Telexer Dávkování a způsob podání

Dávkování
Tobolky přípravku Telexer mohou užívat dospělí a pediatričtí pacienti od 8 let věku, kteří jsou schopni
spolknout tobolky vcelku.

Primární prevence VTE při ortopedických operacích
Doporučené dávky dabigatran-etexilátu a délka léčby v primární prevenci VTE při ortopedických
operacích jsou uvedeny v tabulce 1.
Stránka 2 z
Tabulka 1: Doporučení pro dávkování a délku léčby v primární prevenci VTE při
ortopedických operacích

Zahájení léčby v den
operace 1-4 hodiny
po dokončené operaci
Udržovací
dávka od
prvního dne po
operaci
Délka léčby
udržovací
dávkou
Pacienti po elektivní náhradě
kolenního kloubu


Jedna tobolka
dabigatran-etexilátu
o síle 110 mg
220 mg
dabigatran-
etexilátu
užívaných
jednou denně ve
formě 2 tobolek
o síle 110 mg
10 dní
Pacienti po elektivní náhradě
kyčelního kloubu

28-35 dní
Doporučeno snížení dávky
Pacienti se středně těžkou poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu
(CrCl) 30-50 ml/min)


Jedna tobolka
dabigatran-etexilátu
o síle 75 mg**
150 mg
dabigatran-
etexilátu
užívaných
jednou denně ve
formě 2 tobolek
o síle 75 mg**

10 dní (náhrada
kolenního kloubu)
nebo 28-35 dní
(náhrada kyčelního
kloubu)
Pacienti, kteří současně užívají
verapamil*, amiodaron, chinidin
Pacienti ve věku 75 let nebo starší
*U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin současně léčených verapamilem viz Zvláštní
populace
**Dávka 75 mg přípravku Telexer není dostupná, proto není přípravek vhodný pro výše uvedené
skupiny pacientů. U těchto pacientů je třeba použít jiný přípravek obsahující 75 mg dabigatran-
etexilátu.

U obou typů operací platí, že pokud není zabezpečena hemostáza, je nutno zahájení léčby odložit.
Pokud léčba není zahájena v den operace, pak je třeba ji zahájit podáním 2 tobolek jednou denně.

Zhodnocení funkce ledvin před léčbou a během léčby dabigatran-etexilátem
U všech pacientů, a zvláště u starších pacientů (>75 let), protože u této věkové skupiny může být
častá porucha funkce ledvin:
• Funkce ledvin má být zhodnocena výpočtem clearance kreatininu (CrCl) před zahájením léčby
dabigatran-etexilátem, aby byli z léčby vyloučeni pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (tj.
CrCl <30 ml/min) (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
• Funkce ledvin má být také zhodnocena během léčby, pokud je podezření na pokles funkce
ledvin (např. hypovolemie, dehydratace a v případě souběžné léčby určitými léčivými
přípravky).

Ke zhodnocení funkce ledvin (CrCl v ml/min) má být používána metoda dle Cockcrofta aGaulta.

Vynechaná dávka
Je doporučeno pokračovat v užívání zbývajících denních dávek dabigatran-etexilátu ve stejnou dobu
další den.

Pro náhradu vynechaných jednotlivých dávek se nemá dávka zdvojnásobovat.

Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady s lékařem. Pacienti mají být poučeni, aby
kontaktovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se u nich projeví gastrointestinální příznaky, jako je
dyspepsie (viz bod 4.8).
Stránka 3 z
Převod na jinou léčbu
Z léčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
S převodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 24 hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu (viz bod 4.5).

Z parenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit a začít podávat
dabigatran-etexilát 0-2 hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo v době přerušení podávání v případě kontinuální léčby (například intravenózním
nefrakcionovaným heparinem (UFH)) (viz bod 4.5).

Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl <30 ml/min) je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována (viz bod 4.3).

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30-50 ml/min) je doporučeno snížení
dávky (viz tabulka 1 výše a body 4.4 a 5.1).

