Suprelip Bezpečnost (v těhotenství)

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SUPRELIP 200 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fenofibratum 200 mg v l tvrdé tobolce.

Pomocná látka se známým účinkem: 1 tvrdá tobolka obsahuje 37,68 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

Popis přípravku:
Tvrdé želatinové tobolky s vrchní částí žlutou, neprůhlednou a spodní částí bezbarvou průhlednou,
obsahující bílé kulaté mikrogranule.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Suprelip je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení, snižování
hmotnosti) v následujících případech:

- léčba závažné hypertriglyceridemie s nízkým HDL cholesterolem nebo bez něj.
- smíšená hyperlipidemie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.
- jako doplněk k léčbě statinem u smíšené hyperlipidemie pacientů s vysokým kardiovaskulárním
rizikem, u nichž triacylglyceroly ani HDL cholesterol nejsou dostatečně kontrolovány.

4.2 Dávkování a způsob podání

Účinnost léčby má být monitorována stanovením koncentrací lipidů v séru. Pokud po několika měsících
(např. 3 měsících) nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi, má být zvážena doplňková či jiná léčba.

Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka je 200 mg (tj. 1 tobolka) denně.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti (≥ 65 let)
Žádná úprava dávky není nutná. Doporučuje se obvyklá dávka, s výjimkou snížené funkce ledvin s
odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (viz Pacienti s poruchou funkce ledvin).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Fenofibrát se nesmí užívat, pokud je přítomna těžká porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR Pokud se eGFR pohybuje mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2, dávka nesmí překročit 100 mg standardního
nebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu jednou denně.
Pokud se v průběhu sledování eGFR trvale sníží na <30 ml/min/1,73 m2, musí být podávání fenofibrátu
ukončeno.

Pacienti s poruchou funkce jater
Užití přípravku Suprelip u pacientů s poruchou funkce jater se pro nedostatek údajů nedoporučuje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou
k dispozici žádné údaje. Proto se použití fenofibrátu u pediatrických pacientů mladších 18 let
nedoporučuje.

Způsob podání:
Tobolky mají být spolknuty vcelku během jídla.

4.3 Kontraindikace

- Porucha funkce jater (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality jaterních
funkcí).
- Známé onemocnění žlučníku.
- Těžká renální insuficience (odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2).
- Chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou
hypertriglyceridemií
- Známá alergie na světlo nebo fototoxická reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hyperlipidemie
Sekundární příčiny hyperlipidemie, jako nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu, hypotyreóza,
nefrotický syndrom, dysproteinemie, obstrukční onemocnění jater, farmakologická léčba, alkoholismus,
musí být před zvažovanou léčbou fenofibrátem adekvátně léčeny. U pacientů s hyperlipidemií, kteří
užívají estrogeny nebo antikoncepční přípravky obsahující estrogen, je třeba zjistit, zda je
hyperlipidemie primárního či sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené
perorálním podáním estrogenu).

Jaterní funkce
U některých pacientů bylo zaznamenáno zvýšení hladin transamináz. Doporučuje se monitorovat
hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a dále v pravidelných intervalech.
Pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž je naměřeno zvýšení hladin transamináz, léčba má být
ukončena, pokud se hladina AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýší více než 3krát nad horní hranici normy.
Objeví-li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění) a diagnóza je potvrzena
laboratorními testy, má být léčba fenofibrátem ukončena.

Pankreas
U pacientů užívajících fenofibrát byly zaznamenány případy pankreatitidy (viz bod Kontraindikace a
Nežádoucí účinky). Její výskyt může být následkem buď selhání účinku u pacientů s vážnou
hypertriglyceridemií, jako přímý účinek léčivé látky, nebo sekundární jev způsobený tvorbou kamenů
nebo kalu ve žlučových cestách s obstrukcí hlavního žlučovodu.

