PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xadago 50 mg potahované tablety
Xadago 100 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Xadago 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 50 mg.
Xadago 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Xadago 50 mg potahované tablety
Oranžová až červenohnědá kovově lesklá kulatá bikonkávní potahovaná tableta o průměru 7 mm
s vyraženou silou „50“ na jedné straně tablety.
Xadago 100 mg potahované tablety
Oranžová až červenohnědá kovově lesklá kulatá bikonkávní potahovaná tableta o průměru 9 mm
s vyraženou silou „100“ na jedné straně tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Xadago je indikován k léčbě dospělých pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí jako přídatná léčba k léčbě stabilní dávkou levodopy terapii s jiným antiparkinsonikem u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu
s fluktuacemi.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu safinamidem je třeba zahájit v dávce 50 mg denně. Tuto denní dávku lze zvýšit na 100 mg/den
podle individuální klinické potřeby.
Pokud dojde k vynechání dávky, má se následující dávka užít v obvyklou dobu následující den.
Starší pacienti
Starší pacienti nevyžadují žádnou úpravu dávkování.
Zkušenosti s použitím safinamidu u pacientů starších 75 let jsou omezené.
Porucha funkce jater
Použití safinamidu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno U pacientů s mírnou poruchou funkce jater se nevyžaduje žádná úprava dávkování. Nižší dávka
50 mg/den se doporučuje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater. Pokud u pacientů dojde
k progresi poruchy funkce jater ze středně těžké na těžkou, safinamid je třeba vysadit
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nevyžaduje žádná úprava dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost safinamidu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání
Safinamid se má užívat s vodou.
Safinamid lze užít s jídlem nebo bez něj.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžná léčba jinými inhibitory monoaminooxidázy Souběžná léčba pethidinem Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Použití u pacientů s albinismem, degenerací sítnice, uveitidou, vrozenou retinopatií nebo závažnou
progresivní diabetickou retinopatií
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné upozornění
Obecně lze safinamid užívat se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu serotonin re-uptake inhibitor, SSRIz hlediska serotoninergních příznaků. Je nutné vyhnout se především souběžnému užívání safinamidu
s fluoxetinem nebo fluvoxaminem, nebo pokud je nezbytná souběžná léčba, je třeba tyto přípravky
užívat v nízké dávce období odpovídající 5 poločasům dříve používaného SSRI.
Mezi přerušením léčby safinamidem a zahájením léčby inhibitory MAO nebo pethidinem musí
uplynout nejméně 7 dnů
Když je safinamid podáván souběžně s přípravky, které jsou substráty BCRP, přečtěte si souhrn údajů
o přípravku pro daný léčivý přípravek.
Porucha funkce jater
Při zahájení léčby safinamidem u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je třeba postupovat
opatrně. Pokud u pacientů dojde k progresi poruchy funkce jater ze středně těžké na těžkou, safinamid
je třeba vysadit
Potenciál degenerace sítnice u pacientů s předchozí anamnézou onemocnění sítnice
Safinamid nesmí užívat pacienti s anamnézou oftalmologického onemocnění, které by je vystavilo
vyššímu riziku vzniku možných nežádoucích účinků na sítnici onemocnění sítnice nebo uveitida v anamnéze
Impulzivní poruchy
U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními léčivy se mohou objevit impulzivní
poruchy. Některé případy ICD byly hlášeny také u jiných inhibitorů MAO. Léčba safinamidem nebyla
spojena s žádným zvýšením výskytu ICD.
Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být poučeni o behaviorálních příznacích ICD, které byly
pozorovány u pacientů léčených inhibitory MAO a které zahrnují případy kompulzí, obsesivních
myšlenek, patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, impulzivního chování a
nutkavého utrácení a nakupování.
Dopaminergní nežádoucí účinky
Safinamid použitý jako doplněk k levodopě může potencovat nežádoucí účinky levodopy a mohou se
zhoršit preexistující dyskineze a vyžádat si snížení dávky levodopy. Tento účinek nebyl pozorován,
pokud se safinamid používal jako doplněk k agonistům dopaminu u pacientů s časným stadiem PN.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické lékové interakce in vivo a in vitro
Inhibitory MAO a pethidin
Safinamid nesmí být podáván s jinými inhibitory MAO riziko neselektivní inhibice MAO, která může vést k hypertenzní krizi
V souvislosti se souběžným užíváním pethidinu a inhibitorů MAO byly hlášeny závažné nežádoucí
účinky. Jelikož se může jednat o skupinový efekt, souběžné podávání safinamidu s pethidinem je
kontraindikováno
V souvislosti se souběžným užíváním inhibitorů MAO a sympatomimetik byly hlášeny lékové
interakce. Vzhledem k inhibiční aktivitě safinamidu je třeba postupovat opatrně při souběžném
podávání safinamidu a sympatomimetik, jako jsou ta, které jsou obsažena v nosních a perorálních
dekongestivních přípravcích nebo přípravcích proti nachlazení obsahujících efedrin nebo
pseudoefedrin
Dextromethorfan
V souvislosti se souběžným užíváním dextromethorfanu a neselektivních inhibitorů MAO byly
hlášeny lékové interakce. Vzhledem k inhibiční aktivitě safinamidu na MAO se souběžné podávání
safinamidu a dextromethorfanu nedoporučuje, nebo pokud je nezbytná souběžná léčba, je třeba
postupovat opatrně
Antidepresiva
Souběžné užívání safinamidu s fluoxetinem nebo fluvoxaminem se nedoporučuje opatření je nutné z důvodu výskytu závažných nežádoucích účinků když vzácných, které nastaly při podání SSRI a dextromethorfanu s inhibitory MAO. Je-li to nutné,
souběžné užívání těchto léčivých přípravků je možné při nejnižší účinné dávce. Před zahájením léčby
safinamidem je nutné zvážit eliminační období odpovídající 5 poločasům dříve užitých SSRI.
Při souběžném používání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu SNRIúčinky mohou být antidepresiva užívána pouze v nejnižší nutné dávce.
Farmakokinetické lékové interakce in vivo a in vitro
Safinamid může přechodně inhibovat BCRP in vitro. Ve studiích lékové interakce u lidí byla
pozorována slabá interakce s rosuvastatinem významná interakce nebyla zjištěna s diklofenakem.
Doporučuje se sledovat pacienty, pokud je safinamid podán s léčivými přípravky, které jsou substráty
BCRP nebo glibenklamidúprava dávky.
Safinamid se téměř exkluzivně vylučuje metabolismem, převážně amidázami o vysoké kapacitě, které
dosud nebyly charakterizovány. Safinamid se eliminuje zejména v moči. U mikrosomů jater u člověka
byla inhibována ketokonazolem o 90 %.
Safinamid inhibuje OCT1 in vitro v klinicky relevantních koncentracích v portální žíle. Proto je nutné
zachovávat opatrnost, pokud je safinamid podáván současně s léčivými přípravky, které jsou substráty
OCT1 a mají Tmax podobné safinamidu expozice těmto substrátům by mohla být v důsledku toho zvýšena.
Metabolit NW-1153 je substrátem OAT3 při klinicky významných koncentracích.
Léčivé přípravky, které jsou inhibitory QAT3, mohou při souběžném podávání se safinamidem snížit
clearance NW-1153, a zvýšit tak systémovou expozici tomuto metabolitu. Systémová expozice NW-
1153 je nízká nemá žádný klinický význam, neboť NW-1153, první produkt metabolické dráhy, se dále přetváří na
sekundární a terciární metabolity.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět
Safinamid nesmí užívat ženy, které mohou otěhotnět, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání safinamidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu které mohou otěhotnět a které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování safinamidu do
mateřského mléka
Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Přípravek Xadago se nemá používat během kojení.
Fertilita
Studie na zvířatech naznačují, že léčba safinamidem je spojena s nežádoucími účinky na reprodukci
samic potkanů a kvalitu spermií. Fertilita samců potkanů není ovlivněna
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby safinamidem se může vyskytnout somnolence a závratě, proto pacienti musí být opatrní
při používání nebezpečných strojů, včetně řízení motorových vozidel, dokud si nejsou dostatečně jisti,
že je safinamid nepříznivě neovlivňuje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným u pacientů léčených safinamidem při použití
v kombinaci s L-dopou samotnou nebo v kombinaci s jinými antiparkinsoniky byla dyskineze.
Je známo, že při souběžném použití SSRI, SNRI, tricyklických/tetracyklických antidepresiv a
inhibitorů MAO se objevují závažné nežádoucí účinky, jako je hypertenzní krize kolapsCPKU inhibitorů MAO byly hlášeny lékové interakce při souběžném použití se symptatomimetickými
léčivými přípravky.
Impulzivní poruchy: u pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergní léčbou se mohou
objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení a nakupování,
záchvatovité a nutkavé přejídání.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Údaje v níže uvedené tabulce zahrnují všechny nežádoucí účinky v klinických studiích, kde se
nežádoucí účinek považoval za související s léčbou.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny na základě následujících konvencí o vyjadřování frekvence: velmi
časté < 1/1000
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a
infestace
Infekce močových cest Bronchopneumonie,
furunkl,
nazofaryngitida,
pyodermie,
rinitida,
zubní infekce,
virová infekce
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Bazocelulární karcinom Akrochordon,
melanocytický névus,
seboroická keratóza,
kožní papilom
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie,
leukopenie,
abnormality červených
krvinek
Eozinofilie,
lymfopenie
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu,
hypertriglyceridemie,
zvýšená chuť k jídlu,
hypercholesterolemie,
Kachexie,
hyperkalemie
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
hyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Halucinace,
deprese,
abnormální sny,
úzkost,
stav zmatenosti,
afektivní labilita,
zvýšené libido,
psychotická porucha,
neklid,
porucha spánku
Kompulze,
delirium,
dezorientace,
iluze,
impulzivní chování,
ztráta libida,
obsedantní myšlenky,
paranoia,
předčasná ejakulace,
spánkové ataky,
sociální fobie,
sebevražedné myšlenky
Poruchy
nervového
systému
Dyskineze,
somnolence,
závrať,
bolest hlavy,
Parkinsonov
a nemoc
Parestezie,
porucha rovnováhy,
hypestezie,
dystonie,
nepříjemné pocity v
hlavě,
dysartrie,
synkopa,
kognitivní porucha
Abnormální koordinace,
porucha pozornosti,
dysgeuzie,
hyporeflexie,
kořenová bolest,
syndrom neklidných
nohou,
sedace
Poruchy oka Katarakta Rozmazané vidění,
skotom,
diplopie,
fotofobie,
porucha sítnice,
konjunktivitida,
glaukom
Amblyopie,
chromatopsie,
diabetická retinopatie,
erytropsie,
oční hemoragie,
bolest oka,
otok očního víčka,
hypermetropie,
keratitida,
zvýšená tvorba slz,
noční slepota,
edém papily,
presbyopie,
strabismus
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Palpitace,
tachykardie,
sinusová bradykardie,
arytmie
Infarkt myokardu
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze
Hypertenze,
hypotenze,
křečová žíla
Arteriální spasmus,
arterioskleróza,
hypertenzní krize
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel,
dyspnoe,
rinorea
Bronchospasmus,
dysfonie,
orofaryngeální bolest,
orofaryngeální spasmus
Gastrointestináln
í poruchy
Nauzea Zácpa,
dyspepsie,
zvracení,
sucho v ústech,
Peptický vřed,
říhání,
krvácení v horní části
zažívacího traktu
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
průjem,
bolest břicha,
gastritida,
flatulence,
břišní distenze,
hypersekrece slin,
refluxní choroba jícnu,
aftózní stomatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza,
generalizovaný pruritus,
fotosenzitivní reakce,
erytém
Alopecie,
puchýř,
kontaktní dermatitida,
dermatóza,
ekchymóza,
lichenoidní keratóza,
noční pocení,
bolest kůže,
porucha pigmentace,
psoriáza,
seboroická dermatitida
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad,
artralgie,
svalové spasmy,
svalová rigidita,
bolest v končetině,
svalová slabost,
pocit tíhy
Ankylozující spondylitida,
bolest v boku,
otok kloubů,
muskuloskeletální bolest,
myalgie,
bolest krku,
osteoartróza,
synoviální cysta
Poruchy ledvin a
močových cest
Nykturie,
dysurie
Urgentní močení,
polyurie, pyurie,
opožděný začátek močení
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní dysfunkce Benigní hyperplazie
prostaty,
porucha prsu,
bolest prsu
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava,
astenie,
porucha chůze,
periferní edém,
bolest,
pocit horka
Snížený účinek léku,
nesnášenlivost léku,
pocit chladu,
malátnost,
pyrexie,
xeróza
Vyšetření Snížená tělesná
hmotnost,
zvýšená tělesná
hmotnost,
zvýšená
kreatinfosfokináza
v krvi,
zvýšené triglyceridy
v krvi,
zvýšená glukóza v krvi,
zvýšená urea v krvi,
Snížený vápník v krvi,
snížený draslík v krvi,
snížený cholesterol v krvi,
zvýšená tělesná teplota,
srdeční šelest,
abnormální zátěžový
srdeční test,
snížený hematokrit,
snížený hemoglobin,
snížené INR,
snížený počet lymfocytů,
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
zvýšená alkalická
fosfatáza v krvi,
zvýšený bikarbonát
v krvi,
zvýšený kreatinin
v krvi,
prodloužený QT
interval na
elektrokardiogramu,
abnormální funkční
jaterní testy,
abnormální rozbor
moči,
zvýšený krevní tlak,
snížený krevní tlak,
abnormální
nálezy při vyšetření
zrakových funkcí
snížený počet trombocytů,
zvýšené lipoproteiny o
velmi nízké hustotě
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Pád Zlomenina nohy Kontuze,
tuková embolie,
poranění hlavy,
poranění úst,
poranění skeletu
Sociální
okolnosti
Hráčství
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dyskineze se při léčbě objevovala brzy, byla hodnocena jako „závažná“, vedla k přerušení léčby u
velmi malého počtu pacientů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
U jednoho pacienta s podezřením na užití vyšší dávky, než je předepsaná denní dávka 100 mg po dobu
jednoho měsíce, byly hlášeny příznaky jako zmatenost, ospalost, zapomnětlivost a rozšířené zornice.
Tyto příznaky odezněly po vysazení léčivého přípravku bez následků.
Očekávaný sled příhod či příznaků po záměrném nebo náhodném předávkování safinamidem bude
souviset s jeho farmakodynamickým profilem: Inhibice MAO-B s inhibicí sodíkových závislou na aktivitě. Příznaky nadměrné inhibice MAO-B zahrnovat hypertenzi, posturální hypotenzi, halucinace, agitovanost, nauzeu, zvracení a dyskinezi.
Neexistuje žádné antidotum safinamidu ani žádná specifická léčba předávkování safinamidem. Pokud
dojde k předávkování, léčbu safinamidem je třeba přerušit a podat podpůrnou léčbu v závislosti na
klinické indikaci.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, inhibitory monoaminooxidázy B, ATC kód:
N04BD
Mechanismus účinku
Safinamid působí prostřednictvím dopaminergních a nedopaminergních mechanismů účinku.
Safinamid je vysoce selektivní a reverzibilní inhibitor MAO-B a způsobuje zvýšení extracelulárních
hladin dopaminu ve striatu. Safinamid je spojen se stavově závislou inhibicí napěťově řízených
sodíkových nedopaminergní účinky přispívají k celkovému účinku, nebylo stanoveno.
Farmakodynamické účinky
Populační farmakokinetické nemocí ukazují, že farmakokinetické a farmakodynamické účinky safinamidu nebyly závislé na věku,
pohlaví, tělesné hmotnosti, funkci ledvin a užívání levodopy, což naznačuje, že úprava dávek na
základě těchto proměnných nebude nutná.
Sdružené analýzy údajů týkajících se nežádoucích účinků z placebem kontrolovaných studií u pacientů
s Parkinsonovou nemocí naznačují, že souběžné podávání safinamidu spolu s širokou řadou léčivých
přípravků běžně používaných u této populace pacientů snížení cholesterolu, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky, inhibitory protonové pumpy,
antidepresiva apod.stratifikovány podle souběžné medikace a u těchto léčivých přípravků nebyly provedeny žádné
randomizované studie interakcí.
Klinická účinnost
Studie u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu PN
Účinnost safinamidu jako přídatné léčby u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu PN
s dalšími léčivými přípravky pro léčbu PN, byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích: Studie SETTLE studie 016/018
Primární parametr účinnosti byla změna od výchozího stavu do cílového bodu v délce trvání fáze „ON
bez obtěžující dyskineze“.
Sekundární parametry účinnosti zahrnovaly délku trvání fáze OFF, UPDRS II a III stupnice pro hodnocení Parkinsonovy nemoci – části II a III, Unified Parkinson’s Disease Rating Scalea CGI-C
Studie SETTLE a 016/018 ukázaly významnou superioritu safinamidu ve srovnání s placebem
v cílových dávkách 50 a 100 mg/den pro primární a zvolené sekundární proměnné účinnosti, jak je
uvedeno souhrnně v tabulce níže. Účinek na dobu trvání fáze ON byl udržován do konce 24měsíčního
období dvojitě zaslepené léčby pro obě dávky safinamidu ve srovnání s placebem.
Studie 016/018
27919 Dávka
Safinamid
Placebo
Safinamid
Placebo
Safinami
d
50 100 50 100 100 Randomizo
váno 222 223 224 222 223 224 275 Věk
59,4 62,1 Trvání PN
Čas fáze ON bez obtěžující dyskineze Výchozí
stav Změna
LSM LS Diff
proti
placebu
0,5 0,7 0,6 0,7 0,95 % IS [0,1, 0,9] [0,3, 1,0] [0,1, 1,0] [0,2, 1,1] [0,6, 1,2]
p-hodnota 0,0054 0,0002 0,0110 0,0028 <0,Čas fáze OFF Výchozí
stav Změna
LSM 1,4 1,0 -
1,6 -0,5
-1,5
LS Diff
proti
placebu
-0,6 -0,7 -0,5 -0,6 -1,95 % IS
[-0,9,
-0,3]
[-1,0,
-0,4]
[-0,8,
-0,2]
[-0,9,
-0,3]
[-1,3,
-0,7]
p-hodnota 0,0002 <0,0001 0,0028 0,0003 <0,UPDRS III Výchozí
stav 28,6
27,3 28,4 28,6 27,3 28,4 23,0 22,3
Změna
LSM 6,1 4,4 -
6,5 -2,6
-3,5
LS Diff
proti
placebu
-1,6 -2,3 -1,2 -2,1 -0,95 % IS
[-3,0,
-0,2]
[-3,7,
-0,9]
[-2,6,
0,2]
[-3,5,
-0,6]
[-1,8,
0,0]
p-hodnota 0,0207 0,0010 0,0939 0,0047 0,UPDRS II Výchozí
stav 12,2 10,4 Změna
LSM -
1,2 -
0,8 LS Diff
proti
placebu
-0,7 -1,1 -0,6 -1,1 -0,95 % IS
[-1,3, -
0,0]
[-1,7, -
0,5]
[-1,3,
0,0]
[-1,8, -
0,4]
[-0,9,
0,0]
p-hodnota 0,0367 0,0007 0,0676 0,0010 0,Studie 016/018
27919 Dávka
Safinamid
Placebo
Safinamid
Placebo
Safinami
d
50 100 50 100 100 Analýza respondérů Zvýšení
času fáze
ON
≥ 60 minut
93
119
121
100 117 116
152
p-hodnota 0,0233 0,0122 0,0308 0,1481 0,≥ 60minuto
vé zvýšení
času fáze
ON a
pokles času
fáze OFF a
≥ 30 %
zlepšení
UPDRS III
32 p-hodnota 0,0216 0,0061 0,0671 0,0827 0,CGI-C:
pacienti,
kteří se
hodně/velm
i hodně
zlepšili
42 p-hodnota
změnu od výchozího stavu do cílového bodu zahrnuje léčbu, region, návštěvu jako fixní účinky a
výchozí hodnotu jako kovariát, údaje jsou uvedeny jako počet chí-kvadrát test odds ratio léčebných skupin v porovnání s placebem za použití modelu logistické
regrese s fixními účinky pro léčbu a zemi.