Současné podávání dabigatran-etexilátu se slabými až středně silnými inhibitory glykoproteinu P
(P-pg), jako je amiodaron, chinidin nebo verapamil

Dávka se má snížit, jak je uvedeno v tabulce 1 (viz také body 4.4 a 4.5). V těchto případech je třeba
užívat dabigatran-etexilát a zmíněné léčivé přípravky ve stejnou dobu.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a současně léčených verapamilem je třeba zvážit
snížení dávky dabigatran-etexilátu na 75 mg denně (viz body 4.4 a 4.5).

Starší pacienti

U starších pacientů (>75 let) je doporučeno snížení dávky (viz tabulka 1 výše a body 4.4 a 5.1).

Tělesná hmotnost

Existuje velice omezená klinická zkušenost s podáváním doporučených dávek u pacientů s tělesnou
hmotností <50 kg nebo >110 kg. Vzhledem k dostupným klinickým a farmakokinetickým údajům
není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2), ale doporučuje se pečlivý klinický dohled (viz bod 4.4).

Pohlaví

Není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Použití dabigatran-etexilátu v indikaci primární prevence VTE u pacientů, kteří podstoupili elektivní
totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, není u pediatrické populace relevantní.

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pacientů s NVAF s jedním nebo
více rizikovými faktory (SPAF)
Léčba DVT a PE a prevence rekurence DVT a PE u dospělých (DVT/PE)
Doporučené dávky dabigatran-etexilátu v indikacích SPAF, DVT a PE jsou uvedeny v tabulce 2.
Stránka 4 z
Tabulka 2: Doporučení pro dávkování u SPAF, DVT a PE

Doporučení pro dávkování
Prevence cévní mozkové příhody
a systémové embolie u dospělých pacientů
s NVAF s jedním nebo více rizikovými
faktory (SPAF)

300 mg dabigatran-etexilátu užívaných ve formě jedné
tobolky o síle 150 mg dvakrát denně
Léčba DVT a PE a prevence rekurence DVT
a PE u dospělých (DVT/PE)
300 mg dabigatran-etexilátu užívaných ve formě jedné
tobolky o síle 150 mg dvakrát denně po léčbě
parenterálním antikoagulačním přípravkem, která
trvala nejméně 5 dní
Doporučeno snížení dávky
Pacienti ve věku ≥80 let Denní dávka dabigatran-etexilátu 220 mg ve formě
jedné tobolky o síle 110 mg dvakrát denně Pacienti, kteří dostávají současně verapamil
Snížení dávky je třeba zvážit
Pacienti ve věku 75-80 let

Má být zvolena denní dávka dabigatran-etexilátu
300 mg nebo 220 mg na základě individuálního
posouzení rizika tromboembolie a rizika krvácení
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce
ledvin (CrCl 30-50 ml/min)
Pacienti s gastritidou, ezofagitidou nebo
gastroezofageálním refluxem
Ostatní pacienti se zvýšeným rizikem
krvácení

U indikace DVT/PE je doporučení pro užívání dabigatran-etexilátu 220 mg ve formě jedné tobolky
o síle 110 mg dvakrát denně založeno na farmakokinetických a farmakodynamických analýzách
a nebylo zkoumáno v tomto klinickém nastavení. Viz dále níže a body 4.4, 4.5, 5.1 a 5.2.

Pacienti mají být poučeni, aby se v případě nesnášenlivosti dabigatran-etexilátu okamžitě poradili se
svým ošetřujícím lékařem, aby mohli být převedeni na přijatelnou alternativní léčbu k prevenci cévní
mozkové příhody a systémové embolie spojené s fibrilací síní nebo k léčbě a prevenci rekurence
DVT/PE.

Zhodnocení funkce ledvin před léčbou a během léčby dabigatran-etexilátem
U všech pacientů, a zvláště u starších pacientů (>75 let), protože u této věkové skupiny může být
častá porucha funkce ledvin:
• Funkce ledvin má být zhodnocena výpočtem clearance kreatininu (CrCl) před zahájením léčby
dabigatran-etexilátem, aby byli z léčby vyloučeni pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (tj.
CrCl <30 ml/min) (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
• Funkce ledvin má být také zhodnocena během léčby, pokud je podezření na pokles funkce
ledvin (např. hypovolemie, dehydratace a v případě souběžné léčby určitými léčivými
přípravky).

