PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
STOCRIN 30 mg/ml perorální roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje efavirenzum 30 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml obsahuje 1 mg kyseliny benzoové Jeden ml obsahuje až 0,816 mg benzylalkoholu Úplný seznam pomocných látek viz 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Bezbarvá až slabě nažloutlá čirá kapalina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek STOCRIN je indikován ke kombinované antivirové léčbě dospělých, mladistvých a dětí
ve věku 3 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience polykat potahované tablety.
Přípravek STOCRIN dosud nebyl dostatečně hodnocen u pacientů v pokročilém stádiu onemocnění
HIV, tedy u pacientů s počtem buněk CD4 < 50 buněk/mm3 nebo po selhání léčebných režimů
využívajících inhibitory proteázy není v současnosti k dispozici dostatek údajů o účinnosti následného použití kombinované terapie
založené na použití PI po selhání léčebných režimů, při nichž byl použit přípravek STOCRIN.
Přehled klinických a farmakodynamických informací: viz bod 5.4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie musí být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Dávkování
Efavirenz je nutno podávat v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky Efavirenz perorální roztok lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj Aby pacienti lépe snášeli neurologické nežádoucí účinky, doporučuje se v prvních dvou až čtyřech
týdnech léčby a u pacientů, u nichž se tyto symptomy dále vyskytují, užívat přípravek před spaním
Dospělí
Doporučená dávka efavirenzu v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy na bázi nukleosidových
analogů 24 ml per os jednou denně.
Úprava dávky
Pokud se efavirenz podává současně s vorikonazolem, musí se udržovací dávka vorikonazolu zvýšit na
400 mg každých 12 hodin a dávka efavirenzu se musí snížit o 50 %, t.j. na 300 mg jednou denně.
Pokud je léčba vorikonazolem ukončena, musí se efavirenz začít podávat v původním dávkování bod 4.5Pokud se efavirenz podává současně s rifampicinem pacientům vážícím 50 kg nebo více, je možno
zvážit zvýšení dávky efavirenzu na 800 mg/den Děti a dospívající Doporučená dávka efavirenzu perorální roztok v kombinaci s PI a/nebo NRTI u pacientů ve věku mezi
a 17 roky je uvedena v tabulce 1. Potahované tablety efavirenzu se smí podávat pouze dětem, které
dokáží tablety spolehlivě spolknout.
Tabulka 1: Pediatrická dávka podávaná jednou denně
Tělesná hmotnost Dávka Děti 3 - < 5 letDospělí a děti ve věku a více let
13 až < 15 až < 20 až < 25 až < 32,32,5 až < 40- 40-Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu nebyla u pacientů s nedostatečností ledvin hodnocena; nicméně do moči
se v nezměněné formě vylučuje méně než 1 % dávky efavirenzu, takže vliv poruchy funkce ledvin na
eliminaci efavirenzu by měl být minimální Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou poruchou funkce jater mohou být léčeni běžně doporučovanou dávkou efavirenzu.
Pacienti musí být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytnou nežádoucí účinky závislé na dávce,
zvláště neurologické příznaky Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost efavirenzu u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou hmotností do 13 kg dosud
nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale doporučení
ohledně dávkování nemůže být učiněno.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v
bodě 6.Pacienti s těžkou poruchou funkce jater Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy methylergometrina případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům rytmu, prodloužení sedace nebo deprese dechové funkceBylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou plazmatických koncentrací a snížených klinických účinků efavirenzu Pacienti s:
- rodinnou anamnézou náhlého úmrtí nebo kongenitálním prodloužením QTc intervalu na
elektrokardiogramu nebo s jinými klinickými stavy, u kterých je známo, že prodlužují QTc
interval.
- anamnézou symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky relevantní bradykardií nebo
s kongestivním srdečním selháním doprovázeným snížením ejekční frakce levé srdeční
komory.
- závažnou poruchou rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemie nebo hypomagnesemie.
Pacienti užívající léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval Mezi tyto léčivé přípravky patří:
- antiarytmika tříd IA a III,
- neuroleptika, antidepresiva,
- určitá antibiotika včetně některých látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinoliny,
imidazolová a triazolová antimykotika,
- určitá nesedativní antihistaminika - cisaprid,
- flekainid,
- určitá antimalarika,
- methadon.
Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem z důvodu očekávaného signifikantního poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru CYP3A4 nebo P-gp efavirenzem a očekává se, že má za následek ztrátu virologické odpovědi
elbasviru/grazopreviru.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při léčbě infekce HIV se efavirenz nesmí používat samostatně ani se nesmí přidávat jako jediný další
přípravek k selhávajícímu léčebnému režimu. Pokud se efavirenz podává jako monoterapie, dochází
rychle ke vzniku rezistence viru. Při volbě nového antiretrovirového přípravku přípravkůviru Současné podávání efavirenzu s tabletovou fixní kombinací obsahující efavirenz, emtricitabin
a tenofovirdisoproxil, se nedoporučuje, pokud není potřebné pro úpravu dávky s rifampicinemSoučasné podávání glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem může významně snižovat koncentraci
glekapreviru a pibrentasviru v plazmě, čímž se snižuje terapeutický účinek. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem se nedoporučuje Současné užívání výtažků z Ginkgo biloba se nedoporučuje Při předepisování léčivých přípravků současně s efavirenzem se lékař musí seznámit s příslušným
Souhrnem údajů o přípravku.
Jestliže se pro podezření na nesnášenlivost vysadí z kombinovaného léčebného režimu některý
antiretrovirový léčivý přípravek, je třeba pečlivě zvážit současné vysazení všech antiretrovirových
léčivých přípravků. Opětovnou aplikaci antiretrovirových léčivých přípravků je nutno zahájit
současně, po vymizení symptomů nesnášenlivosti. Přerušovaná monoterapie a následné opětovné
nasazování antiretrovirových přípravků není vhodné, protože se tak zvyšuje možnost selekce
rezistentních virů.
Vyrážka

V klinických studiích s efavirenzem byl hlášen rozvoj mírné až středně těžké vyrážky, která obvykle
při pokračování terapie vymizela. Podávání vhodných antihistaminik a/nebo kortikosteroidů může
zlepšit snášenlivost a urychlit vymizení vyrážky. Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, vlhkou
deskvamací nebo s tvorbou vředů byla popsána u méně než 1 % nemocných léčených efavirenzem.
Incidence erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu dosahovala přibližně 0,1 %.
U pacientů se závažnou vyrážkou provázenou tvorbou puchýřů, deskvamací, postižením sliznic nebo
horečkou se musí podávání efavirenzu přerušit. Pokud se terapie efavirenzem přeruší, je třeba také
zvážit přerušení léčby dalšími antiretrovirovými přípravky, aby se zabránilo vývoji rezistentních virů
Zkušenosti s efavirenzem u pacientů, kteří vysadili jiná antiretrovirová léčiva ze třídy NNRTI, jsou
omezené měli život ohrožující kožní reakce Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Zdá se, že riziko
těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů s psychiatrickými poruchami
v anamnéze. Hlavně těžká deprese se vyskytovala častěji u jedinců s depresí v anamnéze. Po uvedení
přípravku na trh se objevila i hlášení o těžké depresi, dokonané sebevraždě, bludech, chování
připomínajícím psychózu a katatonii. Pacienty je nutno poučit, aby v případě, že se u nich objeví
symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře,
který zjistí, zda mohou uvedené symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě
rozhodne, zda rizika pokračování léčby převažují nad přínosem Neurologické symptomy
Symptomy včetně  ne však pouze  závratí, nespavosti, ospalosti, poruchy soustředění a „divokých“
snů představují často uváděné nežádoucí účinky u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali
efavirenz v dávce 600 mg denně během jednoho nebo dvou dnů terapie a obvykle ustupují po prvních 2-4 týdnech. Pacienty je nutno
informovat o tom, že, pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu terapie
zmírní a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Neurotoxicita s pozdním nástupem, včetně ataxie a encefalopatie zpomalení psychomotorického tempa, psychóza, deliriumzahájení léčby efavirenzem. Některé případy pozdní neurotoxicity se vyskytly u pacientů
s genetickými polymorfismy CYP2B6, které jsou spojovány se zvýšenými hladinami efavirenzu
navzdory standardnímu dávkování přípravku STOCRIN. Pacienti se známkami a příznaky závažných
neurologických nežádoucích účinků mají být okamžitě vyšetřeni, aby bylo možné posoudit možnost,
že tyto příhody mohou souviset s užíváním efavirenzu, a zda je nutné vysazení přípravku STOCRIN.
