Tolucombi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Při současném podávání hydrochlorothiazidu a telmisartanu nedochází u zdravých dobrovolníků
kvzájemnému ovlivnění farmakokinetiky jednotlivých látek.
Absorpce:
Telmisartan: Po perorálním podání je vrcholové koncentrace telmisartanu dosaženo za0,5 -1,5 hodiny
po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu v dávce 40mgčinila42%, vdávce
160mg58%. Jídlo nepatrně redukuje biologickou dostupnost telmisartanu sredukcíplochy pod
křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase plazmatické koncentrace neliší. Nepředpokládá se, že by menší redukce AUC mohlavést ke snížení
terapeutické účinnosti. Telmisartan se při opakovaném podávání v plazmě významněnekumuluje.
Hydrochlorothiazid: Po perorálním podání přípravku Tolucombi je vrcholových hladin
hydrochlorothiazidu dosaženo přibližně za 1,0 -3,0 hodiny po podání dávky. Na základě
kumulativního renálního vylučování hydrochlorothiazidu byla absolutní biologická dostupnost okolo
60%.
Distribuce:
Telmisartanje významně vázán na plazmatické proteiny alfa-1-glykoprotein. Zjevný distribuční objem telmisartanu je přibližně 500 litrů, což navíc svědčí o
jeho tkáňové vazbě.
Hydrochlorothiazid je z68% vázán na bílkoviny v plazmě a jeho distribuční objem je 0,83 -1,14l/kg.
Biotransformace:
Telmisartan je metabolizován konjugací na farmakologicky neaktivní acylglukuronid. Glukuronid
mateřské sloučeniny je jediným metabolitem identifikovaným u člověka. Po podání jednotlivé dávky
telmisartanu značeného 14C představuje glukuronid přibližně 11% měřené radioaktivity v plazmě.
Izoenzymy cytochromu P450 nejsou do metabolismu telmisartanu zapojeny.
Hydrochlorothiazid není u člověka metabolizován.
Eliminace:
Telmisartan: Po intravenózním i po perorálním podání byla většina 14C značeného telmisartanu
vpodané dávce nalezeno v moči. Celková plazmatická clearance telmisartanu po perorálním podání je > 1500ml/min.
Terminální eliminační poločas byl větší než 20 hodin.
Hydrochlorothiazid je téměř kompletně v nezměněné podobě vylučován močí. Okolo 60% perorální
dávky je eliminováno během 48 hodin. Renální clearance činí přibližně 250 -300 ml/min. Terminální
eliminační poločas hydrochlorothiazidu je 10 -15 hodin.
Linearita/nelinearita
Telmisartan: Farmakokinetika perorálně podaného telmisartanu v dávkách 20-160mg není lineární
díkyvětšímu než proporcionálnímu nárůstu plazmatických koncentrací dávkách.
Hydrochlorothiazid vykazuje lineární farmakokinetiku.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu pacientů starších a pacientů mladších 65 let se neliší.
Pohlaví
Plazmatické koncentrace telmisartanu jsou obecně 2 -3x vyšší u žen než u mužů. Nicméně
vklinických studiích nebyla u žen shledána významně vyšší odezva krevního tlaku nebo významně
vyšší incidence ortostatické hypotenze. Úprava dávkování není nutná. Existovala zde tendence
kvyšším plazmatickým koncentracím hydrochlorothiazidu u žen oproti mužům. Není to považováno
zaklinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Renální vylučování nepřispívá ke clearance telmisartanu. Na základě zkušeností s pacienty slehkouaž
středně těžkouporuchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování u pacientů se sníženou renální funkcí. Telmisartannení z krve
odstraňován hemodialýzou. U pacientů s poruchou renální funkce je rychlost eliminace
hydrochlorothiazidu snížena. V typické studii na pacientech s průměrnou clearance kreatininu
90ml/min byl eliminační poločas hydrochlorothiazidu prodloužen. U pacientů s nefunkční ledvinou je
eliminační poločas okolo 34 hodin.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu téměř na 100%. Poločas eliminace se u pacientů sporuchou
funkce jater nemění.