Tezzimi Pro děti, pediatrická populace

Léčbu je nutno zahájit pod dohledem specialisty.

Děti a dospívající ve věku ≥ 6 let: Bezpečnost a účinnost ezetimibu u dětí ve věku 6 až 17 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě
nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Pokud se přípravek Tezzimi podává se statinem, je nutno se obeznámit s pokyny o dávkování statinu u
dětí.

Děti < 6 let: Bezpečnost a účinnost ezetimibu u dětí ve věku < 6 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 5 až 6) není nutno dávku nijak upravovat.
Léčba přípravkem Tezzimi se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou (Child-Pugh skóre 7 až 9) nebo
těžkou (Child-Pugh skóre > 9) poruchou funkce jater (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou renální funkce není nutno dávku nijak upravovat (viz bod 5.2).


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pokud se přípravek Tezzimi podává současně se statinem, seznamte se, prosím, se souhrnem údajů o
přípravku příslušného léčivého přípravku.

Terapie přípravkem Tezzimi v kombinaci se statinem je kontraindikována během těhotenství a kojení.

Podávání přípravku Tezzimi současně se statinem je kontraindikováno u pacientů s aktivním jaterním
onemocněním nebo nevysvětlitelným přetrvávajícím zvýšením sérových aminotransferáz.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud se přípravek Tezzimi podává současně se statinem, seznamte se, prosím, se souhrnem údajů o
přípravku příslušného léčivého přípravku.

Jaterní enzymy
V kontrolovaných studiích souběžného podávání u pacientů, kteří dostávali ezetimib se
statinem, bylo opakovaně pozorováno zvýšení aminotransferáz (≥ 3násobek horní hranice normálního
rozmezí [ULN]). Pokud se přípravek Tezzimi podává současně se statinem, je nutno provést při zahájení
terapie jaterní testy a řídit se doporučeními pro daný statin (viz bod 4.8).
Ve studii IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) bylo
randomizováno 18 144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a akutním koronárním syndromem
v anamnéze do skupiny léčené kombinací ezetimib/simvastatin 10 mg/40 mg denně (n = 9 067) nebo
40 mg simvastatinu denně (n=9 077). Během mediánu sledování 6,0 roku byla incidence následných
zvýšení hladin aminotransferáz (≥ 3 X ULN) 2,5 % u ezetimibu/simvastatinu a 2,3 % u simvastatinu. (Viz
bod 4.8.).

V kontrolované klinické studii, kde bylo více než 9000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin
randomizováno do skupiny léčené ezetimibem 10 mg v kombinaci se simvastatinem v dávce 20 mg denně
(n=4650) nebo do skupiny léčené placebem (n=4620) (medián doby sledování 4,9 roku), byla incidence
následných zvýšení aminotransferáz (> 3 x ULN) 0,7 % u ezetimibu v kombinaci se simvastatinem a
0,6 % u placeba (viz bod 4.8).

Kosterní svalstvo
Po uvedení ezetimibu na trh byly popsány případy myopatie a rabdomyolýzy.
Většina pacientů, u nichž došlo k rozvoji rabdomyolýzy, užívala současně s ezetimibem i statin. Při
monoterapii ezetimibem však byla rabdomyolýza zaznamenána velmi vzácně a velmi vzácně byla
zaznamenána i po přidání ezetimibu k ostatním lékům, o nichž je známo, že jsou spojeny se zvýšeným
rizikem rabdomyolýzy. Pokud existuje podezření na myopatii na základě svalových příznaků nebo je
diagnóza myopatie potvrzena zvýšením hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) na > 10násobek horní hranice
normálního rozmezí (ULN), je nutno přípravek Tezzimi, všechny statiny a ostatní léky, které pacient
současně užívá, okamžitě vysadit. Všechny pacienty, u nichž se zahajuje léčba přípravkem Tezzimi, je
nutno upozornit na riziko myopatie a upozornit je, aby urychleně informovali lékaře o případné
nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti (viz bod 4.8).