Další požadavky u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů ve věku
nad 75 let:
• Během léčby dabigatran-etexilátem má být funkce ledvin posouzena nejméně jednou ročně
nebo častěji podle potřeby, pokud je pacient v takovém klinickém stavu, u kterého je podezření,
že by mohlo dojít k poklesu nebo zhoršení funkce ledvin (např. hypovolemie, dehydratace
a souběžná léčba určitými léčivými přípravky).

Stránka 5 z
Ke zhodnocení funkce ledvin (CrCl v ml/min) má být používána metoda dle Cockcrofta a Gaulta.

Délka použití
Délka použití dabigatran-etexilátu v indikacích SPAF, DVT a PE je uvedena v tabulce 3.

Tabulka 3: Délka použití u SPAF a DVT/PE

Indikace Délka použití
SPAF Léčba má být dlouhodobá.
DVT/PE Délku léčby je nutno stanovit individuálně po pečlivém posouzení přínosu léčby
oproti riziku krvácení (viz bod 4.4).
Krátká délka léčby (nejméně 3 měsíce) má být zdůvodněna přítomností
přechodných rizikových faktorů (například nedávným chirurgickým výkonem,
traumatem, imobilizací), delší délka léčby má být zdůvodněna trvale přítomnými
rizikovými faktory nebo diagnózou idiopatické DVT či PE.

Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být užita ještě do 6 hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6 hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.

Pro náhradu vynechaných jednotlivých dávek se nemá dávka zdvojnásobovat.

Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady s lékařem. Pacienti mají být poučeni, aby
kontaktovali svého ošetřujícího lékaře, pokud se u nich projeví gastrointestinální příznaky, jako je
dyspepsie (viz bod 4.8).

Převod na jinou léčbu
Z léčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
S převodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12 hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu (viz bod 4.5).

Z parenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit a začít podávat
dabigatran-etexilát 0-2 hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo v době přerušení podávání v případě kontinuální léčby (například intravenózním
nefrakcionovaným heparinem (UFH)) (viz bod 4.5).

Z léčby dabigatran-etexilátem na léčbu antagonistou vitaminu K (VKA):
Zahájení léčby pomocí VKA je třeba upravit podle hodnoty CrCl následujícím způsobem:
• CrCl ≥50 ml/min: podávání VKA je třeba zahájit 3 dny před vysazením dabigatran-etexilátu
• CrCl ≥30-<50 ml/min: podávání VKA je třeba zahájit 2 dny před vysazením
dabigatran-etexilátu

Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr (INR), bude hodnota
INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno po dobu
nejméně 2 dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR s opatrností.

Z léčby VKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,0.
Stránka 6 z
Kardioverze (SPAF)
Léčbu dabigatran-etexilátem není nutno přerušovat z důvodu kardioverze.

Katetrizační ablace u fibrilace síní (SPAF)
Nejsou dostupné žádné údaje pro léčbu dabigatran-etexilátem 110 mg dvakrát denně.

Perkutánní koronární intervence (PCI) se zavedením stentu (SPAF)
Pacienty s nevalvulární fibrilací síní podstupující perkutánní koronární intervenci se zavedením stentu
lze po dosažení hemostázy léčit dabigatran-etexilátem v kombinaci s protidestičkovými léky (viz bod
5.1).

Zvláštní populace
Starší pacienti

Pro úpravy dávky u této populace viz tabulka 2 výše.

