Stocrin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1,6 - 9,1 μM byly dosaženy za 5 hodin po podání
jednorázové perorální dávky 100 mg až 1 600 mg neinfikovaným dobrovolníkům. U dávek až do výše
600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo
méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách. Doba do dosažení
maximálních plazmatických koncentrací a ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6 - 7 dnů.
U HIV infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC
na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární. U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce
600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12,9 ± 3,7 μM 184 ± 73 μM.h Vliv jídla
Při podání jednorázové dávky 240 mg efavirenzu v perorálním roztoku neinfikovaným dospělým
dobrovolníkům se podáním jídla s vysokým obsahem tuku v porovnání se stavem nalačno AUC
zvýšila o 30 % a Cmax o 43 %.
Distribuce
Efavirenz se ve velké míře albuminjednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace mozkomíšním moku pohybovaly v
rozmezí od 0,26 do 1,19 % je přibližně trojnásobkem hodnoty volné Biotransformace
Studie provedené u lidí a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že
efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které
dále podléhají glukuronidaci. Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV-1. Studie provedené
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izoenzymy odpovědnými za metabolizmus
efavirenzu, a že efavirenz inhibuje izoenzymy 2C9, 2C19 a 3A4 systému cytochromu P450. V in vitro
studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích
značně vyšších, než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.
Plazmatická hladina efavirenzu může být zvýšena u pacientů s homozygotní G516T genetickou
variantou izoenzymu CYP2B6. Klinické důsledky tohoto spojení nejsou známy, nicméně možnost
zvýšeného výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s podáváním efavirenzu se nemůže
vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy CYP3A4 a CYP2B6, výsledkem je indukce vlastního
metabolizmu, která může být u některých pacientů klinicky významná. U neinfikovaných
dobrovolníků vedlo podávání dávek 200 - 400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané
akumulaci podanou dávkou raltegraviru I když in vitro údaje naznačují, že efavirenz inhibuje CYP2C9 a CYP2C19, existují protichůdná
hlášení jak o zvýšení, tak o snížení expozic substrátům těchto enzymů, pokud se in vivo podávají spolu
s efavirenzem. Čistý výsledek současného podávání není jasný.
Eliminace
Efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce
a 40 - 55 hodin po opakovaných dávkách. Přibližně 14 - 34 % radioaktivně značené dávky efavirenzu
bylo zachyceno v moči a méně než 1 % dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.
Porucha funkce jater
Ve studii s jedinou dávkou byl u jediného pacienta s těžkou poruchou funkce jater ChildPughovy stupnicevětší stupeň akumulace. Studie s opakovanými dávkami žádný účinek na farmakokinetiku efavirenzu
u pacientů s mírnou poruchou funkce jater neprokázala. K určení, zda středně těžká nebo těžká porucha funkce jater ChildPughovy stupnicePohlaví, rasa, starší jedinci
I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u
pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře. Farmakokinetické studie
u starších osob nebyly provedeny.
Pediatrická populace
U 17 pediatrických pacientů léčených hodnoceným perorálním roztokem podobným komerční
formulaci upraveným na základě velikosti těla tak, aby odpovídala dávce pro dospělé v tobolce ve výši
600 mg byla Cmax v rovnovážném stavu 11,8 M, Cmin v rovnovážném stavu byla 5.2 M a AUC byla
188 M·h. U podskupiny 6 dětí ve věku 3 až 5, které dodržovaly lékový režim, byla střední hodnota
AUC 147 M·h, což bylo o 23 % níže, než se očekávalo. Proto dávkovací doporučení v tabulce zahrnují u těchto malých dětí vyšší dávku efavirenzu v perorálním roztoku.