Svaly
Při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita, včetně
vzácných případů rhabdomyolýzy se selháním ledvin nebo bez něj. Výskyt této poruchy se zvyšuje u
pacientů s hypoalbuminemií a předchozí ledvinovou nedostatečností. Pacienti s predispozicí ke vzniku
myopatie a/nebo rhabdomyolýzy, včetně pacientů starších 70 let, s osobní nebo rodinnou anamnézou
dědičných svalových poruch, renálním poškozením, hypotyreózou a vysokým příjmem alkoholu, mohou
mít zvýšené riziko vzniku rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné pečlivě zhodnotit poměr
přínosů a rizik léčby fenofibrátem před jejím zahájením.

Podezření na svalovou toxicitu je potřeba zvažovat u pacientů s výskytem difúzní myalgie, myozitidy,
svalových křečí, svalové slabostí a/nebo výrazným zvýšením kreatinfosfokinázy (aktivita CPK
5násobně překračující horní hranici normálního rozmezí). V takových případech má být léčba
fenofibrátem přerušena.

Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je přípravek Suprelip užíván společně s jiným
fibrátem nebo s inhibitory HMG-CoA reduktázy, zvláště v případě výskytu dřívějšího svalového
onemocnění. Z tohoto důvodu má být současné podávání fenofibrátu s inhibitorem HMG-CoA
reduktázy nebo s jiným fibrátem vyhrazeno pouze pro pacienty se závažnou smíšenou dyslipidemií a
vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění. Tito pacienti mají být
pečlivě sledování pro riziko svalové toxicity.

Funkce ledvin
Přípravek Suprelip je kontraindikován u těžké poruchy funkce ledvin (viz bod 4.3).
Přípravek Suprelip má být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou renální
insuficiencí. Dávka má být upravena u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací 30 až ml/min/1,73 m2 (viz bod 4.2).

U pacientů léčených fenofibrátem v monoterapii nebo fenofibrátem podávaným současně se statiny byla
hlášena reverzibilní zvýšení sérového kreatininu. Zvýšení sérového kreatininu byla obecně stabilní v
čase, bez známek pokračujícího vzestupu sérového kreatininu při dlouhodobé léčbě, a měla tendenci k
návratu do výchozí hodnoty po ukončení léčby.

V průběhu klinických studií došlo u 10 % pacientů užívajících fenofibrát současně se simvastatinem ke
zvýšení kreatininu o více než 30 μmol/l oproti výchozí hodnotě ve srovnání se 4,4 % pacientů užívajících
pouze statiny. 0,3 % pacientů užívajících kombinovanou léčbu mělo klinicky významné zvýšení
kreatininu > 200 μmol/l.
Léčba má být přerušena, pokud hladina kreatininu přesáhne o 50 % horní hranici normálního rozmezí.
Doporučuje se, aby byla hladina kreatininu měřena v průběhu prvních 3 měsíců po zahájení léčby a poté
v pravidelných intervalech.

Pomocné látky
Jelikož přípravek Suprelip obsahuje sacharózu, pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficienci by tento přípravek
neměli užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Fenofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko krvácení.
Při zahájení léčby fenofibrátem se doporučuje snížení dávky perorálního antikoagulancia o jednu třetinu
a v případě potřeby pak její postupné přizpůsobení dle hodnoty monitorovaného INR (International
Normalised Ratio).

Cyklosporin
Během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy
reverzibilního poškození renálních funkcí. Proto musí být funkce ledvin u těchto pacientů pečlivě
monitorována a v případě vážné změny laboratorních parametrů má být léčba fenofibrátem ukončena.


Inhibitory HMG-CoA reduktázy a jiné fibráty
Riziko závažné svalové toxicity se zvyšuje, pokud je fibrát podáván současně s inhibitory HMG-CoA
reduktázy nebo jinými fibráty. Tato kombinační léčba má být používaná s opatrností a pacienti mají být
monitorováni pro příznaky svalové toxicity (viz bod 4.4).

