Tardyferon-fol Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Železo

Absorpce
Perorálně podané rozpustné železo, které je obsaženo v přípravku Tardyferon-Fol je absorbováno
především v duodenu a proximálním jejunu.
Absorpce železa závisí na velikosti zásoby železa v organismu pacienta. Absorpce se zvyšuje v případě
nedostatečných zásob železa a snižuje v případě, že zásoby železa jsou dostatečné. Je-li Tardyferon-Fol
podán těsně před jídlem nebo při něm, je absorpce železa, měřená sérovým obsahem železa vyšší, než
je v případě nezpomaleného uvolňování železa. Kombinace síranu železnatého a pomocných látek
umožňuje postupné a kontinuální uvolňování železa.
Jsou-li denně podány dvě tablety s řízeným uvolňováním přípravku Tardyferon-Fol (160 mg Fe2+)
anemickým osobám a osobám s nulovými zásobami železa (sérový feritin 10 g/dl), postupně se zvýší
sérová koncentrace železa a po 4 hodinách dosáhne maximálních hodnot.
Pro zhodnocení biologické dostupnosti je nutné zjistit množství železa, které se naváže na hemoglobin
pocházející z perorálně podaného železa ve formě přípravku Tardyferon-Fol. Díky radioaktivně
značenému Fe (54Fe) obsaženému v přípravku Tardyferon-Fol bylo zjištěno, že tato frakce představuje
v terapeutických podmínkách 25%, což je maximální teoreticky možná hodnota.
Absorpce železa je v přímé úměrnosti ke stupni sideropenie. Při nízkých hodnotách hemoglobinu a
slabém doplňování zásob železa dosáhne nejvyšší hodnoty a postupně se snižuje až k normálu. Absorpce
železa nemůže překročit maximální kapacitu transportních proteinů ani při podávání vysokých dávek
železa.
Současná konzumace určitých potravin nebo souběžná léčba specifickými léčivými přípravky může
absorpci ovlivnit (viz bod 4.5).

Distribuce
V krvi jsou ionty železa vázány na transferin a takto navázané v komplexu jsou transportovány na místa
jejich využití. V játrech, slezině, kostní dřeni a erytrocytech je železo ukládáno ve formě feritinu. Železo
je transportováno krevním řečištěm prostřednictvím transferinu zejména do kostní dřeně, kde se naváže
na hemoglobin.

Biotransformace
Železo je kovový iont, není metabolizováno v játrech.

Eliminace
Pro vylučování železa neexistuje žádný aktivní mechanismus.
Průměrná hodnota vylučování železa u zdravých jedinců je přibližně 0,8 – 1 mg/den.
Hlavními cestami eliminace jsou gastrointestinální trakt (deskvamace enterocytů, rozpad hemu
následkem extravazace erytrocytů), urogenitální trakt a kůže.
Strávené železo je eliminováno zejména stolicí.

Kyselina listová
Absorpce
Kyselina listová je velmi rychle absorbována z gastrointestinálního traktu, zejména z proximální části
tenkého střeva. Kyselina listová je resorbována velmi rychle. Po podání jedné tablety s řízeným
uvolňováním přípravku Tardyferon-Fol je po 99 minutách dosaženo plasmatického vrcholu kyseliny
listové 43,7 + 25,6 ng/ml a v případě 2 tablet je hodnota dvojnásobná.

Distribuce
Foláty jsou distribuovány do celého těla. Primárním místem ukládání folátů jsou játra; jsou také aktivně
koncentrovány v mozkomíšním moku.
Železo i kyselina listová překračují placentární bariéru a ve slabých množství přecházejí do mateřského
mléka.

Biotransformace
Foláty jsou v plazmě a v játrech transformovány v metabolicky aktivní 5-methyltetrahydrofolát (MTHF). Metabolity folátů vstupují do enterohepatální cirkulace.

Eliminace
Metabolity folátů jsou vylučovány močí a nadbytečné tělem nespotřebované množství kyseliny listové
se vylučuje močí v nezměněné formě.