Tepmetko Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

U jednorázové dávky 450 mg tepotinibu podané pacientovi v sytém stavu byla zjištěna průměrná
absolutní biologická dostupnost 71,6 %; medián doby do Cmax byl 8 hodin
Přítomnost stravy tepotinibu o přibližně 1,6násobek a Cmax o 2násobek.

Distribuce

V lidské plazmě je tepotinib vysoce vázaný na proteiny tepotinibu po intravenózním podání s izotopovým indikátorem 574 l
Biotransformace

Celkově je hlavní cestou eliminace metabolismus, ale žádná metabolická dráha neodpovídá za více
než 25 % eliminace tepotinibu. Byl identifikován pouze jeden hlavní metabolit cirkulující v plazmě,
MSC2571109A. Hlavní metabolit tepotinibu cirkulující v plazmě přispívá pouze málo k jeho celkové
účinnosti u člověka.

Studie farmakokinetických interakcí in vitro

Účinky tepotinibu na jiné transportéry: Tepotinib nebo jeho hlavní cirkulující metabolit inhibují
v klinicky relevantních koncentracích P-gp, BCRP, OCT 1 a 2 a MATE 1 a 2. V klinicky relevantních
koncentracích nepředstavuje tepotinib žádné riziko pro polypeptid transportující organické anionty

Účinek tepotinibu na UDP-glukuronosyltransferázu koncentracích inhibitor UGT1A9, ale klinický význam není známý. Tepotinib a jeho hlavní cirkulující
metabolit nejsou v klinicky relevantních koncentracích inhibitory ostatních izoforem
Účinek tepotinibu na enzymy CYP 450: V klinicky relevantních koncentracích nepředstavují tepotinib
ani jeho hlavní cirkulující metabolit riziko inhibice CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1. Tepotinib ani jeho hlavní cirkulující metabolit nejsou induktory
CYP1A2 ani 2B6.

Eliminace

Po intravenózním podání jednorázových dávek byla zjištěna celková systémová clearance

Po jednorázovém perorálním podání radioaktivně značené dávky 450 mg tepotinibu byl tepotinib
vylučován hlavně stolicí je vylučování močí.

Hlavní eliminační cesta je exkrece tepotinibu žlučí. Nezměněný tepotinib představoval 45 % celkové
dávky radioaktivity ve stolici a 7 % v moči. Hlavní cirkulující metabolit odpovídá pouze za přibližně
% celkové dávky radioaktivity ve stolici.

Efektivní poločas tepotinibu je přibližně 32 hodin. Po několika podáních 450 mg tepotinibu denně byl
medián akumulace 2,5násobek Cmax a 3,3násobek AUC0-24h.

Dávka a závislost na čase

Expozice tepotinibu v klinicky relevantním rozmezí dávky do 450 mg se zvyšuje přibližně úměrně
dávce. Farmakokinetika tepotinibu se v závislosti na čase nezměnila.

Zvláštní skupiny pacientů

V populační kinetické analýze nebyl prokázán žádný klinicky významný vliv věku 89 letskupinách jiných než běloši a Asijci jsou omezené.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyla žádná klinicky významná změna.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin klinických studií zařazeni.

Porucha funkce jater

Po jedné perorální dávce 450 mg byla expozice tepotinibu u zdravých subjektů a u pacientů s lehkou
poruchou funkce jater poruchou funkce jater nižší CmaxAUC o přibližně 13 % vyšší u pacientů s lehkou a o 24 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater v porovnání se zdravými subjekty. Farmakokinetika tepotinibu nebyla u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater