Travatan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Travoprost je esterové proléčivo. Absorbuje se přes rohovku, kde se izopropylester hydrolyzuje na
aktivní volnou kyselinu. Studie na králících prokázaly vrcholové koncentrace 20 ng/ml volné kyseliny
v komorové vodě jednu až dvě hodiny po lokálním podání přípravku. Koncentrace v komorové vodě
klesaly s poločasem přibližně 1,5 hodiny.

Distribuce

Po lokálním podání přípravku TRAVATAN do oka zdravým dobrovolníkům byla prokázána nízká
systémová expozice aktivní volnou kyselinou. Nejvyšší koncentrace aktivní volné kyseliny v plazmě
ve výši 25 pg/ml nebo méně byla pozorována v době od 10 do 30 minut po podání dávky. Poté klesly
hodnoty v plazmě rychle na hodnoty pod limit zkoušky 10 pg/ml dříve než jednu hodinu po podání.
Vzhledem k nízkým koncentracím v plazmě a rychlému vylučování po lokálním podání nemohl být
poločas eliminace aktivní volné kyseliny u člověka stanoven.

Biotransformace

Metabolismus představuje pro travoprost i volnou kyselinu hlavní způsob vylučování. Systémové
metabolické cesty jsou paralelní s cestami endogenního prostaglandinu F2, které jsou
charakterizovány redukcí dvojné vazby v místě 13-14, oxidací 15-hydroxylu a -oxidativním štěpením
horního bočního řetězce.

Eliminace

Volná kyselina travoprostu a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Studie s přípravkem
TRAVATAN probíhaly i u pacientů trpících mírným až těžkým poškozením jater a u pacientů s
mírným až těžkým poškozením ledvin nutná žádná úprava dávky.

Pediatrická populace

Farmakokinetická studie s pediatrickými pacienty ve věku od 2 měsíců do < 18 let prokázala velmi
nízkou plazmatickou expozici volné kyselině travoprostu; koncentrace se pohybovaly v rozmezí od
hodnoty pod hranicí hodnotitelnosti 10 pg/ml systémové farmakokinetiky u dospělé populace se plazmatické koncentrace volné kyseliny travoprostu
pohybovaly od BLQ do 52,0 pg/ml. Přestože většinu plazmatických údajů ze všech studií nebylo
možné kvantifikovat a statistické porovnání systémové expozice napříč věkovými skupinami bylo
tudíž neproveditelné, celkový trend ukazuje, že plazmatická expozice volné kyselině travoprostu po
topickém podání přípravku TRAVATAN je extrémně nízká ve všech hodnocených věkových
skupinách.