Tamalis Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinická data z konvenčních farmakologických studií farmakologie, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neukázala žádné zvláštní riziko pro
lidi.
Více než stonásobně vyšší než klinicky doporučená (10 mg) dávka rupatadinu nezpůsobila ani
prodloužení QTc nebo QRS intervalu, ani nezapříčinila arytmii u rozličných druhů zvířat, jako
jsou potkani, morčata a psi. Rupatadin a jeden z jeho hlavních aktivních metabolitů u lidí - hydroxydesloratadin, neovlivnily, v koncentracích nejméně 2 000krát vyšších než Cmax dosažené po
podání 10mg dávky u člověka, srdeční akční potenciál v izolovaných psích Purkyňových vláknech.
Ve studii, která hodnotila účinek na klonovaný lidský HERG kanál, inhiboval rupatadin tento
kanál při koncentraci 1685krát vyšší než Cmax získaný po podání 10mg rupatadinu. Desloratadin,
metabolit s nejvyšší aktivitou, neměl v koncentraci 10 μmol/l žádný vliv. Studie zkoumající
distribuci rupatadinu ve tkáních, prováděná na potkanech s radioaktivně značeným rupatadinem,
ukázala, že nedochází k hromadění rupatadinu v srdeční tkáni.



U potkanů se objevilo výrazné snížení plodnosti u samců a samic při vysoké dávce mg/kg/den, vedoucí k Cmax 268krát vyšší než u lidí při terapeutické dávce (10 mg/den). Toxicita
plodu (zpoždění v růstu, nedostatečná osifikace, menší poruchy vývinu kostry) byla zaznamenána
u potkanů pouze při dávkách toxických pro matku (25 a 120 mg/kg/den). U králíků nebyl zjištěn
žádný důkaz o projevech toxicity na vývoj plodu u dávek až do 100 mg/kg. Výše dávek bez
nepříznivých účinků na vývoj plodu byla stanovena na 5 mg/kg/den u potkanů a 100 mg/kg/den
u králíků, s hodnotou Cmax 45krát, respektive 116krát vyšší, než hodnoty měřené u lidí při
terapeutické dávce (10 mg/den).