Xeplion Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Paliperidon-palmitát je proléčivo paliperidonu,ester kyseliny palmitové.Vzhledem kmimořádně
nízké rozpustnosti vevodě se ponitrosvalovém injekčním podání paliperidon-palmitát pomalu
rozpouští a poté je hydrolyzován napaliperidon a absorbován dosystémového oběhu.
Ponitrosvalovém podání jednorázové dávky se plazmatické koncentrace paliperidonu postupně
zvyšují avrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo zastřední dobu Tmaxvdélce 13dnů.
Uvolňování léčivé látky začíná již 1.dne a trvá nejméně 4měsíce.
Při nitrosvalovém podání jednorázových dávek průměrně o28% vyšší hodnota Cmaxvesrovnání sinjekčním podáním dohýžďového svalu. Dvě
inicializační nitrosvalová injekční podání 150mg 1.dne a 100mg 8.dne pomáhají rychle dosáhnout
terapeutických koncentrací. Profil uvolňování a režim dávkování přípravku Xeplionzaručuje setrvalé
terapeutické koncentrace. Celková expozice paliperidonu popodání přípravku Xeplionbyla úměrná
dávce vdávkovém rozmezí 25-150mg a méně úměrná dávce pro Cmaxpři dávkách překračujících
50mg. Střední poměrmezivrcholemdávku 100mg přípravku Xeplionbyl 1,8popodání dohýžďového svalu a 2,2popodání dodeltového
svalu. Mediánzdánlivéhopoločasupaliperidonu popodání přípravku Xeplionvdávkovém rozmezí
25-150mg se pohyboval mezi 25 a 49dny.
Absolutní biologická dostupnost paliperidon-palmitátu popodání přípravku Xeplionje 100%.
Popodání paliperidon-palmitátu se vzájemně přeměňují se poměru AUC Biotransformace a eliminace
Týden popodání jedné perorální dávky 1mg 14C-paliperidonu sokamžitým uvolňováním bylo
vyloučeno 59% podané dávky vnezměněné formě domoče, cožpoukazuje nato, že paliperidon není
výrazně metabolizován játry. Přibližně 80% zpodané radioaktivity bylo nalezeno vmoči a 11%
vestolici. In vivo byly identifikovány čtyři způsoby metabolizace, ale žádný neznamenal více než
6,5% zpodané dávky: dealkylace, hydroxylace, dehydrogenace a štěpení benzisoxazolu. Ikdyž studie
invitronaznačovaly úlohu CYP2D6 a CYP3A4vmetabolismu paliperidonu, nebyly získány žádné
důkazy in vivo, že se tyto izoenzymy významně podílejí nametabolismu paliperidonu. Populační
farmakokinetické analýzy neprokázaly znatelný rozdíl zjevné clearance perorálně podaného
paliperidonu mezi rychlými a pomalými metabolizátory substrátů CYP2D6. Vestudiích in vitro
slidskými jaterními mikrozomy bylo prokázáno, že paliperidon neinhibuje významným způsobem
metabolismus léčiv, která jsou metabolizována izoenzymy cytochromu P450, zahrnujícími CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3AStudie in vitroprokázaly, že paliperidon je substrátem P-glykoproteinu a vevysokýchkoncentracích je
jeho slabým inhibitorem. Údaje invivonejsou kdispozici a klinický význam není znám.
Porovnání injekčního podávání paliperidon-palmitátu sdlouhodobým účinkem sperorálním
paliperidonem sprodlouženým uvolňováním
Xeplionje koncipovántak, aby dodával paliperidon vprůběhu jednoho měsíce, zatímco perorálně
podávaný paliperidon sprodlouženým uvolňováním se podává každodenně. Zahajovací režim pro
Xepliondosaženo rovnovážných koncentrací paliperidonu při zahajování léčby bez užívání perorální
suplementace.
Obecně se celkové výchozí plazmatické hladiny při použití přípravku Xeplionpohybovaly
vexpozičním rozsahu, který byl pozorován uperorálně podávaného paliperidonu sprodlouženým
uvolňovánímvdávkách 6-12mg. Prostřednictvím zahajovacího režimu pro Xeplionbylo možno
upacientů zachovat hodnotu vrozmezí expozice, která platí pro perorálně podávaný paliperidon
sprodlouženým uvolňovánímvdávkách 6-12mg, a to ivednech snížené koncentrace před podáním
další dávky dvou léčivých přípravkůje při přímém srovnávání jejich farmakokinetických vlastností nezbytná
zvýšená opatrnost.
Porucha funkce jate
Paliperidon není významně metabolizován vjátrech. Ačkoliv nebyl Xeplionstudován upacientů
sporuchou funkce jater, upacientů slehkounebo středně těžkouporuchou funkce jater není
požadována úprava dávkování. Vestudii sperorálním paliperidonemupacientů sestředně těžkou
poruchou funkce jater podobné jako uzdravých jedinců. Paliperidon nebyl studován upacientů stěžkouporuchou funkce
jater.
Porucha funkce ledvin
Upacientů srůznými stupni funkce ledvin byla studována eliminace jednorázové perorální dávky
paliperidonu veformě 3mg tablety sprodlouženým uvolňováním. Vylučování paliperidonu klesalo se
snižující se odhadovanou hodnotou clearance kreatininu. Celková clearance paliperidonu byla snížena
průměrně o32% upacientů slehkouporuchou funkce ledvin ustředně těžképoruchy funkce ledvin ledvin expozice prováděných spřípravkem Xeplionupacientů slehkouporuchou funkce ledvin a farmakokinetických
simulací se doporučuje snížení dávky Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýzaneprokázalažádný důkaz rozdílů ve farmakokinetice
souvisejících svěkem.
Index tělesné hmotnosti Farmakokinetická hodnocení paliperidon-palmitátu prokázala poněkud nižší koncentrace paliperidonu upacientů snadváhou nebo obézních pacientů vesrovnání spacienty
snormální tělesnou hmotností Rasové rozdíly
Populační farmakokinetická analýza dat zhodnocení perorálně podávaného paliperidonu neprokázala
rasově závislé rozdíly vefarmakokinetice paliperidonu popodání přípravku Xeplion.
Pohlaví
Mezi muži a ženami nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly.
Vliv kouření
Nazákladě studií in vitroslidskými jaterními enzymy nebyl paliperidon substrátem pro CYP1A2;
kouření by proto nemělo mít vliv nafarmakokinetiku paliperidonu. Vliv kouření na farmakokinetiku
paliperidonu nebyl u přípravku Xeplionhodnocen.Populační farmakokinetická analýza založená
naúdajích získaných pro perorálně podávané tablety paliperidonu sprodlouženým uvolňováním
prokázala mírné snížení expozice paliperidonu ukuřáků vporovnání snekuřáky. Tento rozdíl se však
nejeví jako klinicky významný.