Glitazony
Během současného podávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy reverzibilní paradoxní
redukce HDL-cholesterolu. Je proto doporučeno monitorovat koncentraci HDL-cholesterolu v případě
současné léčby těmito látkami. Pokud je koncentrace HDL-cholesterolu příliš nízká, má být léčba
jedním z přípravků ukončena.

Cytochrom PStudie in vitro používající lidské jaterní mikrozomy ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová
neinhibují izoformy cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2. Při
terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6, a slabými až středními
inhibitory CYP2C9.

Pacienti léčení fenofibrátem a léčivými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou
metabolizovány CYP2C19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, mají být pečlivě sledováni. Pokud je to
nezbytné, doporučuje se úprava dávky léčivých přípravků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou dostupné odpovídající údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen. Studie na zvířatech
neprokázaly žádné teratogenní účinky. Embryotoxický účinek byl prokázán v dávkách toxických pro
matku (viz bod 5.3). Potenciální riziko užívání u lidí není známo. Proto má být přípravek Suprelip
podáván během těhotenství pouze po pečlivém zhodnocení poměru přínosů a rizik.

Kojení
Není známo, zda se fenofibrát a/nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit. Proto nemá být fenofibrát během kojení užíván.

Fertilita
U zvířat byly pozorovány reverzibilní účinky na fertilitu (viz bod 5.3). Klinická data o vlivu užívání
přípravku Suprelip na fertilitu nejsou dostupná.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Suprelip nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibrátem jsou zažívací, žaludeční nebo
střevní potíže.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány během placebem kontrolovaných klinických studií (n =
2344) s níže uvedenou frekvenci výskytu:

Třída orgánových
systémů MedDRA
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1000 až ≥1/10000 až

(< 1/10000) včetně
izolovaných
reportů
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Snížený
hemoglobin
Snížený počet
bílých krvinek

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Cévní poruchy Tromboembolie
(plicní embolie,
hluboká žilní
trombóza)*

Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
příznaky
(abdominální
bolest, nauzea,
zvracení, průjem,
plynatost)
Pankreatitida*
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené
transaminázy (viz
bod 4.4)
Cholelitiáza (viz
bod 4.4)
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní přecitlivělost
(např. vyrážka,
svědění, kopřivka)
Alopecie
Fotosensitivní
reakce

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Poruchy svalů
(např. myalgie,
myozitida, svalové
křeče a slabost)

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Sexuální dysfunkce
Vyšetření Zvýšená
koncentrace
homocysteinu v
krvi**
Zvýšená
koncentrace
kreatininu v krvi
Zvyšená
koncentrace
močoviny v krvi


* Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty s diabetes
mellitus 2. typu, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů
užívajících fenofibrát oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8 % oproti 0,5 %; p=0,031). Ve stejné
studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embolie (0,7 % ve skupině s placebem
oproti 1,1 % ve skupině s fenofibrátem; p=0,022) a statisticky nevýznamné zvýšení případů hluboké
žilní trombózy (placebo: 1,0 % [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu 1,4 % [67/4895 pacientů];
p=0,074).
** Ve studii FIELD bylo pozorováno průměrné zvýšení koncentrace homocysteinu v krvi pacientů
léčených fenofibrátem 6,5 μmol/l, které bylo po přerušení léčby fenofibrátem reverzibilní. Zvýšené
riziko žilních trombotických příhod může souviset se zvýšenou koncentrací homocysteinu. Klinický
význam není jasný.

Navíc k těmto nežádoucím příhodám hlášeným během klinického hodnocení byly v průběhu
postmarketingového užívání fenofibrátu spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky. Přesná
frekvence nemůže být z dat, která jsou k dispozici, určena, a je proto uvedena jako „není známo“:
- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: intersticiální plicní onemocnění.
- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: rhabdomyolýza.
- Poruchy jater a žlučových cest: žloutenka, komplikace cholelitiázy (např.
cholecystitida, cholangitida, biliární kolika).
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: závažné kožní reakce (např. erythema multiforme,
Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).
- Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: únava.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Byly zaznamenány pouze nepodložené případy předávkování fenofibrátem. Ve většině případů nebyly
zaznamenány příznaky předávkování.
Specifické antidotum není známo. V případě podezření na předávkování má být zahájená
symptomatická léčba spolu s další podpůrnou péčí. Fenofibrát není možné eliminovat hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a
triglyceridy/fibráty. ATC kód: C10AB