SE standardní chyba, SD směrodatná odchylka, LSM průměr nejmenších čtverců, LS Diff. rozdíl
nejmenších čtverců proti placebu
populace mITT: studie 016/018 - placebo
Pediatrická populace
Farmakodynamické účinky safinamidu u dětí a dospívajících nebyly zkoumány.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce safinamidu po podání jedné a více perorálních dávek probíhá rychle a dosahuje Tmax
během 1,8 – 2,8 hodin po podání dávky nalačno. Absolutní biologická dostupnost je vysoká což prokazuje, že téměř všechen safinamid se vstřebává po perorálním užití a metabolismus prvního
průchodu je zanedbatelný. Vysoká absorpce řadí safinamid mezi látky s vysokým průnikem.
Distribuce
Distribuční objem extravaskulární distribuci safinamidu. Celková clearance byla stanovena na 4,6 l/h, což řadí safinamid
do skupiny látek s nízkou clearance.
Vazba safinamidu na plazmatické proteiny je 88 - 90%.
Biotransformace
U lidí je safinamid téměř výhradně eliminován metabolismem močí bylo < 10 %charakterizovány. Pokusy in vitro ukázaly, že inhibice amidáz v lidských hepatocytech vede k úplné
supresi tvorby NW-1153. Amidáza přítomná v krvi, plazmě, séru, simulované žaludeční šťávě a
simulované střevní šťávě a rovněž karboxylesterázy hCE-1 a hCE-2 nejsou zodpovědné za
biotransformaci safinamidu na NW-1153. Amidáza FAAH byla schopna katalyzovat tvorbu NW-
1153 pouze v malé míře. Proto je pravděpodobné, že se konverze safinamidu na NW-1153 účastní
další amidázy. Metabolismus safinamidu není závislý na enzymech cytochromu P450
Objasnění struktury metabolitů zjistilo tři metabolické dráhy safinamidu. Hlavní dráha zahrnuje
hydrolytickou oxidaci amidové části vedoucí k primárnímu metabolitu „kyselině
safinamidové“ „O-debenzylovaný safinamid“ vytváří za účasti oxidativního štěpení aminové vazby buď safinamidu metabolitu kyseliny safinamidové je konjugována s kyselinou glukuronovou, čímž vzniká acylglukuronid. Ani jeden z těchto metabolitů
není farmakologicky aktivní.
Nezdá se, že by safinamid způsoboval indukci nebo inhibici enzymů při klinicky významných
systémových koncentracích. In vitro studie metabolismu ukázaly, že při koncentracích, které jsou
relevantní významné indukci či inhibici cytochromu P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A3/5.
Studie zaměřené na lékové interakce s ketokonazolem, L-dopou a substráty CYP1A2 a CYP1AL-dopy, kofeinu a midazolamu.
Studie hmotnostní bilance prokázala, že plazmatická koncentrace AUC0 – 24 hodin nezměněného
14C-safinamidu tvořila přibližně 30 % celkové radioaktivity AUC0 – 24 hodin, což svědčí o rozsáhlém
metabolismu.
Transportéry
Předběžné in vitro studie prokázaly, že safinamid není substrátem transportérů P-gp, BCRP, OAT1B1,
OAT1B3, OATP1A2 či OAT2P1. Metabolit NW-1153 není substrátem OCT2 ani OAT1, ale je
substrátem OAT3. Tato interakce může potenciálně snížit clearance NW-1153 a zvýšit jeho expozici.
Systémová expozice NW-1153 však je nízká metabolizován na sekundární a terciární metabolity, je nepravděpodobné, že by měl nějaký klinický
význam.
Safinamid přechodně inhibuje BCRP v tenkém střevě inhiboval OATP1A2 a OATP2P1. Relevantní plazmatické koncentrace safinamidu jsou podstatně
nižší, a proto je nepravděpodobné, že by při současném podávání substrátů těchto transportérů došlo
ke klinicky významné interakci. NW-1153 není inhibitorem OCT2, MATE1 či MATE2-K až do
koncentrace 5 μM.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika safinamidu je lineární po jedné a opakovaných dávkách. Nebyla pozorována žádná
časová závislost.
Eliminace
Safinamid prochází téměř kompletní metabolickou přeměnou v moči v nezměněné forměvyloučena močí radioaktivity činil přibližně 80 hodin.
Poločas eliminace safinamidu byl v rozmezí 20 – 30 hodin. Ustálený stav je dosažen během jednoho
týdne.
Pacienti s poruchou funkce jater
Expozice safinamidu u pacientů s mírným onemocněním jater se zvýšila jen nepatrně AUCo 80 %
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Středně závažná nebo závažná porucha funkce ledvin neovlivnila expozici safinamidu v porovnání se
zdravými subjekty
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U hlodavců po opakovaném podání safinamidu při systémové expozici nižší než očekávaná systémová
expozice u pacientů, kteří dostali maximální léčebnou dávku, byla pozorována degenerace sítnice.
Degenerace sítnice nebyla zaznamenána u opic navzdory vyšší systémové expozici než u hlodavců
nebo u pacientů, kteří obdrželi maximální dávku pro člověka.
Dlouhodobé studie na zvířatech prokázaly vznik křečí než u člověka na základě plazmatických koncentrací AUCbyly pozorovány hypertrofie jater a tukové změny pouze na játrech hlodavců. Fosfolipidóza byla
pozorována hlavně v plicích hlodavců expozicích větších než 12násobek expozice u člověka
Safinamid nevykazoval genotoxický potenciál in vivo a u několika in vitro systémů používajících
bakterie nebo buňky savců.
Výsledky získané ve studiích kancerogenity u myší a potkanů neprokázaly tumorogenní potenciál
související se safinamidem při systémových expozicích až do 2,3násobku, respektive 4,0násobku,
očekávané systémové expozice u pacientů léčených maximální léčebnou dávkou.
Studie fertility u samic potkanů prokázaly snížený počet implantovaných vajíček a žlutých tělísek při
expozicích 3krát vyšších, než je očekávaná expozice u člověka. Samci potkana vykazovali méně
závažnou abnormální morfologii a sníženou rychlost pohybu spermií při expozicích 1,4krát vyšších,
než je očekávaná expozice u člověka. Fertilita samců potkana nebyla ovlivněna.
Ve studiích embryofetálního vývoje na potkanech a králících došlo k malformacím způsobeným
expozicemi safinamidu 2 až 3krát vyšším, než je klinická expozice u člověka. Kombinace safinamidu
s levodopou/karbidopou vedla k aditivním účinkům ve studiích embryofetálního vývoje s vyšší
incidencí fetálních skeletálních abnormalit, než jaká byla pozorovaná při monoterapii těmito přípravky.
Během studie prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů byla pozorována mortalita mláďat,
absence mateřského mléka v žaludku a neonatální hepatoxicita při dávkování podobném jako při
očekávané klinické expozici. Toxické účinky na játra a doprovodné příznaky, jako
nažloutlá/naoranžovělá kůže a lebka u mláďat, kterým byl podán safinamid během kojení, jsou
zprostředkované především expozicí in utero, zatímco přímá expozice v mateřském mléku měla pouze
malý vliv.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon typ A
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety
Hypromelóza
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý Hlinitokřemičitan draselný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistry obsahující 14, 28, 30, 90 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso Tel.: +39 02 Fax: +39 02 E-mail: info.zambonspa@zambongroup.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Xadago 50 mg potahované tablety
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
Xadago 100 mg potahované tablety
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. února Datum posledního prodloužení registrace: 19. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse D-73614 Schorndorf
Německo
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 36100 Vicenza
Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – potahované tablety
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 50 mg potahované tablety
safinamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
xadago 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 50 mg tablety
safinamidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – potahované tablety
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 100 mg potahované tablety
safinamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
xadago 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 100 mg tablety
safinamidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Xadago 50 mg potahované tablety
Xadago 100 mg potahované tablety
safinamidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Xadago a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xadago užívat
3. Jak se přípravek Xadago užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xadago uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Xadago a k čemu se používá
Přípravek Xadago je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku safinamid. Ta v mozku způsobuje
zvýšení hladiny látky zvané dopamin, která je zapojena v kontrole pohybu a jejíž množství v mozku je
pacientů s Parkinsonovou nemocí snížené. Přípravek Xadago se používá k léčbě Parkinsonovy nemoci
u dospělých.
U pacientů v středně pokročilém až pokročilém stádiu nemoci, u nichž dochází k náhlému přechodu
mezi fází „ON“, kdy se mohou hýbat, a fází „OFF“, kdy mají potíže s pohybem, se přípravek Xadago
přidává ke stabilní dávce léku označovaného jako levodopa buď samotný, nebo v kombinaci s dalšími
léky na Parkinsonovu nemoc.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xadago užívat
Neužívejte přípravek Xadago:
- jestliže jste alergický- jestliže užíváte následující léky:
- inhibitory monoaminooxidázy isokarboxazid, tranylcypromin deprese nebo k léčbě jakéhokoli jiného onemocnění- pethidin Je nutné, abyste počkalmoci zahájit léčbu inhibitory MAO nebo pethidinem.
- jestliže Vám bylo sděleno, že máte vážné problémy s játry
- jestliže trpíte onemocněním očí, které by Vás vystavilo riziku možného poškození sítnice
pigmentu v kůži a očíchčásti okazávažná progresivní diabetická retinopatie
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Xadago se poraďte se svým lékařem
- pokud máte problémy s játry.
