Xenpozyme Pro děti, pediatrická populace

Fáze eskalace dávky
Doporučená úvodní dávka přípravku Xenpozyme u pediatrických pacientů je 0,03 mg/kg* a následně
má být dávka zvyšována dle režimu eskalace dávky uvedeného v tabulce 2:

Tabulka 2: Režim eskalace dávky u pediatrických pacientů
Pediatričtí pacienti První dávka Druhá dávka Třetí dávka Čtvrtá dávka Pátá dávka Šestá dávka Sedmá dávka Osmá dávka Devátá dávka * U pacientů s BMI ≤ 30 bude použita aktuální tělesná hmotnost. U pacientů s BMI > 30 bude použita
optimální tělesná hmotnost, jak je popsáno níže.

Udržovací fáze
Doporučená udržovací dávka přípravku Xenpozyme je 3 mg/kg* každé 2 týdny.
* U pacientů s BMI ≤ 30 bude použita aktuální tělesná hmotnost. U pacientů s BMI > 30 bude použita
optimální tělesná hmotnost, jak je popsáno níže.

Pacienti s BMI >
U dospělých a pediatrických pacientů s BMI > 30 se tělesná hmotnost, která se používá k výpočtu
dávky přípravku Xenpozyme, stanoví pomocí následující metody fáziTělesná hmotnost Příklad:
Pro pacienta s:
BMI tělesnou hmotností 110 kg
výškou 1,7 m
Dávka, která má být podána, bude vypočítána s použitím tělesné hmotnosti 30 × 1,72 = 86,7 kg.

Vynechané dávky

Dávka se považuje za vynechanou, pokud není podána do 3 dnů od plánovaného data. V případě
vynechání dávky přípravku Xenpozyme má být další dávka podána co nejdříve, jak je popsáno níže.
Poté je třeba naplánovat další dávku v intervalu 2 týdnů od data posledního podání.

Během fáze eskalace dávky
• Pokud dojde k vynechání 1 infuze: před obnovením eskalace dávky u dospělých pacientů
• Pokud dojde k vynechání 2 po sobě jdoucích infuzí: před obnovením eskalace dávky podle
tabulky 1 nebo tabulky 2 má být podána dávka o jednu úroveň nižší než poslední tolerovaná
dávka • Pokud dojde k vynechání 3 nebo více po sobě jdoucích infuzí: eskalace dávky má být obnovena
s použitím dávky 0,3 mg/kg podle tabulky 1 nebo tabulky 2.
Při podání další plánované infuze po vynechané dávce, pokud je podávána dávka 0,3 nebo 0,6 mg/kg,
má být tato dávka podána dvakrát podle tabulky 1 a tabulky 2.

Během udržovací fáze
• Pokud dojde k vynechání udržovací infuze: má být podána udržovací dávka a harmonogram
léčby má být odpovídajícím způsobem upraven.
• Pokud dojde k vynechání 2 po sobě jdoucích udržovacích infuzí: má být podána dávku o jednu
úroveň nižší než udržovací dávka podána udržovací dávka • Pokud dojde k vynechání 3 nebo více po sobě jdoucích udržovacích infuzí: eskalace dávky má
být obnovena při dávce 0,3 mg/kg podle tabulky 1 nebo tabulky 2.

Monitorování hladin aminotransferáz

Hladiny aminotransferáz stanoveny před zahájením léčby a sledovány během každé fáze eskalace dávky jsou hladiny aminotransferáz před infuzí zvýšené nad výchozí hodnotu a > 2násobek horní hranice
normálu nebo lze léčbu dočasně přerušit v závislosti na stupni zvýšení aminotransferáz. Pokud je u pacienta
nutná úprava dávky nebo přerušení léčby, má být léčba znovu zahájena podle schématu zvyšování
dávky uvedeného v tabulce 1 a v tabulce 2 pro dospělé resp. pediatrické pacienty, a podle doporučení
v případě vynechaných dávek
Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů starších 65 let se nedoporučuje žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky
Způsob podání

Přípravek Xenpozyme je určen pouze k intravenóznímu podání. Infuze mají být podávány postupně,
nejlépe pomocí infuzní pumpy.

