Vafseo Interakce

Vadadustat byl in vitro metabolicky stabilní a metabolismus prostřednictvím cytochromů P450 byl minimální. Aktivní metabolické cesty byly oxidace a především glukuronidace. Hlavní cirkulující
metabolit vadadustat-O-glukuronid byl katalyzován několika uridin 5`-bisfosfo-
glukuronosyltransferázami
Vadadustat má potenciálně klinicky významné interakce se substráty proteinu způsobujícího odolnost
karcinomů prsu
V experimentech in vitro vadadustat indukoval CYP2B6, inhiboval CYP2C8 a vyvolal down-regulaci
CYP3A4. Nicméně in vivo nebyly tyto interakce zkoumány.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku vadadustatu

Doplňky železa, vazače fosfátu a jiné léčivé přípravky, jejichž primární složky tvoří multivalentní
kationty.

Souběžné podávání s perorálními doplňky železa natrium-citrátsevelamer-karbonát
Souběžné podávání perorálních léčivých přípravků na bázi železa snižovalo biologickou dostupnost
vadadustatu až o 90 % a 92 %, pokud jde o AUC∞ a Cmax.

Souběžné podávání vazačů fosfátu neobsahujících železo snížilo biologickou dostupnost vadadustatu
až na 55 % a 52 % z hlediska AUC∞ a Cmax.

Přípravek Vafseo se má podávat nejméně 1 hodinu před perorálním podáním doplňků železa,
přípravků, jejichž primární složkou je železo nebo vazačů fosfátu obsahujících železo. Protože
vadadustat může tvořit chelát s multivalentními kationty, přípravek Vafseo má být podáván nejméně
hodinu před nebo 2 hodiny po podání vazačů fosfátu neobsahujících železo nebo jiných léčivých
přípravků jejichž primární složkou jsou multivalentní kationty, např. vápník, hořčík nebo hliník.


Inhibitory transportéru organických aniontů Souběžné podávání s probenecidem, inhibitorem OAT1/OAT3, zvýšilo hodnoty AUC vadadustatu
téměř 2krát. Pokud dojde k souběžnému podávání se silnými nebo středně silnými inhibitory OATnebo OAT3 pacienty vést s opatrností a vyhodnotit nadměrné účinky vadadustatu. Potenciální nežádoucí účinky
a úprava dávky v případě rychlého vzestupu hladiny Hb jsou uvedeny v bodech 4.8 a 4.2.

Vliv vadadustatu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Substráty BCRP a některé statiny

Vadadustat může při souběžném podávání zvyšovat AUC substrátů BCRP a některých statinů. Při
souběžném předepisování substrátů BCRP může být nutná úprava dávky. Prostudovány byly
následující látky
Tabulka 2: Potenciální klinicky významné lékové interakce mezi vadadustatem a substráty
BCRP a vybranými statiny

Souběžně podávaný
léčivý přípravek
Vliv na koncentraci Poznámka pro klinickou praxi
sulfasalazinsulfasalazinu; žádná podstatná
změna expozice aktivním
metabolitům
6OHGXMWHVXOIDVDOD]LQX
simvastatinu pacientů s CKD užívajících přípravek
Vafseo na 20 mg denně. Sledujte
příznaky nežádoucích účinků
simvastatinu.
rosuvastatina Cmax rosuvastatinu
Omezte nejvyšší dávku rosuvastatinu
u pacientů s CKD užívajících přípravek
Vafseo na 10 mg denně. Sledujte
příznaky nežádoucích účinků
rosuvastatinu.

Kromě sulfasalazinu, simvastatinu a rosuvastatinu sledujte, zda se neobjeví známky nadměrného
účinku souběžně podávaných substrátů BCRP, jako jsou fluvastatin, nelfinavir, pitavastatin
a topotekan a zda není nutné snížení jejich dávky.

Substráty OAT
Vadadustat může při souběžném podávání zvyšovat AUC substrátů OAT3. AUC furosemidu se po podání vícenásobných dávek přípravku Vafseo Sledujte, zda se neobjeví známky nadměrného účinku souběžně podávaných substrátů OAT3, např.
famotidinu, furosemidu, methotrexátu, olmesartanu, sitagliptinu a zidovudinu.

Může být nutná úprava dávky souběžně podávaného substrátu OAT3.

Substráty CYP2C
Souběžné podávání vadadustatu a AUC o 11 %. U pacientů užívajících warfarin nebo jiné substráty CYP2C9 s úzkým terapeutickým
rozmezím vyhodnocovat nadměrné účinky.

Substráty CYP2B
Vadadustat je in vitro induktor CYP2B6. Souběžné podávání vadadustatu s citlivými substráty
CYP2B6 souběžném podání vadadustatu se substráty CYP2B6 postupovat opatrně.

Substráty CYP3A
Na základě údajů získaných in vitro může mít vadadustat potenciál pro down-regulaci CYP3A4.
Souběžné podávání vadadustatu se substráty CYP3A4 může změnit jejich farmakokinetiku a proto je
nutné při souběžném podání vadadustatu se substráty CYP3A4 postupovat opatrně.

Substráty CYP2C
Na základě údajů získaných in vitro může vadadustat inhibovat CYP2C8, čímž může zvýšit expozici
souběžně podávaným substrátům CYP2C8 a proto je nutné při souběžném podání vadadustatu se
substráty CYP2C8 postupovat opatrně.