- Pacienti a jejich ošetřovatelé musí být poučeni o tom, že u jiných léků k léčbě Parkinsonovy
nemoci byly hlášeny případy určitého nutkavého chování, jako jsou nutkání, utkvělé myšlenky,
patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, impulzivní chování a nutkavé utrácení
nebo nakupování.
- Pokud se přípravek Xadago užívá společně s levodopou, mohou se objevit nebo zhoršit
nekontrolovatelné škubavé pohyby.
Děti a dospívající
Přípravek Xadago není doporučený pro použití u dětí a dospívajících mladších 18 let, jelikož u této
populace není dostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Další léčivé přípravky a přípravek Xadago
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalnásledujících léků spolu s přípravkem Xadago:
- přípravky proti nachlazení nebo kašli obsahující dextromethorfan, efedrin nebo pseudoefedrin,
- léky označované jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu k léčbě úzkostných poruch a některých poruch osobnosti - léky označované jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu používané k léčbě těžké deprese a jiných poruch nálady, jako je například venlafaxin.
- léky na vysoký cholesterol, jako je například rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin.
- fluorochinolová antibiotika, jako je například ciprofloxacin.
- léky, které ovlivňují imunitní systém, jako je například methotrexát.
- léky pro léčbu metastazujícího nádorového onemocnění, jako je například topotekan.
- léky pro léčbu bolesti a zánětu, jako je například diklofenak.
- léky pro léčbu cukrovky 2. typu, jako je například glibenklamid, metformin.
- léky pro léčbu virových infekcí, jako je například aciklovir, ganciklovir.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Přípravek Xadago se nemá užívat během těhotenství ani u žen, které mohou otěhotnět a které
nepoužívají adekvátní antikoncepci.
Kojení
Přípravek Xadago se pravděpodobně vylučuje do mateřského mléka. Přípravek Xadago se nemá
používat během kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby safinamidem se může vyskytnout ospalost a závrať; buďte opatrnýnebezpečných strojů nebo řízení motorových vozidel, dokud si nebudete dostatečně jistýpřípravek Xadago nemá žádný nepříznivý vliv.
Před řízením nebo obsluhou strojů se poraďte se svým lékařem.
3. Jak se přípravek Xadago užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená zahajovací dávka přípravku Xadago je jedna 50mg tableta, kterou lze zvýšit na
jednu 100mg tabletu, užitá jednou denně s vodou, nejlépe ráno. Přípravek Xadago lze užít s jídlem
nebo bez něj.
Jestliže trpíte středně sníženou poruchou funkce jater, nesmíte užívat více než 50 mg/den; Váš lékař
Vám sdělí, zda se na Vás tato instrukce vztahuje.
Jestliže jste užilJestliže užijete příliš velké množství tablet přípravku Xadago, může se u Vás objevit vysoký krevní
tlak, úzkost, zmatenost, zapomnětlivost, ospalost, točení hlavy, pocit na zvracení či zvracení, rozšířené
zornice, nebo se u Vás objeví mimovolní trhavé pohyby. Vyhledejte ihned svého lékaře a vezměte
balení přípravku Xadago s sebou.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildávku a užijte další dávku v obvyklém čase.
Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání přípravku Xadago bez porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vyhledejte lékařskou pomoc v případě hypertenzní krize neuroleptického maligního syndromu [hypertermie], zvýšená hladina enzymu kreatinkinázy v krvihypertenze, svalová ztuhlost, halucinace
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu
Parkinsonovy nemoci v kombinaci s jinými léky na Parkinsonovu nemoc
Časté závrať, bolest hlavy, zhoršení Parkinsonovy nemoci, zákal oční čočky, pokles krevního tlaku při
vstávání, pocit na zvracení, pád.
Méně časté obsah železa v krvi, nízký počet bílých krvinek, abnormality červených krvinek, snížená chuť k jídlu,
vysoký obsah tuku v krvi, zvýšená chuť k jídlu, vysoký krevní cukr, vidění věcí, které nejsou skutečné,
pocit smutku, abnormální sny, strach a starosti, stav zmatenosti, výkyvy nálady, zvýšený zájem o sex,
poruchy myšlení a vnímání, neklid, porucha spánku, necitlivost, porucha rovnováhy, ztráta citlivosti,
trvalé abnormální stažení porucha paměti, rozmazané vidění, výpadek zorného pole, dvojité vidění, nesnášenlivost světla,
porucha vrstvičky citlivé na světlo v zadní části oka, zarudnutí očí, zvýšený tlak v oku, pocit točení
hlavy, pocit bušení srdce, rychlý srdeční tep, nepravidelný srdeční tep, zpomalený srdeční tep, vysoký
krevní tlak, nízký krevní tlak, zvětšené a zkroucené žíly, kašel, dechové potíže, rýma, zácpa, pálení
žáhy, zvracení, sucho v ústech, průjem, bolest břicha, pálení v žaludku, plynatost, pocit plnosti, slinění,
vřed v ústech, pocení, svědění, citlivost na světlo, zrudnutí pokožky, bolest zad, bolest kloubů, křeče,
ztuhlost, bolest v nohách nebo pažích, svalová slabost, pocit tíhy, častější močení v noci, bolest při
močení, potíže s pohlavním stykem u mužů, únava, pocit slabosti, nestabilní chůze, otok nohou, bolest,
pocit horka, ztráta tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální krevní testy, vysoký
obsah tuku v krvi, zvýšený cukr v krvi, abnormální EKG, abnormální funkční jaterní testy, abnormální
vyšetření moči, snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak, abnormální nálezy při vyšetření očí,
zlomenina nohy.
Vzácné rýma, zubní infekce, virová infekce, nerakovinné kožní projevy/výrůstky, abnormality bílých krvinek,
závažný úbytek tělesné hmotnosti a slabost, zvýšený draslík v krvi, nekontrolovatelná nutkání,
zastřené vědomí, dezorientace, nesprávné vnímání zrakových vjemů, snížený zájem o sex, myšlenky,
kterých se nelze zbavit, pocit, že po Vás někdo jde, předčasná ejakulace, nekontrolovatelná potřeba
spát, strach ze sociálních situací, myšlenky na sebevraždu, neobratnost, snadná ztráta pozornosti, ztráta
chuti, slabé/pomalé reflexy, bolest vyzařující do nohou, neustálá touha hýbat nohama, pocit ospalosti,
oční abnormality, postupující zhoršování zraku v důsledku cukrovky, zvýšené slzení, noční slepota,
šilhání, srdeční záchvat, stažení/zúžení krevní cévy, závažně vysoký krevní tlak, sevření na hrudi,
potíže s mluvením, potíže s polykáním / bolestivé polykání, žaludeční vřed, říhání, krvácení do
žaludku, žloutenka, vypadávání vlasů, puchýř, kožní alergie, kožní onemocnění, tvorba modřin,
šupinatá kůže, noční pocení, bolest kůže, změna zabarvení kůže, lupénka, šupinatá kožní vyrážka,
zánět páteřních kloubů v důsledku autoimunitní poruchy, bolest v bocích, otok kloubů, bolest kostí a
svalů, svalová bolest, bolest krku, bolest kloubů, cysta v kloubu, nekontrolovatelná potřeba močit,
časté močení, hnis v moči, opožděný začátek močení, problémy s prostatou, bolest prsu, snížený
účinek léku, nesnášenlivost léku, pocit chladu, pocit nemoci, horečka, suchost kůže, očí a úst,
abnormální krevní testy, srdeční šelest, abnormální srdeční testy, tvorba modřin/otok po poranění,
ucpání krevní cévy tukem, poranění hlavy, poranění úst, kosterní poranění, hráčství.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Xadago uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Xadago obsahuje
- Léčivou látkou je safinamidum. Jedna tableta obsahuje safinamidum 50 mg nebo 100 mg formě safinamidi mesilas- Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, krospovidon typ A, magnesium-stearát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý
- Obal tablety: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý
Jak přípravek Xadago vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Xadago 50 mg jsou oranžové až červenohnědé kovově lesklé kulaté bikonkávní potahované
tablety o průměru 7 mm s vyraženým označením „50“ na jedné straně tablety.
Přípravek Xadago 100 mg jsou oranžové až červenohnědé kovově lesklé kulaté bikonkávní
potahované tablety o průměru 9 mm s vyraženým označením „100“ na jedné straně tablety.
Přípravek Xadago je k dispozici v baleních obsahujících 14, 28, 30, 90 nebo 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso Itálie
Tel.: +39 Fax: +39 02 E-mail: info.zambonspa@zambongroup.com
Výrobce
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse D- 73614 Schorndorf,
Německo
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 36100 Vicenza
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Zambon N.V./S.A.
Tél/Tel: + 32 2 777 02
France
Zambon France S.A.
Tél: + 33 България/ Eesti/
HIreland/Ísland/Κύπρος/Latvija/ Malta/Polska/
România/ / United Kingdom Zambon S.p.A.
Teл./Tel/Τηλ/Sími: + 39
Italia
Zambon Italia S.r.l.
Tel: + 39
Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige
Zambon Sweden, Filial of Zambon Nederland B.V.
Tlf/Puh/Tel: + 46 10 33 50
Nederland
Zambon Nederland B.V.
Tel: + 31
Deutschland/Österreich
Zambon GmbH
Tel: 00800
Portugal
Zambon - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 217 600 952 / 217 600 España
Zambon, S.A.U.
Tel: + 34 93 544 64 Hrvatska/Slovenija
SALUS, Veletrgovina, d.o.o.
Tel: + 386 1 5899
Česká republika
Desitin Pharma spol. s r.o.
Tel: + 420 222 245
Slovenská republika
Desitin Pharma s.r.o.
Tel: + 421 2 5556
Ελλάδα
Innovis Pharma A.E.B.E.
ηλ:+ 30 216 200 Magyarország
Richter Gedeon Nyrt.
el.: +36 1 505 7032
Lietuva
UAB „Norameda“
el: + 370 5 2306499
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xadago 50 mg potahované tablety
Xadago 100 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Xadago 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 50 mg.
