Taxotere Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku TAXOTERE v léčbě nasofaryngeálního karcinomu u dětí ve věku od
měsíce do méně než 18 let nebyla stanovena.
U pediatrické populace není použití přípravku TAXOTERE relevantní v indikacích karcinom prsu,
nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku
nezahrnující nasofaryngeální karcinom typu II a III méně diferencovaný.

Starší pacienti
Na základě analýzy farmakokinetiky u této skupiny pacientů nejsou pro podávání u starších osob
žádné zvláštní pokyny.
Při užití kombinace s kapecitabinem se u nemocných ve věku 60 let a starších doporučuje snížení
úvodní dávky kapecitabinu na 75 %
Způsob podání
Pokyny k přípravě a podání přípravku viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.

Docetaxel se nesmí podávat pacientům s výchozím počtem neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.


Docetaxel se nesmí podávat pacientům s těžkým poškozením jater, protože zde nejsou k dispozici
žádné údaje
V platnosti jsou kontraindikace ostatních přípravků, pokud jsou s docetaxelem kombinovány.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U nemocných s karcinomem prsu a nemalobuněčným karcinomem plic může premedikace perorálně
podaným kortikosteroidem, jako je dexametazon v dávce 16 mg denně dobu 3 dnů s počátkem 1 den před podáním docetaxelu, pokud není kontraindikována, snížit výskyt
a závažnost retence tělesných tekutin a závažnost hypersenzitivních reakcí. U nemocných
s karcinomem prostaty se premedikuje dexametazonem 8 mg perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu
před infuzí docetaxelu
Hematologie

Nejčastějším nežádoucím účinkem docetaxelu je neutropenie. K největšímu poklesu počtu neutrofilů
dochází v průměru 7 dnů po podání docetaxelu, tento interval však může být kratší u pacientů
s předchozí intenzivní chemoterapií. U pacientů, kterým je podáván docetaxel, by se mělo provádět
časté monitorování úplného krevního obrazu. Pacientům by se měl docetaxel podávat znovu až po
vzestupu počtu neutrofilů na  1500 buněk/mm3
V případě závažné neutropenie docetaxelem se doporučuje pro další cykly snížení dávky nebo použití příslušných symptomatických
opatření
U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluoruracilem neutropenie a infekce na základě neutropenie vyskytovaly v menší míře, pokud tito pacienti dostávali
profylakticky G-CSF. Pacienti léčení TCF by měli profylakticky dostávat G-CSF, aby se snížilo riziko
komplikované neutropenie neutropenie
U pacientek léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem neutropenie a/nebo neutropenická infekce vyskytla s menší frekvencí, pokud pacientky dostaly
primární profylaxi G-CSF. Kvůli zmenšení rizika komplikované neutropenie dlouhodobé febrilní neutropenie nebo neutropenické infekceu pacientek s karcinomem prsu, kterým je podávána adjuvantní terapie TAC. Pacientky s léčebným
režimem TAC mají být pečlivě monitorovány
Gastrointestinální reakce

U pacientů s neutropenií se doporučuje zvýšená opatrnost, a to zejména z důvodu rizika rozvoje
gastrointestinálních komplikací. Ačkoliv se většina takových případů vyskytla během prvního nebo
druhého cyklu léčby docetaxelem, enterokolitida se může rozvinout kdykoliv a může vést k úmrtí již
od prvního dne svého nástupu. Pacienti musí být pečlivě sledováni pro záchyt časných projevů
závažné gastrointestinální toxicity
Hypersenzitivní reakce

Pacienti mají být pozorně sledováni, zda u nich zejména v průběhu první a druhé infuze nedochází
k hypersenzitivním reakcím. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout v průběhu několika minut
po počátku infuze docetaxelu. Musí proto být k dispozici prostředky k léčbě hypotenze
a bronchospasmu. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci s lehčími symptomy, jako je zarudnutí nebo
lokalizovaná kožní reakce, není to důvodem k přerušení léčby. Těžké reakce, jako je těžká hypotenze,
bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém, však vyžadují okamžité přerušení léčby
docetaxelem a zahájení odpovídající léčby. Pacientům, u kterých se vyvinula závažná hypersenzitivní

reakce, nesmí být docetaxel znovu podáván. U pacientů, kteří již dříve prodělali hypersenzitivní reakci
na paklitaxel, existuje riziko, že se vyskytne hypersenzitivní reakce i na docetaxel, včetně možné
závažné hypersenzitivní reakce. Tito pacienti musí být při zahájení léčby docetaxelem pečlivě
sledováni.