Záchvaty
U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány konvulze, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. U pacientů, kterým jsou současně podávány antikonvulzní léčivé přípravky primárně
metabolizované játry, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, může být nutné pravidelně
monitorovat plazmatické koncentrace. Ve studii na lékové interakce došlo k poklesu plazmatické
koncentrace karbamazepinu, když byl karbamazepin podán spolu s efavirenzem Opatrnosti je třeba u všech pacientů se záchvaty v anamnéze.
Jaterní příhody
U pacientů bez stávající choroby jater nebo jiných identifikovatelných rizikových faktorů bylo po
uvedení na trh hlášeno několik případů selhání jater jater nebo s jinými rizikovými faktory je nutno zvážit monitorování jaterních enzymů.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití efavirenzu bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc Pokud se efavirenz má podávat s léky se známým rizikem výskytu torsade de pointes nebo pacientům
s vyšším rizikem výskytu torsade de pointes, zvažte k němu alternativní léčbu.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce
na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy
nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika
prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis
jiroveci v případě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba. Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Zvláštní skupiny pacientů
Jaterní onemocnění
Efavirenz je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje, protože není k dispozici dostatek
údajů, na základě kterých by bylo možno určit, zda není nutná úprava dávky. Vzhledem k
extenzivnímu metabolizmu efavirenzu zprostředkovanému cytochromem P450 a k omezeným
klinickým zkušenostem u pacientů s chronickým onemocněním jater si podávání efavirenzu
nemocným s mírnou poruchou funkce jater vyžaduje opatrnost. Pacienty je třeba pozorně sledovat, zda
u nich nedochází k rozvoji nežádoucích účinků závislých na dávce, zvláště neurologických symptomů.
Za účelem hodnocení stavu onemocnění jater je nutno pravidelně provádět laboratorní testy
U pacientů s existujícími významnými poruchami funkce jater nebyla bezpečnost a účinnost
efavirenzu stanovena. U pacientů s chronickou hepatitidou typu B nebo C léčených kombinovanou
antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních hepatálních
nežádoucích účinků. Pacienti s již přítomnou dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy mají
během kombinované antiretrovirové terapie zvýšený výskyt poruch jaterní funkce, a měli by být
sledováni způsobem odpovídajícím běžné praxi. Pokud se objeví důkazy o zhoršení jaterního
onemocnění nebo o trvalém zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice
normálního rozmezí, je nutno posoudit přínos pokračování léčby efavirenzem oproti potenciálním
rizikům významné hepatální toxicity. U těchto nemocných je nutno zvážit přerušení nebo ukončení
léčby Sledování jaterních enzymů se doporučuje i u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky spojované
s jaterní toxicitou. V případě současné antivirové terapie hepatitidy typu B nebo C je třeba seznámit se
s odpovídajícími informacemi o těchto přípravcích.
Renální insuficience
Farmakokinetika efavirenzu nebyla zjišťována u pacientů s renální nedostatečností; v nezměněné
podobě se však močí vylučuje méně než 1 % dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální
funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální zkušenosti u pacientů se závažným renálním selháním, proto se doporučuje tuto populaci pozorně
sledovat z hlediska bezpečnosti.
Starší pacienti
V klinických studiích nebyl hodnocen dostatečný počet starších jedinců, aby bylo možné stanovit, zda
starší nemocní reagují jinak, než mladší pacienti.
Pediatrická populace
Efavirenz nebyl zkoušen u dětí ve věku do 3 let nebo s tělesnou hmotností pod 13 kg. Z tohoto důvodu
se nemá efavirenz podávat dětem mladším 3 let.
Vyrážka byla hlášená u 26 z 57 dětí pacientů byla závažná. Před zahájením terapie efavirenzem u dětí lze zvážit možnost profylaxe
vhodnými antihistaminiky.
Benzylalkohol 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, které jsou substráty
těchto enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace, pokud se podávají spolu s efavirenzem.
In vitro je efavirenz rovněž inhibitorem CYP3A4. Efavirenz proto teoreticky může zpočátku zvyšovat
expozici substrátům CYP3A4, přičemž u substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je nutná
opatrnost rovněž pozorovat inhibici, přičemž čistý výsledek současného podávání se substráty těchto enzymů
není jasný Expozice efavirenzu se může zvýšit, pokud se podává s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje Současné podávání efavirenzu s metamizolem, který je induktorem metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací efavirenzu s potenciálním
snížením klinické účinnosti. Proto se při současném podávání metamizolu a efavirenzu doporučuje
opatrnost; klinická odpověď a/nebo hladiny léčiva mají být podle potřeby monitorovány.
Léky prodlužující QTc interval
Efavirenz je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků prodloužení QTc intervalu a torsade de pointesantidepresiva, určitá antibiotika včetně látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika, určitá nesedativní antihistaminika cisaprid, flekainid, určitá antimalarika a methadon Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Kontraindikace současného podávání
Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy ergometrin a methylergometrinohrožujícím příhodám Efavirenz se nesmí podávat s elbasvirem/grazoprevirem z důvodu očekávaného signifikantního
poklesu plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru způsobených indukcí enzymů
metabolizujících léky a/nebo transportních proteinů, u nichž se očekává, že způsobí ztrátu virologické
odpovědi elbasviru/grazopreviru Třezalka tečkovaná Současné podávání efavirenzu a třezalky tečkované nebo bylinných přípravků s obsahem třezalky
tečkované je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu mohou být současným podáváním
třezalky tečkované sníženy v důsledku indukce enzymů metabolizujících léčivo a/nebo transportních
proteinů třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již třezalku tečkovanou užívá, vysaďte ji, zkontrolujte
virové hladiny, a pokud je to možné, hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se mohou při vysazení
třezalky tečkované zvýšit a dávku efavirenzu může být nutné upravit. Indukční účinky třezalky
tečkované mohou přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby Prazikvantel
Současné užívání s prazikvantelem se nedoporučuje z důvodu významného snížení plazmatických
koncentrací prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu
efavirenzem. V případě, že je kombinace nutná, lze zvážit zvýšení dávky prazikvantelu.
Další interakce
Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory
proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále symbolem “↑”, pokles symbolem “↓”, beze změny symbolem “↔” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “
à 8h” respektive “ à 12h”uvedeny v kulatých závorkách. Studie byly provedeny na zdravých dobrovolnících, pokud není
uvedeno jinak.
Tabulka 2: Interakce mezi efavirenzem a dalšími léčivy u dospělých
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/efavirenz
denně/600 mg jednou denně, všechny
podávané s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔* ↓ Současné podávání efavirenzu
s atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje. Jestliže je současné
podávání atazanaviru s NNRTI nutné,
může být zváženo zvýšení dávky
atazanaviru na 400 mg a ritonaviru na
200 mg v kombinaci s efavirenzem za
důkladného klinického sledování.Atazanavir/ ritonavir/efavirenzdenně/600 mg jednou denně, všechny
podávané s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔*/** ↑ Cmax: ↔*/** ↑ * Pokud se srovnává
s atazanavirem
300 mg/ritonavirem
100 mg jednou denně večer
bez efavirenzu. Toto
snížení Cmin atazanaviru
může mít negativní vliv na
účinnost atazanaviru.
