Trulicity Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po subkutánním podání pacientům s diabetem 2. typu dosahuje dulaglutid maximální koncentrace v
plazmě za 48 hodin. Průměrné maximální 14 000 ngh/ml, v uvedeném pořadí, po vícečetných subkutánních dávkách 1,5 mg dulaglutidu u
pacientů s diabetem 2. typu. Ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy od 2 do 4 týdnů při
podávání dulaglutidu dulaglutidu biologická dostupnost dulaglutidu po jednotlivém subkutánním podání jednotlivých dávek 1,5 mg a
0,75 mg byla 47 % a 65 %, v uvedeném pořadí. Bylo odhadnuto, že absolutní biologická dostupnost
dávek 3 mg a 4,5 mg je podobná jako u 1,5 mg, ačkoliv nebyla specificky studována. V rozmezí dávek
0,75 mg do 4,5 mg je vzestup koncentrace dulaglutidu přibližně proporcionální.

Distribuce

Zdánlivý průměrný distribuční objem centrálního kompartmentu byl 3,09 l a zdánlivý průměrný
distribuční objem periferního kompartmentu byl 5,98 l.

Biotransformace

Předpokládá se, že dulaglutid je degradován na jednotlivé aminokyseliny v obecném procesu
katabolismu bílkovin.

Eliminace

Průměrná zdánlivá clearance dulaglutidu byla 0,142 l/h a bilogický poločas eliminace byl přibližně
dní.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Věk neměl klinicky významný efekt na farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti dulaglutidu.

Pohlaví a rasa
Pohlaví a rasa neměly klinicky významný efekt na farmakokinetiku dulaglutidu.

Tělesná hmotnost nebo index tělesné hmotnosti
Farmakokinetické analýzy prokázaly statisticky významný nepřímo úměrný vztah mezi tělesnou
hmotností nebo indexem tělesné hmotnosti klinicky významnému dopadu tělesné hmotnosti nebo BMI na glykemickou kontrolu.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika dulaglutidu byla hodnocena v klinické farmakologické studii a byla obecně podobná
u zdravých jedinců a pacientů s mírnou až těžkou poruchou funkce ledvin konečného stadia onemocnění ledvin u pacientů s diabetem typu 2 a se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin CKD-EPI] < 60 a ≥ 15 ml/min/1,73 m2Trulicity 0,75 mg jednou týdně podobný tomu pozorovanému v předchozích klinických studiích. Tato
klinická studie nezahrnovala pacienty s koncovým stadiem onemocnění ledvin.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika dulaglutidu byla hodnocena v klinické farmakologické studii, ve které měly subjekty
s poruchou funkce jater statisticky významná snížení expozice dulaglutidu až od 30 % do 33 % pro
Cmax a AUC, v uvedeném pořadí, v porovnání se zdravými kontrolami. Došlo k obecnému prodloužení
tmax dulaglutidu se zhoršením poruchy funkce jater. Nebyl však pozorován žádný trend expozice
dulaglutidu v porovnání se stupněm poruchy funkce jater. Tyto účinky nebyly považovány za klinicky
významné.

Pediatrická populace
Populační farmakokinetická analýza byla provedena pro dulaglutid 0,75 mg a 1,5 mg s použitím
údajů od 128 pediatrických pacientů pacientů byla přibližně o 37 % nižší než u dospělých pacientů. Tento rozdíl však nebyl stanoven jako
klinicky významný.