Ve studii IMPROVE-IT bylo randomizováno 18144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a akutním
koronárním syndromem v anamnéze do skupiny léčené ezetimibem/simvastatinem 10 mg/40 mg denně

(n=9067) nebo 40 mg simvastatinu denně (n=9077). Během mediánu sledování 6,0 roku byla incidence
myopatie u pacientů s ezetimibem/simvastatinem 0,2 % a u pacientů se simvastatinem 0,1 %, přičemž
myopatie byla definována jako nevysvětlená svalová slabost nebo bolest s hladinou sérové kreatinkinázy
(CK) ≥ 10násobek ULN nebo s koncentrací CK ≥ 5násobek a zároveň < 10násobek ULN ve dvou
následných měřeních. Incidence rabdomyolýzy byla u pacientů s ezetimibem/simvastatinem 0,1 % a u
pacientů se simvastatinem 0,2 %, přičemž rabdomyolýza byla definována jako nevysvětlená svalová
slabost nebo bolest s hladinou sérové CK ≥ 10násobek ULN s prokázaným renálním poškozením,
≥ 5násobek a zároveň < 10násobek ULN ve dvou následných měřeních s prokázaným renálním
poškozením nebo ≥ 10 000 IU/l bez prokázaného renálního poškození. (Viz bod 4.8.).

V klinické studii, kde bylo více než 9000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin randomizováno do
skupiny léčené ezetimibem 10 mg v kombinaci se simvastatinem v dávce 20 mg denně (n=4650) nebo do
skupiny léčené placebem (n=4620) (medián doby sledování 4,9 roku), byla incidence myopatie /
rabdomyolýzy 0,2 % u ezetimibu v kombinaci se simvastatinem a 0,1% u placeba (viz bod 4.8).

Porucha funkce jater
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně těžkou či těžkou
poruchou funkce jater se přípravek Tezzimi nedoporučuje (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost ezetimibu u pacientů ve věku 6 až 10 let s heterozygotní familiární nebo
nefamiliární hypercholesterolemií byla vyhodnocována ve 12týdenní placebem-kontrolované klinické
studii. Účinky ezetimibu při době léčby > 12 týdnů nebyly u této věkové skupiny studovány (viz body 4.2,
4.8, 5.1 a 5.2).
Ezetimib nebyl studován u pacientů mladších než 6 let věku (viz body 4.2 a 4.8).

Účinnost a bezpečnost ezetimibu podávaného se simvastatinem pacientům ve věku 10 až 17 let
s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u
dospívajících chlapců (Tannerův stupeň II nebo vyšší) a u dívek, které byly alespoň jeden rok po první
menstruaci.

V této omezené kontrolované studii obecně nebyl u dospívajících chlapců a dívek zjištěn žádný
detekovatelný vliv na růst nebo pohlavní vyzrávání, nebo jakýkoli vliv na délku menstruačního cyklu u
dívek. Účinky ezetimibu na růst a pohlavní vyzrávání při trvání léčby > 33 týdnů však nebyly
studovány (viz body 4.2 a 4.8).

Účinnost a bezpečnost přípravku Tezzimi podávaného s dávkami simvastatinu vyššími než 40 mg denně
nebyla u dětských pacientů ve věku 10 až 17 let hodnocena.

Bezpečnost a účinnost přípravku Tezzimi podávaného společně se simvastatinem nebyla studována u
pediatrických pacientů < 10 let věku (viz body 4.2 a 4.8).

Dlouhodobá účinnost léčby přípravkem Tezzimi u pacientů mladších 17 let na snížení morbidity a
mortality v dospělosti nebyla hodnocena.

Fibráty
Bezpečnost a účinnost přípravku Tezzimi podávaného souběžně s fibráty nebyla stanovena.

Při podezření na cholelitiázu je u pacientů léčených přípravkem Tezzimi a fenofibrátem indikováno
vyšetření žlučníku a léčba musí být přerušena (viz body