Tracleer Bezpečnost (v těhotenství)

Dvouletá studie kancerogenity u myší prokázala zvýšenou kombinovanou incidenci hepatocelulárních
adenomů a karcinomů u myších samců, nikoliv však u samic, při plazmatických koncentracích
přibližně dvakrát až čtyřikrát vyšších než jsou plazmatické koncentrace dosahované při terapeutických
dávkách ulidí. U potkanů vyvolalo perorální podávání bosentanu po dobu dvou let malé, významné
zvýšení kombinované incidence adenomů a karcinomů folikulárníchbuněk štítné žlázy u samců,
nikoliv však usamic, při plazmatických koncentracích přibližně devětkrát až čtrnáctkrát vyšších, než
jsou plazmatické koncentrace dosahované při terapeutické dávce u lidí. Testy genotoxicity byly
negativní. U potkanů byla prokázána mírná nerovnováha hormonů štítné žlázy vyvolaná bosentanem.
Nicméně se neprokázalo, že by bosentan ovlivňoval funkce štítné žlázy u lidí Vliv bosentanu na mitochondriální funkce není znám.
Bylo prokázáno, že bosentan je teratogenní u potkanů při plazmatických hladinách vyšších než
1,5násobek plazmatických koncentrací dosahovaných při terapeutické dávce u lidí. Teratogenní
účinky, včetně malformace hlavy, faciálních oblastí a velkých cév, byly závislé na dávce. Podobné
typy malformací pozorované ujiných antagonistů receptoru ET a u myší svypnutým genem pro ET
naznačují, že jde o účinek vlastní této třídě látek. U žen ve fertilním věku musí být přijata příslušná
preventivní opatření S chronickým podáváním antagonistů endotelinového receptoru hlodavcům je spojován rozvoj
testikulární tubulární atrofie a zhoršení fertility.
Ve studiích fertility u samců a samic potkanů nebyl při plazmatických koncentracích 21krát,
respektive 43krát vyšších, než jsou očekávané terapeutické hladiny u lidí, pozorován vlivna počet
spermií, motilitu a životnost, ani na pářící schopnost nebo plodnost. Neexistoval ani žádný nežádoucí
vliv na vývoj implantovaného embrya nebo na implantaci.
Lehce zvýšená incidence testikulární tubulární atrofie byla pozorována u potkanů, kterým byl podáván
bosentan perorálně v dávkách 125mg/kg/den [maximum recommended human dose -MRHD] a nejnižší testovaná dávkanicméně nikoli u dávek až 1500mg/kg/den toxicity na juvenilních potkanech, kde potkani dostávali bosentan od 4. dne po vrhu až do dospělosti,
byly po odstavení pozorovány snížené absolutní hmotnosti varlat a nadvarlat a snížené počty spermií v
nadvarlatech. Hladina, při které se nepozorují žádné nežádoucí účinky Nicméně 21dní po vrhu nebyly po 7násobku expozice zjištěny žádné účinky na celkový vývoj, růst, smyslové a kognitivní funkce, reprodukční
schopnosti. V dospělosti