Pokyny k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

Po rekonstituci a naředění se roztok podává formou intravenózní infuze. Rychlost infuze se smí během
infuze postupně zvyšovat pouze v případě, že nedochází k reakcím spojeným s infuzí spojených s infuzí, viz bod 4.4podrobně uvedeny v tabulce 3 a v tabulce 4:

Tabulka 3: Rychlost infuze a doba trvání infuze u dospělých pacientů
Dávka
Rychlost infuze
Doba trvání infuze
Přibližná doba
trvání infuze
krok 1 krok 2 krok 3 krok 4
0,1 20 ml/h po dobu 20 min 60 ml/h po dobu 15 min NA NA 35 min
0,3 až 3 3,33 ml/h po dobu 20 min 10 ml/h po dobu 20 min 20 ml/h po dobu 20 min 33,33 ml/h po dobu 160 min 220 min
h: hodina; min: minuta; NA: neuplatňuje se

Tabulka 4: Rychlost infuze a doba trvání infuze u pediatrických pacientů
Dávka
Rychlost infuze
Doba trvání infuze
Přibližná
doba
trvání
infuze krok 1 krok 2 krok 3 krok 0,0,1 mg/kg/h
po celou dobu
trvání infuze
NA NA NA 18 min
0,1 0,1 mg/kg/h po dobu 20 min 0,3 mg/kg/h po zbývající dobu NA NA 35 min
0,3 0,1 mg/kg/h po dobu 20 min 0,3 mg/kg/h po dobu 20 min 0,6 mg/kg/h po zbývající dobu NA 60 min
0,0,1 mg/kg/h
po dobu 20 min
0,3 mg/kg/h
po dobu 20 min
0,6 mg/kg/h
po dobu 20 min
mg/kg/h
po zbývající dobu
80 min
100 min
160 min
220 min
h: hodina; min: minuta; NA: neuplatňuje se

Během infuze je třeba sledovat známky a příznaky reakcí spojených s infuzí hlavy, kopřivka, pyrexie, nauzea a zvracení a jiné známky nebo příznaky hypersenzitivity. V závislosti
na závažnosti příznaků může být infuze zpomalena, pozastavena nebo přerušena a podle potřeby
zahájena vhodná léčba.

V případě závažné hypersenzitivity a/nebo anafylaktické reakce se musí léčba přípravkem Xenpozyme
okamžitě přerušit
Na konci infuze injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
Domácí infuze během udržovací fáze

U pacientů s udržovací dávkou, kteří své infuze dobře snášejí, lze zvážit domácí infuzi pod dohledem
zdravotnického pracovníka. Rozhodnutí o převedení pacienta na domácí infuzi lze učinit až po
zhodnocení a doporučení předepisujícím lékařem. Při podávání přípravku Xenpozyme musí být
okamžitě dostupná odpovídající lékařská podpora, včetně personálu vyškoleného ke zvládání
nouzových situací. V případě anafylaktické nebo jiné akutní reakce je nutné okamžitě přerušit infuzi
přípravku Xenpozyme, zahájit vhodnou léčbu a vyhledat lékaře. V případě závažné hypersenzitivní
reakce mají být následné infuze podávány pouze v prostředí, kde jsou k dispozici vhodná resuscitační
opatření. Dávka a rychlost infuze mají při domácí infuzi zůstat konstantní a nesmí se měnit bez
dohledu předepisujícího lékaře. V případě vynechání dávek nebo opoždění infuze je třeba kontaktovat
předepisujícího lékaře.

4.3 Kontraindikace

Život ohrožující hypersenzitivita pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Absence přenosu hematoencefalickou bariérou

Neočekává se, že by přípravek Xenpozyme procházel hematoencefalickou bariérou nebo moduloval
CNS projevy onemocnění.

Reakce spojené s infuzí
V klinických studiích se IAR vyskytly přibližně u 58 % pacientů léčených přípravkem Xenpozyme.
Tyto IAR zahrnovaly hypersenzitivní reakce a reakce akutní fáze byly bolest hlavy, kopřivka, pyrexie, nauzea a zvracení infuze a do 24 hodin od ukončení infuze.