** na základě historického
srovnání
Darunavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
*nižší než doporučená dávka, podobná
zjištění se očekávají při doporučených
dávkách
Darunavir:
AUC : ↓ 13 %
Cmin : ↓ 31 %
Cmax: ↓ 15 %
AUC : ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax: ↑ 15 %
s darunavirem/ritonavirem 800/100 mg
jednou denně může vést k suboptimální
Cmin darunaviru. Pokud se efavirenz má
použít v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem, musí se
použít dávkovací režim
darunaviru/ritonaviru 600/100 mg
dvakrát denně. Tato kombinace by se
měla podávat s opatrností.
Viz také ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná. Viz také
řádek pro ritonavir níže.
Fosamprenavir/nelfinavir/efavirenz Interakce nebyly studovány U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná.
Fosamprenavir/sachinavir/efavirenz Interakce nebyly studovány Nedoporučuje se, protože se očekává, že
expozice oběma inhibitorům proteázy
bude významně snížena.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Indinavir/efavirenz
Indinavir:
AUC : ↓ 31 % Podobné snížení expozic
indinaviru bylo
pozorováno, pokud se
podávalo 1 000 mg
indinaviru à 8h s 600 mg
efavirenzu denně.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Zatímco klinický význam snížených
koncentrací indinaviru nebyl dosud
stanoven, je nutno při volbě režimu
zahrnujícího jak efavirenz, tak indinavir
brát v potaz rozsah pozorovaných
farmakokinetických interakcí.
Při podávání s indinavirem nebo
kombinací indinavir/ritonavir není žádná
úprava dávky efavirenzu nezbytná.
Viz také ritonavir o řádek níže.
Indinavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
Indinavir:
AUC: ↓ 25 % ↓ 32Cmax: ↓ 17 % Cmin: ↓ 50 % ↓ 59Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Střední geometrická
hodnota Cmin indinaviru
s ritonavirem
a efavirenzem byla vyšší
než střední historická Cmin
indinaviru samotného
v dávce 800 mg à 8h.
U pacientů infikovaných
HIV-1 farmakokinetiky indinaviru
a efavirenzu obecně
porovnatelné
s farmakokinetikami
zjištěnými u
neinfikovaných
dobrovolníků.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Lopinavir/ritonavir měkké tobolky
nebo perorální roztok/efavirenz
Lopinavir/ritonavir tablety/efavirenz
jednou denně)
jednou denně)
Podstatný pokles expozice
lopinaviru.
Koncentrace lopinaviru:
↓ 30-40 %
Koncentrace lopinaviru:
podobné jako
u lopinaviru/ritonaviru
400/100 mg dvakrát denně
bez efavirenzu.
V případě podávání spolu s efavirenzem
je nutno zvážit zvýšení dávek kombinace
lopinavir/ritonavir v měkkých tobolkách
nebo v perorálním roztoku o 33 %
tobolek/5 ml dvakrát denněopatrnosti, protože tato úprava dávky
nemusí být u některých pacientů
dostačující. Dávka tablet
lopinaviru/ritonaviru by měla být
zvýšena na 500/125 mg dvakrát denně,
pokud se podává s efavirenzem 600 mg
jednou denně.
Viz také řádek pro ritonavir uvedený
dále.
Nelfinavir/efavirenz
Nelfinavir:
AUC: ↑ 20 % obecně dobře snášena.
U žádného z léčivých přípravků není
úprava dávky potřebná.
Ritonavir/efavirenz
denně)
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 % ↑ Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 % Ranní Cmin: ↑ 42 % ↑ 86Večerní Cmin: ↑ 24 % Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % ↑ 34Cmax: ↑ 14 % metabolismu
zprostředkovaného CYP)
Pokud byl efavirenz
podáván s ritonavirem v
dávce 500 nebo 600 mg
dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena
točení hlavy, nauzea,
parestézie a zvýšení
jaterních enzymůO snášenlivosti efavirenzu
v kombinaci s ritonavirem
v nízkých dávkách
dvakrát dennědispozici dostatek údajů.
Při používání efavirenzu s ritonavirem
v nízkých dávkách je nutno zvážit
možnost zvýšení incidence nežádoucích
účinků souvisejících s efavirenzem, a to
v důsledku možných
farmakodynamických interakcí.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Sachinavir/ritonavir/efavirenzInterakce nebyly
studovány.
Údaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici. Viz také řádek pro ritonavir
výše. Podávání efavirenzu v kombinaci
se sachinavirem jako jediným
inhibitorem proteázy se nedoporučuje.
Antagonisté CCRMaravirok/efavirenz
denně)
Maravirok:
AUC12: ↓ 45 % ↓ Cmax: ↓ 51 % nebyly měřeny, není
očekáván žádný vliv.
Viz Souhrn údajů o přípravku pro léčivý
přípravek obsahující maravirok.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
potřebná.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenzSpecifické interakční studie
s efavirenzem a NRTI
s výjimkou lamivudinu,
zidovudinu a tenofovir-
disoproxilu nebyly
provedeny. Klinicky
významné interakce se
nepředpokládají, protože
NRTI se metabolizují jinou
cestou než efavirenz a není
pravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy
a eliminační cesty.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není nutné dávku upravovat.
NNRTI/efavirenzInterakce nebyly
studovány.
Jelikož se použití dvou NNRTI
z hlediska účinnosti a bezpečnosti
neprokázalo jako přínosné, současné
podávání efavirenzu a dalšího NNRTI se
nedoporučuje.
Antivirotika proti hepatitidě C
Boceprevir/Efavirenz
denně)
Boceprevir:
AUC: ↔ 19 %*
Cmax: ↔ 8 %
Cmin: ↓ 44 %
Efavirenz:
AUC: ↔ 20 %
Cmax: ↔ 11 %
na boceprevir)
*0-8 hodin
Žádný účinek poklesu střední hodnoty
odhadu o ≤20 % nebo
zvýšení střední hodnoty
odhadu o ≤25 %
Minimální plazmatické koncentrace
bocepreviru byly při současném
podávání s efavirenzem sníženy.
Klinické důsledky tohoto pozorovaného
snížení minimálních koncentrací
bocepreviru nebyly přímo hodnoceny.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Telaprevir/Efavirenz
denně)
Telaprevir AUC: ↓ 18 % Efavirenz:
AUC: ↓ 18 % Cmax: ↓ 24 % efavirenzem)
Pokud se efavirenz a telaprevir podávají
současně, musí se telaprevir podávat
v dávce 1,125 mg každých 8 hodin.
Simeprevir/Efavirenz
denně)
Simeprevir:
AUC: ↓ 71 % Cmax: ↓ 51 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Žádný účinek poklesu střední hodnoty
odhadu o ≤ 20 % nebo
zvýšení střední hodnoty
odhadu o ≤ 25 %
CYP3ASoučasné podávání simepreviru
s efavirenzem vedlo, vzhledem k indukci
CYP3A4 efavirenzem, k významnému
poklesu plazmatických koncentrací
simepreviru, který může mít za následek
ztrátu terapeutické účinnosti
simepreviru. Současné podávání
simepreviru s efavirenzem se
nedoporučuje.