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové. Jeho účinky na úpravu hladiny lipidů u člověka jsou
zprostředkovány aktivací receptoru alfa aktivovaného peroxizomovým proliferátorem (PPARα).
Prostřednictvím aktivace PPARα fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci částic bohatých na triglyceridy
z plazmy, a to aktivací lipoproteinové lipázy a snížením tvorby apolipoproteinu C-III. Aktivace PPARα
také vyvolává zvýšení syntézy apolipoproteinů A-I a A-II.

Výše uvedené účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke snížení frakcí cholesterolu o velmi nízké a
nízké hustotě (VLDL a LDL) obsahujících apolipoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL)
obsahující apolipoproteiny A-I a A-II.
Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšuje clearance
LDL a snižuje malé denzní LDL, jejichž koncentrace jsou zvýšeny u aterogenního lipoproteinového
fenotypu, což je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.

Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o 40 až
55 % a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterolemií, u nichž byly koncentrace LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 %,
vedl celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL
cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo A-I apolipoproteinů. Všechny uvedené hodnoty
jsou ukazateli aterogenního rizika.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno
snížení mortality z jakékoli příčiny v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárního onemocnění.

Lipidová studie ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) představovala
randomizovanou placebem kontrolovanou studii s 5518 pacienty s diabetem mellitus 2. typu léčených
kromě simvastatinu také fenofibrátem. Léčba fenofibrátem společně se simvastatinem nevykázala žádné
výrazné rozdíly ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku u
nefatálního infarktu myokardu, nefatální mozkové mrtvice a kardiovaskulárního úmrtí (relativní riziko
– hazard ratio [HR] 0,92, 95 % CI 0,79-1,08, p = 0,32; absolutní snížení rizika: 0,74 %). V předem
specifikované podskupině dyslipidemických pacientů, kteří byli definováni jako pacienti v nejnižším
tercilu HDL-C (≤34 mg/dl nebo 0,88 mmol/l) a v nejvyšším tercilu TG (≥204 mg/dl nebo 2,3 mmol/l)
u počátečních hodnot, vykázala léčba fenofibrátem společně se simvastatinem relativní snížení o 31 %
ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku (relativní riziko –
hazard ratio [HR] 0,69, 95 % CI 0,49-0,97, p = 0,03; absolutní snížení rizika: 4,95 %). Další analýza
předem specifikované podskupiny identifikovala statisticky významnou interakci u léčby dle pohlaví (p
= 0,01), která naznačovala možný léčebný přínos kombinované léčby u mužů (p=0,037), ale také
potenciálně vyšší riziko u primárního výsledku u žen léčených kombinovanou léčbou ve srovnání s
monoterapií simvastatinem (p=0,069). Tato skutečnost nebyla u dříve zmíněné podskupiny pacientů s
dyslipidemií pozorována, ale nebyl zaznamenán ani žádný jasný důkaz přínosu u žen s dyslipidemií
léčených fenofibrátem společně se simvastatinem. Možný škodlivý účinek u této podskupiny tedy nelze
vyloučit.

Výsledky studie DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) ukázaly, že fenofibrát
signifikantně snižuje progresi ložiskové koronární aterosklerózy u pacientů s diabetem 2. typu a s
hyperlipoproteinémií. DAIS byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie se
418 pacienty s diabetem 2. typu a hyperlipoproteinémií (průměrná hodnota celkového cholesterolu 5,mmol/l, triglyceridů 2,54 mmol/l, LDL cholesterolu 3,37 mmol/l, HDL cholesterolu 1,03 mmol/l).
Průměrná doba léčby fenofibrátem 38 měsíců vyústila v signifikantní zpomalení progrese ložiskových
aterosklerotických lézí o 40% při koronarografickém hodnocení.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xanthomy) mohou být výrazně sníženy
nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.

