Velbienne Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Estradiol-valerát
Absorpce
Perorálně podaný estradiol-valerát je úplně absorbován. Štěpení na estradiol a kyselinu valerovou
probíhá v průběhu absorpce střevní sliznicí, nebo v průběhu prvního průchodu jater.

Maximální sérové koncentrace estradiolu 21 pg/ml je dosaženo za 6 hodin po jednorázovém podání
estradiol-valerátu 1 mg/dienogestu 2 mg.

Distribuce
Estradiol se váže nespecificky na sérový albumin a specificky na SHBG. Pouze asi 1-2 % z cirkulujícího
estradiolu je přítomno jako volný steroid, 40-45 % je vázáno na SHBG. Zdánlivý distribuční objem
estradiolu po jednorázovém intravenózním podání je přibližně 1 l/kg.

Biotransformace
Štěpením na estradiol a kyselinu valerovou vzniká přirozený estradiol a jeho metabolity estron a estriol.
Kyselina valerová prochází velmi rychle metabolizací. Po perorálním podání je asi 3-6 % dávky přímo
biologicky dostupné jako estradiol.

Eliminace
Plazmatický poločas cirkulujícího estradiolu je asi 90 minut. Po perorálním podání se však situace liší.
Vzhledem k velkému množství cirkulujících estrogensulfátů a glukuronidů a enterohepatální recirkulaci
představuje terminální poločas estradiolu po perorálním podání složený parametr, který je závislý na
všech těchto procesech a pohybuje se v rozmezí asi 13-20 h. Jeho metabolity jsou vylučovány převážně
močí, jen asi 10 % je vylučováno stolicí.

Rovnovážný stav
Po každodenním užívání tablet se zvýšily sérové koncentrace 2,2násobně a rovnovážného stavu bylo
dosaženo po 4-7 dnech léčby. Maximální a průměrné koncentrace estradiolu v séru v ustáleném stavu
jsou 21 pg/ml, 43 pg/ml resp. 33 pg/ml. Farmakokinetika estradiolu je ovlivněna hladinami SHBG.

• Dienogest
Absorpce
Perorálně podaný dienogest je rychle a téměř kompletně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 49 ng/ml je dosaženo za 1,5 hod po podání jednotlivé dávky estradiol-valerát
mg/dienogest 2 mg. Biologická dostupnost je asi 91%. Farmakokinetika dienogestu je dávkově
proporcionální v rozsahu dávky 1-8 mg.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony (SHBG)
ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je

přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Distribuční objem (Vd/F)
dienogestu u postmenopauzálních žen je 51 l.

Biotransformace
Dienogest je téměř kompletně metabolizován známými způsoby metabolismu steroidů (hydroxylace,
konjugace), zejména CYP3A4. Farmakologicky neaktivní metabolity se rychle vylučují, což vede ke
stavu, kdy je dienogest hlavní frakci v plazmě, což představuje přibližně 50 % cirkulujících sloučenin
odvozených od dienogestu. Celková clearance po intravenózním podání 3H-dienogestu byla vypočtena
na 5,1 l/h.

Eliminace
Po podání estradiol-valerátu 1 mg/dienogestu 2 mg má dienogest u postmenopauzálních žen poločas
10,5 hodin. Po perorálním podání 0,1 mg/kg je dienogest vylučován ve formě metabolitů močí a stolicí
v poměru 3:1. Poločas vylučování metabolitů močí je 14 hodin. Po perorálním podání je zhruba 86 %
podané dávky eliminováno během 6 dnů, velká část je vyloučena během prvních 24 hodin, a to zejména
močí.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,3krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 3-4 denních dávek.
Farmakokinetika dienogestu po opakovaném podání estradiol-valerátu 1 mg/dienogestu 2 mg může
být odhadnuta z farmakokinetiky jedné dávky. Maximální a průměrná koncentrace DNG v séru
v ustáleném stavu je přibližně 10 ng/ml, 63 ng/ml resp. 25 ng/ml.
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG.

Pro pacienty s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou pro dienogest 2 mg/estradiol-valerát 1 mg
k dispozici žádné farmakokinetické údaje.