Tetmodis Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Tato léčba se u dětí nedoporučuje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Při léčbě těchto pacientů je
zapotřebí opatrnosti.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Tetrabenazin může blokovat působení reserpinu. Proto by se tyto látky neměly podávat souběžně.
- Používání inhibitorů monoaminooxidázy.
- Porucha funkce jater.
- Výskyt parkinsonského syndromu (parkinsonismu).
- Neléčená nebo nedostatečně léčená deprese. Pacienti se sklony k sebevraždě.
- Kojení.
- Feochromocytom.
- Nádory závislé na prolaktinu, jako rakovina hypofýzy nebo prsu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dávka tetrabenazinu má být titrována, aby byla stanovena nejvhodnější dávka pro každého pacienta.

In vitro a in vivo studie ukazují, že metabolity tetrabenazinu α-HTBZ a ß-HTBZ jsou substráty
pro CYP2D6 (viz bod 5.2). Proto mohou být požadavky na dávku ovlivněny pacientovým metabolickým
statutem pro CYP2D6 a souběžnou léčbou silnými inhibitory CYP2D6 (viz bod 4.5).

Při zahájení léčby má být dávka tetrabenazinu pomalu titrována po dobu několika týdnů, aby bylo možno
určit dávku, která zároveň snižuje choreu a je dobře tolerována. Pokud nežádoucí účinky neodezní, nebo
se nesníží, je potřeba zvážit přerušení léčby tetrabenazinem.

Jakmile je dosaženo stabilní dávky, je potřeba léčbu pravidelně přehodnocovat v kontextu základního
pacientova onemocnění a souběžné léčby (viz bod 4.5).

Parkinsonismus
Tetrabenazin může vyvolat parkinsonismus a zhoršit již dříve existující příznaky Parkinsonovy choroby.
V takovém případě je potřeba zvážit snížení dávky a přerušení léčby, nedojde-li k odeznění takové
příhody.

Sedace a somnolence
Sedace je nejčastějším nežádoucím účinkem tetrabenazinu limitujícím dávku. Pacienty je potřeba
varovat před prováděním činností, které vyžadují mentální pohotovost, jako je např. řízení motorových
vozidel nebo obsluha nebezpečných strojů, do doby, než jsou nastaveni na udržovací dávku
tetrabenazinu a vědí, jak na ně přípravek působí.

Zhoubný neuroleptický syndrom
Během léčby tetrabenazinem a po jejím náhlém přerušení byl zaznamenán výskyt zhoubného
neuroleptického syndromu.


Zhoubný neuroleptický syndrom patří ke vzácným komplikacím způsobeným podáváním tetrabenazinu.
Zhoubný neuroleptický syndrom se nejčastěji objevuje v raném stadiu léčby v odpovědi na změnu dávky
nebo v případě prodloužené léčby. K hlavním příznakům tohoto stavu patří duševní změny, rigidita,
hypertermie, autonomní dysfunkce (pocení a kolísání krevního tlaku) a zvýšená hladina
kreatinfosfokinázy. Pokud existuje podezření na zhoubný neuroleptický syndrom, je třeba okamžitě
přerušit podávání tetrabenazinu a zahájit vhodnou léčbu.

Prodloužení QTc intervalu
Tetrabenazin způsobuje mírné zvýšení (do 8 msec) u QT intervalu s korekcí podle srdeční frekvence.
Proto je třeba dbát opatrnosti při podávání v kombinaci s jinými léky prodlužujícími QTc a u pacientů
s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo u pacientů, kteří v minulosti trpěli srdeční arytmií (viz bod
4.5).

Deprese/sebevražedné sklony
Tetrabenazin může způsobit depresi nebo zhoršit stávající depresi. U pacientů užívajících tento
přípravek byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a chování. Zvláštní opatrnosti je potřeba dbát
při léčbě pacientů s depresí nebo sebevražednými pokusy a myšlenkami v anamnéze (viz také bod 4.3).
Pacienti mají být pečlivě sledováni na vznik takových nežádoucích účinků a pacienti a jejich pečovatelé
mají být informováni o rizicích a je potřeba je instruovat, aby okamžitě oznámili své obavy svému lékaři.
Pokud se vyskytne deprese nebo sebevražedné myšlenky, může dojít k úpravě snížením dávky
tetrabenazinu a / nebo zahájením antidepresivní léčby. Pokud je deprese nebo sebevražedné myšlení
hluboké nebo přetrvává, je třeba zvážit přerušení léčby tetrabenazinem a zahájení antidepresivní léčby.
Existuje potenciální riziko hněvu a agresivního chování, ke kterému dochází nebo se zhoršuje u pacientů
užívajících tetrabenazin s anamnézou deprese nebo jiných psychiatrických onemocnění.

Inhibitory MAO
Při podávání tetrabenazinu je podávání inhibitorů MAO kontraindikováno (viz bod 4.3) a má být
přerušeno 14 dní před zahájením léčby tetrabenazinem.

Akatizie, neklid a agitace
Pacienti užívající tetrabenazin mají být sledováni na přítomnost extrapyramidových příznaků a akatizie,
jakožto i známky a příznaky neklidu a agitace, jelikož tyto mohou indikovat vývoj akatizie. Pokud se u
pacienta vyvine akatizie, dávka tetrabenazinu má být snížena. Někteří pacienti mohou vyžadovat
přerušení léčby.

Ortostatická hypotenze
Tetrabenazin může v terapeutických dávkách způsobit posturální hypotenzi. Toto je potřeba zvážit
u pacientů, kteří mohou být citliví na hypotenzi nebo její příznaky. U pacientů citlivých na hypotenzi
má být zvážena možnost monitorování vitálních funkcí.

Hyperprolaktinémie
Tetrabenazin zvyšuje hladiny sérového prolaktinu u lidí. Po podání 25 mg zdravým dobrovolníkům se
maximální hladiny prolaktinu v plazmě zvýšily čtyřikrát až pětkrát. Experimenty s tkáňovými kulturami
naznačují, že přibližně jedna třetina karcinomů prsu u lidí je závislá na prolaktinu in vitro, což je faktor,
který má potenciální význam, pokud se u pacienta s dříve detekovaným karcinomem prsu zvažuje
tetrabenazin. Ačkoli amenorrhea, galactorrhoea, gynekomastie a impotence mohou být způsobeny
zvýšenými sérovými koncentracemi, není klinický význam zvýšené koncentrace prolaktinu v séru pro
většinu pacientů znám.
Chronické zvýšení hladin sérového prolaktinu (i když nebylo během vývoje tetrabenazinu
vyhodnoceno) bylo spojeno s nízkou hladinou estrogenu a zvýšeným rizikem osteoporózy. Pokud
existuje klinické podezření na symptomatickou hyperprolaktinémii, je třeba provést příslušné
laboratorní vyšetření a zvážit přerušení léčby tetrabenazinem.

Vazba na tkáně obsahující melanin


Jelikož se tetrabenazin nebo jeho metabolity vážou na tkáně obsahující melanin, může v nich v průběhu
času dojít k jeho akumulaci. To přináší možnost, že v nich tetrabenazin může po dlouhém podávání
způsobit toxicitu. Klinická relevance vazby tetrabenazinu na tkáně obsahující melanin není známa.
Přestože neexistují žádná konkrétní doporučení pro pravidelné sledování očí, lékař by si měl být vědom
možných účinků na oči po dlouhodobé expozici.

Lékové interakce
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.