U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se prokázalo významné snížení
tohoto parametru, jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují další
zánětlivé markery, jako je např. C-reaktivní protein.

Urikosurický efekt prokázaný u fenofibrátu vede ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 %.

U fenofibrátu byl prokázán antiagregační účinek na krevní destičky, u zvířat a v klinické studii, kde
bylo prokázáno snížení agregace destiček působením ADP, epinefrinu a kyseliny arachidonové.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Suprelip obsahuje 200 mg vysoce biologicky dostupného mikronizovaného fenofibrátu
v jedné tobolce.

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) nastupují 4 až 5 hodin po perorálním podání. Plazmatické
koncentrace jsou během kontinuální léčby stabilní u všech jednotlivců.
Absorpce fenofibrátu je zvýšena, pokud se podává při jídle.

Distribuce
Kyselina fenofibrová se vysoce váže na plazmatický albumin (více než 99 %).

Metabolismus a exkrece
Po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázami na aktivní metabolit, kyselinu
fenofibrovou. Nezměněný fenofibrát není v plazmě detekovatelný. Fenofibrát není substrátem pro CYP
3A4. Jaterní mikrozomální metabolismus není zapojen.

Léčivo se vylučuje hlavně močí. Během 6 dnů je prakticky zcela eliminováno. Fenofibrát je vylučován
hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronového konjugátu. U starších pacientů je celková
pozorovaná plazmatická clearance kyseliny fenofibrové nezměněná.

Kinetické studie sledující podání jednorázové dávky i kontinuální podávání prokázaly, že se léčivo
nekumuluje. Kyselinu fenofibrovou nelze odstranit hemodialýzou.

Plazmatický poločas vylučování kyseliny fenofibrové je přibližně 20 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

V tříměsíční neklinické studii s potkany, kteří dostávali perorálně aktivní metabolit fenofibrátu –
kyselinu fenofibrovou, byla pozorována toxicita pro kosterní svalstvo (zvláště pro svaly bohaté na typ
I-pomalých oxidačních svalových vláken), srdeční degenerace, anemie a snížená tělesná hmotnost. Při
dávkách až do 30 mg/kg (přibližně 17krát vyšší expozice než při maximální doporučené dávce u lidí)
nebyla pozorována skeletální toxicita. Při expozici dávce přibližně 3krát převyšující expozici při
maximální doporučené dávce u lidí nebyly zaznamenány známky kardiomyotoxicity. U psů léčených
během 3 měsíců se objevily reverzibilní vředy a eroze gastrointestinálního traktu. Při expozici přibližně
5krát převyšující expozici při maximální doporučené dávce u lidí nebyly v této studii zaznamenány
gastrointestinální léze. Studie mutagenity fenofibrátu byly negativní.
U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci
peroxizomu. Tyto změny jsou specifické pro malé hlodavce a nebyly pozorovány u jiných zvířecích
druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.
Studie na myších, potkanech a králících neprokázaly teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly
pozorovány při dávkách pohybujících se v oblasti toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo
pozorováno prodloužení těhotenství a problémy při porodu.
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách kyseliny fenofibrové u mladých psů byla pozorována
reverzibilní hypospermie, testikulární vakuolizace a nezralost ovarií. Avšak v neklinických studiích
reprodukční toxicity s fenofibrátem nebyl zaznamenán vliv na fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

zrněný cukr (sacharóza, kukuřičný škrob)
hypromelosa
natrium-lauryl-sulfát
dimetikonová emulze 35%
simetikonová emulze 30%
mastek

Želatinová tobolka:
- vrchní část - želatina, žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171)
- spodní část - želatina

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30 nebo 100 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravu a pro zacházení s ním

Perorální podání.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive, Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/341/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24.10.Datum posledního prodloužení registrace: 29.4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 12.