PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tolura 40 mg tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 149,8 mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
40 mg: bílé až skoro bílé, bikonvexní, oválné tablety.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Hypertenze
Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů.
Kardiovaskulární prevence
Snížení kardiovaskulární morbidity u dospělých:
-s manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním choroby srdeční nebo cévní mozkové příhody neboonemocnění periferních tepen-s diabetes mellitus typu 2 s prokázaným orgánovým postižením.

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčba esenciální hypertenze
Obvyklá účinná dávka je 40 mg jednou denně. U některých pacientů se příznivý výsledek dostavuje již
při denní dávce 20 mg. V případech, kdy se nedosáhne požadovaných hodnot krevního tlaku, lze
dávku telmisartanu zvýšit až na 80 mg jednou denně. Alternativně lze telmisartan použít v kombinaci s
thiazidovými diuretiky jako např. hydrochlorothiazidem, u něhož bylo prokázáno, že působí aditivně
při snižování krevního tlaku pomocí telmisartanu. Pokud se uvažuje o zvyšování dávek, je třeba
přihlížet k okolnosti, že maximálního antihypertenzního účinku se obvykle dosáhne po čtyřech až
osmi týdnech terapie Kardiovaskulární prevence
Doporučená dávka je 80 mg jednou denně. Nejsou k dispozici údaje o tom, zdadávky telmisartanu
nižší než 80 mg jsou účinné při snižování kardiovaskulární morbidity.
Při zahájení léčby telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity se doporučuje pečlivé
sledování krevního tlaku. V některých případech může být nezbytné upravitléky snižující krevní tlak.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Upacientů s těžkouporuchou funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu jsou kdispozici jen
omezené zkušenosti. Utěchto pacientů je doporučena nižší úvodní dávka 20mg U pacientů s lehkouaž středně těžkouporuchou funkce ledvin nenítřeba přistupovat k úpravám
dávek.
Pacienti sporuchou funkcejate
Tolura je kontraindikován upacientů s těžkouporuchou funkce jater U pacientů s lehkouaž středně těžkouporuchou funkce jater by dávkaneměla přesáhnout 40 mg
jednou denně Starší pacienti
Úprava dávky u starších pacientů není nutná.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tolura udětí a dospívajících mladších 18let nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány vbodech 5.1 a 5.2, ale doporučené dávkování stanovit nelze.
Způsob podání
Telmisartan tablety se užívají jednou denně perorálně a mají se podávat s tekutinami, s jídlem nebo
bez jídla.
Opatření, která je nutno učinit před zacházeníms léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Telmisartan musí být uchováván v uzavřeném blistru vzhledem k hygroskopickým vlastnostem tablet.
Tablety musí být vyjmuty z blistru krátce před podáním Tablety přípravku Tolura nelze dělit, a proto nejsou vhodné pro pacienty, kteří potřebují dávku 20 mg
telmisartanu k léčbě hypertenze nebo pro pacienty stěžkou poruchou funkceledvin nebo
hemodialýzy. Pro tyto pacienty je k dispozici ekvivalentní léčivý přípravekse stejnou účinnou látkou.

