Targin Bezpečnost (v těhotenství)

Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity pro kombinaci oxykodonu a naloxonu.
Studie provedené s jednotlivými složkami na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon v dávkách do
mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na fertilitu a raný vývoj embrya a nezpůsobil malformace u potkanů
v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg tělesné hmotnosti. Ale u králíků bylo při statistickém
hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt
27 presakrálních obratlů, nadbytečné páry žeber). Při statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se
zvýšil pouze výskyt 27 presakrálních obratlů a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což
je dávka, která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního
vývoje F1 potkanů ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg/kg, byla
nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících tělesnou hmotnost matky a
příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti). Nebyl pozorován účinek na fyzické, reflexologické a
smyslové vývojové parametry ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie perorální reprodukční
toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní a/nebo embryo/fetotoxické
a nemají nepříznivý vliv na perinatální a postnatální vývoj. Naloxon ve velmi vysokých dávkách (mg/kg/den), které vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např. snížení tělesné hmotnosti, křeče),
způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po porodu. Ale u přeživších mláďat nebyly pozorovány
žádné účinky na vývoj nebo chování.

Dlouhodobé studie kancerogenity kombinace oxykodon/naloxon se neprováděly. Kancerogenita byla
hodnocena ve 2leté studii s perorální sondou prováděné na potkanech Sprague-Dawley. Oxykodon
nezvyšoval výskyt nádorů u samců a samic potkanů v dávkách až 6 mg/kg/den. Dávky byly omezeny
farmakologickými účinky oxykodonu souvisejícími s opioidy.
U naloxonu se prováděla 24měsíční perorální studie kancerogenity na potkanech při dávkování až mg/kg/den a 6měsíční studie kancerogenity byla provedena u myší TgrasH2 v dávkách do 200 mg/kg/den.
Výsledky těchto dvou studií ukazují, že naloxon nebyl za těchto podmínek kancerogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné přípravky vykazují klastogenní potenciál v případě in vitro studií.
Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách. Výsledky
naznačují, že mutagenní riziko přípravku Targin není u člověka v případě terapeutických koncentrací
považováno za pravděpodobné a je to možné stanovit s odpovídající jistotou.