Xadago 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Xadago 50 mg potahované tablety
Oranžová až červenohnědá kovově lesklá kulatá bikonkávní potahovaná tableta o průměru 7 mm
s vyraženou silou „50“ na jedné straně tablety.
Xadago 100 mg potahované tablety
Oranžová až červenohnědá kovově lesklá kulatá bikonkávní potahovaná tableta o průměru 9 mm
s vyraženou silou „100“ na jedné straně tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Xadago je indikován k léčbě dospělých pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí jako přídatná léčba k léčbě stabilní dávkou levodopy terapii s jiným antiparkinsonikem u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu
s fluktuacemi.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu safinamidem je třeba zahájit v dávce 50 mg denně. Tuto denní dávku lze zvýšit na 100 mg/den
podle individuální klinické potřeby.
Pokud dojde k vynechání dávky, má se následující dávka užít v obvyklou dobu následující den.
Starší pacienti
Starší pacienti nevyžadují žádnou úpravu dávkování.
Zkušenosti s použitím safinamidu u pacientů starších 75 let jsou omezené.
Porucha funkce jater
Použití safinamidu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno U pacientů s mírnou poruchou funkce jater se nevyžaduje žádná úprava dávkování. Nižší dávka
50 mg/den se doporučuje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater. Pokud u pacientů dojde
k progresi poruchy funkce jater ze středně těžké na těžkou, safinamid je třeba vysadit
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin se nevyžaduje žádná úprava dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost safinamidu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání
Safinamid se má užívat s vodou.
Safinamid lze užít s jídlem nebo bez něj.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžná léčba jinými inhibitory monoaminooxidázy Souběžná léčba pethidinem Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Použití u pacientů s albinismem, degenerací sítnice, uveitidou, vrozenou retinopatií nebo závažnou
progresivní diabetickou retinopatií
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné upozornění
Obecně lze safinamid užívat se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu serotonin re-uptake inhibitor, SSRIz hlediska serotoninergních příznaků. Je nutné vyhnout se především souběžnému užívání safinamidu
s fluoxetinem nebo fluvoxaminem, nebo pokud je nezbytná souběžná léčba, je třeba tyto přípravky
užívat v nízké dávce období odpovídající 5 poločasům dříve používaného SSRI.
Mezi přerušením léčby safinamidem a zahájením léčby inhibitory MAO nebo pethidinem musí
uplynout nejméně 7 dnů
Když je safinamid podáván souběžně s přípravky, které jsou substráty BCRP, přečtěte si souhrn údajů
o přípravku pro daný léčivý přípravek.
Porucha funkce jater
Při zahájení léčby safinamidem u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je třeba postupovat
opatrně. Pokud u pacientů dojde k progresi poruchy funkce jater ze středně těžké na těžkou, safinamid
je třeba vysadit
Potenciál degenerace sítnice u pacientů s předchozí anamnézou onemocnění sítnice
Safinamid nesmí užívat pacienti s anamnézou oftalmologického onemocnění, které by je vystavilo
vyššímu riziku vzniku možných nežádoucích účinků na sítnici onemocnění sítnice nebo uveitida v anamnéze
Impulzivní poruchy
U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními léčivy se mohou objevit impulzivní
poruchy. Některé případy ICD byly hlášeny také u jiných inhibitorů MAO. Léčba safinamidem nebyla
spojena s žádným zvýšením výskytu ICD.
Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být poučeni o behaviorálních příznacích ICD, které byly
pozorovány u pacientů léčených inhibitory MAO a které zahrnují případy kompulzí, obsesivních
myšlenek, patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, impulzivního chování a
nutkavého utrácení a nakupování.
Dopaminergní nežádoucí účinky
Safinamid použitý jako doplněk k levodopě může potencovat nežádoucí účinky levodopy a mohou se
zhoršit preexistující dyskineze a vyžádat si snížení dávky levodopy. Tento účinek nebyl pozorován,
pokud se safinamid používal jako doplněk k agonistům dopaminu u pacientů s časným stadiem PN.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické lékové interakce in vivo a in vitro
Inhibitory MAO a pethidin
Safinamid nesmí být podáván s jinými inhibitory MAO riziko neselektivní inhibice MAO, která může vést k hypertenzní krizi
V souvislosti se souběžným užíváním pethidinu a inhibitorů MAO byly hlášeny závažné nežádoucí
účinky. Jelikož se může jednat o skupinový efekt, souběžné podávání safinamidu s pethidinem je
kontraindikováno
V souvislosti se souběžným užíváním inhibitorů MAO a sympatomimetik byly hlášeny lékové
interakce. Vzhledem k inhibiční aktivitě safinamidu je třeba postupovat opatrně při souběžném
podávání safinamidu a sympatomimetik, jako jsou ta, které jsou obsažena v nosních a perorálních
dekongestivních přípravcích nebo přípravcích proti nachlazení obsahujících efedrin nebo
pseudoefedrin
Dextromethorfan
V souvislosti se souběžným užíváním dextromethorfanu a neselektivních inhibitorů MAO byly
hlášeny lékové interakce. Vzhledem k inhibiční aktivitě safinamidu na MAO se souběžné podávání
safinamidu a dextromethorfanu nedoporučuje, nebo pokud je nezbytná souběžná léčba, je třeba
postupovat opatrně
Antidepresiva
Souběžné užívání safinamidu s fluoxetinem nebo fluvoxaminem se nedoporučuje opatření je nutné z důvodu výskytu závažných nežádoucích účinků když vzácných, které nastaly při podání SSRI a dextromethorfanu s inhibitory MAO. Je-li to nutné,
souběžné užívání těchto léčivých přípravků je možné při nejnižší účinné dávce. Před zahájením léčby
safinamidem je nutné zvážit eliminační období odpovídající 5 poločasům dříve užitých SSRI.
Při souběžném používání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu SNRIúčinky mohou být antidepresiva užívána pouze v nejnižší nutné dávce.
Farmakokinetické lékové interakce in vivo a in vitro
Safinamid může přechodně inhibovat BCRP in vitro. Ve studiích lékové interakce u lidí byla
pozorována slabá interakce s rosuvastatinem významná interakce nebyla zjištěna s diklofenakem.
Doporučuje se sledovat pacienty, pokud je safinamid podán s léčivými přípravky, které jsou substráty
BCRP nebo glibenklamidúprava dávky.
Safinamid se téměř exkluzivně vylučuje metabolismem, převážně amidázami o vysoké kapacitě, které
dosud nebyly charakterizovány. Safinamid se eliminuje zejména v moči. U mikrosomů jater u člověka
byla inhibována ketokonazolem o 90 %.
Safinamid inhibuje OCT1 in vitro v klinicky relevantních koncentracích v portální žíle. Proto je nutné
zachovávat opatrnost, pokud je safinamid podáván současně s léčivými přípravky, které jsou substráty
OCT1 a mají Tmax podobné safinamidu expozice těmto substrátům by mohla být v důsledku toho zvýšena.
Metabolit NW-1153 je substrátem OAT3 při klinicky významných koncentracích.
Léčivé přípravky, které jsou inhibitory QAT3, mohou při souběžném podávání se safinamidem snížit
clearance NW-1153, a zvýšit tak systémovou expozici tomuto metabolitu. Systémová expozice NW-
1153 je nízká nemá žádný klinický význam, neboť NW-1153, první produkt metabolické dráhy, se dále přetváří na
sekundární a terciární metabolity.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět
Safinamid nesmí užívat ženy, které mohou otěhotnět, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání safinamidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu které mohou otěhotnět a které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování safinamidu do
mateřského mléka
Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Přípravek Xadago se nemá používat během kojení.
Fertilita
Studie na zvířatech naznačují, že léčba safinamidem je spojena s nežádoucími účinky na reprodukci
samic potkanů a kvalitu spermií. Fertilita samců potkanů není ovlivněna
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby safinamidem se může vyskytnout somnolence a závratě, proto pacienti musí být opatrní
při používání nebezpečných strojů, včetně řízení motorových vozidel, dokud si nejsou dostatečně jisti,
že je safinamid nepříznivě neovlivňuje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným u pacientů léčených safinamidem při použití
v kombinaci s L-dopou samotnou nebo v kombinaci s jinými antiparkinsoniky byla dyskineze.
Je známo, že při souběžném použití SSRI, SNRI, tricyklických/tetracyklických antidepresiv a
inhibitorů MAO se objevují závažné nežádoucí účinky, jako je hypertenzní krize kolapsCPKU inhibitorů MAO byly hlášeny lékové interakce při souběžném použití se symptatomimetickými
léčivými přípravky.
