Tramadol sandoz retard Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se absorbuje více než 90 % tramadolu. Průměrná absolutní biologická dostupnost je
přibližně 70 %, bez ohledu na současný příjem potravy. Rozdíl mezi absorbovaným a nemetabolizovaným
biologicky dostupným tramadolem je dán nejspíše nízkým first-pass efektem. First-pass efekt je po
perorálním podání nejvýše 30 %.

Po podání tramadol-hydrochloridu 100 mg, tablet s prodlouženým uvolňováním, je maximální plazmatická
koncentrace Cmax = 141 ± 40 ng/ml dosažena po 4,9 hodinách; po podání tramadol-hydrochloridu 200 mg,
tablet s prodlouženým uvolňováním, je dosaženo Cmax=260±62 ng/ml za 4,8 hodin.
Distribuce
Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. V mateřském mléce se nacházejí velmi malá
množství látky a jejího O-demethyl derivátu (0,1 % resp. 0,02 % podané dávky).
Biotransformace
Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O- demethylace a konjugace
O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze
O-demethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly.
Doposud bylo v moči nalezeno 11 metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že
O-demethyltramadol je 2-4krát účinnější než mateřská látka. Jeho biologický poločas t1/2ß (u 6 zdravých
dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 - 9,6 hodiny) a je přibližně stejný jako u tramadolu.
Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho
nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu.
Eliminace
Eliminační poločas (t1/2ß) je přibližně 6 hodin a není závislý na způsobu podání. U pacientů starších než
75 let může být prodloužen přibližně 1,4krát.
Tramadol a jeho metabolity se téměř zcela vylučují ledvinami. Kumulativní močová exkrece dosahuje 90 %
celkové radioaktivity podané dávky. Při poruše jaterních a renálních funkcí může být poločas mírně
prodloužen. U pacientů s jaterní cirhózou byly zjištěny eliminační poločasy 13,3  4,9 hod (tramadol)
a 18,5  9,4 hod (O-demethyltramadol), nejvyšší hodnoty dosahovaly 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů
s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 5 ml/min) činily hodnoty eliminačního poločasu 11  3,2 hod
a 16,9  3 hod, v extrémních případech 19,5 hod, resp. 43,2 hod.
Linearita
Tramadol-hydrochlorid má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.
Vztah mezi sérovou koncentrací a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v jednotlivých případech
dosahuje podstatných rozdílů. Účinná je obvykle sérová koncentrace 100 až 300 ng/ml.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po jednorázovém
nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci
dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak nebyla
plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců rychlost
tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo
stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí
může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.