Hypersenzitivita/anafylaxe

U pacientů léčených přípravkem Xenpozyme byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe

Léčba

Pacienti mají být během infuze a po přiměřenou dobu po infuzi pečlivě sledováni na základě
posouzení klinického stavu. Pacienti musí být informováni o možných příznacích
hypersenzitivity/anafylaxe a musí být poučeni, aby v případě výskytu příznaků okamžitě vyhledali
lékařskou pomoc. Léčba IAR má být založena na závažnosti známek a příznaků a může zahrnovat
dočasné přerušení infuze přípravku Xenpozyme, snížení rychlosti infuze a/nebo vhodnou léčbu.

V případě výskytu závažné hypersenzitivity nebo anafylaxe se musí podávání přípravku Xenpozyme
okamžitě přerušit a musí se zahájit vhodná léčba. Pacient, který v klinické studii prodělal anafylaxi,
podstoupil individuálně přizpůsobený postup desenzibilizace, který mu umožnil obnovit dlouhodobou
léčbu přípravkem Xenpozyme v doporučené udržovací dávce. Předepisující lékař má vzít v úvahu
rizika a přínosy opětovného podávání přípravku Xenpozyme po anafylaxi nebo závažné
hypersenzitivní reakci. Pokud po anafylaxi předepisující lékař zvažuje opětovné nasazení přípravku
Xenpozyme, má kontaktovat místního zástupce společnosti Sanofi a požádat o radu ohledně
opětovného podání. U takových pacientů je třeba při opětovném podání přípravku Xenpozyme
postupovat s maximální opatrností a musí být k dispozici vhodná resuscitační opatření.

V případě mírné nebo středně závažné IAR může být rychlost infuze zpomalena nebo dočasně
zastavena, doba trvání jednotlivých kroků infuze prodloužena a/nebo může být snížena dávka
přípravku Xenpozyme. Vyžaduje-li stav pacienta snížení dávky, má být opětovné zvýšení dávky
prováděno podle režimu eskalace dávky popsaného v tabulce 1 a tabulce 2 pro dospělé resp.
pediatrické pacienty
Pacienti mohou být premedikováni antihistaminiky, antipyretiky a/nebo glukokortikoidy, aby se
předešlo alergickým reakcím nebo se snížil jejich výskyt.

Imunogenita

V průběhu klinických studií byla u dospělých a pediatrických pacientů hlášena tvorba protilékových
protilátek vzniku ADA. Většina IAR a hypersenzitivních reakcí byla mírná nebo středně závažná a k jejich
zvládnutí dostačovaly standardní klinické postupy.
U pacientů s předchozí závažnou hypersenzitivní reakcí na olipudázu alfa lze zvážit testování na IgE
ADA.
Zatímco v klinických studiích nebyla hlášena žádná ztráta účinnosti, lze v případě, že pacienti
neodpovídají na léčbu, zvážit vyšetření IgG ADA.

Přechodné zvýšení aminotransferáz

Během fáze eskalace dávky přípravku Xenpozyme v klinických studiích bylo hlášeno přechodné
zvýšení aminotransferáz plánované infuze se tyto zvýšené hladiny aminotransferáz obecně vrátily na hladiny pozorované před
infuzí přípravku Xenpozyme.

Hladiny aminotransferáz přípravkem Xenpozyme vynechaných dávkách je třeba stanovit hladinu aminotransferáz do 72 hodin před další plánovanou
infuzí přípravku Xenpozyme. Pokud je během fáze eskalace dávky buď výchozí nebo předinfuzní
hladina aminotransferáz > 2násobek ULN, je třeba provést další stanovení hladiny aminotransferáz do
72 hodin po ukončení infuze. Pokud jsou předinfuzní hladiny aminotransferáz zvýšené nad výchozí
hodnotu a > 2násobek ULN, lze dávku přípravku Xenpozyme upravit dávkudosažení doporučené udržovací dávky lze testování aminotransferáz provádět jako součást rutinní
klinické léčby ASMD.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,60 mg sodíku v jedné 4mg injekční lahvičce nebo 3,02 mg sodíku v
jedné 20mg injekční lahvičce, což odpovídá 0,03 resp. 0,15 % doporučeného maximálního denního
příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého nebo dospívajícího, který činí 2 g sodíku a
≤ 0,08 % resp. ≤ 0,38 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro děti do
16 let.