Vizarsin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: urologika, léčiva používaná při poruchách erekce, ATC kód:G04BEMechanismus účinku
Sildenafil představuje formu perorální léčby erektilní dysfunkce. V přirozených podmínkách, tj.
přisexuální stimulaci, obnovuje porušenou erektilní funkci zvýšením přítoku krve do penisu.
Fyziologickým mechanismem při erekci penisu je uvolňování oxidu dusnatého cavernosum během sexuální stimulace. Oxid dusnatý aktivuje enzym guanylátcyklázu, výsledkem jsou
zvýšené hladiny cyklického guanosinmonofosfátu vcorpus cavernosum, což umožní přítok krve.
Sildenafil je účinný a selektivní inhibitor cGMP specifické fosfodiesterázy typu 5 cavernosum, kde je PDE5 zodpovědná za degradaci cGMP. Sildenafil má periferní místo účinku
naerekci. Sildenafil nemá žádný přímý relaxační účinek na izolované lidské corpus cavernosum,
avšak významně zesiluje relaxační účinek NO na tuto tkáň. Při aktivacidráhy NO/cGMP, k níž
přisexuální stimulaci dochází, má inhibice PDE5 sildenafilem za následek zvýšení hladin cGMP
vcorpus cavernosum. Proto je k zajištění zamýšleného příznivého farmakologického účinku
sildenafilu nutná sexuální stimulace.
Farmakodynamické účinky
Studie in vitroprokázaly, že sildenafil je selektivní k PDE5, která se účastní procesu erekce. Jeho
účinek je mnohem silnější na PDE5 než na jiné známé izoformy fosfodiesterázy. Má také 10xvyšší
selektivitu k PDE5 než k PDE6, která se účastní na kaskádě převodu světla v sítnici. Přimaximálních
doporučených dávkách má 80x vyšší selektivitu k PDE5 než k PDE1 a více než 700xvyšší selektivitu
k PDE5 než PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11. Sildenafil má především vyšší kPDE5 oproti PDE3, což je cAMP-specifická izoforma fosfodiesterázy účastnící se kontroly srdeční
kontraktility.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pro zhodnocení doby nutné k dosažení erekce při adekvátní sexuální stimulaci byly provedeny dvě
klinické studie. Ve studii s penilní plethysmografií sildenafilu střední doba pro dosažení erekce o 60% rigiditě nasexuální stimulaci ještě 4-5 hodin po užití dávky.
Sildenafil působí mírné a přechodné snížení krevního tlaku, které ve většině případů nemá žádný
klinický efekt. Po perorální dávce 100mg sildenafilu bylo průměrné maximální snížení krevního tlaku
vleže 8,4mmHg. Odpovídající změna diastolického krevního tlaku vleže byla 5,5mmHg. Toto
snížení krevního tlaku je ve shodě s vazodilatačním účinkem sildenafilu, pravděpodobně následkem
zvýšených hladin cGMP v cévní hladké svalovině. Jednotlivé dávky sildenafilu až do 100mg
perorálně neměly žádný klinicky významný účinek na EKG u zdravých dobrovolníků.
Ve studii sledující hemodynamické účinky jednorázové perorální dávky sildenafilu 100mg
u14pacientů s těžkou formou ischemické choroby srdeční najedné koronární tepněadiastolického krevního tlaku o 6% oproti výchozím hodnotám. Průměrný plicní systolický tlak
pokleslo 9%. Sildenafil neměl žádný účinek na minutový objem a nezhoršoval průtok krve
stenotickými koronárními tepnami.
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotilaodpověď na tělesnou zátěž u 144 pacientů
s erektilní dysfunkcí a chronickou stabilní anginou pectoris, kteří pravidelně užívali antianginózní
léčivé přípravky klinicky významné rozdíly v době do vzniku stenokardií znemožňujících další zátěž.
U některých jedinců byly 1 hodinu po podání dávky 100mg pomocí Farnsworthova-Munsellova testu
se 100 odstíny barev zjištěny mírné a přechodné změny v rozlišování barev 2hodiny po podání již nebyly žádné účinky pozorovatelné. Předpokládaný mechanismus této změny
vrozlišování barev souvisí s inhibicí PDE6, která se podílí na kaskádě převodu světla na sítnici.
Sildenafil nemá žádný vliv na ostrost zraku ani na citlivost na kontrast. V malé placebem kontrolované
studii u pacientů s prokázanou věkem podmíněnou makulární degenerací vyšetřeních Humphreyův perimetr a fotostresU zdravých dobrovolníků neměla dávka 100mg perorálně žádný účinek na motilitu nebo morfologii
spermatu Další informace o klinických studiích
V klinických studiích byl sildenafil podán více než 8000 nemocným ve věku 19-87 let. Byly
zastoupeny následující skupiny nemocných: starší nemocní diabetici míchy prostatektomií dostatečně zastoupeny: nemocní po operaci v malé pánvi, po radioterapii, nemocní se závažnou
ledvinovou nebo jaterní poruchou a nemocní s některými kardiovaskulárními potížemi Ve studiích s fixní dávkou uvádělo zlepšení erekce díky léčbě 62% pacientů s dávkou 25mg, 74%
sdávkou 50mg a 82% s dávkou 100mg, a to ve srovnání s 25% při použití placeba.
Vkontrolovaných klinických studiích byl počet nemocných užívajících sildenafil, kteří odstoupili
zestudie, nízký a srovnatelný s placebem.
Ve všech studiích byl podíl nemocných uvádějících zlepšení při léčbě sildenafilem následující:
erektilní dysfunkce starší nemocní prostatektomie bezpečnost a účinnost sildenafilu.