4.3Kontraindikace

-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.-Druhý a třetí trimestr těhotenství -Těžkáporucha funkce jater
Současné užívání přípravku Tolura s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů
sdiabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že se telmisartan vylučuje především žlučí, nesmí být přípravek Tolura podáván
pacientům s cholestázou, obstrukcí žlučovodů nebo těžkou poruchou funkce jater těchto pacientů se předpokládá snížená jaterní clearance telmisartanu. Pacientům s lehkouaž středně
těžkouporuchou funkce jater by se měl přípravek Tolura podávat se zvýšenou opatrností.
Renovaskulární hypertenze
Pacientům s oboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční
ledvinu, kteří jsou léčeni přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém, hrozí
zvýšené riziko těžké hypotenze a renální nedostatečnost.
Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
U pacientů sporuchou renálních funkcí, kteří užívají přípravek Tolura, se doporučuje pravidelné
sledování sérových hladin draslíku a kreatininu. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku
Tolura pacientům po transplantaci ledvin.
Intravaskulární hypovolemie
U pacientů s poklesem objemu nebo koncentrace sodíku v důsledku intenzivní diuretické terapie,
omezování soli v dietě, průjmů nebo zvracení se zejména po první dávce přípravku Tolura může
objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy by se měly ještě před podáním přípravku Tolura
korigovat. Před podáním přípravku Tolura by mělo být korigováno snížení intravaskulárního objemu
nebo deplece sodíku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené stimulací renin-angiotenzin-aldosteronového systému
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisejí převážně na aktivitě renin-angiotenzin-
aldosteronového systému průvodním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterietento systém podobně jako telmisartan, spojena s akutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo
vzácněji i s akutním selháním ledvin Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva působící mechanismem
inhibice renin-angiotenzinového systému. V těchto případech se proto léčba telmisartanem
nedoporučuje.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u ostatních vazodilatancií, je třeba věnovat zvlášť zvýšenou pozornost pacientům trpícím
stenózami aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Diabetičtí pacienti léčení inzulinem nebo antidiabetiky
Utěchto pacientů se může při léčbě telmisartanem objevit hypoglykémie. Proto je unich vhodné
zvážit sledování hladiny glukózy vkrvi; a pokud je indikováno, upravit dávky inzulinu nebo
antidiabetik.
Hyperkalémie
Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, může vést k
hyperkalémii.
U starších pacientů, u pacientů s poruchoufunkce ledvin, u diabetiků, u pacientů současně léčených
jinými přípravky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo u pacientů s určitými interkurentními
příhodami, může být hyperkalémie fatální.
Před zvažováním současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-
aldosteronový systém, je nutno zhodnotit poměr přínosu a rizika.
Hlavní rizikové faktory hyperkalémie, které je třeba zvažovat:
-Diabetes mellitus, porucha funkce ledvin, věk -Kombinace s jedním nebo více léčivými přípravky, které ovlivňují renin-angiotenzin-
aldosteronový systém, a/nebo s přípravky doplňujícími draslík. Léčivé přípravky nebo
terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vyvolat hyperkalémii, jsou náhražky soli
obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu
II, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky heparin, imunosupresiva -Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní kardiálnídekompenzace, metabolická
acidóza, zhoršení funkce ledvin, náhlé zhoršení podmínek pro funkci ledvin onemocněnítraumatuU rizikových pacientů se doporučuje hladinu draslíku v séru pečlivě monitorovat Sorbitol
Tentoléčivýpřípravek obsahuje 149,8 mg sorbitolu vjednétabletě.
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků sobsahem sorbitolu fruktózyObsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost
jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
Pacienti shereditární intolerancí fruktózy Laktosa
Přípravek Tolura obsahuje laktosu. Pacienti sevzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplnýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemajítento přípravek užívat.
Etnické odlišnosti
Stejně jako inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, také telmisartan a další antagonisté
receptoru angiotenzinu II zjevně navozují u černošské populace méně výrazné snížení krevního tlaku
než u jiných lidských ras, pravděpodobně v souvislostis vyšší prevalencí stavů s nízkou hladinou
reninu v populaci hypertoniků černé pleti.
Další upozornění
Analogicky jako u kterýchkoli jiných antihypertenziv může dojít při nadměrném snížení krevního
tlaku u pacientů s ischemickou kardiopatií nebo s ischemickou chorobou srdeční k infarktu myokardu
nebo k cévní mozkové příhodě.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Digoxin
Při společném podávání telmisartanu sdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu vrovnovážném stavu léčby telmisartanem je nutno monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Tak jako ostatní léčivé přípravky ovlivňující renin-angiotenzin-aldosteronový systém může
telmisartan vyvolat hyperkalémii dalšími léčivými přípravky, které mohou také vyvolat hyperkalémii draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nesteroidní
protizánětlivé léčivé přípravky Výskyt hyperkalémie závisí na přidružených rizikových faktorech. Riziko se zvyšuje v případě výše
uvedených léčebných kombinací. Riziko je zvláště vysoké při kombinaci s kalium šetřícími diuretiky a
při kombinaci s náhražkami soli obsahující draslík. Kombinace např. s ACE inhibitory nebo sNSA
představují menší riziko za předpokladu, že jsou přesně dodržována opatření při podávání.
Současné podávání se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo přípravky obsahující draslík
Antagonisté receptoru angiotenzinu II, jako telmisartan, zmenšují ztrátu draslíku, navozenou diuretiky.
Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky
obsahující draslík nebo náhražky soli obsahujícídraslík, mohou vést k významnému zvýšení hladiny
draslíku v séru. Pokud je indikováno současné podávání z důvodu prokázané hypokalemie, je nutno je
podávat opatrně a za častých kontrol hladin draslíku v séru.
Lithium
Při současném podávání lithia spolu s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu byl hlášen
reverzibilní nárůst koncentrací lithia v séru a jeho toxicita, a také při současném podávání lithia a
antagonistů receptoru angiotenzinu II včetně telmisartanu. Pokud se ukáže kombinované podávání
jako nezbytné, doporučuje se pečlivě monitorovat sérové hladiny lithia.
Současné podávání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky NSA přípravky skupiny NSAII. U určitých pacientů s oslabenou funkcí ledvin pacientů s poruchou funkce ledvina přípravků, které blokují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně možného
vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Z tohoto důvodu je nutno podávat
takovou kombinaci velmi opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být patřičně hydratováni
a je třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení a také v pravidelných intervalech během této
kombinované terapie.
V jedné studii vedlo současné podávání telmisartanu a ramiprilu ke 2,5 násobnému zvýšení AUC0-24 a
Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.
Diuretika Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik jako je furosemid hydrochlorothiazid zahájení léčby telmisartanem.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Jiná antihypertenziva
Účinek telmisartanu na snížení krevního tlaku může být zvýrazněn při současném podávání jiných
antihypertenziv.
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS Na podkladě farmakologických vlastností následně uvedených léků lze očekávat, že tyto léčivé
přípravky mohou zvýraznit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně telmisartanu: baklofen,
amifostin. Vedle toho může být ortostatická hypotenze potencována alkoholem, barbituráty, narkotiky
nebo antidepresivy.
Kortikosteroidy Snížení antihypertenzního účinku.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno Adekvátní údaje o podávání přípravku Tolura těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie nazvířatech
poukázaly na reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování vléčbě
antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství
musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,
léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je
nutné zahájit jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru
vede u lidí k fetotoxicitě novorozenecké toxicitě Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.
Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi Kojení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Tolura během kojení, přípravek
Tolura se nedoporučuje, je vhodnější zvolit jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během
kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Fertilita
V předklinických studiích nebyly u přípravku Tolura pozorovány žádné účinky na samčí nebo samičí
plodnost.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení motorovýchvozidel nebo obsluze strojních zařízení je třeba vzít v úvahu, že léčba
antihypertenzivy, jako je Tolura, může v některých případech způsobovat závratě nebo ospalost.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Vzácně reakce a angioedému a akutní renální selhání.
V kontrolovaných studiích u pacientů s hypertenzí byl celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených
při podávání telmisartanu obvykle srovnatelný s placebem účinků není závislý na dávce ani na pohlaví, věku nebo rase pacientů. Bezpečnostní profil telmisartanu
podávaného pacientům kesnížení kardiovaskulární morbidity byl shodný s bezpečnostním profilem
zjištěným u pacientů s hypertenzí.
Níže uvedené nežádoucí účinky byly shromážděny z kontrolovaných klinických studií u pacientů s
hypertenzí a z postmarketingových sledování. Dále se vycházelo z hlášení závažných nežádoucích
příhod a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení léčby v rámci tří dlouhodobých klinických studií s
21642 pacienty, kterým byl podáván telmisartan ke snížení kardiovaskulární morbidity až po dobu
šesti let.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny za použití následujícího pravidla:
velmi časté 1/1000V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Méně časté: Infekce močových cest včetně zánětů močového měchýře, infekce
horních cest dýchacích včetně faryngitidy a sinusitidy
Vzácné:Sepse včetně případů vedoucích kúmrtíPoruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Anemie
Vzácné: Eosinofilie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktická reakce, přecitlivělost
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: Hyperkalemie
Vzácné:Hypoglykémie Psychiatrické poruchy
Méně časté: Insomnie, deprese
Vzácné: Úzkost
Poruchy nervového systému
Méně časté: Synkopa
Vzácné:Somnolence
Poruchy oka
Vzácné: Poruchy zraku
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté: Bradykardie
Vzácné: Tachykardie
Cévní poruchy
Méně časté: Hypotenze2, ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dyspnoe, kašel
Velmi vzácné:Intersticiální plicní nemocGastrointestinální poruchy
Méně časté: Bolesti břicha, průjem, dyspepsie, plynatost, zvracení
Vzácné: Sucho vústech, žaludeční nevolnost, dysgeusie
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: Abnormální jaterní funkce/jaterní poruchyPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Pruritus, zvýšené pocení, kožní vyrážka
Vzácné: Angioedém kopřivka, polékový exantém, toxoalergický exantém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Bolesti zad Vzácné: Artralgie, bolesti končetin, bolesti šlach šlach)
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Poškození ledvin včetně akutního renálního selhání
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Bolesti na hrudi, astenie Vzácné: Onemocnění připomínající chřipku
Vyšetření
Méně časté: Zvýšení hladiny kreatininu vkrvi
Vzácné: Pokles hemoglobinu, zvýšení hladiny kyseliny močové vkrvi, zvýšení
jaterních enzymů, zvýšení kreatinfosfokinázy
1, 2, 3, 4: pro další popis, viz část „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Popis vybraných nežádoucích účinků
Sepse
Ve studii PRoFESS byl pozorován zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání s placebem.
Příhoda může být náhodný nález nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem 5.1Hypotenze
Tento nežádoucí účinek byl hlášen jako častý u pacientů s upraveným krevním tlakem, kterým byl
podáván telmisartan ke snížení kardiovaskulární morbidity nad rámec standardní péče.
Abnormální jaterní funkce/porucha jate
Většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater z post-marketingových zkušeností se vyskytla
u japonských pacientů. U japonských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují s větší
pravděpodobností.
Intersticiální plicní nemoc
Na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy intersticiální plicní nemoci
včasové souvislosti spodáním telmisartanu. Příčinná souvislost ale nebyla stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se předávkování u člověka.
Příznaky: Nejnápadnějšími projevy předávkování telmisartanem byly hypotenze a tachykardie;
vyskytla se také bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu a akutní renální selhání.
Terapie:Telmisartan nelze odstranit hemodialýzou.Pacient by měl být pečlivě monitorován, léčba by
měla být symptomatická a podpůrná. Léčba závisí na časovém úseku, který uplynul od požití a na
závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují navození zvracení a/nebo výplach žaludku.
Vhodnou léčbou předávkování může být použití aktivního uhlí. Hladiny elektrolytů a kreatininu vséru
je nutno často monitorovat. Pokud dojde k hypotenzi, je nutno pacienta uložit do polohy vleže na
zádech a urychleně podat soli a doplnit objem tekutin.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II, samotní; ATC kód: C09CAMechanismus účinku
Telmisartan je specifický antagonista receptoru angiotenzinu II podání. S vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzin II z jeho vazebného místa na subtypu receptoru AT1,
který odpovídá za známé působení angiotenzinu II. Telmisartan nemá na receptoru AT1žádnou
parciálníagonistickou aktivitu a váže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter.
Telmisartan nevykazuje afinitu k ostatním receptorům, včetně AT2a ostatních méně
charakterizovaných receptorů AT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinem II, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje u lidí
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály.Telmisartan neinhibuje enzym konvertující
angiotenzin by telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80 mg u člověka téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané
angiotenzinem II. Inhibiční účinek přetrvává déle než 24 hodin a je měřitelný po dobu až 48 hodin.
Klinická účinnost a bezpečnost:
Léčba esenciální hypertenze
Po první dávce telmisartanu dojde v průběhu tří hodin postupně k poklesu krevního tlaku. Maximální
redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle v průběhu 4 až 8 týdnů od zahájení léčby a přetrvává
během dlouhodobé terapie.
Antihypertenzní účinek trvá 24 hodin po podání přípravku včetně posledních 4 hodin před podáním
následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního tlaku. Ve studiích
kontrolovaných placebem po dávce 40 a 80 mg telmisartanu je toto potvrzeno poměrem minimálních a
maximálních hodnot tlaku krve, který byl konzistentně nad 80%. Existuje zjevná závislost mezi
podanou dávkou přípravku a časem potřebným k návratu systolického krevního tlaku původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku U pacientů s hypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak i diastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Příspěvek diuretického a natriuretického efektu léčivého přípravku k jeho
hypotenznímu působení musí být ještě určen. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se
zástupci jiných tříd antihypertenziv telmisartan s amlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilemPo náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou bez vzniku „rebound“ fenoménu.
V klinických studiích přímo srovnávajících dvě antihypertenziva byl výskyt suchého kašle významně
nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího
angiotenzin.
Kardiovaskulární prevence
Klinická studie ONTARGET Ramipril Global Endpoint Triala ramiprilu na kardiovaskulární výsledky u 25620 pacientů ve věku 55 let nebo starších s anamnézou
ischemické choroby srdeční, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, onemocnění
periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu s prokázaným orgánovýmpostižením retinopatie, hypertrofie levé srdeční komory, makro-nebo mikroalbuminurierizikem vzniku kardiovaskulárních příhod.
Pacienti byli náhodně zařazeni do jedné ze 3 následujících léčebných skupin: telmisartan 80 mg
8502Pokud jde o primární kombinovaný cílový parametr účinnosti klinické studie -snížení úmrtí
zkardiovaskulárních příčin, nefatálních srdečních infarktů, nefatálních cévních mozkových příhod
nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhání, telmisartan ukázal podobný účinek jako ramipril.
Výskyt primárního cílového parametru u skupiny užívající telmisartan podobný. Relativní riziko pro telmisartan ve srovnání s ramiprilem bylo 1,01 ptelmisartanem 11,6%, u ramiprilu 11,8%.
Telmisartan byl také podobně účinný jako ramipril, pokud se týká předem stanoveného sekundárního
cílového parametru účinnosti -úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkty myokardu a
nefatální cévní mozkové příhody [0,99 byly primárním cílovým parametrem účinnosti referenční studie HOPE Prevention EvaluationKlinická studie TRANSCEND randomizovala pacienty netolerující ACE-inhibitory, jinak byla vstupní
kriteria stejná jako ve studii ONTARGET. Pacienti užívali telmisartan 80 mg Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního kombinovaného cílového
parametru příhody nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhánísrelativním rizikem 0,92 vpředem stanoveném sekundárním kombinovaném cílovém parametru -úmrtí z kardiovaskulárních
příčin, nefatální srdeční infarkty a nefatální cévní mozkové příhody [0,87 p=0,048pacienti léčení placebem zvýšená míra výskytu sepse spojené s podáváním telmisartanu může být náhodný nález nebo může
souviset s dosud neznámým mechanismem.
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientůs diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
adiabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE ia blokátory receptorů pro angiotensin II. proto nesmí pacienti s diabetickou
nefropatií užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tolura udětí a dospívajících mladších 18let nebyla stanovena.
Hypotenzní účinky dvou dávek telmisartanu byly hodnoceny u76pacientů shypertenzí, převážně
snadváhou ve věku 6až 18let telmisartanu vdávce 1mg/kg dobu 4týdnů léčby. Sekundární hypertenze nebyla do hodnocení zahrnuta. Uněkterých sledovaných
pacientů byly užité dávky vyšší, než jsou doporučené kléčbě hypertenze udospělé populace a dosáhly
denní dávky srovnatelné se 160mg, která byla testována udospělých pacientů. Průměrné změny
systolického krevního tlaku oproti výchozímu stavu skupinu, byly-14,5 stelmisartanem 1mg/kg a -6,0 tlaku oproti výchozímu stavu byly -8,4 byla závislá na dávce. Údaje o bezpečnosti ztéto studie upacientů ve věku 6až 18let jsou obecně
podobné jako u dospělých. Bezpečnost dlouhodobé léčby telmisartanem udětí a dospívajících nebyla
hodnocena.
Zvýšení eosinofilů hlášené vtéto skupině pacientů nebylo udospělých zaznamenáno. Jeho klinický
význam a závažnost nejsou známy.
Tyto klinické údaje neumožňují stanovit účinnost a bezpečnost telmisartanu upediatrické populace
shypertenzí.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce telmisartanu je rychlá, i když rozsah jeho vstřebání kolísá. Průměrná hodnota absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50%.
Pokud se telmisartan podává spolu s jídlem, pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti
plazmatických koncentrací na čase Od 3 hodin po podání telmisartanu nalačno nebo současně s jídlem se jeho plazmatické koncentrace
neliší.
Linearita/nelinearita
Nepředpokládá se, že by menší redukce AUC mohla vést ke snížení terapeutické účinnosti.
Neexistuje lineární závislost mezi dávkami a plazmatickými hladinami. Hodnoty Cmaxa v menší míře i
AUC rostou nerovnoměrně při dávkách překračujících 40 mg.
Distribuce
Telmisartan se z velké části váže na plazmatické bílkoviny Biotransformace
Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. U konjugátu nebyla prokázána
žádná farmakologická aktivita.
Eliminace
Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky s terminálním poločasem
eliminace >20 h. Maximální plazmatické koncentrace plazmatických koncentrací v závislosti na čase Vdoporučovaných dávkách nebyla prokázána klinicky významná kumulace telmisartanu. Plazmatické
koncentrace byly u žen vyšší než u mužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.
Po perorálním nezměněná substance. Kumulativní vylučování močí je <1% dávky. Celková plazmatická clearance
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Farmakokinetika dvou dávek telmisartanu byla hodnocena jako sekundární cíl u pacientů shypertenzí
Farmakokinetické parametry zahrnovaly stanovení ustáleného stavu telmisartanu udětí a dospívajících
a hodnocení rozdílů vzávislosti na věku. Přestože studie byla příliš malá pro významné posouzení
farmakokinetiky udětí mladších 12let, výsledky jsou obecně vsouladu snálezy u dospělých a
potvrzují ne-linearitu telmisartanu, zejména pro Cmax.
Pohlaví
Byly pozorovány rozdíly v plazmatických koncentracích v závislosti na pohlaví, s hodnotami Cmax
přibližně třikrát a AUC přibližně dvakrát vyššími u žen než u mužů.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu se u starších pacientů a pacientů mladších než 65 let neliší.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkouaž středně těžkoua těžkouporuchou funkce ledvin byly pozoroványdvojnásobné
koncentrace v plazmě, avšak u pacientů s nedostatečností ledvin podstupujícíchhemodialýzu byly
pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se u pacientů sledvinnounedostatečností do
vysoké míry váže na plazmatické bílkoviny a dialýzou jej nelze odstranit. Poločaseliminace se u
pacientů s poruchou funkce ledvin nemění.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti téměř na 100%. Poločas eliminace se u pacientů s poruchou funkce jater
nemění.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

V předklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly k expozici srovnatelnés
klinickým terapeutickým rozmezím, došlo u normotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného
krevního obrazu dusíku močoviny a kreatininurenálních tubulů a jejich atrofie. U potkanů a psů byly rovněž zaznamenány změny žaludeční sliznice
předklinického hodnocení jak inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin, tak antagonistů receptoru
angiotenzinu II, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku.
U potkanů a psů byly rovněž pozorovány zvýšené hodnoty reninu v plazmě a hypertrofie/hyperplazie
ledvinových juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek
inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin a antagonistů receptoru angiotenzinu II, zřejmě nemají
klinický význam.
Nebyl zjištěn žádný jasný důkaz o teratogenním účinku, avšak podávání telmisartanu v toxických
dávkách má vliv na postnatální vývoj jedinců jako je nižší tělesná hmotnost a opožděné otevírání očí.
Testy in vitro neprokázaly mutagenní a významnou klastogenní aktivitu ani nebyl prokázán
kancerogenní účinek u potkanů a myší.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Povidon Meglumin
Hydroxid sodný
Monohydrát laktosy
Sorbitol 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5Druh obalua obsah balení

OPA/Al/PVC Al blister. Jeden blister obsahuje 7 nebo 10 tablet.
Velikost balení: 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98a 100tablet vkrabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO14 tablet: EU/1/10/28 tablet: EU/1/10/30 tablet: EU/1/10/56 tablet: EU/1/10/84 tablet: EU/1/10/90 tablet: EU/1/10/98 tablet: EU/1/10/100 tablet: EU/1/10/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:4.června Datum posledního prodloužení registrace:19. března10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tolura 80 mg tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 299,7 mg sorbitolu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
80 mg: bílé až skoro bílé, bikonvexní tablety tvaru tobolky.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Hypertenze
Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů.
Kardiovaskulární prevence
Snížení kardiovaskulární morbidity u dospělých:
-s manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním choroby srdeční nebo cévní mozkové příhody neboonemocnění periferních tepen-s diabetes mellitus typu 2 s prokázaným orgánovým postižením.

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčba esenciální hypertenze
Obvyklá účinná dávka je 40 mg jednou denně. U některých pacientů se příznivý výsledek dostavuje již
při denní dávce 20 mg. V případech, kdy se nedosáhne požadovaných hodnot krevního tlaku, lze
dávku telmisartanuzvýšit až na 80 mg jednou denně. Alternativně lze telmisartan použít v kombinaci s
thiazidovými diuretiky jako např. hydrochlorothiazidem, u něhož bylo prokázáno, že působí aditivně
při snižování krevního tlaku pomocí telmisartanu. Pokud se uvažuje o zvyšování dávek, je třeba
přihlížet k okolnosti, že maximálního antihypertenzního účinku se obvykle dosáhne po čtyřech až
osmi týdnech terapie Kardiovaskulární prevence
Doporučená dávka je 80 mg jednou denně. Nejsou k dispozici údaje o tom, zda dávky telmisartanu
nižší než 80 mg jsou účinné při snižování kardiovaskulární morbidity.
Při zahájení léčby telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity se doporučuje pečlivé
sledování krevního tlaku. V některých případech může být nezbytné upravit léky snižující krevní tlak.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Upacientů s těžkouporuchou funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu jsou kdispozici jen
omezené zkušenosti. Utěchto pacientů je doporučena nižší úvodní dávka 20mg U pacientů s lehkouaž středně těžkouporuchou funkce ledvin není třeba přistupovat k úpravám
dávek.
Pacienti sporuchou funkce jate
Tolura je kontraindikován upacientů stěžkouporuchou funkce jater U pacientůslehkouaž středně těžkouporuchou funkce jater by dávkaneměla přesáhnout 40 mg
jednou denně Starší pacienti
Úprava dávky u starších pacientů není nutná.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tolura udětí a dospívajících mladších 18let nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány vbodech 5.1 a 5.2, ale doporučené dávkování stanovit nelze.
Způsob podání
Telmisartan tablety se užívají jednou denně perorálně a mají se podávat s tekutinami, s jídlem nebo
bez jídla.
Opatření, která je nutno učinit před zacházeníms léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Telmisartan musí být uchováván v uzavřeném blistru vzhledem k hygroskopickým vlastnostem tablet.
Tablety musí být vyjmuty z blistru krátce před podáním Tablety přípravku Tolura nelze dělit, a proto nejsou vhodné pro pacienty, kteří potřebují dávku 20 mg
telmisartanu k léčbě hypertenze nebo pro pacienty stěžkou poruchou funkceledvin nebo
hemodialýzy. Pro tyto pacienty je k dispozici ekvivalentní léčivý přípravekse stejnou účinnou látkou.

