Tobi podhaler Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Očekává se, že systémová expozice tobramycinu po inhalaci přípravku TOBI Podhaler pochází
primárně z inhalované části léčivého přípravku, protože tobramycin se po perorálním podání
neabsorbuje ve znatelném množství.

Sérové koncentrace
Po inhalaci jednotlivé dávky 112 mg s cystickou fibrózou, byla maximální koncentrace byl jedna hodina. Pro srovnání, po inhalaci jednotlivé dávky tobramycinu 300 mg/5 ml, roztok
k rozprašování expozice tobramycinu roztoku k rozprašování přípravku. Na konci 4týdenního dávkovacího cyklu přípravku
TOBI Podhaler podání 1,99 ± 0,59 μg/ml.

Koncentrace ve sputu
Po inhalaci jednotlivé dávky 112 mg s cystickou fibrózou, byla Cmax tobramycinu ve sputu 1047 ± 1080 μg/g odchylkave sputu než v séru.

Distribuce

Populační farmakokinetická analýza přípravku TOBI Podhaler u pacientů s cystickou fibrózou
stanovila zdánlivý distribuční objem tobramycinu v centrálním kompartmentu na 84,1 litru u
typického pacienta s CF. Zatímco objem se měnil s “body mass” indexem procento očekávané FEV1
Biotransformace

Tobramycin se nemetabolizuje a je primárně vylučován v nezměněné formě močí.

Eliminace

Tobramycin je eliminován ze systémové cirkulace primárně glomerulární filtrací nezměněné látky.
Zdánlivý terminální poločas tobramycinu v séru po inhalaci jednotlivé dávky112 mg přípravku TOBI
Podhaler byl u pacientů s cystickou fibrózou přibližně 3 hodiny a byl konzistentní s poločasem
tobramycinu po inhalaci tobramycinu 300 mg/5 ml, roztok k rozprašování
Populační farmakokinetická analýza přípravku TOBI Podhaler u pacientů s cystickou fibrózou ve věku
od 6 do 66 let stanovila zdánlivou sérovou clearance tobramycinu na 14 litrů/h. Tato analýza
neprokázala rozdíly ve farmakokinetice vztažené k pohlaví nebo věku.