Toviaz Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání nebyl fesoterodin zjištěn vplazmě vzhledem krychlé a intenzivní hydrolýze
nespecifickými plazmatickými esterázami.
Biologická dostupnost aktivního metabolitu je 52%. Po jednorázovém či opakovaném perorálním
podání fesoterodinu vdávkách 4 až 28mg byly plazmatické koncentrace aktivního metabolitu úměrné
dávce.Expozice 5-HMT vustáleném stavu uzdravých dospělých jedinců popodávánífesoterodinumg nebo 8 mgve formě tablet jednou denně jsou shrnuty vtabulceTabulka3Souhrn geometrického průměru [%CV] farmakokinetických parametrů pro
aktivní metabolit po podávání fesoterodinu vustáleném stavu uzdravých dospělých jedinců ve
věku 18 až 50let
Dávka/formanCmax,ss4mg QD/tableta61,71 dávkovacího intervalu;Cmax,ss= maximální plazmatická koncentrace vustáleném stavu; CV = variační
koeficient; n=počet pacientů sfarmakokinetickými údaji; QD = jednou denně.
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo po přibližně 5hodinách. Terapeutických
plazmatických hladin je dosaženo po prvním podání fesoterodinu. Po opakovaných dávkách nedochází
ke kumulaci látky.
Distribuce
Vazba aktivního metabolitu na plazmatické proteiny je nízká. Přibližně 50% se váže na albumin a
kyselý alfa-1-glykoprotein. Průměrný distribuční objem aktivního metabolitu vustáleném stavu po
intravenózní infúzi je 169l.
Biotransformace
Po perorálním podání je fesoterodin rychle a intenzivně hydrolyzován na aktivní metabolit. Aktivní
metabolit je dále metabolizován vjátrech súčastí CYP2D6 a CYP3A4 na karboxylový metabolit,
karboxy-N-desisopropylový metabolit a N-desisopropylový metabolit. Žádný ztěchto metabolitů
významně nepřispívá kantimuskarinové aktivitě fesoterodinu. Průměrná Cmaxa AUC aktivního
metabolitu jsou u pacientů se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6 zvýšeny až 1,7 resp. 2násobně,
ve srovnání spacienty se silnou metabolickou aktivitou CYP2DEliminace
K eliminaci aktivního metabolitu významně přispívá jaterní metabolizmus a vylučování ledvinami. Po
perorálním podání fesoterodinu bylo přibližně 70% podané dávky nalezeno vmoči ve formě
aktivního metabolitu metabolitu stolici. Terminální poločas aktivního metabolitu po perorálním podání je přibližně 7hodin a je
limitován mírou absorpce.
Věk a pohlaví
U těchto skupin není doporučena žádná zvláštní úprava dávky. Farmakokinetické vlastnosti
fesoterodinu nejsou věkem a pohlavím významně ovlivněny.
Pediatrická populace
Upediatrických pacientů ve věku od 6let do 17let sneurogenní hyperaktivitou močového detruzoru,
tělesnou hmotností35kg asilnou metabolickou aktivitou CYP2D6, kteří dostávalifesoterodinve
formě tablet,se průměrné hodnoty zdánlivé perorální clearance, distribučního objemu akonstanty
míry absorpce 5-HMTodhadují na přibližně 72l/h, 68l resp.0,09 h-
1. Tmax5-HMT se odhaduje

přibližně na 2,55h apoločas 5-HMT na přibližně 7,73h. Stejně jako udospělých byla expozice HMT uslabých metabolizátorůCYP2D6odhadnuta napřibližně 2násobněvyšší ve srovnání se
silnými metabolizátory.
Post-hoc odhady expozic 5-HMT vustáleném stavu upediatrických pacientů po podávání
fesoterodinu4 mg a 8 mgve formě tablet jednou denně jsou shrnuty vtabulceTabulka4Souhrngeometrického průměru [%CV] farmakokinetických parametrů pro
aktivní metabolit po podávání fesoterodinu vustáleném stavu upediatrických pacientů sNDO
nebo OAB,stělesnou hmotností>25kg
VěkDávka/formanCmax,ssAUCtau,ss
až17let sNDO)
4mg QD/tableta324,88 sNDO neboOAB4týdnů.
Zkratky: AUCtau,ss= plocha pod časovou křivkou koncentrace vustáleném stavu během 24hodinového
dávkovacího intervalu;Cmax,ss= maximální plazmatická koncentrace vustáleném stavu; CV = variační
koeficient; n=počet pacientů sfarmakokinetickýmiúdaji; QD = jednou denně, NDO = neurogenní
hyperaktivita detruzoru, OAB = hyperaktivní močový měchýř.
Renální insuficience
U pacientů smírnou či středně závažnou renální insuficiencí aktivního metabolitu zvýšeno až 1,5 resp. 1,8násobně ve srovnání se zdravými pacienty. U pacientů
stěžkou renální insuficiencí Jaterní insuficience
U pacientů se středně těžkou jaterní insuficiencí metabolitu zvýšeno až 1,4 resp. 2,1násobně ve srovnání se zdravými pacienty. Farmakokinetika
fesoterodinu u pacientů stěžkou jaterní insuficiencí nebyla zkoumána.