Impulzivní poruchy: u pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergní léčbou se mohou
objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení a nakupování,
záchvatovité a nutkavé přejídání.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Údaje v níže uvedené tabulce zahrnují všechny nežádoucí účinky v klinických studiích, kde se
nežádoucí účinek považoval za související s léčbou.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny na základě následujících konvencí o vyjadřování frekvence: velmi
časté < 1/1000
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
Infekce a
infestace
Infekce močových cest Bronchopneumonie,
furunkl,
nazofaryngitida,
pyodermie,
rinitida,
zubní infekce,
virová infekce
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Bazocelulární karcinom Akrochordon,
melanocytický névus,
seboroická keratóza,
kožní papilom
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie,
leukopenie,
abnormality červených
krvinek
Eozinofilie,
lymfopenie
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu,
hypertriglyceridemie,
zvýšená chuť k jídlu,
hypercholesterolemie,
Kachexie,
hyperkalemie
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
hyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Halucinace,
deprese,
abnormální sny,
úzkost,
stav zmatenosti,
afektivní labilita,
zvýšené libido,
psychotická porucha,
neklid,
porucha spánku
Kompulze,
delirium,
dezorientace,
iluze,
impulzivní chování,
ztráta libida,
obsedantní myšlenky,
paranoia,
předčasná ejakulace,
spánkové ataky,
sociální fobie,
sebevražedné myšlenky
Poruchy
nervového
systému
Dyskineze,
somnolence,
závrať,
bolest hlavy,
Parkinsonov
a nemoc
Parestezie,
porucha rovnováhy,
hypestezie,
dystonie,
nepříjemné pocity v
hlavě,
dysartrie,
synkopa,
kognitivní porucha
Abnormální koordinace,
porucha pozornosti,
dysgeuzie,
hyporeflexie,
kořenová bolest,
syndrom neklidných
nohou,
sedace
Poruchy oka Katarakta Rozmazané vidění,
skotom,
diplopie,
fotofobie,
porucha sítnice,
konjunktivitida,
glaukom
Amblyopie,
chromatopsie,
diabetická retinopatie,
erytropsie,
oční hemoragie,
bolest oka,
otok očního víčka,
hypermetropie,
keratitida,
zvýšená tvorba slz,
noční slepota,
edém papily,
presbyopie,
strabismus
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Palpitace,
tachykardie,
sinusová bradykardie,
arytmie
Infarkt myokardu
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze
Hypertenze,
hypotenze,
křečová žíla
Arteriální spasmus,
arterioskleróza,
hypertenzní krize
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel,
dyspnoe,
rinorea
Bronchospasmus,
dysfonie,
orofaryngeální bolest,
orofaryngeální spasmus
Gastrointestináln
í poruchy
Nauzea Zácpa,
dyspepsie,
zvracení,
sucho v ústech,
Peptický vřed,
říhání,
krvácení v horní části
zažívacího traktu
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
průjem,
bolest břicha,
gastritida,
flatulence,
břišní distenze,
hypersekrece slin,
refluxní choroba jícnu,
aftózní stomatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza,
generalizovaný pruritus,
fotosenzitivní reakce,
erytém
Alopecie,
puchýř,
kontaktní dermatitida,
dermatóza,
ekchymóza,
lichenoidní keratóza,
noční pocení,
bolest kůže,
porucha pigmentace,
psoriáza,
seboroická dermatitida
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad,
artralgie,
svalové spasmy,
svalová rigidita,
bolest v končetině,
svalová slabost,
pocit tíhy
Ankylozující spondylitida,
bolest v boku,
otok kloubů,
muskuloskeletální bolest,
myalgie,
bolest krku,
osteoartróza,
synoviální cysta
Poruchy ledvin a
močových cest
Nykturie,
dysurie
Urgentní močení,
polyurie, pyurie,
opožděný začátek močení
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní dysfunkce Benigní hyperplazie
prostaty,
porucha prsu,
bolest prsu
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava,
astenie,
porucha chůze,
periferní edém,
bolest,
pocit horka
Snížený účinek léku,
nesnášenlivost léku,
pocit chladu,
malátnost,
pyrexie,
xeróza
Vyšetření Snížená tělesná
hmotnost,
zvýšená tělesná
hmotnost,
zvýšená
kreatinfosfokináza
v krvi,
zvýšené triglyceridy
v krvi,
zvýšená glukóza v krvi,
zvýšená urea v krvi,
Snížený vápník v krvi,
snížený draslík v krvi,
snížený cholesterol v krvi,
zvýšená tělesná teplota,
srdeční šelest,
abnormální zátěžový
srdeční test,
snížený hematokrit,
snížený hemoglobin,
snížené INR,
snížený počet lymfocytů,
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné
zvýšená alkalická
fosfatáza v krvi,
zvýšený bikarbonát
v krvi,
zvýšený kreatinin
v krvi,
prodloužený QT
interval na
elektrokardiogramu,
abnormální funkční
jaterní testy,
abnormální rozbor
moči,
zvýšený krevní tlak,
snížený krevní tlak,
abnormální
nálezy při vyšetření
zrakových funkcí
snížený počet trombocytů,
zvýšené lipoproteiny o
velmi nízké hustotě
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Pád Zlomenina nohy Kontuze,
tuková embolie,
poranění hlavy,
poranění úst,
poranění skeletu
Sociální
okolnosti
Hráčství
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dyskineze se při léčbě objevovala brzy, byla hodnocena jako „závažná“, vedla k přerušení léčby u
velmi malého počtu pacientů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
U jednoho pacienta s podezřením na užití vyšší dávky, než je předepsaná denní dávka 100 mg po dobu
jednoho měsíce, byly hlášeny příznaky jako zmatenost, ospalost, zapomnětlivost a rozšířené zornice.
Tyto příznaky odezněly po vysazení léčivého přípravku bez následků.
Očekávaný sled příhod či příznaků po záměrném nebo náhodném předávkování safinamidem bude
souviset s jeho farmakodynamickým profilem: Inhibice MAO-B s inhibicí sodíkových závislou na aktivitě. Příznaky nadměrné inhibice MAO-B zahrnovat hypertenzi, posturální hypotenzi, halucinace, agitovanost, nauzeu, zvracení a dyskinezi.
Neexistuje žádné antidotum safinamidu ani žádná specifická léčba předávkování safinamidem. Pokud
dojde k předávkování, léčbu safinamidem je třeba přerušit a podat podpůrnou léčbu v závislosti na
klinické indikaci.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, inhibitory monoaminooxidázy B, ATC kód:
N04BD
Mechanismus účinku
Safinamid působí prostřednictvím dopaminergních a nedopaminergních mechanismů účinku.
Safinamid je vysoce selektivní a reverzibilní inhibitor MAO-B a způsobuje zvýšení extracelulárních
hladin dopaminu ve striatu. Safinamid je spojen se stavově závislou inhibicí napěťově řízených
sodíkových nedopaminergní účinky přispívají k celkovému účinku, nebylo stanoveno.
Farmakodynamické účinky
Populační farmakokinetické nemocí ukazují, že farmakokinetické a farmakodynamické účinky safinamidu nebyly závislé na věku,
pohlaví, tělesné hmotnosti, funkci ledvin a užívání levodopy, což naznačuje, že úprava dávek na
základě těchto proměnných nebude nutná.
Sdružené analýzy údajů týkajících se nežádoucích účinků z placebem kontrolovaných studií u pacientů
s Parkinsonovou nemocí naznačují, že souběžné podávání safinamidu spolu s širokou řadou léčivých
přípravků běžně používaných u této populace pacientů snížení cholesterolu, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky, inhibitory protonové pumpy,
antidepresiva apod.stratifikovány podle souběžné medikace a u těchto léčivých přípravků nebyly provedeny žádné
randomizované studie interakcí.
Klinická účinnost
Studie u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu PN
Účinnost safinamidu jako přídatné léčby u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu PN
s dalšími léčivými přípravky pro léčbu PN, byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích: Studie SETTLE studie 016/018
Primární parametr účinnosti byla změna od výchozího stavu do cílového bodu v délce trvání fáze „ON
bez obtěžující dyskineze“.
Sekundární parametry účinnosti zahrnovaly délku trvání fáze OFF, UPDRS II a III stupnice pro hodnocení Parkinsonovy nemoci – části II a III, Unified Parkinson’s Disease Rating Scalea CGI-C
Studie SETTLE a 016/018 ukázaly významnou superioritu safinamidu ve srovnání s placebem
v cílových dávkách 50 a 100 mg/den pro primární a zvolené sekundární proměnné účinnosti, jak je
uvedeno souhrnně v tabulce níže. Účinek na dobu trvání fáze ON byl udržován do konce 24měsíčního
období dvojitě zaslepené léčby pro obě dávky safinamidu ve srovnání s placebem.
Studie 016/018
27919 Dávka
Safinamid
Placebo
Safinamid
Placebo
Safinami
d
50 100 50 100 100 Randomizo
váno 222 223 224 222 223 224 275 Věk
59,4 62,1 Trvání PN
Čas fáze ON bez obtěžující dyskineze Výchozí
stav Změna
LSM LS Diff
proti
placebu
0,5 0,7 0,6 0,7 0,95 % IS [0,1, 0,9] [0,3, 1,0] [0,1, 1,0] [0,2, 1,1] [0,6, 1,2]
p-hodnota 0,0054 0,0002 0,0110 0,0028 <0,Čas fáze OFF Výchozí
stav Změna
LSM 1,4 1,0 -
1,6 -0,5
-1,5
LS Diff
proti
placebu
-0,6 -0,7 -0,5 -0,6 -1,95 % IS
[-0,9,
-0,3]
[-1,0,
-0,4]
[-0,8,
-0,2]
[-0,9,
-0,3]
[-1,3,
-0,7]
p-hodnota 0,0002 <0,0001 0,0028 0,0003 <0,UPDRS III Výchozí
stav 28,6
27,3 28,4 28,6 27,3 28,4 23,0 22,3
Změna
LSM 6,1 4,4 -
6,5 -2,6
-3,5
LS Diff
proti
placebu
-1,6 -2,3 -1,2 -2,1 -0,95 % IS
[-3,0,
-0,2]
[-3,7,
-0,9]
[-2,6,
0,2]
[-3,5,
-0,6]
[-1,8,
0,0]
p-hodnota 0,0207 0,0010 0,0939 0,0047 0,UPDRS II Výchozí
stav 12,2 10,4 Změna
LSM -
1,2 -
0,8 LS Diff
proti
placebu
-0,7 -1,1 -0,6 -1,1 -0,95 % IS
[-1,3, -
0,0]
[-1,7, -
0,5]
[-1,3,
0,0]
[-1,8, -
0,4]
[-0,9,
0,0]
p-hodnota 0,0367 0,0007 0,0676 0,0010 0,Studie 016/018
27919 Dávka
Safinamid
Placebo
Safinamid
Placebo
Safinami
d
50 100 50 100 100 Analýza respondérů Zvýšení
času fáze
ON
≥ 60 minut
93
119
121
100 117 116
152
p-hodnota 0,0233 0,0122 0,0308 0,1481 0,≥ 60minuto
vé zvýšení
času fáze
ON a
pokles času
fáze OFF a
≥ 30 %
zlepšení
UPDRS III
32 p-hodnota 0,0216 0,0061 0,0671 0,0827 0,CGI-C:
pacienti,
kteří se
hodně/velm
i hodně
zlepšili
42 p-hodnota
změnu od výchozího stavu do cílového bodu zahrnuje léčbu, region, návštěvu jako fixní účinky a
výchozí hodnotu jako kovariát, údaje jsou uvedeny jako počet chí-kvadrát test odds ratio léčebných skupin v porovnání s placebem za použití modelu logistické
regrese s fixními účinky pro léčbu a zemi.