Elbasvir/grazoprevir Elbasvir:
AUC: ↓54 %
Cmax: ↓45 %
Grazoprevir:
AUC: ↓83 %
Cmax: ↓87 %
Současné podávání přípravku STOCRIN
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno může vést ke ztrátě virologické odpovědi
elbasviru/grazopreviru. Tato ztráta je
důsledkem signifikantního poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a
grazopreviru způsobených indukcí
CYP3A4 nebo P-gp naleznete v souhrnu údajů o přípravku
pro elbasvir/grazoprevir
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Sofosbuvir/velpatasvir
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevi
Sofosbuvir:
Cmax: ↑38 %
Velpatasvir:
AUC: ↓53 %
Cmax: ↓47 %
Cmin: ↓57 %
Očekáván:
↓Voxilapreviru
Současné podávání
efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu
se sofosbuvirem/velpatasvirem vedlo
k signifikantnímu poklesu plazmatických
koncentrací velpatasviru způsobených
indukcí CYP3A efavirenzem, s možným
důsledkem ztráty terapeutického efektu
velpatasviru. Přestože nebylo studováno,
očekává se podobné snížení expozice
voxilapreviru. Současné podávání
přípravku STOCRIN
se sofosbuvirem/velpatasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevir
em není doporučeno naleznete v souhrnu údajů o přípravku
pro sofosbuvir/velpatasvir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevirGlekaprevir/pibrentasvir ↓ glekaprevir
↓ pibrentasvir
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem
může významně snižovat koncentraci
glekapreviru a pibrentasviru v plazmě,
čímž se snižuje terapeutický účinek.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem
se nedoporučuje. Další informace
naleznete v pokynech pro preskripci
glekapreviru/pibrentasviru.
Antibiotika
Azithromycin/efavirenz
denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčivých přípravků není
úprava dávky potřebná.
Klarithromycin/efavirenz
Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % ↓ Cmax: ↓ 26 % klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % ↑ Cmax: ↑ 49 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % dobrovolníků, kterým byl
podán efavirenz a
klarithromycin vznikla
vyrážka.
Klinický význam těchto změn
plazmatických hladin klarithromycinu
není znám. Je možno zvážit alternativy
klarithromycinu Pro efavirenz není žádná úprava dávky
potřebná.
Další makrolidová antibiotika erythromycinInterakce nebyly
studovány.
Údaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Antimykobakteriální látky
Rifabutin/efavirenz
denně)
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % ↓ Cmax: ↓ 32 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % podávání s efavirenzem zvýšit o50 %.
Zvažte zdvojnásobení dávky rifabutinu
v režimech, kde je rifabutin podáván nebo 3krát týdně v kombinaci
s efavirenzem. Klinické účinky této
úpravy dávky nebyly odpovídajícím
způsobem hodnoceny. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální snášenlivost
a virologickou odpověď Rifampicin/efavirenz
denně)
Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % ↓ Cmax: ↓ 20 % CYP2BPokud se užívá s rifampicinem u
pacientů vážících 50 kg nebo více, může
zvýšení denní dávky efavirenzu na
800 mg poskytnout expozici podobnou
denní dávce 600 mg při použití bez
rifampicinu. Klinický efekt této úpravy
dávky nebyl odpovídajícím způsoben
vyhodnocen. Při úpravě dávky je nutno
zvážit individuální snášenlivost
a virologickou odpověď U rifampicinu není žádná úprava dávky
potřebná, Antimykotika
Itrakonazol/efavirenz
Itrakonazol:
AUC: ↓ 39 % ↓ Cmax: ↓ 37 % itrakonazolu: indukce
CYP3AHydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37 % ↓ Cmax: ↓ 35 % Žádná klinicky významná
farmakokinetická změna.
Jelikož u itrakonazolu nelze dát žádné
doporučení ohledně dávky, je nutno
zvážit alternativní antimykotickou léčbu.
Posakonazol/Efavirenz
--/400 mg jednou denně
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
Současného podávání posakonazolu
a efavirenzu je třeba se vyvarovat, pokud
prospěch pro pacienta nepřeváží riziko.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Vorikonazol/efavirenz
denně)
Vorikonazol/efavirenz
denně)
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38 %
Vorikonazol:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↑ 23 % Efavirenz:
AUC: ↑ 17 % Cmax: ↔**
*v porovnání s 200 mg
dvakrát denně samotným
** v porovnání se 600 mg
jednou denně samotným
oxidativního metabolismu)
Při současném podávání efavirenzu
s vorikonazolem musí být udržovací
dávka vorikonazolu zvýšena na 400 mg
dvakrát denně a dávka efavirenzu musí
být snížena o 50 %, tj. na 300 mg jednou
denně. Při ukončení léčby
vorikonazolem musí být obnovena
původní dávka efavirenzu.
Flukonazol/efavirenz
denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Úprava dávky není nezbytná pro žádný z
těchto přípravků
Ketokonazol a další imidazolová
antimykotika
Interakce nebyly studoványÚdaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách více než 3 dny/600 mg
jednou denně)
Artemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %
Dihydroartemisinin:
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
dihydroartemisininu nebo lumefantrinu
mohou vést ke snížení účinnosti
antimalarik, je při současném podávání
tablet efavirenzu a
artemetheru/lumefantrinu doporučována
opatrnost.
Atovachon a proguanil
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600 mg jednou denně)
Atovachon:
AUC: ↓ 75 % ↓ Cmax: ↓ 44 % AUC: ↓ 43 % Současnému podávání kombinace
atovachon/proguanil s efavirenzem je
nutno se vyhnout.
ANTACIDA
Antacidum hydroxid hlinitý-hydroxid
hořečnatý – simetikon /efavirenz
jednotlivá dávka)
Famotidin/efavirenz
jednotlivá dávka)
Ani antacida na bázi
hydroxidu
hlinitého/hořečnatého, ani
famotidin absorpci
efavirenzu nenarušovaly.
Nepředpokládá se, že by současné
podávání efavirenzu s léčivými
přípravky, které upravují žaludeční pH,
ovlivňovalo absorpci efavirenzu.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
ANXIOLYTIKA
Lorazepam/efavirenz
denně)
Lorazepam:
AUC: ↑ 7 % za klinicky významné.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly
studovány. Plazmatické
koncentrace a účinky
warfarinu nebo
acenokumarolu mohou být
efavirenzem zvýšeny nebo
sníženy.
Může být nutné upravit dávku warfarinu
nebo acenokumarolu.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
denně)
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % ↓ Cmax: ↓ 20 % AUC: ↓ 36 % ↓ Cmax: ↓ 21 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; pokles
koncentrací efavirenzu:
indukce CYP3A4 a
CYP2B6AUC, Cmax a Cmin účinného
epoxidového metabolitu
karbamazepinu v
rovnovážném stavu zůstaly
nezměněny. Současné
podávání vyšších dávek
buď efavirenzu nebo
karbamazepinu nebylo
studováno.
Nelze dát žádné doporučení ohledně
dávek. Je nutno zvážit alternativní
antikonvulzivum. Plazmatické hladiny
karbamazepinu musí být pravidelně
sledovány.
Fenytoin, fenobarbital a další
antikonvulziva, která jsou substráty
isoenzymů CYPInterakce nebyly
studovány. Při současném
podávání s efavirenzem je
zde potenciál pro snížení
nebo zvýšení
plazmatických koncentrací
fenytoinu, fenobarbitalu a
dalších antikonvulziv, která
jsou substráty isoenzymů
CYPPokud se efavirenz podává současně
s antikonvulzivem, které je substrátem
isoenzymů CYP450, je nutno hladiny
antikonvulziva pravidelně sledovat.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Kyselina valproová/efavirenz
denně)
Žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku
efavirenzu. Omezená data
naznačují, že neexistuje
žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku
kyseliny valproové.
Úprava dávky efavirenzu není nutná.
Pacienti by měly být sledováni, zda se
u nich neobjeví záchvaty.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly
studovány. Klinicky
významné interakce se
neočekávají, protože
vigabatrin a gabapentin se
eliminují výlučně
nezměněny močí a není
pravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy
a eliminační cesty
s efavirenzem.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
denněSertralin:
AUC: ↓ 39 % ↓ 50Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % klinickou odpovědí.
U efavirenzu není žádná úprava dávky
potřebná.
Paroxetin/efavirenz
denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly
studovány. Jelikož
fluoxetin sdílí s
paroxetinem podobný
metabolický profil, tj. silný
inhibiční účinek na
CYP2D6, předpokládá se u
fluoxetinu podobná
nepřítomnost interakcí.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Inhibitory zpětného příjmu noradrenalinu a dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jednorázová dávka
jednou denně]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % ↓ 62Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50 % klinickou odpovědí, nicméně maximální
doporučená dávka bupropionu se nesmí
překročit. U efavirenzu není úprava
dávky nutná.
ANTIHISTAMINIKA
Cetirizin/efavirenz
jednou denně)
Cetirizin:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % za klinicky významné.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem/efavirenz
denně)
Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % ↓ 79Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 % AUC: ↓ 75 % ↓ 84Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62 % m:
AUC: ↓ 37 % ↓ Cmax: ↓ 28 % AUC: ↑ 11 % farmakokinetických
parametrů efavirenzu se
nepovažuje za klinicky
významné.
Úprava dávky diltiazemu se musí řídit
klinickou odpovědí o přípravku pro diltiazemnení žádná úprava dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Verapamil, felodipin, nifedipin
a nikardipin
Interakce nebyly
studovány. Pokud se
efavirenz podává současně
s blokátorem vápníkového
kanálu, který je substrátem
enzymu CYP3A4, je zde
potenciál pro snížení
plazmatických koncentrací
blokátoru vápníkového
kanálu.
Úprava dávky blokátoru vápníkového
kanálu se musí řídit klinickou odpovědí
blokátor vápníkového kanáluHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
denně)
Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % ↓ Cmax: ↓ 12 % AUC: ↓ 35 % ↓ Cmax: ↓ 13 % AUC: ↓ 4 % HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % ↓ Cmax: ↓ 20 % sledovat. Může být nutné upravit dávku
atorvastatinu o přípravku pro atorvastatinefavirenzu není nutné upravovat.
Pravastatin/efavirenz
denně)
Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % ↓ Cmax: ↓ 18 % pravidelně sledovány. Může být nutné
upravit dávku pravastatinu údajů o přípravku pro pravastatinDávku efavirenzu není nutné upravovat.
Simvastatin/efavirenz
denně)
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % AUC: ↓ 58 % HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % efavirenzu
s atorvastatinem,
pravastatinem nebo
simvastatinem nemělo vliv
na hodnoty AUC nebo
Cmax efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by měly být
pravidelně sledovány. Může být nutné
upravit dávku simvastatinu údajů o přípravku pro simvastatinDávku efavirenzu není nutné upravovat.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Rosuvastatin/efavirenzInterakce nebyla
studována.
Rosuvastatin je převážně
vylučován v nezměněné
formě stolicí, proto se
interakce s efavirenzem
neočekává.
Pro tyto léčivé přípravky není nezbytná
úprava dávky.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol+Norgestimát/Efaviren
z
denně/600 mg jednou denně)
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 % metabolitAUC: ↓ 64 % metabolitAUC: ↓ 83 % Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinický význam těchto
účinků není znám.
Vedle hormonálních kontraceptiv musí
být používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda Injekce:
Depomedroxyprogesteron-acetát
jednorázová dávka DMPA)
V 3-měsíční studii
lékových interakcí nebyly
významné rozdíly ve
farmakokinetických
parametrech MPA mezi
jedinci, kteří dostali
antiretrovirální terapii
obsahující efavirenz,
a jedinci, kterým nebyla
antivirotika podávána.
Podobné výsledky byly
zjištěny dalšími
investigátory, avšak
plazmatické hladiny MPA
byly ve druhé studii více
proměnlivé. V obou
studiích zůstaly
plazmatické hladiny
progesteronu u jedinců
užívajících efavirenz
a DMPA nízké v souladu
se supresí ovulace.
Protože jsou k dispozici pouze omezené
údaje, musí být kromě hormonálních
kontraceptiv používána spolehlivá
bariérová antikoncepční metoda
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Implantát: Etonogestrel/efavirenz Může se očekávat snížená
expozice etonogestrelu
Vyskytla se ojedinělá
postmarketingová hlášení
selhání kontraceptiv
s etonogestrelem
u pacientek, kterým byl
podáván efavirenz.
Vedle hormonálních kontraceptiv musí
být používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva metabolizovaná
CYP3A4 takrolimus, sirolimusInterakce nebyly
studovány. Je možno
očekávat snížení expozice
imunopresivu CYP3A4že tato imunosupresiva
ovlivňují expozici
efavirenzu.
Mohou být nutné úpravy dávek
imunosupresiv. Při zahájení nebo
ukončení léčby efavirenzem se
doporučuje pečlivé sledování
koncentrací imunosupresiva po dobu
nejméně 2 týdnů stalé koncentraceOPIOIDY
Methadon/efavirenz
denně/600 mg jednou denně)
Methadon:
AUC: ↓ 52 % intravenózních drog
infikovaných HIV vedlo
současné podávání
efavirenzu s methadonem
k poklesu plazmatických
hladin methadonu
a k projevům opiátových
abstinenčních příznaků.
K úlevě od abstinenčních
příznaků byla dávka
methadonu zvýšena
o střední hodnotu 22 %.
Současnému podávání s efavirenzem je
třeba se vyhnout z důvodu rizika
prodloužení QTc intervalu Buprenorfin/naloxon/efavirenzBuprenorfin:
AUC: ↓ Norbuprenorfin:
AUC: ↓ Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické
interakce.
Navzdory snížení expozice buprenorfinu
neměl žádný zúčastněný pacient
abstinenční příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu ani efavirenzu není
nezbytná, pokud se podávají současně.
a 90% interval spolehlivosti, pokud není uvedeno jinak.
b 95% interval spolehlivosti.
Ostatní interakce: Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. Falešně pozitivní výsledky
na přítomnost kanabinoidů v moči byly hlášeny s některými screeningovými testy u neinfikovaných
a HIV-infikovaných subjektů, kterým byl podáván efavirenz. V takových případech se doporučují
potvrzující testy za využití specifičtějších metod, jako je plynová chromatografie/hmotnostní
spektrometrie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Mužská a ženská antikoncepce
Zásadně je nutno používat bariérovou antikoncepci spolu s jinými metodami antikoncepce perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí, viz bod 4.5poločasu efavirenzu se doporučuje používání odpovídajících antikoncepčních opatření 12 týdnů po
ukončení léčby efavirenzem.
Těhotenství
Efavirenz se během těhotenství nemá užívat, ledaže klinický stav pacientky takovou léčbu vyžaduje.
Ženy ve fertilním věku musí před zahájením léčby efavirenzem podstoupit těhotenský test
Bylo sedm retrospektivních hlášení, která odpovídala nálezu vad neurální trubice, včetně
meningomyelokély, všechna u matek vystavených v prvním trimestru režimům zahrnujícím efavirenz
kombinací dávek obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovirdisoproxil byly hlášeny dva další
případy trubice. Příčinná souvislost těchto příhod s podáním efavirenzu nebyla stanovena, přičemž společný
jmenovatel není znám. Jelikož k vadám neurální trubice dochází během prvních 4 týdnů vývoje plodu
v prvním trimestru těhotenství.
Registr těhotenství vystavených antiretrovirovým látkám obdržel do července 2013 prospektivní hlášení o 904 těhotenstvích, která byla v prvním trimestru
vystavena režimům zahrnujícím efavirenz, jenž vedla k 766 porodům živých dětí. U jednoho dítěte
byla hlášena vada neurální trubice, přičemž četnost a charakter jiných vrozených vad byly podobné
jako u dětí, které byly vystaveny režimům neobsahujícím efavirenz, i u dětí s HIV negativními
kontrolními nálezy. Incidence vad neurální trubice v celkové populaci se pohybuje v rozmezí
od 0,5 do 1 případu na 1 000 živě narozených dětí.