Kožní reakce

Byl popsán lokalizovaný kožní erytém na končetinách deskvamací. Byly pozorovány závažné symptomy jako je vyrážka s následnou deskvamací vedoucí
k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Johnsonova syndromu exantematózní pustulózy kožních projevů a pečlivě sledováni.V případě výskytu známek a příznaků těchto nežádoucích účinků
je nutné zvážit přerušení podávání docetaxelu.

Retence tekutin

Pacienty s těžkou retencí tekutin ve formě pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu je
nutno pečlivě monitorovat.

Respirační poruchy

Byly hlášeny případy syndromu akutní dechové tísně, intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být fatální.
U pacientů léčených současně radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida.
V případě nového výskytu nebo zhoršení plicních příznaků má být pacient pečlivě monitorován,
neodkladně vyšetřen a léčen odpovídajícím způsobem. Doporučuje se přerušit léčbu docetaxelem,
dokud není stanovena diagnóza. Včasné zahájení podpůrné léčby může zlepšit stav onemocnění.
Přínos opětovného zahájení léčby musí být důkladně zvážen.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů léčených docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii, kteří mají hodnoty sérových
transamináz více než 2,5násobek HHN, existuje vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků, jako jsou
toxická úmrtí včetně sepse a krvácení ze zažívacího traktu, které může být fatální; dále febrilní
neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Proto je u pacientů se zvýšenými
hodnotami jaterních testů stanovit jak před zahájením terapie, tak před každým dalším cyklem U pacientů s hladinou sérového bilirubinu vyšší než HHN a/nebo s hodnotami ALT a AST 3,5krát
vyššími než HHN se současnými hodnotami alkalické fosfatázy 6násobně vyššími než HHN nelze již
doporučit ani snížení dávky a docetaxel mimo přísně odůvodněné případy nelze podávat.
V klíčové klinické studie v léčbě pacientů s adenokarcinomem žaludku kombinací s cisplatinou a
5-fluoruracilem byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN společně s alkalickou
fosfatázou > 2,5 x ULN a bilirubinem > 1 x ULN; u těchto pacientů nelze doporučit žádné snížení
dávky a docetaxel by neměl být použit, pokud není přísně indikován. V dalších indikacích nejsou
dostupné žádné údaje pro pacienty s poškozením jater léčené docetaxelem v kombinaci.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Nejsou k dispozici žádné údaje o nemocných s těžkým poškozením ledvin léčených docetaxelem.


Nervový systém

Rozvoj závažné periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky
Kardiotoxicita

U nemocných léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem bylo pozorováno srdeční selhání,
zejména po léčbě obsahující antracykliny těžké až těžké a bylo spojeno s úmrtím
Pokud je nemocná kandidátkou léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem, měla by podstoupit
vyšetření srdce. Srdeční funkce by dále měly být monitorovány v průběhu léčby pomůže identifikovat nemocné, u kterých se může objevit srdeční dysfunkce. Podrobnosti viz souhrn
údajů o přípravku pro trastuzumab.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, fluorouracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie fatální
Poruchy oka

U pacientů léčených docetaxelem byl hlášen cystoidní makulární otok zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován CMO,
má být léčba docetaxelem ukončena a zahájena příslušná léčba
Další primární malignity

Další primární malignity byly zaznamenány při podávání docetaxelu v kombinaci s protinádorovou
léčbou, o které je známo, že je spojována s dalšími primárními malignitami. Další primární malignity
mohou vyskytnout několik měsíců nebo let po léčbě docetaxelem. Pacienty je nutné z důvodu rizika
vzniku dalších primárních malignit sledovat
Syndrom nádorového rozpadu

Po prvním nebo druhém cyklu léčby docetaxelem byl hlášen výskyt syndromu nádorového rozpadu
hyperurikemií, s objemným tumorem, s rychlou progresíléčby se doporučuje korekce dehydratace a léčba zvýšené hladiny kyseliny močové.

