Tonarssa Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Rychlost a rozsah absorpce perindoprilu a amlodipinu obsažených v léčivém přípravku Tonarssa se
signifikantně neliší od rychlosti a rozsahu absorpce perindoprilu a amlodipinu v tabletách obsahujících
jednotlivé složky.

Perindopril

Absorpce
Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace dosahuje během 1 hod.
Plazmatický poločas perindoprilu činí 1 hodinu.

Biotransformace
Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště
dostává ve formě aktivního metabolitu perindoprilátu. Kromě perindoprilátu perindopril vytváří
dalších pět metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je
dosaženo za 3–4 hodiny po podání.
Konzumace potravy snižuje konverzi na perindoprilát a tím i biologickou dostupnost, proto je třeba
perindopril arginin podávat perorálně ve formě jedné dávky, ráno před jídlem.

Linearita/nelinearita
Mezi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou koncentrací byla prokázána lineární závislost.



Distribuce
Distribuční objem volného perindoprilátu je zhruba 0,2 litrů/kg. Vazba perindoprilátu na bílkoviny
krevní plazmy je 20 %, zejména na angiotensin-konvertující enzym, je ale závislá na jeho koncentraci.
Perindoprilát je vylučován močí, terminální poločas volné frakce je zhruba 17 hodin, proto k dosažení
rovnovážného stavu dochází během 4 dnů.

Eliminace
Eliminace perindoprilátu je snížená u starších osob a rovněž u pacientů se srdečním či renálním
selháním (viz bod 4.2). Běžné lékařské sledování proto bude zahrnovat i pravidelné monitorování
kreatininu a draslíku.

Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min.

Porucha funkce jater
Kinetika perindoprilu je u pacientů s cirhózou modifikovaná: jaterní clearance prvotní mateřské
molekuly se snižuje o polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu ale sníženo není, proto úprava
dávkování tudíž není nutná (viz body 4.2 a 4.4).

Amlodipin

Absorpce
Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře absorbuje, maximální plazmatické
koncentrace dosahuje za 6 až 12 hod. po podání. Absolutní biologická dostupnost amlodipinu se
pohybuje mezi 64 a 80 %.

Distribuce
Distribuční objem je zhruba 21 litrů/kg. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna jídlem.
Studie in vitro ukázaly, že zhruba 97,5 % amlodipinu v oběhu je vázáno na plazmatické proteiny.

Eliminace
Terminální poločas eliminace amlodipinu je zhruba 35 až 50 hod. a je konzistentní s podáváním
jednou denně. Amlodipin je intenzivně metabolizován v játrech na inaktivní metabolity. Zhruba 60 %
podané dávky se vylučuje močí, 10 % ve formě nezměněného amlodipinu.

Starší osoby
Doba dosažení maximální plazmatické koncentrace amlodipinu je u starších i mladších osob podobná.
Clearance amlodipinu se u starších nemocných snižuje, proto u těchto osob dochází ke vzestupu AUC
a eliminačního poločasu. Doporučený režim dávkování pro starší osoby je stejný, avšak zvyšování
dávky se má provádět s opatrností.

Porucha funkce ledvin
Viz bod 4.2.

Porucha funkce jater
Podobně jako je tomu u všech antagonistů vápníku, poločas amlodipinu se u pacientů se zhoršenou
funkcí jater prodlužuje.