U plodů opic ošetřovaných efavirenzem byly pozorovány malformace Kojení
Bylo prokázáno, že je efavirenz vylučován do lidského mateřského mléka. Informace o účincích
efavirenzu na novorozence/děti jsou nedostatečné. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Kojení má
být během léčby efavirenzem přerušeno. Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě,
doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Účinky efavirenzu na samčí a samičí fertilitu u potkanů byly hodnoceny pouze v dávkách, při kterých
bylo dosaženo stejných nebo nižších hladin léčiva, než jsou hladiny při podávání doporučených dávek efavirenzu u člověka. V těchto studiích efavirenz nenarušoval
páření ani fertilitu samců ani samic potkanů spermie ani potomstvo samců potkanů vystavených působení efavirenzu denněefavirenz nebyly ovlivněny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Efavirenz může vyvolávat závratě, poruchy schopnosti soustředění, a/nebo ospalost. Pacienty je nutno
poučit o tom, že pokud u sebe zjistí uvedené příznaky, nesmí vykonávat potenciálně nebezpečné
činnosti, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Efavirenz byl hodnocen u více než 9 000 pacientů. V podskupině 1 008 dospělých pacientů, kteří
v kontrolovaných klinických studiích dostávali 600 mg efavirenzu denně v kombinaci s PI a/nebo
NRTI, patřily mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky alespoň středně závažné intenzity a uváděné
minimálně u 5 % pacientů vyrážka a únava vyrážka a neurologické symptomy zahájení léčby a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech. U pacientů léčených efavirenzem byly
hlášeny těžké kožní reakce, jako je StevensJohnsonův syndrom a erythema multiforme; psychiatrické
nežádoucí účinky, včetně těžkých depresí, úmrtí v důsledku sebevraždy a psychóze podobného
chování; a záchvaty křečí.
Profil dlouhodobé bezpečnosti léčebných protokolů obsahujících efavirenz byl hodnocen
v kontrolované studii +zidovudin + lamivudin studii nevyvolalo žádné nové obavy o jeho bezpečnost.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky střední nebo větší závažnosti s alespoň možným vztahem k léčebnému režimu
v kombinované terapii účinky v souvislosti s antiretrovirovými léčebnými režimy obsahujícími efavirenz pozorované po
uvedení přípravku na trh. Frekvence je definována s použitím těchto konvencí: velmi časté časté vzácné Poruchy imunitního systému
méně častéhypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
častéhypertriacylglycerolemie*
méně častéhypercholesterolemie*
Psychiatrické poruchy
častéabnormální sny, úzkost, deprese, nespavost*
méně časténáladovost, agresivita, stavy zmatenosti, euforie,
halucinace, mánie, paranoia, psychóza‡, pokusy
o sebevraždu, suicidální představy, katatonie*
vzácnébludy‡‡, neuróza‡‡, dokonaná sebevražda‡‡*
Poruchy nervového systému
častéporuchy mozečkové koordinace a rovnováhy‡,
poruchy udržení pozornosti méně častéagitovanost, amnézie, ataxie, poruchy
koordinace, konvulze, abnormální myšlení, třes‡
není známoencefalopatie
Poruchy oka
méně častérozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
méně častétinitus‡, vertigo
Cévní poruchy
méně časténávaly horka - zarudnutí‡
Gastrointestinální poruchy
častébolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
méně častépankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
častézvýšení aspartátaminotransferázy zvýšení alaninaminotransferázy gamaglutamyltransferázy méně častéakutní hepatitida
vzácnéselhání jater‡‡*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
velmi častévyrážka častépruritus
méně častéerythema multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom*
vzácnéfotoalergická dermatitida‡
Poruchy reprodukčního systému a prsu
méně častégynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
časté únava
*,‡ ,‡‡ Podrobnější popis viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků .
Popis vybraných nežádoucích účinků
Informace týkající se studií po uvedení přípravku na trh
‡ Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve studiích po uvedení přípravku na trh; jejich četnosti však byly
stanoveny za využití údajů ze 16 klinických hodnocení ‡‡ Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve sledování po uvedení přípravku na trh, ale v 16 klinických
hodnoceních nebyly u pacientů léčených efavirenzem hlášeny jako nežádoucí příhody v souvislosti
s podáváním léčiva. Kategorie četností “vzácné" byla definována podle Pokynu k souhrnu údajů o přípravku spolehlivosti pro 0 příhod u daného počtu subjektů léčených efavirenzem v těchto klinických
hodnoceních Vyrážka
V klinických studiích došlo u 26 % pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg k rozvoji kožní
vyrážky ve srovnání se 17 % pacientů v kontrolních skupinách. Kožní vyrážka byla považována za
související s léčbou u 18 % nemocných léčených efavirenzem. Těžká vyrážka se vyskytla u méně než
% pacientů léčených efavirenzem a v 1,7 % případů byla léčba kvůli vyrážce ukončena. Incidence
erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %.
V případě vyrážek se obvykle jedná o mírné až středně těžké makulopapulární kožní výsevy, které se
objeví během prvních dvou týdnů od zahájení terapie efavirenzem. U většiny pacientů vyrážky vymizí
při pokračující léčbě během jednoho měsíce. U pacientů, u nichž byl efavirenz vysazen kvůli vyrážce,
lze léčbu znovu zahájit. Při opětovném zahájení léčby efavirenzem se doporučuje použití vhodných
antihistaminik a/nebo kortikosteroidů.
Zkušenosti s podáváním efavirenzu pacientům, u nichž byly vysazeny jiné antiretrovirové přípravky
ze skupiny NNRTI, jsou omezené. Hlášené počty recidiv vyrážky po převedení z léčby nevirapinem
na léčbu efavirenzem, primárně založené na údajích z retrospektivní kohorty, publikovaných
v odborné literatuře se pohybují v rozmezí od 13 do 18 %, což je srovnatelné s frekvencí pozorovanou
u pacientů léčených efavirenzem v klinických studiích. Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny závažné psychiatrické nežádoucí účinky. V
kontrolovaných studiích byla zjištěna následující četnost specifických závažných psychiatrických
příhod:
Léčebný režim zahrnující
efavirenz
– suicidální myšlenky 0,6 % 0,3 %
– nefatální pokusy o sebevraždu 0,4 % 0 %
– agresivní chování 0,4 % 0,3 %
– paranoidní reakce 0,4 % 0,3 %
– manické reakce 0,1 % 0 %
Zdá se, že riziko těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů
s anamnézou psychiatrických poruch, přičemž četnosti výše uvedených příhod se pohybují od 0,3 %
u manických reakcí, do 2,0 % u těžkých depresí a sebevražedných myšlenek. Po uvedení přípravku
na trh se objevila i hlášení o dokonané sebevraždě, bludech, chování připomínajícím psychózu
a katatonii.
Neurologické příznaky
V kontrolovaných klinických studiích byly často hlášeny tyto závratě, nespavost, ospalost, poruchy soustředění a abnormální snové stavy. Středně těžké až těžké
neurologické příznaky byly zjištěny u 19 % pacientů v kontrolních skupinách. V klinických studiích byla pro takové příznaky terapie ukončena u
% pacientů léčených efavirenzem.
Neurologické příznaky se obvykle objevují během prvního nebo druhého dne léčby a obvykle vymizí
po prvních 2-4 týdnech. Ve studii neinfikovanými dobrovolníky měl reprezentativní neurologický
příznak medián času do nástupu 1 hodinu po podání dávky a medián trvání 3 hodiny. Neurologické
příznaky se mohou objevit častěji, pokud se efavirenz užívá s jídlem, nejspíše kvůli zvýšeným
plazmatickým hladinám efavirenzu snášenlivost těchto příznaků, a proto lze tento způsob podávání doporučit v prvních týdnech terapie
a u pacientů, u nichž tyto příznaky přetrvávají neprokázaly žádný příznivý vliv.
