Tezzimi Bezpečnost (v těhotenství)

Studie na zvířatech hodnotící chronickou toxicitu ezetimibu, nezjistily žádné cílové orgány pro toxické
účinky. U psů, jimž byl podáván po dobu 4 týdnů ezetimib (≥0,03 mg/kg/den), se koncentrace
cholesterolu ve žlučníkové žluči zvýšila 2,5 až 3,5krát. V jednoleté studii u psů, kteří dostávali dávky až
300 mg/kg/den, však nebyla pozorována zvýšená incidence cholelitiázy ani jiné hepatobiliární účinky.
Význam těchto dat pro člověka není znám. Litogenní riziko v souvislosti s terapeutickým používáním
přípravku Tezzimi nelze vyloučit.

Ve studiích kombinovaného podávání ezetimibu se statiny byly pozorovány toxické účinky prakticky
stejné jako účinky normálně dávané do souvislosti se statiny. Některé z toxických účinků byly výraznější
než ty, které byly pozorovány během léčby samotnými statiny. Toto se připisuje farmakokinetickým a
farmakodynamickým interakcím při kombinované terapii. V klinických studiích k těmto interakcím
nedocházelo. Myopatie se vyskytly u potkanů pouze po expozici dávkám několikanásobně vyšším, než je
terapeutická dávka pro člověka (přibližně 20násobek hodnoty AUC pro statiny a 500 až 2000násobek
hodnoty AUC pro aktivní metabolity).

V řadě analýz in vivo a in vitro ezetimib, podávaný samostatně nebo v kombinaci se statiny, nevykazoval
žádný genotoxický potenciál. Dlouhodobé testy karcinogenity ezetimibu byly negativní.

Ezetimib neměl žádný vliv na fertilitu samců ani samic potkanů, ani se neukázal být teratogenní u potkanů
nebo králíků, ani neovlivňoval prenatální a postnatální vývoj. U březích samic potkanů a králíků, jimž
byly podány opakovaně dávky 1000 mg/kg/den, procházel ezetimib placentární bariérou. Současné
podávání ezetimibu a statinů nebylo u potkanů teratogenní. U březích samic králíků byl pozorován malý
počet skeletálních deformit (srůst hrudních a kaudálních žeber, zmenšený počet kaudálních žeber).
Podávání ezetimibu s lovastatinem vedlo k embryoletálním účinkům.