Zaldiar effervescens Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol je aplikován ve formě racemické směsi a obě formy tramadolu [+] a [-] i jeho
metabolitu M1 jsou prokazatelné v krvi. Tramadol se sice po podání rychle vstřebává, jeho
absorpce je ale pomalejší (a jeho biologický poločas delší) než u paracetamolu.

Po jednorázovém perorálním podání šumivé tablety tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg)
jsou střední plazmatické koncentrace 94,1 ng/ml racemické směsi tramadolu a 4,0 μg/ml
paracetamolu dosaženy za 1,1 hodiny v případě racemické směsi tramadolu a za 0,5 hodiny v
případě paracetamolu. Střední eliminační poločasy t1/2 jsou 5,7 hodiny v případě racemické směsi


tramadolu a 2,8 hodiny v případě paracetamolu.

Ve farmakokinetických studiích s jednorázovým i opakovaným perorálním podáním přípravku
Zaldiar Effervescens zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné významné změny
kinetických parametrů jednotlivých léčivých látek ve srovnání s použitím léčivých látek
samostatně.

Absorpce:
Po perorálním podání se racemický tramadol rychle a téměř úplně vstřebá. Střední absolutní
biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je přibližně 75 %. Při opakovaném podání
biologická dostupnost stoupá a dosahuje přibližně 90 %.

Po podání přípravku Zaldiar Effervescens je perorální absorpce paracetamolu rychlá a téměř
úplná a odehrává se převážně v tenkém střevě. Maximální plazmatické koncentrace
paracetamolu je dosaženo během 1 hodiny a není ovlivněna současným podáním tramadolu.

Perorální podání přípravku Zaldiar Effervescens současně s jídlem nijak významně neovlivňuje
maximální plazmatickou koncentraci ani rozsah absorpce tramadolu ani paracetamolu.
Přípravek Zaldiar Effervescens může být proto podáván nezávisle na jídle.

Distribuce:
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40 litrů). Na bílkoviny v plazmě se
váže asi 20 %.

Paracetamol je pravděpodobně značně distribuován do tkání s výjimkou tkáně tukové. Jeho
distribuční objem je přibližně 0,9 l/kg. Relativně malá část (přibližně 20 %) paracetamolu je
vázána na bílkoviny v plazmě.
Biotransformace:
Tramadol je po perorálním podání v rozsáhlé míře metabolizován. Přibližně 30 % dávky je v
nezměněném stavu vyloučeno močí, zatímco 60 % se vylučuje ve formě metabolitů.

Tramadol je metabolizován prostřednictvím O-demetylace (katalyzátorem je enzym CYP2D6)
na M1 metabolity a prostřednictvím N-demetylace (katalyzátorem je enzym CYP3A) na Mmetabolity. M1 je poté metabolizován prostřednictvím N-demetylace a konjugace s
glukuronovou kyselinou. Eliminační poločas metabolitu M1 je 7 hodin. Metabolit M1 má
analgetické vlastnosti, které jsou silnější než u původního léku. Plazmatické koncentrace
metabolitu M1 jsou několikrát nižší než koncentrace tramadolu a jejich podíl na klinickém
účinku se pravděpodobně opakovaným podáním nemění.

Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech prostřednictvím dvou základních jaterních
metabolických procesů: glukuronidací a konjugací se sulfátem. Při dávkách překračujících
terapeutické může dojít k rychlé saturaci druhého z procesů. Malá část (méně než 4 %) je
metabolizována pomocí cytochromu P450 na aktivní metabolit (N-acetyl benzochinamid), který
je za normálních podmínek rychle detoxikován pomocí glutathionu vyloučen do moči po
konjugaci s cysteinem a merkaptopurinovou kyselinou. V případě masivního předávkování je
však množství tohoto metabolitu zvýšeno.

Eliminace:
Tramadol a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Poločas paracetamolu u
dospělých činí přibližně 2 až 3 hodiny. Kratší poločas se vyskytuje u dětí a lehce prodloužený
u novorozenců a u pacientů s cirhózou. Hlavním mechanismem vylučování paracetamolu je
tvorba glukuronidových a sulfátových konjugátů, která závisí na výši dávky. Méně než 9 %
paracetamolu je vyloučeno v nezměněné formě močí. Při renální insuficienci je poločas obou
složek prodloužen.