Analýza dlouhodobých údajů ukázala, že po 24. týdnu terapie dále byla incidence nově vzniklých
neurologických příznaků u pacientů léčených efavirenzem celkově podobná jako u subjektů
v kontrolním rameni.
Ataxie a encefalopatie spojené s vysokými hladinami efavirenzu, které se objevují měsíce až roky po
zahájení léčby efavirenzem, byly hlášeny po uvedení přípravku na trh Selhání jater
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů jaterního selhání, včetně několika případů
selhání u pacientů bez onemocnění jater v anamnéze nebo bez jiných identifikovatelných rizikových
faktorů. Tyto hlášené případy jaterních selhání měly fulminantní průběh, a v několika případech vedly
k transplantaci nebo úmrtí.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Abnormální hodnoty laboratorních testů
Jaterní enzymy: Zvýšení hladin AST a ALT na více než pětinásobek horní hranice normálního
rozmezí dlouhodobé léčbě ve studii 006režimy % všech pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg a u 1,5–2 % nemocných léčených
kontrolními režimy dlouhodobé léčběindukce enzymu. V dlouhodobé studii biliárního systému 1 % pacientů v každé léčebné větvi.
Amyláza: V podskupině klinického hodnocení, která zahrnovala 1 008 pacientů, byl u 10 % pacientů
léčených efavirenzem a u 6 % pacientů, kteří sloužili jako kontrolní skupiny, pozorován
asymptomatický vzestup hladin sérové amylázy nad 1,5 násobek horní hranice normálu. Klinický
význam asymptomatického zvýšení sérové amylázy není znám.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětí byly obecně podobné jako u dospělých. U dětí byla častěji hlášena vyrážka
častěji závažnější než u dospělých efavirenzem u dětí lze zvážit profylaxi vhodnými antihistaminiky. I když je hlášení neurologických
nežádoucích účinků u malých dětí obtížné, jsou tyto příznaky u dětí nejspíše méně časté a většinou
mírné. Ve studii s 57 dětmi se u 3,5 % pacientů objevily neurologické symptomy mírné intenzity,
převážně závratě. Žádné dítě nemělo závažné symptomy ani nemuselo přerušit léčbu kvůli
neurologickým symptomům.
Další zvláštní skupiny pacientů
Jaterní enzymy u pacientů současně infikovaných hepatitidou B nebo C
V souboru dlouhodobých údajů ze studie 006 bylo séropozitivních při vyšetření na přítomnost
hepatitidy typu B proti hepatitidě typu Ca 84 pacientů léčených kontrolním režimem s přidruženou infekcí ve studii 006 se hodnoty AST zvýšily na více než pětinásobek ULN u 13 %
pacientů léčených efavirenzem a u 7 % pacientů v kontrolní skupině, přičemž ke zvýšení hodnot ALT
na více než pětinásobek ULN došlo u 20%, respektive 7 % pacientů. Z pacientů s přidruženou infekcí
ze studie vystoupila pro poruchy funkce jater 3 % pacientů léčených efavirenzem a 2 % subjektů v
kontrolním rameni Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Někteří pacienti, kteří náhodně požili 600 mg dvakrát denně, uvedli zvýšenou intenzitu
neurologických příznaků. Jeden pacient popsal mimovolné kontrakce svalů.
Při léčbě předávkování efavirenzem je nutno aplikovat obecná podpůrná opatření, včetně
monitorování vitálních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. K usnadnění vyloučení
nevstřebaného efavirenzu lze podat živočišné uhlí. Pro předávkování efavirenzem neexistuje žádné
specifické antidotum. Protože se vysoké procento efavirenzu váže na proteiny, nelze předpokládat, že
by se dialýzou vyloučilo z krve významnější množství efavirenzu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové podání. Nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy. ATC kód: J05AGMechanismus účinku
Efavirenz je NNRTI HIV-1. Efavirenz je nekompetitivní inhibitor reverzní transkriptázy neinhibuje významným způsobem RT HIV-2 ani buněčné DNA polymerázy Elektrofyziologie srdce
Vliv efavirenzu na interval QTc byl hodnocen v otevřené, léčivou látkou a placebem kontrolované
zkřížené studii QT intervalu, hodnotící 3 způsoby léčby ve fixním, jednosekvenčním podání ve třech
obdobích u 58 zdravých subjektů obohacených o polymorfismus CYP2B6. Průměrná hodnota Cmax
efavirenzu u subjektů s genotypem CYP2B6 *6/*6 po podávání dávky 600 mg denně po dobu 14 dní
byla 2,25násobkem průměrné hodnoty Cmax pozorované u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/*1. Byl
pozorován pozitivní vztah mezi koncentrací efavirenzu a prodloužením QTc intervalu. Na základě
vztahu koncentrace-QTc byla u subjektů s genotypem CYP2B6*6/*6 po podávání denní dávky mg po dobu 14 dní průměrná hodnota prodloužení QTc 8,7 ms a její horní hranice 90% intervalu
spolehlivosti byla 11,3 ms Antivirová aktivita
Koncentrace nevázaného efavirenzu, nutné k 90–95% inhibici izolovaných patogenů divokého typu
nebo zidovudin-rezistentních laboratorních a klinických izolátů, se in vitro pohybovaly v rozmezí od
0,46 do 6,8 nM u linií lymfoblastoidních buněk, mononukleárních buněk periferní krve kultur makrofágů/monocytů.
Rezistence
Účinnost efavirenzu v buněčných kulturách proti variantám virů s náhradou aminokyselin v pozicích
48, 108, 179, 181 nebo 236 v RT nebo variantách s náhradou aminokyselin v proteáze byla podobná
jako účinnost proti virovým kmenům divokého typu. Náhrady jedné aminokyseliny, které vedly k
nejvyšší rezistenci na efavirenz v buněčných kulturách, spočívaly ve výměně leucinu za isoleucin v
pozici 100 103 vůči variantám HIV s expresí K103N navíc k náhradě dalších aminokyselin v RT.
K103N byla nejčastěji pozorovanou náhradou v RT u virů izolovaných od pacientů, u nichž došlo
k významnému opětovnému zvýšení v kombinaci s indinavirem nebo zidovudinem + lamivudinem. Tato mutace byla pozorována
u 90 % pacientů, kteří dostávali efavirenz, a u nichž byla léčba z virologického hlediska neúspěšná.
Byly pozorovány i náhrady v pozicích RT 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo 225, avšak méně
často, a často pouze ve spojení s K103N. Náhrada aminokyselin v RT v souvislosti s rezistencí vůči
efavirenzu nezávisela na ostatních antivirových léčivých přípravcích, použitých v kombinaci s
efavirenzem.
Zkřížená rezistence
Profily zkřížené rezistence efavirenzu, nevirapinu a delavirdinu v buněčných kulturách ukázaly, že
náhrada K103N vede ke ztrátě vnímavosti vůči všem třem NNRTI. Dva ze tří klinicky izolovaných
virů s rezistencí vůči delavirdinu vykazovaly zkříženou rezistenci vůči efavirenzu a byla u nich
zjištěna náhrada K103N. Třetí izolovaný virus s náhradou v pozici 236 RT zkříženou rezistenci vůči
efavirenzu nevykazoval.
Izolované viry, získané z PBMC pacientů, zařazených do klinických studií s efavirenzem, u nichž byly
zjištěny známky selhání léčby NNRTI. Třináct izolovaných virů, které byly dříve označeny jako rezistentní vůči efavirenzu,
vykazovaly rezistenci i vůči nevirapinu a delavirdinu. Ukázalo se, že pět z těchto izolovaných virů
s rezistencí vůči NNRTI, má K103N nebo došlo k náhradě valinu za isoleucin v pozici 108 v RT. Tři z testovaných virů, izolovaných v případě selhání léčby efavirenzem, zůstaly citlivé na
efavirenz v buněčných kulturách a byly senzitivní i vůči nevirapinu a delavirdinu.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a PI je vzhledem k odlišným cílovým enzymům nízká.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a NRTI je nízká vzhledem k odlišným cílovým
vazebným místům a mechanizmu účinku.
