastim je kovalentním konjugátem rekombinantního
humánního G-CSF Pegfilgrastim je formou filgrastimu s prodlouženou dobou účinku díky snížené renální clearance.
Bylo prokázáno, že pegfilgrastim a filgrastim mají identický mechanismus účinku a navozují výrazné
zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi během 24 hodin s malým zvýšením počtu monocytů a/nebo
lymfocytů. Podobně jako u filgrastimu, neutrofily vytvořené jako odpověď na působení pegfilgrastimu
mají normální nebo zlepšenou funkci, jak bylo demonstrováno během testů chemotaxe a fagocytózy.
Stejně jako jiné hematopoetické růstové faktory, má i G-CSF stimulační účinky na humánní endoteliální
buňky in vitro. G-CSF je schopen podněcovat růst myeloidních buněk včetně maligních buněk in vitro
a podobný efekt lze pozorovat rovněž u některých non-myeloidních buněk in vitro.
Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených pivotních studiích u pacientů s rakovinou prsu s
vysokým rizikem ve stádiu II-IV léčených myelosupresivní chemoterapií zahrnující doxorubicin a
docetaxel, použití pegfilgrastimu v jedné dávce na jeden cyklus snížilo trvání neutropenie a incidenci
febrilní neutropenie podobně, jak bylo pozorováno po denním podávání filgrastimu podávání byl 11 dnínásledek průměrné trvání neutropenie 4. stupně 5 až 7 dní a incidenci febrilní neutropenie 30-40 %. V
jedné studii neutropenie 4. stupně ve skupině na pegfilgrastimu 1,8 dne ve srovnání s 1,6 dne ve skupině na
filgrastimu febrilní neutropenie 13 % u pacientů léčených pegfilgrastimem ve srovnání s 20 % u pacientů léčených
filgrastimem dávka upravená podle tělesné hmotnosti skupině na pegfilgrastimu 1,7 dne ve srovnání s 1,8 dne ve skupině na filgrastimu CI -0,36; 0,30srovnání s 18 % u pacientů léčených filgrastimem Účinnost pegfilgrastimu na ovlivnění incidence febrilní neutropenie byla hodnocena ve dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientek s karcinomem prsu, léčených chemoterapeutickým
režimem s 10-20% rizikem vzniku febrilní neutropenie trvání čtyř cyklůchemoterapie buď pegfilgrastim, nebo placebo, a to přibližně 24 hodin Incidence febrilní neutropenie byla nižší u pacientek randomizovaných k aplikaci pegfilgrastimu ve
srovnání se skupinou, které bylo aplikováno placebo hospitalizace a spotřeba intravenózních antiinfektiv v souvislosti s klinickou diagnózou febrilní
neutropenie byla nižší ve skupině léčené pegfilgrastimem ve srovnání se skupinou s placebem versus 14 %, p < 0,001 a 2 % versus 10 %, p < 0,001E1aC:4%

%
 !" <<

7

"
!
1

0
4"
!
,  !"  
!
>
 @
!!0
!&E
0


0
!!
">
*
!
0

!
, ! 
 !55>&.
!

,0000
hodnoceny 8!%

%
!" <<1a:J4,0
%


"
!
%

!
0
"
"18
H



@*
!!
1!
"0
< 0,5 × 109/l12-21 let febrilní neutropenie u mladších dětí ve věku 0-5 let