4.3Kontraindikace

-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.-Druhý a třetí trimestr těhotenství-Těžkáporucha funkce jater
Současné užívání přípravku Tolura s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů
sdiabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Těhotenství
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že se telmisartan vylučuje především žlučí, nesmí být přípravek Tolura podáván
pacientům s cholestázou, obstrukcí žlučovodů nebo těžkouporuchou funkce jater těchto pacientů se předpokládá snížená jaterní clearance telmisartanu. Pacientům s lehkouaž středně
těžkouporuchou funkce jater by se měl přípravek Tolura podávat se zvýšenou opatrností.
Renovaskulární hypertenze
Pacientům s oboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční
ledvinu, kteří jsou léčeni přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém, hrozí
zvýšené riziko těžké hypotenze a renální nedostatečnost.
Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin
U pacientů sporuchou renálních funkcí, kteří užívají přípravek Tolura, se doporučuje pravidelné
sledování sérových hladin draslíku a kreatininu. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku
Tolura pacientům po transplantaci ledvin.
Intravaskulární hypovolemie
U pacientů s poklesem objemu nebo koncentrace sodíku v důsledku intenzivní diuretické terapie,
omezování soli v dietě, průjmů nebo zvracení se zejména po první dávce přípravku Tolura může
objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy by se měly ještě před podáním přípravku Tolura
korigovat. Před podáním přípravku Tolura by mělo být korigováno snížení intravaskulárního objemu
nebo deplece sodíku.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů
sdiabetickou nefropatií.
Ostatní stavy provázené stimulací renin-angiotenzin-aldosteronového systému
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisejí převážně na aktivitě renin-angiotenzin-
aldosteronového systému průvodním onemocněním ledvin, včetněstenózy renální arterietento systém podobně jako telmisartan, spojena s akutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo
vzácněji i s akutním selháním ledvin Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva působící mechanismem
inhibice renin-angiotenzinového systému. V těchto případech se proto léčba telmisartanem
nedoporučuje.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u ostatních vazodilatancií, je třeba věnovat zvlášť zvýšenou pozornost pacientům trpícím
stenózami aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Diabetičtí pacienti léčení inzulinem nebo antidiabetiky
Utěchto pacientů se může při léčbě telmisartanem objevit hypoglykémie. Proto je unich vhodné
zvážit sledování hladiny glukózy vkrvi; a pokud je indikováno, upravit dávky inzulinu nebo
antidiabetik.
Hyperkalémie
Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, může vést k
hyperkalémii.
U starších pacientů, u pacientů s poškozením funkce ledvin, u diabetiků, u pacientů současně léčených
jinými přípravky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo u pacientů s určitýmiinterkurentními
příhodami, může být hyperkalemie fatální.
Před zvažováním současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-
aldosteronový systém, je nutno zhodnotit poměr přínosu a rizika.
Hlavní rizikové faktory hyperkalémie, které je třeba zvažovat:
-Diabetes mellitus, porucha funkce ledvin, věk -Kombinace s jedním nebo více léčivými přípravky, které ovlivňují renin-angiotenzin-
aldosteronový systém, a/nebo s přípravky doplňujícími draslík. Léčivé přípravky nebo
terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vyvolat hyperkalémii, jsou náhražky soli
obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu
II, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky heparin, imunosupresiva -Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická
acidóza, zhoršení funkce ledvin, náhlé zhoršení podmínek pro funkci ledvin onemocněnítraumatuU rizikových pacientů se doporučuje hladinu draslíku v séru pečlivě monitorovat Sorbitol
Tento léčivý přípravek obsahuje 299,7 mg sorbitolu vjednétabletě.
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků sobsahem sorbitolu fruktózyObsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost
jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
Pacienti shereditární intolerancí fruktózy Laktosa
Přípravek Tolura obsahuje laktosu. Pacienti sevzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplnýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemajítento přípravek užívat.
Etnické odlišnosti
Stejně jako inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, také telmisartan a další antagonisté
receptoru angiotenzinu II zjevně navozují u černošské populace méně výrazné snížení krevního tlaku
než u jiných lidských ras, pravděpodobně v souvislosti s vyšší prevalencí stavů s nízkou hladinou
reninu v populaci hypertoniků černé pleti.
Další upozornění
Analogicky jako u kterýchkoli jiných antihypertenziv může dojít při nadměrném snížení krevního
tlaku u pacientů s ischemickou kardiopatií nebo s ischemickou chorobou srdeční k infarktu myokardu
nebo k cévní mozkové příhodě.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Digoxin
Při společném podávání telmisartanu sdigoxinem bylo pozorováno zvýšení mediánu vrcholové
plazmatické koncentrace digoxinu vrovnovážném stavu léčby telmisartanem je nutno monitorovat hladinu digoxinu, aby se udržela vterapeutickém rozmezí.
Tak jako ostatní léčivé přípravky ovlivňující renin-angiotenzin-aldosteronový systém může
telmisartan vyvolat hyperkalémii dalšími léčivými přípravky, které mohou také vyvolat hyperkalémii draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nesteroidní
protizánětlivé léčivé přípravky Výskyt hyperkalémie závisí na přidružených rizikových faktorech. Riziko se zvyšuje v případě výše
uvedených léčebných kombinací. Riziko je zvláště vysoké při kombinaci s kalium šetřícími diuretiky a
při kombinaci s náhražkami soli obsahující draslík. Kombinace např. s ACE inhibitory nebo sNSA
představují menší riziko za předpokladu, že jsou přesně dodržována opatření při podávání.
Současné podávání se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo přípravky obsahující draslík
Antagonisté receptoru angiotenzinu II, jako telmisartan, zmenšují ztrátu draslíku, navozenou diuretiky.
Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky
obsahující draslík nebo náhražky soli obsahující draslík, mohou vést k významnému zvýšení hladiny
draslíku v séru. Pokud je indikováno současné podávání z důvodu prokázané hypokalemie, je nutno je
podávat opatrně a za častých kontrol hladin draslíku v séru.
Lithium
Při současném podávání lithia spolu s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu byl hlášen
reverzibilní nárůst koncentrací lithia v séru a jeho toxicita, a také při současném podávání lithia a
antagonistů receptoru angiotenzinu II včetně telmisartanu. Pokud se ukáže kombinované podávání
jako nezbytné, doporučuje se pečlivě monitorovat sérové hladiny lithia.
Současné podávání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky NSA přípravky skupiny NSAII. U určitých pacientů s oslabenou funkcí ledvin pacientů s poruchou funkce ledvina přípravků, které blokují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně možného
vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Z tohoto důvodu je nutno podávat
takovou kombinaci velmi opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být patřičně hydratováni
a je třeba zvážit kontrolyfunkce ledvin po zahájení a také v pravidelných intervalech během této
kombinované terapie.
V jedné studii vedlo současné podávání telmisartanu a ramiprilu ke 2,5 násobnému zvýšení AUC0-24 a
Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.
Diuretika Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik jako je furosemid hydrochlorothiazid zahájení léčbytelmisartanem.
Současné podávání, které je nutno zvažovat
Jiná antihypertenziva
Účinek telmisartanu na snížení krevního tlaku může být zvýrazněn při současném podávání jiných
antihypertenziv.
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systémurenin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS Na podkladě farmakologických vlastností následně uvedených léků lze očekávat, že tyto léčivé
přípravky mohou zvýraznit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně telmisartanu: baklofen,
amifostin. Vedle toho může být ortostatická hypotenze potencována alkoholem, barbituráty, narkotiky
nebo antidepresivy.
Kortikosteroidy Snížení antihypertenzního účinku.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno Adekvátní údaje o podávání přípravku Tolura těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie nazvířatech
poukázaly na reprodukční toxicitu Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorůběhem prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování vléčbě
antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství
musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil,pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena,
léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je
nutné zahájit jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru
vede u lidí k fetotoxicitě novorozenecké toxicitě Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.
Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud
jde o hypotenzi Kojení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Tolura během kojení, přípravek
Tolura se nedoporučuje, je vhodnější zvolit jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během
kojení, obzvláště během kojenínovorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Fertilita
V předklinických studiích nebyly u přípravku Tolura pozorovány žádné účinky na samčí nebo samičí
plodnost.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení motorovýchvozidel nebo obsluze strojních zařízení je však třeba vzít v úvahu, že léčba
antihypertenzivy, jako je Tolura, může v některých případech způsobovat závratě nebo ospalost.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Vzácně reakce a angioedému a akutní renální selhání.
V kontrolovaných studiích u pacientů s hypertenzí byl celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených
při podávání telmisartanu obvykle srovnatelný s placebem účinků není závislý na dávce ani na pohlaví, věku nebo rase pacientů. Bezpečnostní profil telmisartanu
podávaného pacientům ke snížení kardiovaskulární morbidity byl shodný s bezpečnostním profilem
zjištěným u pacientů s hypertenzí.
Níže uvedené nežádoucí účinky byly shromážděny z kontrolovaných klinických studií u pacientů s
hypertenzí a z postmarketingových sledování. Dále se vycházelo z hlášení závažných nežádoucích
příhod a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení léčby v rámci tří dlouhodobých klinických studií s
21642 pacienty, kterým byl podáván telmisartan ke snížení kardiovaskulární morbidity až po dobu
šesti let.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny za použití následujícího pravidla:
velmi časté 1/1000V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Méně časté: Infekce močových cest včetně zánětů močového měchýře, infekce
horních cest dýchacích včetně faryngitidy a sinusitidy
Vzácné:Sepse včetně případů vedoucích kúmrtíPoruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Anemie
Vzácné: Eosinofilie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktická reakce, přecitlivělost
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: Hyperkalemie
Vzácné:Hypoglykémie Psychiatrické poruchy
Méně časté: Insomnie, deprese
Vzácné: Úzkost
Poruchy nervového systému
Méně časté: Synkopa
Vzácné:Somnolence
Poruchy oka
Vzácné: Poruchy zraku
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté: Bradykardie
Vzácné: Tachykardie
Cévní poruchy
Méně časté: Hypotenze2, ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dyspnoe, kašel