SE standardní chyba, SD směrodatná odchylka, LSM průměr nejmenších čtverců, LS Diff. rozdíl
nejmenších čtverců proti placebu
populace mITT: studie 016/018 - placebo
Pediatrická populace
Farmakodynamické účinky safinamidu u dětí a dospívajících nebyly zkoumány.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce safinamidu po podání jedné a více perorálních dávek probíhá rychle a dosahuje Tmax
během 1,8 – 2,8 hodin po podání dávky nalačno. Absolutní biologická dostupnost je vysoká což prokazuje, že téměř všechen safinamid se vstřebává po perorálním užití a metabolismus prvního
průchodu je zanedbatelný. Vysoká absorpce řadí safinamid mezi látky s vysokým průnikem.
Distribuce
Distribuční objem extravaskulární distribuci safinamidu. Celková clearance byla stanovena na 4,6 l/h, což řadí safinamid
do skupiny látek s nízkou clearance.
Vazba safinamidu na plazmatické proteiny je 88 - 90%.
Biotransformace
U lidí je safinamid téměř výhradně eliminován metabolismem močí bylo < 10 %charakterizovány. Pokusy in vitro ukázaly, že inhibice amidáz v lidských hepatocytech vede k úplné
supresi tvorby NW-1153. Amidáza přítomná v krvi, plazmě, séru, simulované žaludeční šťávě a
simulované střevní šťávě a rovněž karboxylesterázy hCE-1 a hCE-2 nejsou zodpovědné za
biotransformaci safinamidu na NW-1153. Amidáza FAAH byla schopna katalyzovat tvorbu NW-
1153 pouze v malé míře. Proto je pravděpodobné, že se konverze safinamidu na NW-1153 účastní
další amidázy. Metabolismus safinamidu není závislý na enzymech cytochromu P450
Objasnění struktury metabolitů zjistilo tři metabolické dráhy safinamidu. Hlavní dráha zahrnuje
hydrolytickou oxidaci amidové části vedoucí k primárnímu metabolitu „kyselině
safinamidové“ „O-debenzylovaný safinamid“ vytváří za účasti oxidativního štěpení aminové vazby buď safinamidu metabolitu kyseliny safinamidové je konjugována s kyselinou glukuronovou, čímž vzniká acylglukuronid. Ani jeden z těchto metabolitů
není farmakologicky aktivní.
Nezdá se, že by safinamid způsoboval indukci nebo inhibici enzymů při klinicky významných
systémových koncentracích. In vitro studie metabolismu ukázaly, že při koncentracích, které jsou
relevantní významné indukci či inhibici cytochromu P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A3/5.
Studie zaměřené na lékové interakce s ketokonazolem, L-dopou a substráty CYP1A2 a CYP1AL-dopy, kofeinu a midazolamu.
Studie hmotnostní bilance prokázala, že plazmatická koncentrace AUC0 – 24 hodin nezměněného
14C-safinamidu tvořila přibližně 30 % celkové radioaktivity AUC0 – 24 hodin, což svědčí o rozsáhlém
metabolismu.
Transportéry
Předběžné in vitro studie prokázaly, že safinamid není substrátem transportérů P-gp, BCRP, OAT1B1,
OAT1B3, OATP1A2 či OAT2P1. Metabolit NW-1153 není substrátem OCT2 ani OAT1, ale je
substrátem OAT3. Tato interakce může potenciálně snížit clearance NW-1153 a zvýšit jeho expozici.
Systémová expozice NW-1153 však je nízká metabolizován na sekundární a terciární metabolity, je nepravděpodobné, že by měl nějaký klinický
význam.
Safinamid přechodně inhibuje BCRP v tenkém střevě inhiboval OATP1A2 a OATP2P1. Relevantní plazmatické koncentrace safinamidu jsou podstatně
nižší, a proto je nepravděpodobné, že by při současném podávání substrátů těchto transportérů došlo
ke klinicky významné interakci. NW-1153 není inhibitorem OCT2, MATE1 či MATE2-K až do
koncentrace 5 μM.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika safinamidu je lineární po jedné a opakovaných dávkách. Nebyla pozorována žádná
časová závislost.
Eliminace
Safinamid prochází téměř kompletní metabolickou přeměnou v moči v nezměněné forměvyloučena močí radioaktivity činil přibližně 80 hodin.
Poločas eliminace safinamidu byl v rozmezí 20 – 30 hodin. Ustálený stav je dosažen během jednoho
týdne.
Pacienti s poruchou funkce jater
Expozice safinamidu u pacientů s mírným onemocněním jater se zvýšila jen nepatrně AUCo 80 %
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Středně závažná nebo závažná porucha funkce ledvin neovlivnila expozici safinamidu v porovnání se
zdravými subjekty
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U hlodavců po opakovaném podání safinamidu při systémové expozici nižší než očekávaná systémová
expozice u pacientů, kteří dostali maximální léčebnou dávku, byla pozorována degenerace sítnice.
Degenerace sítnice nebyla zaznamenána u opic navzdory vyšší systémové expozici než u hlodavců
nebo u pacientů, kteří obdrželi maximální dávku pro člověka.
Dlouhodobé studie na zvířatech prokázaly vznik křečí než u člověka na základě plazmatických koncentrací AUCbyly pozorovány hypertrofie jater a tukové změny pouze na játrech hlodavců. Fosfolipidóza byla
pozorována hlavně v plicích hlodavců expozicích větších než 12násobek expozice u člověka
Safinamid nevykazoval genotoxický potenciál in vivo a u několika in vitro systémů používajících
bakterie nebo buňky savců.
Výsledky získané ve studiích kancerogenity u myší a potkanů neprokázaly tumorogenní potenciál
související se safinamidem při systémových expozicích až do 2,3násobku, respektive 4,0násobku,
očekávané systémové expozice u pacientů léčených maximální léčebnou dávkou.
Studie fertility u samic potkanů prokázaly snížený počet implantovaných vajíček a žlutých tělísek při
expozicích 3krát vyšších, než je očekávaná expozice u člověka. Samci potkana vykazovali méně
závažnou abnormální morfologii a sníženou rychlost pohybu spermií při expozicích 1,4krát vyšších,
než je očekávaná expozice u člověka. Fertilita samců potkana nebyla ovlivněna.
Ve studiích embryofetálního vývoje na potkanech a králících došlo k malformacím způsobeným
expozicemi safinamidu 2 až 3krát vyšším, než je klinická expozice u člověka. Kombinace safinamidu
s levodopou/karbidopou vedla k aditivním účinkům ve studiích embryofetálního vývoje s vyšší
incidencí fetálních skeletálních abnormalit, než jaká byla pozorovaná při monoterapii těmito přípravky.
Během studie prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů byla pozorována mortalita mláďat,
absence mateřského mléka v žaludku a neonatální hepatoxicita při dávkování podobném jako při
očekávané klinické expozici. Toxické účinky na játra a doprovodné příznaky, jako
nažloutlá/naoranžovělá kůže a lebka u mláďat, kterým byl podán safinamid během kojení, jsou
zprostředkované především expozicí in utero, zatímco přímá expozice v mateřském mléku měla pouze
malý vliv.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon typ A
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety
Hypromelóza
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý Hlinitokřemičitan draselný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistry obsahující 14, 28, 30, 90 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso Tel.: +39 02 Fax: +39 02 E-mail: info.zambonspa@zambongroup.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Xadago 50 mg potahované tablety
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
Xadago 100 mg potahované tablety
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. února Datum posledního prodloužení registrace: 19. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse D-73614 Schorndorf
Německo
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 36100 Vicenza
Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – potahované tablety
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 50 mg potahované tablety
safinamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
xadago 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 50 mg tablety
safinamidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – potahované tablety
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 100 mg potahované tablety
safinamidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje safinamidi mesilas odpovídající safinamidum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
xadago 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xadago 100 mg tablety
safinamidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zambon S.p.A.
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Xadago 50 mg potahované tablety
Xadago 100 mg potahované tablety
safinamidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Xadago a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xadago užívat
3. Jak se přípravek Xadago užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Xadago uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Xadago a k čemu se používá
Přípravek Xadago je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku safinamid. Ta v mozku způsobuje
zvýšení hladiny látky zvané dopamin, která je zapojena v kontrole pohybu a jejíž množství v mozku je
pacientů s Parkinsonovou nemocí snížené. Přípravek Xadago se používá k léčbě Parkinsonovy nemoci
u dospělých.
U pacientů v středně pokročilém až pokročilém stádiu nemoci, u nichž dochází k náhlému přechodu
mezi fází „ON“, kdy se mohou hýbat, a fází „OFF“, kdy mají potíže s pohybem, se přípravek Xadago
přidává ke stabilní dávce léku označovaného jako levodopa buď samotný, nebo v kombinaci s dalšími
léky na Parkinsonovu nemoc.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xadago užívat
Neužívejte přípravek Xadago:
- jestliže jste alergický- jestliže užíváte následující léky:
- inhibitory monoaminooxidázy isokarboxazid, tranylcypromin deprese nebo k léčbě jakéhokoli jiného onemocnění- pethidin Je nutné, abyste počkalmoci zahájit léčbu inhibitory MAO nebo pethidinem.
- jestliže Vám bylo sděleno, že máte vážné problémy s játry
- jestliže trpíte onemocněním očí, které by Vás vystavilo riziku možného poškození sítnice
pigmentu v kůži a očíchčásti okazávažná progresivní diabetická retinopatie
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Xadago se poraďte se svým lékařem
- pokud máte problémy s játry.
- Pacienti a jejich ošetřovatelé musí být poučeni o tom, že u jiných léků k léčbě Parkinsonovy
nemoci byly hlášeny případy určitého nutkavého chování, jako jsou nutkání, utkvělé myšlenky,
patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, impulzivní chování a nutkavé utrácení
nebo nakupování.
