Tramadol vitabalans Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po podání per os se absorbuje více než 90 % tramadolu. Průměrná absolutní biologická dostupnost je
přibližně 70 %, bez ohledu na současný příjem potravy. Rozdíl mezi absorbovaným a nemetabolisovaným
biologicky dostupným tramadolem je dán nejspíše nízkým first-pass efektem. First-pass efekt je po

perorálním podání nejvýše 30%. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo přibližně 2 hodiny po
perorálním podání tramadolu.

Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (distribuční objem je 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí
přibližně 20 %.

Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. V mateřském mléce se nacházejí velmi malá
množství léčivé látky a jejího O-desmethyl derivátu (0,1 % resp. 0,02 % podané dávky).

Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylací a konjugací
O-demethylovaných produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-
desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly. V moči
bylo doposud nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-desmethyltramadol
je 2-4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstatě
podobný tramadolu.

Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na biotransformaci
tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu.

Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí 90 %
celkové radioaktivity podané dávky. Eliminační poločas je přibližně 6 hodin bez ohledu na způsob podání.
U pacientů starších 75 let může být prodloužen přibližně 1,4násobně. U pacientů s jaterní cirhózou byl
zjištěn eliminační poločas 13,3 ± 4,9 hodiny (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hodiny (O-desmethyltramadol); v
extrémních případech dosáhl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů s renální insuficiencí (clearance
kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty eliminačního poločasu 11 ± 3,2 hodiny a 16,9 ± 3 hodiny, extrémní
hodnoty dosáhly 19,5 hodiny resp. 43,2 hodiny.

Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.

Vztah mezi sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v ojedinělých
případech se podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100-300 ng/ml.

Pediatrická populace
U pacientů od 1 roku do 16 let věku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých
po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a
mladších.

U dětí do 1 roku věku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak nebyla plně
charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců rychlost
tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce věku je
dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, plně nevyvinutý systém glukuronidace a
renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí do 1 roku věku.