Ostatní

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby docetaxelem a 2 měsíce po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci. Muži musí používat účinnou antikoncepci během léčby docetaxelem a 4 měsíce
po jejím ukončení
Je třeba se vyvarovat současného podávání silných inhibitorů CYP3A4 itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin a
vorikonazol
Další opatření při adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Komplikovaná neutropenie
Pokud se u nemocných projeví komplikovaná neutropenie neutropenie nebo infekce

Gastrointestinální reakce
Symptomy jako časná bolest a citlivost břicha, horečka, průjem s neutropenií nebo bez neutropenie
mohou být časnou manifestací závažné gastrointestinální toxicity a musí být neodkladně vyhodnoceny
a léčeny.

Městnavé srdeční selhání V průběhu léčby a dalšího sledování musí být nemocné monitorovány na přítomnost symptomů
městnavého srdečního selhání. U pacientek s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami, které byly
léčeny režimem TAC, bylo prokázáno vyšší riziko CHF během prvního roku po léčbě 5.1
Pacientky s pozitivními 4 a více uzlinami
Vzhledem k tomu, že přínos pozorovaný u pacientek s pozitivními 4 a více uzlinami nebyl statisticky
významný z hlediska doby přežití bez onemocnění konečné analýze plně potvrzen pozitivní poměr prospěch/riziko kombinace TAC u pacientek s
pozitivními 4 a více uzlinami
Starší pacienti

Upozornění pro použití u adjuvantní léčby karcinomu prsu
Pro použití docetaxelu v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u nemocných > 70 let jsou
k dispozici omezené údaje.

Upozornění pro použití u kastračně rezistentního karcinomu prostaty
Ve studii s karcinomem prostaty bylo léčeno docetaxelem jednou za 3 týdny 333 nemocných, z toho
209 nemocných bylo ve věku 65 let a více a 68 nemocných bylo starších 75 let. U nemocných
léčených docetaxelem jednou za 3 týdny je incidence poškození nehtů o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve
věku 65 let a více ve srovnání s mladšími pacienty. Incidence horečky, průjmu, anorexie a periferních
otoků byla o ≥ 10 % vyšší u nemocných ve věku 75 let a více ve srovnání s mladšími než 65 let.

Upozornění pro použití u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
Ve studii s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty nebo starších. V docetaxelové skupině hlásilo hypersenzitivní reakce, neutropenii, anemii, retenci
tekutin, dyspnoe a změny nehtů více pacientů ve věku ≥65 let než pacientů ve věku nižším než 65 let.
Žádný z těchto nárůstů frekvence nedosáhl 10 % rozdíl oproti kontrolní skupině. U pacientů ve věku
75 let a starších byly ve srovnání s mladšími pacienty hlášeny s vyšší incidencí neutropenie, anemie, průjem, dyspnoe a infekce horních cest dýchacích.

Upozornění pro použití u adenokarcinomu žaludku
Ve studii s karcinomem žaludku bylo mezi 300 pacienty mladšími pacienty byla incidence závažných nežádoucích účinků u starších pacientů vyšší. Incidence
následujících nežádoucích účinků frekvencí ≥ 10 % byla vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších v porovnání s mladšími pacienty.
Starší pacienti léčení TCF by měli být pečlivě monitorováni.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 13 % ethanolu v jedné lahvičce s rozpouštědlem, což odpovídá 6 ml piva nebo 2,6 ml vína.

Škodlivý pro osoby závislé na alkoholu.
Je třeba brát v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti
s onemocněním jater nebo epilepsií.


Pozornost by měla být věnována možným účinkům na centrální nervovou soustavu.