Zenaro Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou
mezi jednotlivými pacienty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru,
tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální konverzi v procesu absorpce a eliminace.

Absorpce
Po perorálním podání je levocetirizin rychle a extenzivně absorbován. Maximální plasmatické
koncentrace u dospělých je dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za dva
dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml a 308 ng/ml po podání jedné dávky respektive po
podání opakované dávky 5 mg jednou denně. Míra absorpce není závislá na dávce a není ovlivněna
příjmem potravy, ale maximální koncentrace v plasmě je potravou snížena a zpožděna.

Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani o přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a
v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu. U člověka se levocetirizin váže z 90 % na plasmatické
proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená, protože distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace


Rozsah metabolismu levocetirizinu u lidí je méně než 14 % dávky, a proto se předpokládá, že rozdíly
dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou
zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci
s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace
zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin nemá žádný vliv na aktivitu
CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 při koncentracích značně převyšujících maximální
koncentrace dosažené při perorální dávce 5 mg. Vzhledem k jeho nízkému metabolismu a absenci
metabolického inhibičního potenciálu je interakce levocetirizinu s jinými látkami, nebo obráceně,
nepravděpodobná.

Eliminace
Plasmatický poločas u dospělých je 7,9  1,9 hodiny. Biologický poločas je kratší u malých dětí.
Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Hlavní cesta vylučování
levocetirizinu a metabolitů je močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí
představuje jenom 12,9 % dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací, tak aktivní
tubulární sekrecí.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje u
pacientů se středně závažnou a závažnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání
levocetirizinu na základě clearance kreatininu. U pacientů s anurií v konečném stadiu ledvinového
onemocnění se snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se normálními pacienty.
Množství levocetirizinu odstraněného v průběhu standardní 4hodinové hemodialýzy bylo 10 %.

Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6 - 11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20 - 40 kg ukazují, že Cmax a
AUC hodnoty jsou asi 2x vyšší než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a
poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u
pediatrických pacientů mladších než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 323 pacientů (181 dětí ve věku 1 - 5 let, 18 dětí ve věku 6 - 11 let a 124 dospělých ve
věku 18 - 55 let), kteří dostali jednorázové nebo násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25 - 30 mg.
Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se
očekávají plasmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou
denně.

Starší pacienti
U starších pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších pacientů (65 - 74 let) byla celková tělesná clearance
asi o 33 % nižší ve srovnání s mladšími pacienty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala být více
závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť oba,
levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka
levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.

Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv
pohlaví. Poločas byl lehce kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální
clearance vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s
mužskou (0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval je použitelný pro muže i
ženy s normální renální funkcí.

Rasa


Efekt lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně
a nejsou žádné rasové rozdíly v clearance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v
kinetice racemického cetirizinu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů s
chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými pacienty k
50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem indukovanou kožní reakci není přímou funkcí plasmatické koncentrace.