Ventavis Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při inhalačním podání iloprostu v koncentraci 10 mikrogramů/ml pacientům s plicní hypertenzí nebo
zdravým dobrovolníkům 4,6-10,6 minutamiv hodnotě přibližně 100 až 200 pikogramů/ml. Tyto hodnoty koncentrace klesají s poločasem přibližně
mezi 5 a 25 minutami. Během 30 minut až 2 hodin po ukončení inhalace není již iloprost v centrálním
kompartmentu detekovatelný
Distribuce

Studie po inhalačním podání nebyly provedeny.

Po intravenózní infuzi je u zdravých subjektů patrný rovnovážný distribuční objem 0,6 až 0,8 l/kg.
Celková vazba iloprostu na plazmatické bílkoviny je nezávislá na koncentraci v rozsahu 30-000 pikogramů/ml a dosahuje přibližně 60 %, z čehož 75 % představuje vazba na albumin.

Biotransformace

Studie zkoumající metabolizmus iloprostu po inhalačním podání přípravku Ventavis nebyly
provedeny.

Po intravenozním podání je iloprost metabolizován cestou ß-oxidace postranního karboxylového
řetězce. K eliminaci látky v nezměněné podobě nedochází. Hlavním metabolitem je tetranor-iloprost,
který se nachází v moči ve volné a konjugované formě. Tetranor-iloprost je farmakologicky inaktivní,
jak bylo prokázáno v experimentech na zvířatech. Výsledky in vitro studií zjistily, že metabolismus
závislý na CYP 450 hraje v biotransformaci iloprostu pouze malou roli. Další výsledky in vitro studií
naznačují, že metabolismus iloprostu v plicích po intravenózním i inhalačním podání je podobný.
Eliminace

Studie po inhalačním podání nebyly provedeny.

U osob s normální funkcí ledvin i jater je rozložení iloprostu po intravenózní infuzi charakterizováno
ve většině případů dvoufázovým profilem s průměrnými poločasy mezi 3 až 5 minutami a 15 až
30 minutami. Celková clearance iloprostu je okolo 20 ml/kg/min, což naznačuje extrahepatální podíl
na metabolismu iloprostu.

U zdravých subjektů byla provedena studie hmotnostní bilance s 3H-iloprostem. Po intravenózní infuzi
je obnova celkové radioaktivity 81 % a obnova v moči je 68 % a ve stolici 12%. Metabolity se
eliminují z plazmy a moči ve dvou fázích s poločasy přibližně 2 a 5 hodin pro plazmu a 2 a 18 hodin
pro moč.

Farmakokinetika po používání pomocí rozdílných rozprašovačů

Rozprašovač Breelib:
Farmakokinetika iloprostu byla zkoumána v randomizované, zkřížené studii s 27 pacienty, stabilními
na přípravku Ventavis 10 mikrogramů/ml inhalovaným pomocí zařízení I-Neb, po inhalování
jednotlivé dávky 2,5 nebo 5 mikrogramů iloprostu pomocí systému Breelib nebo I-Neb AAD. Po
inhalaci těchto dávek pomocí systému Breelib vzrostly hodnoty maximální koncentrace v plazmě
Hodnoty Cmax a AUC Ventavis 20 mikrogramů/ml s použitím systému Breelib byly ve srovnání s inhalací téže dávky
přípravku Ventavis 10 mikrogramů/ml a za použití systému I-Neb AAD o 77 % a 42 % vyšší
však byly stále v rozmezí hodnot pozorovaných u přípravku Ventavis 10 mikrogramů/ml při použití
jiných inhalátorů v dalších klinických hodnoceních.

Rozprašovač I-Neb AAD:
Farmakokinetika při specifických podmínkách studie zahrnujících prodlouženou dobu inhalace byla
hodnocena v randomizované, zkřížené studii u 19 zdravých dospělých mužů po inhalaci jednotlivé
dávky přípravku Ventavis 10 mikrogramů/ml a Ventavis 20 mikrogramů/ml iloprostu v náustkudobou inhalace přípravku Ventavis 20 mikrogramů/ml.

Charakteristika u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Studie s intravenózní infuzí iloprostu prokázala signifikantně nižší clearance ml/min/kgs renálním selháváním, kteří intermitentní dialýzou léčeni nebyli
Porucha funkce jater
Jelikož je iloprost extenzivně metabolizován v játrech, jsou plazmatické hladiny léčivé látky
ovlivňovány změnami jaterních funkcí. Ve studii s intravenózním iloprostem byly získány údaje od
pacientů s jaterní cirhózou. Průměrná clearance iloprostu byla odhadnuta na 10 ml/min/kg.

Pohlaví
Pohlaví není pro farmakokinetiku iloprostu klinicky relevantní.

Starší pacienti
Farmakokinetika přípravku u starších pacientů nebyla doposud zkoumána.