Pacienti s rizikem krvácení

Pacienti se zvýšeným rizikem krvácení (viz body 4.4, 4.5, 5.1 a 5.2) mají být pečlivě klinicky
sledováni (zda se neobjevují známky krvácení nebo anémie). O úpravě dávky musí rozhodnout lékař
po zhodnocení potenciálního přínosu a rizika u jednotlivých pacientů (viz tabulka 1 výše). Při
identifikaci pacientů se zvýšeným rizikem krvácení způsobeným nadměrnou expozicí dabigatranu
mohou napomoci koagulační testy (viz bod 4.4). Pokud je zjištěna nadměrná expozice dabigatranu
u pacientů s vysokým rizikem krvácení, doporučuje se podávání snížené dávky 220 mg užívané ve
formě jedné tobolky o síle 110 mg dvakrát denně. Pokud dojde ke klinicky významnému krvácení, je
třeba léčbu přerušit.

U jedinců s gastritidou, ezofagitidou nebo s gastroezofageálním refluxem lze zvážit snížení dávky
z důvodu zvýšeného rizika závažného gastrointestinálního krvácení (viz tabulka 2 výše a bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl <30 ml/min) je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována (viz bod 4.3).

Není nutná žádná úprava dávky u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (CrCl 50- ≤80 ml/min).
Pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30-50 ml/min) je doporučená dávka
dabigatran-etexilátu také 300 mg užívaná ve formě jedné tobolky o síle 150 mg dvakrát denně.
U pacientů s vysokým rizikem krvácení je však třeba zvážit snížení dávky dabigatran-etexilátu na
220 mg užívaných ve formě jedné tobolky o síle 110 mg dvakrát denně (viz body 4.4 a 5.2).
U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje pečlivý klinický dohled.

Současné podávání dabigatran-etexilátu se slabými až středně silnými inhibitory glykoproteinu P
(P-pg), jako je amiodaron, chinidin nebo verapamil

Není nutná žádná úprava dávky pro současné podávání amiodaronu nebo chinidinu (viz body 4.4, 4.a 5.2).

Je doporučeno snížit dávky u pacientů, kteří současně užívají verapamil (viz tabulka 2 výše a body 4.a 4.5). V tomto případě má být dabigatran-etexilát a verapamil užíván ve stejnou dobu.
Stránka 7 z
Tělesná hmotnost

Není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2), ale doporučuje se pečlivý klinický dohled u pacientů
s tělesnou hmotností <50 kg (viz bod 4.4).

Pohlaví

Není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Použití dabigatran-etexilátu v indikaci prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie
u pacientů s NVAF není u pediatrické populace relevantní.

Léčba VTE a prevence recidivujících VTE u pediatrických pacientů
Léčba VTE u pediatrických pacientů má být zahájena po léčbě parenterálním antikoagulačním
přípravkem, která trvala nejméně 5 dní. V prevenci recidivující VTE má být léčba zahájena po
předchozí léčbě.

Tobolky dabigatran-etexilátu se mají užívat dvakrát denně, jedna dávka ráno a jedna dávka večer,
každý den přibližně ve stejnou dobu. Interval mezi dávkami má být co nejbližší 12 hodinám.

Doporučená dávka tobolek dabigatran-etexilátu vychází z tělesné hmotnosti a věku pacienta, jak je
uvedeno v tabulce 4. Dávka se má v průběhu léčby upravovat podle tělesné hmotnosti a věku.

Pro kombinace tělesné hmotnosti a věku, které nejsou uvedeny v dávkovací tabulce, nelze poskytnout
žádné doporučení pro dávkování.

Tabulka 4: Jednotlivé a celkové denní dávky dabigatran-etexilátu v miligramech (mg) podle
tělesné hmotnosti v kilogramech (kg) a věku pacienta v rocích