Velmi vzácné:Intersticiální plicní nemocGastrointestinální poruchy
Méně časté: Bolesti břicha, průjem, dyspepsie, plynatost, zvracení
Vzácné: Sucho vústech, žaludeční nevolnost, dysgeusie
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: Abnormální jaterní funkce/jaterní poruchyPoruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Pruritus, zvýšené pocení, kožní vyrážka
Vzácné: Angioedém kopřivka, polékový exantém, toxoalergický exantém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Bolesti zad Vzácné: Artralgie, bolesti končetin, bolesti šlach šlach)
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Poškození ledvin včetně akutního renálního selhání
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Bolesti na hrudi, astenie Vzácné: Onemocnění připomínající chřipku
Vyšetření
Méně časté: Zvýšení hladiny kreatininu vkrvi
Vzácné: Pokles hemoglobinu, zvýšení hladiny kyseliny močové vkrvi, zvýšení
jaterních enzymů, zvýšení kreatinfosfokinázy
1, 2, 3, 4: pro další popis, viz část „Popis vybraných nežádoucích účinků“
Popis vybraných nežádoucích účinků
Sepse
Ve studii PRoFESS byl pozorován zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání s placebem.
Příhoda může být náhodný nález nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem 5.1Hypotenze
Tento nežádoucí účinek byl hlášen jako častý u pacientů s upraveným krevním tlakem, kterým byl
podáván telmisartan ke snížení kardiovaskulární morbidity nad rámec standardní péče.
Abnormální jaterní funkce/porucha jate
Většina případů abnormální jaterní funkce/poruchy jater z post-marketingových zkušeností se vyskytla
u japonských pacientů. U japonských pacientů se tyto nežádoucí účinky vyskytují s větší
pravděpodobností.
Intersticiální plicní nemoc
Na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy intersticiální plicní nemoci
včasové souvislosti spodáním telmisartanu. Příčinná souvislost ale nebyla stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se předávkování u člověka.
Příznaky: Nejnápadnějšími projevy předávkování telmisartanem byly hypotenze a tachykardie;
vyskytla se také bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu a akutní renální selhání.
Terapie: Telmisartan nelze odstranit hemodialýzou.Pacient byměl být pečlivě monitorován, léčba by
měla být symptomatická a podpůrná. Léčba závisí na časovém úseku, který uplynul od požití a na
závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují navození zvracení a/nebo výplach žaludku.
Vhodnou léčbou předávkování může být použití aktivního uhlí. Hladiny elektrolytů a kreatininu vséru
je nutno často monitorovat. Pokud dojde k hypotenzi, je nutno pacienta uložit do polohy vleže na
zádech a urychleně podat soli a doplnit objem tekutin.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II, samotní; ATC kód: C09CAMechanismus účinku
Telmisartan je specifický antagonista receptoru angiotenzinu II podání. S vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzin II z jeho vazebného místa na subtypu receptoru AT1,
který odpovídá za známé působení angiotenzinu II. Telmisartan nemá na receptoru AT1žádnou
parciální agonistickou aktivitu a váže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter.
Telmisartan nevykazuje afinitu k ostatním receptorům, včetně AT2a ostatních méně
charakterizovaných receptorů AT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt
jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinem II, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují.
Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje u lidí
plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje enzym konvertující
angiotenzin by telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.
Dávka telmisartanu 80 mg u člověka téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané
angiotenzinem II. Inhibiční účinek přetrvává déle než 24 hodin a je měřitelný po dobu až 48 hodin.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba esenciální hypertenze
Po první dávce telmisartanu dojde v průběhu tří hodin postupně k poklesu krevního tlaku. Maximální
redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle v průběhu 4 až 8 týdnů od zahájení léčby a přetrvává
během dlouhodobé terapie.
Antihypertenzní účinek trvá 24 hodin po podání přípravku včetně posledních 4 hodin před podáním
následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního tlaku. Ve studiích
kontrolovaných placebem po dávce 40 a 80 mg telmisartanu je toto potvrzeno poměrem minimálních a
maximálních hodnot tlaku krve, který byl konzistentně nad 80%. Existuje zjevná závislost mezi
podanou dávkou přípravku a časem potřebným k návratu systolického krevního tlaku původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku U pacientů s hypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak i diastolický krevní tlak bez ovlivnění
tepové frekvence. Příspěvek diuretického a natriuretického efektu léčivého přípravku k jeho
hypotenznímu působení musí být ještě určen. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se
zástupci jiných tříd antihypertenziv telmisartan s amlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilemPo náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací
khodnotám před léčbou bez vzniku „rebound“ fenoménu.
V klinických studiích přímo srovnávajících dvě antihypertenziva byl výskyt suchého kašle významně
nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího
angiotenzin.
Kardiovaskulární prevence
Klinická studieONTARGET Ramipril Global Endpoint Triala ramiprilu na kardiovaskulární výsledky u 25620 pacientů ve věku 55 let nebo starších s anamnézou
ischemické choroby srdeční, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, onemocnění
periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu s prokázaným orgánovým postižením retinopatie, hypertrofie levé srdeční komory, makro-nebo mikroalbuminuriesrizikem vzniku kardiovaskulárních příhod.
Pacienti byli náhodně zařazeni do jedné ze 3 následujících léčebných skupin: telmisartan 80 mg
8502Pokud jde o primární kombinovaný cílový parametr účinnosti klinické studie -snížení úmrtí z
kardiovaskulárních příčin, nefatálních srdečních infarktů, nefatálních cévních mozkovýchpříhod nebo
hospitalizace z důvodu srdečního selhání, telmisartan ukázal podobný účinek jako ramipril.
Výskyt primárního cílového parametru u skupiny užívající telmisartan podobný. Relativní riziko pro telmisartan ve srovnání s ramiprilem bylo 1,01 ptelmisartanem 11,6%, u ramiprilu 11,8%.
Telmisartan byl také podobně účinný jako ramipril, pokud se týká předem stanoveného sekundárního
cílového parametru účinnosti -úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkty myokardu a
nefatální cévní mozkové příhody [0,99 byly primárním cílovým parametremúčinnosti referenční studie HOPE Prevention EvaluationKlinická studie TRANSCEND randomizovala pacienty netolerující ACE-inhibitory, jinak byla vstupní
kriteria stejnájako ve studii ONTARGET. Pacienti užívali telmisartan 80 mg Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního kombinovaného cílového
parametru příhody nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhánísrelativním rizikem 0,92 vpředem stanoveném sekundárním kombinovaném cílovém parametru -úmrtí z kardiovaskulárních
příčin, nefatální srdeční infarkty a nefatální cévní mozkové příhody [0,87 p=0,048pacienti léčení placebem zvýšená míra výskytu sepse spojené s podáváním telmisartanu může být náhodný nález nebo může
souviset s dosud neznámým mechanismem.
Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. StudieVA NEPHRON-D byla vedena u pacientůs diabetes mellitus 2. typu
adiabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE ia blokátory receptorů pro angiotensin II. proto nesmí pacienti s diabetickou
nefropatií užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
zdůvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tolura udětí a dospívajících mladších 18let nebyla stanovena.
Hypotenzní účinky dvou dávek telmisartanu byly hodnoceny u76pacientů shypertenzí, převážně
snadváhou ve věku 6až 18let telmisartanu vdávce 1mg/kg dobu 4týdnů léčby. Sekundární hypertenze nebyla do hodnocení zahrnuta. Uněkterých sledovaných
pacientů byly užité dávky vyšší než jsou doporučené kléčbě hypertenze udospělé populace a dosáhly
denní dávky srovnatelné se 160mg, která byla testována udospělých pacientů. Průměrné změny
systolického krevního tlaku oproti výchozímu stavu skupinu, byly-14,5 stelmisartanem 1mg/kg a -6,0 tlaku oproti výchozímu stavu byly -8,4 byla závislá na dávce. Údaje o bezpečnosti ztéto studie upacientů ve věku 6až 18let jsou obecně
podobné jako u dospělých. Bezpečnost dlouhodobé léčby telmisartanem udětí a dospívajících nebyla
hodnocena.
Zvýšení eosinofilů hlášené vtéto skupině pacientů nebylo u dospělých zaznamenáno. Jeho klinický
význam a závažnost nejsou známy.
Tyto klinické údaje neumožňují stanovitúčinnost a bezpečnost telmisartanu upediatrické populace
shypertenzí.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce telmisartanu je rychlá, i když rozsah jeho vstřebání kolísá. Průměrná hodnota absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50%.
Pokud se telmisartan podává spolu s jídlem, pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti
plazmatických koncentrací na čase Od 3 hodin po podání telmisartanu nalačno nebo současně s jídlem se jeho plazmatické koncentrace
neliší.
Linearita/nelinearita
Nepředpokládá se, že by menší redukce AUC mohla vést ke snížení terapeutické účinnosti.
Neexistuje lineární závislost mezi dávkami a plazmatickými hladinami. Hodnoty Cmaxa v menšímíře i
AUC rostou nerovnoměrně při dávkách překračujících 40 mg.
Distribuce
Telmisartan se z velké části váže na plazmatické bílkoviny Biotransformace
Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. U konjugátu nebyla prokázána
žádná farmakologická aktivita.
Eliminace
Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky s terminálním poločasem
eliminace >20 h. Maximální plazmatické koncentrace plazmatických koncentrací v závislosti na čase Vdoporučovaných dávkách nebyla prokázána klinicky významná kumulace telmisartanu. Plazmatické
koncentrace byly u žen vyšší než u mužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.
Po perorálním nezměněná substance. Kumulativní vylučování močíje <1% dávky. Celková plazmatická clearance
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Farmakokinetika dvou dávek telmisartanu byla hodnocena jako sekundární cíl u pacientů shypertenzí
Farmakokinetické parametry zahrnovaly stanovení ustáleného stavu telmisartanu udětí a dospívajících
a hodnocení rozdílů vzávislosti na věku. Přestože studie byla příliš malá pro významné posouzení
farmakokinetiky udětí mladších 12let, výsledky jsou obecně vsouladu snálezy u dospělých a
potvrzují ne-linearitu telmisartanu, zejména pro Cmax.
Pohlaví
Byly pozorovány rozdíly v plazmatických koncentracích v závislosti na pohlaví, s hodnotami Cmax
přibližně třikrát a AUC přibližně dvakrát vyššími u žen než u mužů.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu se u starších pacientů a pacientů mladších než 65 let neliší.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkouaž středně těžkoua těžkouporuchou funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné
koncentrace v plazmě, avšak u pacientů s nedostatečností ledvin podstupujících hemodialýzu byly
pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se u pacientů s ledvinnou nedostatečností do
vysoké míry váže na plazmatické bílkoviny a dialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se u
pacientů s poruchou funkce ledvin nemění.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie u pacientů sporuchou funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti téměř na 100%. Poločas eliminace se u pacientů s poruchou funkce jater
nemění.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

V předklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly k expozici srovnatelnés
klinickým terapeutickým rozmezím, došlo u normotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného
krevního obrazu dusíku močoviny a kreatininurenálních tubulů a jejich atrofie. U potkanů a psů byly rovněž zaznamenány změny žaludeční sliznice
předklinického hodnocení jak inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin, tak antagonistů receptoru
angiotenzinu II, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku.
U potkanů a psů byly rovněž pozorovány zvýšené hodnoty reninu v plazmě a hypertrofie/hyperplazie
ledvinových juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek
inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin a antagonistů receptoru angiotenzinu II, zřejmě nemají
klinický význam.
Nebyl zjištěn žádný jasný důkaz o teratogenním účinku, avšak podávání telmisartanu v toxických
dávkách má vliv na postnatální vývoj jedinců jako je nižší tělesná hmotnost a opožděné otevírání očí.
Testy in vitro neprokázaly mutagenní a významnou klastogenní aktivitu ani nebyl prokázán
kancerogenní účinek u potkanů a myší.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Povidon Meglumin
Hydroxid sodný
Monohydrát laktosy
Sorbitol 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5Druh obalua obsah balení

OPA/Al/PVC Al blister. Jeden blister obsahuje 7 nebo 10 tablet.
Velikost balení: 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98a 100tablet vkrabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO14 tablet: EU/1/10/28 tablet: EU/1/10/30 tablet: EU/1/10/56 tablet: EU/1/10/84 tablet: EU/1/10/90 tablet: EU/1/10/98 tablet: EU/1/10/100tablet: EU/1/10/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:4.června Datum posledního prodloužení registrace:19. března10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
KRKA-POLSKASp. z o.o.
ul. Równoległa 02-235 Warszawa
Polsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tolura 40 mg tablety
telmisartanum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

ýNKH1L.Ú SŘVŘ1DŮOŽR ÍH3RŘKD H KŘONÁRŘÍ utAiIcZ jHÍyo ÁVžŘOSH2Ú ÉoK3ŽRÚ ád5oNHÍŘáT ÁVžŘOSH2ÁZ

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tableta
14 tablet
28 tablet
30 tablet
56 tablet
84 tablet
90 tablet
98 tablet
100tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Předpoužitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
14 tablet:EU/1/10/28 tablet: EU/1/10/30 tablet: EU/1/10/56 tablet: EU/1/10/84 tablet: EU/1/10/90 tablet: EU/1/10/98 tablet: EU/1/10/100tablet: EU/1/10/13.ČÍSLO ŠARŽE
sŘR
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Tolura 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBO STRIPECH
BLISTR/OPA/Al/PVC Al

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tolura 40 mg tablety
telmisartanum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
Pouze na blistrech obsahujících 7 tablet
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tolura 80 mg tablety
telmisartanum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80 mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy asorbitol 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tableta
14 tablet
28 tablet
30 tablet
56 tablet
84 tablet
90 tablet
98 tablet
100tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

EÚOŘOŽÍVo dŘŮŽVoZ
E5ÚŮ dŘLíÁRoSKÁ d5Ú4RbRÚ d5oNHÍŘáŘL ÁVžŘOSH2ÁZ

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
š9šfa ŮZŮZa 6ŘáŘ SÚKRŘa гSHO.Úy3H 2ÚKRH va pkIe 6ŘáŘ SÚKRŘa ěÍŘáÁVK12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
14 tablet:EU/1/10/28 tablet: EU/1/10/30 tablet: EU/1/10/56 tablet: EU/1/10/84 tablet: EU/1/10/90 tablet: EU/1/10/98 tablet: EU/1/10/100tablet: EU/1/10/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Tolura 80 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBO STRIPECH
BLISTR/OPA/Al/PVC Al

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tolura 80 mg tablety
telmisartanum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
Pouze na blistrech obsahujících 7 tablet
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Tolura 40 mg tablety
telmisartanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovouinformaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.
Co naleznete vtéto příbalové informaci

1.Co je přípravek Tolura a kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolura užívat


3.Jak se přípravek Tolura užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Tolura uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek Tolura a kčemu se používá

Přípravek Tolura patří ke skupině léků, které jsou známy jako blokátory angiotenzinu II. Angiotenzin II je látka, která vzniká v těle. Jejím účinkem dochází ke zúžení cév,
čímž se zvyšuje krevní tlak. Tolura blokuje účinek angiotenzinu II, takže dochází k roztažení cév atím
ke snížení krevního tlaku.
Přípravek Tolura se užívá kléčbě esenciální hypertenze „Esenciální“ znamená, že vysoký krevní tlak není způsoben žádnými jinými okolnostmi.
Pokud není vysoký krevní tlak léčen, může poškozovat krevní cévy v řadě orgánů, což může někdy
vést k srdečnímu infarktu, k selhání srdce nebo ledvin, k cévní mozkové příhodě, nebo ke slepotě.
V době před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky. Proto je velmi
důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku v normálním rozmezí.
Přípravek Tolurase také používáudospělých pacientůke snížení výskytu srdečně-cévních příhod
krevním zásobením srdce nebo dolních končetin, kteří prodělali cévní mozkovou příhodunebo vysoce
rizikoví pacientis cukrovkou. Lékař Vám sdělí, zda máte vysoké riziko těchto příhod.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolura užívat

Neužívejte přípravek Tolura
-jestliže jste alergický-jestliže jste více než 3 měsíce těhotná. těhotenství –viz bod Těhotenství-jestliže máte těžkéjaterní onemocnění, jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest
onemocnění.
-pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Jestliže se Vás cokoliv z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi před tím, než
začnete přípravek Tolura užívat.
Upozornění a opatření
Oznamte svému lékaři, jestliže trpíte nebo jste trpělonemocnění:
-Onemocnění ledvin nebo prodělaná transplantace ledvin.
-Stenóza renální artérie -Onemocnění jater.
-Problémy se srdcem.
-Zvýšená hladina hormonu aldosteron krevních minerálů-Nízký krevní tlak dehydratace organismu způsobeným močopudnou stravě s nízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení.
-Zvýšená hladina draslíku vkrvi.
-Cukrovka.
Před užitím přípravku Tolura se poraďte se svým lékařem:
-jestliže užíváte digoxin.
-pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných kléčbě vysokého krevního tlaku:
-inhibitor ACE problémy sledvinami související s diabetem.
-aliskiren.
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste přípravku Tolura se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná délenež
měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud se užívá v tomto období TěhotenstvíV případě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Tolura.
Tolura může být méně účinný při snižování krevního tlaku upacientů černošské rasy.
Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Tolura“.
Děti a dospívající
Použití přípravku Tolura u dětí a dospívajících ve věku do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Tolura
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívaldávkování některých jiných léčivých přípravků, kteréužíváte, nebo že je nutno přijmout další opatření.
V některých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. To se týká zejména léků
uvedených níže, pokud se užívají současně s přípravkem Tolura:
-Léky obsahující lithium, užívané k léčběněkterých typů deprese.
-Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi, jako jsou náhražky soli obsahující draslík,
draslík šetřící močopudné léky inhibitory, blokátory receptoru angiotenzinu II, NSA kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofentakrolimus-Diuretika těla a k nízkému krevnímu tlaku současně s přípravkem Tolura.
-Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Tolura“ a„Upozornění a opatření“-Digoxin.
Účinek přípravku Tolura může být oslaben současným užíváním léků ze skupiny NSA protizánětlivých léků, například kyseliny acetylsalicylové nebo ibuprofenuTolura může zesilovat účinek jiných léků, které jsou užívány k léčbě vysokého krevního tlaku akrevní
tlak snižují, nebo léků, které mají potenciál krevní tlak snižovat Krevní tlak může být dále snížen alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy. Můžete to
pocítit jako závrať, když vstanete. Pokud potřebujete upravit dávku jiných léků, když užíváte
přípravek Tolura, musíte se poradit slékařem.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle poradí přestat s užíváním přípravku Tolura dříve než otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste
těhotná a doporučí užívat jiný lék místo přípravku Tolura. Tolura se nedoporučuje včasném
těhotenství a nesmí se užívat, jestližejste těhotná déle než 3 měsíce, protože může v období po třetím
měsícitěhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Poraďte se s lékařem, pokud kojíte nebo začínáte s kojením. Tolura se nedoporučuje u kojícíchmatek
a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit, zejména u novorozenců nebo
předčasně narozených dětí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku Tolura cítit závrať nebo únavu. Pokud pociťujete závrať
nebo únavu, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
Tolura obsahuje laktosu a sorbitol Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svýmlékaře, než začnete tento
léčivýpřípravekužívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 149,8 mg sorbitolu vjednétabletě. Sorbitol je zdrojem fruktózy.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácené genetické onemocnění, při kterém
pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než užijete podán3.Jak se přípravek Tolura užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Tolura je jedna tableta denně. Snažte se užívat tablety každý den ve
stejnou dobu. Můžete přípravek Tolura užívat s jídlem nebo bez něj. Tablety je třeba spolknout a zapít
vodou nebo nějakým jiným nealkoholickým nápojem. Pokud Vám lékař neřekne jinak, je důležité,
abyste užívali přípravek Tolura každý den. Pokud se domníváte, že je účinek přípravku Tolura příliš
silný nebo slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Při léčbě vysokého krevního tlaku je obvyklá dávka přípravku Tolura pro většinu pacientů jedna mg tableta jednou denně, která Váš krevní tlak udržuje pod kontrolou 24 hodin. V některých případech
však lékař může doporučit snížení dávky na 20 mg, nebo naopak zvýšení dávky na 80 mg. Tablety
přípravku Tolura nelze rozdělit, a proto nejsou vhodné pro pacienty, kteří vyžadují dávku 20 mg
telmisartanu. Pro tyto pacienty je k dispozici ekvivalentní léčivýpřípravekse stejnou účinnou látkou.
Alternativně lze přípravek Tolura užívat v kombinaci s diuretiky hydrochlorothiazid, u něhož bylo prokázáno, že zesiluje účinek přípravku Tolura na snížení krevního
tlaku.
Ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod je obvyklá dávka přípravku Tolura jedna tableta 80 mg
jednou denně. Při zahájení preventivní léčby přípravkem Tolura 80 mg by měl být často měřen krevní
tlak.
Pokud trpíte poruchou činnosti jater, pak by obvyklá dávka neměla přesáhnout 40 mg jednou denně.
Jestliže jste užilJestliže jste nedopatřením užilnebo na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělvzpomenete, a poté pokračujte jako dříve. Jestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální
dávku následující den. Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:
Sepse* otok kůže a sliznic u1pacienta z1000okamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto nežádoucí účinky neléčí, mohou vést k úmrtí.
Možné nežádoucí účinky přípravku Tolura:
Časté nežádoucí účinkyNízký krevní tlak příhod.
Méně časté nežádoucí účinkyInfekce močových cest, infekce horních cest dýchacích nosních dutin -sinusitida, běžné nachlazenídraslíku, potíže s usínáním, pocity smutku zpomalení srdeční činnosti vysoký krevní tlak, závrať po postavení břicha, průjem, pocit nepohody v břiše poléková vyrážka, bolesti zad, svalové křeče, bolesti svalů náhlého selhání ledvin, bolesti na hrudi, pocity slabosti a zvýšená hladina kreatininu v krvi.
Vzácné nežádoucí účinkySepse* může vést k úmrtídestiček krevního cukru činnost abnormální funkce jater pacientůonemocnění připomínající chřipku, pokles hemoglobinu močové, jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázy v krvi.
Velmi vzácné nežádoucíúčinkyProgresivní zjizvení plicní tkáně *Příhoda se mohla stát náhodně nebomohla souviset s dosud neznámým mechanismem.
**Případy progresivního zjizvení plicní tkáně byly hlášeny během podávání telmisartanu. Nicméně
není známo, zda telmisartan byl jeho příčinou.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Tolura uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“ a blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek Tolura obsahuje
-Léčivou látkou je telmisartanum. Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mg.
-Pomocnými látkami jsou povidon, meglumin, hydroxid sodný, monohydrát laktosy, sorbitol
Jak přípravek Tolura vypadá a co obsahuje toto balení
Tolura 40 mg: bílé až skoro bílé, bikonvexní, oválnétablety.
Přípravek Tolura je dostupný vblistrech obsahujících 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98a 100tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Výrobci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Warszawa, Polsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
KRKABelgium, SA.
Tél/Tel:+ 32 UAB KRKA Lietuva
Tel:+ 370 5 236 27 България
КРКА България ЕООД
Teл.:+ 359 KRKABelgium, SA.
Tél/Tel:+ 32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel:+ 420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.:+ 36 š9šf ěáÚOÁUÚ fh
PÍžC+ 46 Malta
tZJZ hLKLRRÁÍ sRŮZ
PÚÍC+ 356 Deutschland
Pfj E1HOSH 8SNů
PÚÍC+ 49 š9šfhÚÍUÁLSa ěfZ
PÚÍC+ 32 Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel:+ 372 KRKA Sverige AB
Tlf:+ 46 Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣΕΠΕ
Τηλ:+30 Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel:+ 43 KRKAFarmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.:+ 48 KRKAFrance Eurl
Tél: + 33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel:+ 351 KRKA -FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel:+ 386 LYFIS ehf.
Sími:+354534 Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel:+ 421 š9šf úHOSH2ÚLRÁ2Á –ÁÍHVŘ ěZOZÍZ
PÚÍC ~ ,r Ii ,,II ppAe
Suomi/Finland
š9šf úÁVÍHVŮ ýD
EL1ČPÚÍC+ 358 20 754 Κύπρος
š{|}C+ 357 24 651 Sverige
š9šf ěáÚOÁUÚ fh
PÚÍC+ 46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel:+ 371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Tolura 80 mg tablety
telmisartanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovouinformaci propřípad, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.
Co naleznete vtéto příbalové informaci

1.Co je přípravek Tolura a kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolura užívat


3.Jak se přípravek Tolura užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Tolura uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek Tolura a kčemu se používá

Přípravek Tolura patří ke skupině léků, které jsou známy jako blokátory angiotenzinu II. Angiotenzin II je látka, která vzniká v těle. Jejím účinkem dochází ke zúžení cév,
čímž se zvyšuje krevní tlak. Tolura blokuje účinek angiotenzinu II, takže dochází k roztažení cév atím
ke snížení krevního tlaku.
Přípravek Tolura se užívá kléčbě esenciální hypertenze „Esenciální“ znamená, že vysoký krevní tlak není způsoben žádnými jinými okolnostmi.
Pokud není vysoký krevní tlak léčen, může poškozovat krevní cévy v řadě orgánů, což může někdy
vést k srdečnímu infarktu, k selhání srdce nebo ledvin, k cévní mozkové příhodě, nebo ke slepotě.
V době před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky. Proto je velmi
důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku v normálním rozmezí.
Přípravek Tolurase také používáudospělých pacientůke snížení výskytu srdečně-cévních příhod
krevním zásobením srdce nebo dolních končetin, kteří prodělali cévní mozkovou příhodunebo vysoce
rizikoví pacienti s cukrovkou. Lékař Vám sdělí, zda máte vysoké riziko těchto příhod.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolura užívat

