Yentreve Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Duloxetin je podáván ve formě izolovaného enantiomeru. Je extenzívně metabolizován oxidačními
enzymy vykazuje mezi jednotlivými osobami rozsáhlou variabilitu pohlaví, věku, kouření a stavu komplexu CYP 2D6.

Absorpce: Duloxetin je po perorálním podání dobře vstřebáván s dosažením Cmax za 6 hodin po
podání. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je od 32 % do 80 % N=8 osobrozsah absorpce
Distribuce: Duloxetin je u člověka přibližně z 96 % vázán na plazmatické proteiny. Váže se na
albumin i na alfa-1 kyselý glykoprotein. Poškození ledvin nebo jater vazbu na bílkoviny neovlivňuje.

Biotransformace: Duloxetin je extenzívně metabolizován a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně
močí. CYP2D6 i CYP1A2 katalyzují vznik dvou hlavních metabolitů glukuronid-konjugátu 4-hydroxy
duloxetinu a sulfátového konjugátu 5-hydroxy,6-methoxy duloxetinu. Cirkulující metabolity
duloxetinu jsou na podkladě in vitro studií považovány za farmakologicky inaktivní. Farmakokinetika
duloxetinu u slabých metabolizátorů vzhledem k CYP2D6 nebyla zvlášť zkoumána. Omezená data u
těchto pacientů naznačují výskyt zvýšených plazmatických hladin duloxetinu.

Eliminace: Poločas eliminace duloxetinu se po perorálním podání pohybuje od 8 do 17 hodin
do 46 l/h pohybuje od 33 do 261 l/h
Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví: mezi muži a ženami byly zjištěny farmakokinetické rozdíly u žen přibližně o 50 % nižšímezi pohlavími dostatečným důvodem k tomu, aby bylo ženám doporučeno užívat nižší dávky.

Věk: mezi mladšími a staršími ženami starších je zvýšena AUC přibližně o 25% a plazmatický poločas prodloužen přibližně o 25%velikost těchto rozdílů není natolik významná, aby bylo nutné upravovat dávku.

Porucha funkce ledvin: dialyzované pacientky v terminální stadiu selhání ledvin disease – ESRDjedinci. U pacientek s mírným nebo středním poškozením ledvin jsou o farmakokinetice duloxetinu
k dispozici pouze omezené údaje.

Porucha funkce jater: středně závažné onemocnění jater ovlivňovalo farmakokinetiku duloxetinu. Zdánlivá plazmatická clearance duloxetinu byla u těchto
pacientek ve srovnání se zdravými jedinci o 79 % nižší, terminální poločas byl 2,3krát delší a AUC
3,7krát vyšší. U pacientek s lehkou nebo s těžkou jaterní insuficiencí nebyla farmakokinetika
duloxetinu a jeho metabolitů studována.

Kojící matky: Dispozice duloxetinu byla studována u 6 žen v laktaci, v období nejdříve 12 týdnů po
porodu. Duloxetin je detekovatelný v mateřském mléce, a ustálené koncentrace v mateřském mléce
dosahují přibližně jedné čtvrtiny plazmatických koncentrací. Při dávce 40 mg dvakrát denně je
množství duloxetinu v mateřském mléce přibližně 7 μg/den. Laktace neovlivňuje farmakokinetiku
duloxetinu.