Kombinace tělesné hmotnosti/věku Jednotlivá dávka
v mg
Celková denní dávka
v mg Tělesná hmotnost v kg Věk v rocích
11 až <13 8 až <9 75* 13 až <16 8 až <11 110 16 až <21 8 až <14 110 21 až <26 8 až <16 150 26 až <31 8 až <18 150 31 až <41 8 až <18 185* 41 až <51 8 až <18 220 51 až <61 8 až <18 260 61 až <71 8 až <18 300 71 až <81 8 až <18 300 >81 10 až <18 300 Jednotlivé dávky vyžadující kombinace více než jedné tobolky:
300 mg: dvě 150mg tobolky nebo
čtyři 75mg* tobolky
260 mg: jedna 110mg a jedna 150mg tobolka nebo
jedna 110mg a dvě 75mg* tobolky
220 mg: jako dvě 110mg tobolky
185 mg: jako jedna 75mg* a jedna 110mg tobolka
150 mg: jako jedna 150mg tobolka nebo
dvě 75mg* tobolky
*Dávka 75 mg přípravku Telexer není dostupná, proto není přípravek vhodný pro výše uvedené
skupiny pacientů. U těchto pacientů je třeba použít jiný přípravek obsahující 75 mg dabigatran-
etexilátu.
Stránka 8 z
Zhodnocení funkce ledvin před léčbou a během léčby
Před zahájením léčby má být odhadnuta odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) pomocí
Schwartzova vzorce (je třeba ověřit v místní laboratoři, jakou metodu ke stanovení kreatininu
používá).

U pediatrických pacientů s eGFR <50 ml/min/1,73 m2 je léčba dabigatran-etexilátem
kontraindikována (viz bod 4.3).

Pacienti s eGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 mají být léčeni dávkou stanovenou podle tabulky 4.

Během léčby má být zhodnocena funkce ledvin v určitých klinických situacích, existuje-li podezření,
že by mohlo dojít k poklesu nebo zhoršení funkce ledvin (např. u hypovolemie, dehydratace, při
souběžné léčbě určitými léčivými přípravky apod.).

Délka použití
Délku léčby je nutno stanovit individuálně na základě posouzení poměru přínosu a rizik.

Vynechaná dávka
Zapomenutá dávka dabigatran-etexilátu může být podána ještě do 6 hodin před podáním následující
plánované dávky. Pokud je čas do následující plánované dávky kratší než 6 hodin, je nutno
zapomenutou dávku vynechat.
Nikdy se nesmí podat dvojnásobná dávka jako náhrada vynechaných jednotlivých dávek.

Vysazení dabigatran-etexilátu
Dabigatran-etexilát nemá být vysazen bez porady s lékařem. Pacienti nebo jejich pečující osoby mají
být poučeni, aby kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokud se u pacienta vyvinou gastrointestinální
příznaky, jako je dyspepsie (viz bod 4.8).

Převod na jinou léčbu
Z léčby dabigatran-etexilátem na parenterální antikoagulační léčbu:
S převodem na parenterální antikoagulační léčbu se doporučuje vyčkat 12 hodin od podání poslední
dávky dabigatran-etexilátu (viz bod 4.5).

Z parenterální antikoagulační léčby na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání parenterálního antikoagulačního přípravku je třeba ukončit a začít podávat
dabigatran-etexilát 0-2 hodiny před časem, na který by připadala následující dávka alternativní léčby,
nebo v době přerušení podávání v případě kontinuální léčby (například intravenózním
nefrakcionovaným heparinem (UFH)) (viz bod 4.5).

Z léčby dabigatran-etexilátem na léčbu antagonistou vitaminu K (VKA):
U pacientů se má zahájit léčba VKA 3 dny před vysazením dabigatran-etexilátu.
Protože dabigatran-etexilát může ovlivnit mezinárodní normalizovaný poměr (INR), bude hodnota
INR lépe odrážet účinek VKA teprve poté, co bylo podávání dabigatran-etexilátu zastaveno po dobu
nejméně 2 dní. Do té doby je třeba interpretovat hodnoty INR s opatrností.

Z léčby VKA na léčbu dabigatran-etexilátem:
Podávání VKA je nutno ukončit. Dabigatran-etexilát lze podat, jakmile hodnota INR je <2,0.

Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pro perorální podání.
Stránka 9 z
Tobolky mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla. Tobolky je třeba polykat vcelku a zapíjet sklenicí
vody, aby se usnadnil transport tobolky do žaludku.
Pacienti mají být poučeni, aby tobolku neotvírali, protože tím mohou zvýšit riziko krvácení (viz
body 5.2 a 6.6).