Neužívejte přípravek Tolura
-jestliže jste alergický-jestliže jste více než 3 měsíce těhotná. těhotenství –viz bod Těhotenství-jestliže máte těžkéjaterní onemocnění, jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest
onemocnění.
-pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Jestliže se Vás cokoliv z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi před tím, než
začnete přípravek Tolura užívat.
Upozornění a opatření
Oznamte svému lékaři, jestliže trpíte nebo jste trpělonemocnění:
-Onemocnění ledvin nebo prodělaná transplantaceledvin.
-Stenóza renální artérie -Onemocnění jater.
-Problémy se srdcem.
-Zvýšená hladina hormonu aldosteron krevních minerálů-Nízký krevní tlak dehydratace organismu způsobeným močopudnou stravě s nízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení.
-Zvýšená hladina draslíku vkrvi.
-Cukrovka.
Před užitím přípravku Tolura se poraďte se svýmlékařem:
-jestliže užíváte digoxin.
-pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných kléčbě vysokého krevního tlaku:
-inhibitor ACE problémy sledvinami související s diabetem.
-aliskiren.
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste přípravku Tolura se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná délenež
měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud se užívá v tomto období TěhotenstvíV případě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Tolura.
Tolura může být méně účinný při snižování krevního tlaku upacientů černošské rasy.
Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Tolura“.
Děti a dospívající
Použití přípravku Tolura u dětí a dospívajících ve věku do 18 let se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Tolura
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívaldávkování některých jiných léčivých přípravků, které užíváte, nebo že je nutno přijmout další opatření.
V některých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. To se týká zejména léků
uvedených níže, pokud se užívají současně s přípravkem Tolura:
-Léky obsahující lithium, užívané k léčbě některých typůdeprese.
-Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi, jako jsou náhražky soli obsahující draslík,
draslík šetřící močopudné léky inhibitory, blokátory receptoru angiotenzinu II, NSA kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofentakrolimus-Diuretika těla a k nízkému krevnímu tlaku současně s přípravkem Tolura.
-Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Tolura“ a„Upozornění a opatření“-Digoxin.
Účinek přípravku Tolura může být oslaben současným užíváním léků ze skupiny NSA protizánětlivých léků, například kyseliny acetylsalicylové nebo ibuprofenuTolura může zesilovat účinek jiných léků, které jsou užívány k léčbě vysokého krevního tlaku akrevní
tlak snižují, nebo léků, které mají potenciál krevní tlak snižovat Krevní tlak může být dále snížen alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy. Můžete to
pocítit jako závrať, když vstanete. Pokud potřebujete upravit dávku jiných léků, když užíváte
přípravek Tolura, musíte se poradit slékařem.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle poradí přestat s užíváním přípravku Tolura dříve než otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste
těhotná a doporučí užívat jiný lék místo přípravku Tolura. Tolura se nedoporučuje včasném
těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může v období po třetím
měsícitěhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte.
Kojení
Poraďte se s lékařem, pokud kojíte nebo začínáte s kojením. Tolura se nedoporučuje u kojícíchmatek
a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit, zejména u novorozenců nebo
předčasně narozených dětí.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku Tolura cítit závrať nebo únavu. Pokud pociťujete závrať
nebo únavu, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.
Tolura obsahuje laktosu a sorbitol Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svýmlékařem, než začnete tento
léčivý přípravekužívat.
Tento přípravek obsahuje 299,7mg sorbitolu vjednétabletě. Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud
Vám lékař sdělil, že nesnášíte diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácené genetické onemocnění, při kterém
pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než užijete podán3.Jak se přípravek Tolura užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Tolura je jedna tableta denně. Snažte se užívat tablety každý den ve
stejnou dobu. Můžete přípravek Tolura užívat s jídlem nebo bez něj. Tablety je třeba spolknout a zapít
vodou nebo nějakým jiným nealkoholickým nápojem. Pokud Vám lékař neřekne jinak, je důležité,
abyste užívali přípravek Tolura každý den. Pokud se domníváte, že je účinek přípravku Tolura příliš
silný nebo slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Při léčbě vysokého krevního tlaku je obvyklá dávka přípravku Tolura pro většinu pacientů jedna mg tableta jednou denně, která Váš krevní tlak udržuje pod kontrolou 24 hodin. V některých případech
však lékař může doporučit snížení dávky na 20 mg, nebo naopak zvýšení dávky na 80 mg. Tablety
přípravku Tolura nelze rozdělit, a proto nejsou vhodné pro pacienty, kteří vyžadují dávku 20 mg
telmisartanu. Pro tyto pacienty je k dispozici ekvivalentní léčivý přípravekse stejnou účinnou látkou.
Alternativně lze přípravek Tolura užívat v kombinaci s diuretiky hydrochlorothiazid, u něhož bylo prokázáno, že zesiluje účinek přípravku Tolura na snížení krevního
tlaku.
Ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod je obvyklá dávka přípravku Tolura jedna tableta 80 mg
jednou denně. Při zahájení preventivní léčby přípravkem Tolura 80 mg by měl být často měřen krevní
tlak.
Pokud trpíte poruchou činnosti jater, pak by obvyklá dávka neměla přesáhnout 40 mg jednou denně.
Jestliže jste užilJestliže jste nedopatřením užilnebo na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělvzpomenete, a poté pokračujte jako dříve. Jestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální
dávku následující den. Nezdvojnásobujtenásledující dávku, abyste nahradilMáte-lijakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Musíte okamžitě navštívit lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:
Sepse* otok kůže a sliznic u1pacienta z1000okamžitě navštívit lékaře. Pokud se tyto nežádoucí účinky neléčí, mohou vést k úmrtí.
Možné nežádoucí účinky přípravku Tolura:
Časté nežádoucí účinkyNízký krevní tlak příhod.
Méně časté nežádoucí účinkyInfekce močových cest, infekce horních cest dýchacích nosních dutin -sinusitida, běžné nachlazenídraslíku, potíže s usínáním, pocity smutku zpomalení srdeční činnosti vysoký krevní tlak, závrať po postavení břicha, průjem, pocit nepohody v břiše poléková vyrážka, bolesti zad, svalové křeče, bolesti svalů náhlého selhání ledvin, bolesti na hrudi, pocity slabosti a zvýšená hladina kreatininu v krvi.
Vzácné nežádoucí účinkySepse* může vést k úmrtídestiček krevního cukru činnost abnormální funkce jater pacientůonemocnění připomínající chřipku, pokles hemoglobinu močové, jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázy v krvi.
Velmi vzácné nežádoucíúčinkyProgresivní zjizvení plicní tkáně *Příhoda se mohla stát náhodně nebomohla souviset s dosud neznámým mechanismem.
**Případy progresivního zjizvení plicní tkáně byly hlášeny během podávání telmisartanu. Nicméně
není známo, zda telmisartan byl jeho příčinou.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Tolura uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“ a blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněnpřed světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Copřípravek Tolura obsahuje
-Léčivou látkou je telmisartanum. Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80 mg.
-Pomocnými látkami jsou povidon, meglumin, hydroxid sodný, monohydrát laktosy, sorbitol
Jak přípravek Tolura vypadá a co obsahuje toto balení
Tolura 80 mg: bílé až skoro bílé, bikonvexní tablety tvaru tobolky.
Přípravek Tolura je dostupný vblistrech obsahujících 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98a 100tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Výrobci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
KRKA-POLSKASp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Warszawa, Polsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
š9šfhÚÍUÁLSa ěfZ
PTÍČPÚÍC ~ ,i uIc Apé kI é, vi
Lietuva
mfh š9šf sÁÚRLáH
PÚÍC+ 370 5 236 27 България
КРКА България ЕООД
Teл.:+ 359 KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel:+ 420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.:+ 36 KRKA Sverige AB
Tlf:+ 46 Malta
E.J. Busuttil Ltd.
Tel:+ 356 Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel:+ 49 KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 Eesti
š9šfa ŮZŮZa 6ŘáŘ SÚKRŘ tÚKRÁ žÁÍÁHHÍ
PÚÍC+ 372 š9šf ěáÚOÁUÚ fh
PÍžC+ 46 Ελλάδα
š9šf vwwxyvzv
{|}C ~ ,I ieIIeIeve,
Österreich
š9šf E1HOSH 8SNůa рÁÚV
PÚÍC+ 43 KRKAFarmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.:+ 48 KRKAFrance Eurl
Tél: + 33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel:+ 351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel:+ 386 LYFIS ehf.
Sími:+ 354534 Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel:+ 421 š9šf úHOSH2ÚLRÁ2Á –ÁÍHVŘ ěZOZÍZ
PÚÍC ~ ,r Ii ,,II ppAe
Suomi/Finland
š9šf úÁVÍHVŮ ýD
EL1ČPÚÍC ~ ,kp iI ékA k,,I
Κύπρος
š{|}C+ 357 24 651 Sverige
š9šf ěáÚOÁUÚ fh
PÚÍC+ 46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel:+ 371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.