- Pokud se přípravek Xadago užívá společně s levodopou, mohou se objevit nebo zhoršit
nekontrolovatelné škubavé pohyby.
Děti a dospívající
Přípravek Xadago není doporučený pro použití u dětí a dospívajících mladších 18 let, jelikož u této
populace není dostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Další léčivé přípravky a přípravek Xadago
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalnásledujících léků spolu s přípravkem Xadago:
- přípravky proti nachlazení nebo kašli obsahující dextromethorfan, efedrin nebo pseudoefedrin,
- léky označované jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu k léčbě úzkostných poruch a některých poruch osobnosti - léky označované jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu používané k léčbě těžké deprese a jiných poruch nálady, jako je například venlafaxin.
- léky na vysoký cholesterol, jako je například rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin.
- fluorochinolová antibiotika, jako je například ciprofloxacin.
- léky, které ovlivňují imunitní systém, jako je například methotrexát.
- léky pro léčbu metastazujícího nádorového onemocnění, jako je například topotekan.
- léky pro léčbu bolesti a zánětu, jako je například diklofenak.
- léky pro léčbu cukrovky 2. typu, jako je například glibenklamid, metformin.
- léky pro léčbu virových infekcí, jako je například aciklovir, ganciklovir.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Přípravek Xadago se nemá užívat během těhotenství ani u žen, které mohou otěhotnět a které
nepoužívají adekvátní antikoncepci.
Kojení
Přípravek Xadago se pravděpodobně vylučuje do mateřského mléka. Přípravek Xadago se nemá
používat během kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby safinamidem se může vyskytnout ospalost a závrať; buďte opatrnýnebezpečných strojů nebo řízení motorových vozidel, dokud si nebudete dostatečně jistýpřípravek Xadago nemá žádný nepříznivý vliv.
Před řízením nebo obsluhou strojů se poraďte se svým lékařem.
3. Jak se přípravek Xadago užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená zahajovací dávka přípravku Xadago je jedna 50mg tableta, kterou lze zvýšit na
jednu 100mg tabletu, užitá jednou denně s vodou, nejlépe ráno. Přípravek Xadago lze užít s jídlem
nebo bez něj.
Jestliže trpíte středně sníženou poruchou funkce jater, nesmíte užívat více než 50 mg/den; Váš lékař
Vám sdělí, zda se na Vás tato instrukce vztahuje.
Jestliže jste užilJestliže užijete příliš velké množství tablet přípravku Xadago, může se u Vás objevit vysoký krevní
tlak, úzkost, zmatenost, zapomnětlivost, ospalost, točení hlavy, pocit na zvracení či zvracení, rozšířené
zornice, nebo se u Vás objeví mimovolní trhavé pohyby. Vyhledejte ihned svého lékaře a vezměte
balení přípravku Xadago s sebou.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildávku a užijte další dávku v obvyklém čase.
Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání přípravku Xadago bez porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vyhledejte lékařskou pomoc v případě hypertenzní krize neuroleptického maligního syndromu [hypertermie], zvýšená hladina enzymu kreatinkinázy v krvihypertenze, svalová ztuhlost, halucinace
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů ve středně pokročilém až pokročilém stádiu
Parkinsonovy nemoci v kombinaci s jinými léky na Parkinsonovu nemoc
Časté závrať, bolest hlavy, zhoršení Parkinsonovy nemoci, zákal oční čočky, pokles krevního tlaku při
vstávání, pocit na zvracení, pád.
Méně časté obsah železa v krvi, nízký počet bílých krvinek, abnormality červených krvinek, snížená chuť k jídlu,
vysoký obsah tuku v krvi, zvýšená chuť k jídlu, vysoký krevní cukr, vidění věcí, které nejsou skutečné,
pocit smutku, abnormální sny, strach a starosti, stav zmatenosti, výkyvy nálady, zvýšený zájem o sex,
poruchy myšlení a vnímání, neklid, porucha spánku, necitlivost, porucha rovnováhy, ztráta citlivosti,
trvalé abnormální stažení porucha paměti, rozmazané vidění, výpadek zorného pole, dvojité vidění, nesnášenlivost světla,
porucha vrstvičky citlivé na světlo v zadní části oka, zarudnutí očí, zvýšený tlak v oku, pocit točení
hlavy, pocit bušení srdce, rychlý srdeční tep, nepravidelný srdeční tep, zpomalený srdeční tep, vysoký
krevní tlak, nízký krevní tlak, zvětšené a zkroucené žíly, kašel, dechové potíže, rýma, zácpa, pálení
žáhy, zvracení, sucho v ústech, průjem, bolest břicha, pálení v žaludku, plynatost, pocit plnosti, slinění,
vřed v ústech, pocení, svědění, citlivost na světlo, zrudnutí pokožky, bolest zad, bolest kloubů, křeče,
ztuhlost, bolest v nohách nebo pažích, svalová slabost, pocit tíhy, častější močení v noci, bolest při
močení, potíže s pohlavním stykem u mužů, únava, pocit slabosti, nestabilní chůze, otok nohou, bolest,
pocit horka, ztráta tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální krevní testy, vysoký
obsah tuku v krvi, zvýšený cukr v krvi, abnormální EKG, abnormální funkční jaterní testy, abnormální
vyšetření moči, snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak, abnormální nálezy při vyšetření očí,
zlomenina nohy.
Vzácné rýma, zubní infekce, virová infekce, nerakovinné kožní projevy/výrůstky, abnormality bílých krvinek,
závažný úbytek tělesné hmotnosti a slabost, zvýšený draslík v krvi, nekontrolovatelná nutkání,
zastřené vědomí, dezorientace, nesprávné vnímání zrakových vjemů, snížený zájem o sex, myšlenky,
kterých se nelze zbavit, pocit, že po Vás někdo jde, předčasná ejakulace, nekontrolovatelná potřeba
spát, strach ze sociálních situací, myšlenky na sebevraždu, neobratnost, snadná ztráta pozornosti, ztráta
chuti, slabé/pomalé reflexy, bolest vyzařující do nohou, neustálá touha hýbat nohama, pocit ospalosti,
oční abnormality, postupující zhoršování zraku v důsledku cukrovky, zvýšené slzení, noční slepota,
šilhání, srdeční záchvat, stažení/zúžení krevní cévy, závažně vysoký krevní tlak, sevření na hrudi,
potíže s mluvením, potíže s polykáním / bolestivé polykání, žaludeční vřed, říhání, krvácení do
žaludku, žloutenka, vypadávání vlasů, puchýř, kožní alergie, kožní onemocnění, tvorba modřin,
šupinatá kůže, noční pocení, bolest kůže, změna zabarvení kůže, lupénka, šupinatá kožní vyrážka,
zánět páteřních kloubů v důsledku autoimunitní poruchy, bolest v bocích, otok kloubů, bolest kostí a
svalů, svalová bolest, bolest krku, bolest kloubů, cysta v kloubu, nekontrolovatelná potřeba močit,
časté močení, hnis v moči, opožděný začátek močení, problémy s prostatou, bolest prsu, snížený
účinek léku, nesnášenlivost léku, pocit chladu, pocit nemoci, horečka, suchost kůže, očí a úst,
abnormální krevní testy, srdeční šelest, abnormální srdeční testy, tvorba modřin/otok po poranění,
ucpání krevní cévy tukem, poranění hlavy, poranění úst, kosterní poranění, hráčství.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Xadago uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Xadago obsahuje
- Léčivou látkou je safinamidum. Jedna tableta obsahuje safinamidum 50 mg nebo 100 mg formě safinamidi mesilas- Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, krospovidon typ A, magnesium-stearát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý
- Obal tablety: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý
Jak přípravek Xadago vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Xadago 50 mg jsou oranžové až červenohnědé kovově lesklé kulaté bikonkávní potahované
tablety o průměru 7 mm s vyraženým označením „50“ na jedné straně tablety.
Přípravek Xadago 100 mg jsou oranžové až červenohnědé kovově lesklé kulaté bikonkávní
potahované tablety o průměru 9 mm s vyraženým označením „100“ na jedné straně tablety.
Přípravek Xadago je k dispozici v baleních obsahujících 14, 28, 30, 90 nebo 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca 20091 Bresso Itálie
Tel.: +39 Fax: +39 02 E-mail: info.zambonspa@zambongroup.com
Výrobce
Catalent Germany Schorndorf GmbH
Steinbeisstrasse D- 73614 Schorndorf,
Německo
Zambon S.p.A.
Via della Chimica, 36100 Vicenza
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Zambon N.V./S.A.
Tél/Tel: + 32 2 777 02
France
Zambon France S.A.
Tél: + 33 България/ Eesti/
HIreland/Ísland/Κύπρος/Latvija/ Malta/Polska/
România/ / United Kingdom Zambon S.p.A.
Teл./Tel/Τηλ/Sími: + 39
Italia
Zambon Italia S.r.l.
Tel: + 39
Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige
Zambon Sweden, Filial of Zambon Nederland B.V.
Tlf/Puh/Tel: + 46 10 33 50
Nederland
Zambon Nederland B.V.
Tel: + 31
Deutschland/Österreich
Zambon GmbH
Tel: 00800
Portugal
Zambon - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 217 600 952 / 217 600 España
Zambon, S.A.U.
Tel: + 34 93 544 64 Hrvatska/Slovenija
SALUS, Veletrgovina, d.o.o.
Tel: + 386 1 5899
Česká republika
Desitin Pharma spol. s r.o.
Tel: + 420 222 245
Slovenská republika
Desitin Pharma s.r.o.
Tel: + 421 2 5556
Ελλάδα
Innovis Pharma A.E.B.E.
ηλ:+ 30 216 200 Magyarország
Richter Gedeon Nyrt.
el.: +36 1 505 7032
Lietuva
UAB „Norameda“
el: + 370 5 2306499
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Xadago
Xadago souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Xadago
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
