Tetradin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Centrální nervový systém. Jiná léčiva působící na centrální nervový
systém. Léčivé přípravky pro léčbu drogové závislosti.
ATC kód: N07BB
Mechanismus účinku:
Disulfiram mění intermediární metabolismus alkoholu, což má za následek, že když pacient během
léčby disulfiramem požije ethanol, koncentrace acetaldehydu v krvi se zvýší pětkrát až desetkrát. Toto
zvýšení způsobuje účinky, které jsou doprovázeny výraznými příznaky, známými jako acetaldehydový
syndrom, který je zpočátku charakterizován asi po 5 až 10 minutách zčervenáním obličeje v důsledku
vazodilatace, způsobuje pulzující bolest hlavy, dechové potíže, nevolnost, zvracení, pocení, polydipsii,
palpitace, hypotenzi, ortostatickou synkopu, výraznou agitovanost, slabost, závratě, rozmazané vidění a
duševní zmatenost. Zčervenání obličeje je vystřídáno bledostí a poklesem krevního tlaku, což může vést
až k "šoku".
Již 7 ml alkoholu může u citlivých jedinců vyvolat mírné příznaky a účinek, jakmile se spustí, trvá od
30 minut (v mírných případech) do několika hodin (v těžkých případech). Po odeznění příznaků bude
pacient pociťovat únavu a ospalost po dobu několika hodin, poté tyto účinky vymizí.

Farmakodynamické účinky
Většina nejvýraznějších příznaků a symptomů pozorovaných po současném požití disulfiramu a
alkoholu se připisuje zvýšené koncentraci acetaldehydu v těle. Acetaldehyd vzniká v důsledku počáteční
oxidace ethanolu enzymem alkoholdehydrogenázou (ADH) v játrech (viz Kalant, 1962). Acetaldehyd
se nehromadí v tkáních, protože je pak oxidován enzymem aldehyddehydrogenázou tak rychle, jak
vzniká.
V přítomnosti disulfiramu se koncentrace acetaldehydu zvyšuje, protože disulfiram zřejmě soutěží s
koenzymem NAD na specifických receptorech enzymu aldehyddehydrogenázy, a tím snižuje rychlost
oxidace acetaldehydu. Disulfiram také výrazně snižuje spotřebu kyslíku, aktivitu sukcinátu
xantinoxidázy a aktivitu enzymu katalázy v játrech.
Některé aspekty reakce disulfiramu s ethanolem však stále nejsou známy. Pro disulfiram-ethanolovou
reakci je například charakteristická hypotenze, zatímco injekce acetaldehydu zvířatům obvykle
způsobuje hypertenzi (viz Perman, 1962).
Z tohoto důvodu stále existují určité pochybnosti, zda je za klinické projevy disulfiram-ethanolové
reakce odpovědný výhradně acetaldehyd.