Klinická účinnost
Efavirenz nebyl zkoušen v kontrolovaných studiích u pacientů s pokročilou formou onemocnění HIV,
tedy u pacientů s počty CD4 < 50 buněk/mm3, ani u pacientů, kteří byli již dříve léčeni PI nebo
NNRTI. Klinické zkušenosti z kontrolovaných studií s kombinacemi s didanosinem nebo zalcitabinem
jsou omezené.
Dvě kontrolované studie přibližně jednoho roku prokázaly snížení virové zátěže pod hranici kvantifikace analýzou a zvýšené
počty lymfocytů CD4 u HIV infikovaných pacientů dosud neléčených antiretrovirovou terapií a již
dříve léčených NRTI. Studie 020 prokázala za dobu 24 týdnů podobný účinek u pacientů již dříve
léčených NRTI. V těchto studiích byla dávka efavirenzu 600 mg jednou denně dávka indinaviru byla
000 mg každých 8 hodin při kombinaci s efavirenzem a 800 mg každých 8 hodin při podávání bez
efavirenzu. Dávka nelfinaviru byla 750 mg, podávaná třikrát denně. V každé z těchto studií byly
použity standardní dávky NRTI, podávané každých 12 hodin.
Studie 006, randomizovaná, otevřená studie, srovnávala efavirenz + zidovudin + lamivudin nebo
efavirenz + indinavir s kombinací indinavir + zidovudin + lamivudin u 1 266 pacientů, u nichž se
požadovalo, aby nikdy v době před vstupem do studie neužívali efavirenz, lamivudin, NNRTI ani PI.
Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 341 buněk/mm3 a průměrná výchozí hodnota HIV-RNA
činila 60 250 kopií/ml. Výsledky účinnosti ve studii 006 na podskupině 614 pacientů zařazených
po dobu minimálně 48 týdnů, jsou uvedeny v Tabulce 3. V analýze počtů respondérů léčbu neukončil, se rovná selhání léčby [analýza noncompleter = failure, NC = F]že u pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu ukončili účast ve studii předčasně, nebo u nichž chybí
naměřená hodnota HIVRNA, jejíž hodnotě buď předcházela nebo po níž následovala hodnota nad
hranicí kvantifikace vyšetření, byly v časových bodech s chybějícími údaji hodnoty HIVRNA vyšší
než 50 nebo vyšší než 400 kopií/ml.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti ve studii Procenta pacientů reagujících na léčbu
HIV-RNA v plazmě
Průměrná změna
vůči výchozí
hodnotě počtu
buněk CD4/mm < 400 kopií/ml
< 50 kopií/ml
Léčebný
protokol
n48 týdnů 48 týdnů 48 týdnů
EFV +
ZDV + 3TC
202 67 %
62 %
48 %
40 %
b C.I. c S.E.M. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir.
Dlouhodobé výsledky po 168 týdnech studie 006 196 pacientů s EFV + ZDV + 3TC a 127 pacientů s IDV + ZDV + 3TCodpovědi ve smyslu podílu pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml, HIV RNA < 50 kopií/ml
a v průměrné změně počtu CD4 buněk vůči výchozí hodnotě.
Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a 020 jsou uvedeny v Tabulce 4. Do studie ACTG 364 bylo
zařazeno 196 pacientů, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Do studie 020 bylo
zařazeno 327 nemocných, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Lékaři směli
pacientům po vstupu do studie změnit jejich léčebný protokol obsahující NRTI. Procenta jedinců
s odpovědí na léčbu byla nejvyšší u pacientů, u nichž došlo ke změně NRTI.
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a Podíl pacientů HIV RNA v plazmě
Průměrná změna
výchozí hodnoty
počtu buněk CDČíslo studie/
Léčebné režimyb
n % mm
Studie ACTG 48 týdnů
< 500 kopií/ml< 50 kopií/ml
EFV+NFV+NRTI 65 70 Studie 24 týdnů
< 400 kopií/ml< 50 kopií/ml
EFV+IDV+NRTI 157 60b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir; NRTI, nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; NFV, nelfinavir.
c C.I. d S.E.M. ---, neprovedeno.
Pediatrická populace: ACTG 382 je probíhající nekontrolovanou studií u 57 dětských pacientů
bezpečnost efavirenzu v kombinaci s nelfinavirem NRTI. Zahajovací dávka efavirenzu odpovídala dávce 600 mg těla na základě hmotnostis hodnotou plazmatické RNA HIV < 400 kopií/ml po 48 týdnech, dosahovalo 60 % Průměrný počet buněk CD4 se ve srovnání s výchozí hodnotou zvýšil o 63 ± 34,5 buněk/mm3. Délka
odpovědi byla obdobná jako u dospělých pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1,6 - 9,1 μM byly dosaženy za 5 hodin po podání
jednorázové perorální dávky 100 mg až 1 600 mg neinfikovaným dobrovolníkům. U dávek až do výše
600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo
méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách. Doba do dosažení
maximálních plazmatických koncentrací a ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6 - 7 dnů.
U HIV infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC
na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární. U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce
600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12,9 ± 3,7 μM 184 ± 73 μM.h Vliv jídla
Při podání jednorázové dávky 240 mg efavirenzu v perorálním roztoku neinfikovaným dospělým
dobrovolníkům se podáním jídla s vysokým obsahem tuku v porovnání se stavem nalačno AUC
zvýšila o 30 % a Cmax o 43 %.
Distribuce
Efavirenz se ve velké míře albuminjednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace mozkomíšním moku pohybovaly v
rozmezí od 0,26 do 1,19 % je přibližně trojnásobkem hodnoty volné Biotransformace
Studie provedené u lidí a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že
efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které
dále podléhají glukuronidaci. Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV-1. Studie provedené
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izoenzymy odpovědnými za metabolizmus
efavirenzu, a že efavirenz inhibuje izoenzymy 2C9, 2C19 a 3A4 systému cytochromu P450. V in vitro
studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích
značně vyšších, než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.
Plazmatická hladina efavirenzu může být zvýšena u pacientů s homozygotní G516T genetickou
variantou izoenzymu CYP2B6. Klinické důsledky tohoto spojení nejsou známy, nicméně možnost
zvýšeného výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s podáváním efavirenzu se nemůže
vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy CYP3A4 a CYP2B6, výsledkem je indukce vlastního
metabolizmu, která může být u některých pacientů klinicky významná. U neinfikovaných
dobrovolníků vedlo podávání dávek 200 - 400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané
akumulaci podanou dávkou raltegraviru I když in vitro údaje naznačují, že efavirenz inhibuje CYP2C9 a CYP2C19, existují protichůdná
hlášení jak o zvýšení, tak o snížení expozic substrátům těchto enzymů, pokud se in vivo podávají spolu
s efavirenzem. Čistý výsledek současného podávání není jasný.
Eliminace
Efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce
a 40 - 55 hodin po opakovaných dávkách. Přibližně 14 - 34 % radioaktivně značené dávky efavirenzu
bylo zachyceno v moči a méně než 1 % dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.
Porucha funkce jater
Ve studii s jedinou dávkou byl u jediného pacienta s těžkou poruchou funkce jater ChildPughovy stupnicevětší stupeň akumulace. Studie s opakovanými dávkami žádný účinek na farmakokinetiku efavirenzu
u pacientů s mírnou poruchou funkce jater neprokázala. K určení, zda středně těžká nebo těžká porucha funkce jater ChildPughovy stupnicePohlaví, rasa, starší jedinci
I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u
pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře. Farmakokinetické studie
u starších osob nebyly provedeny.
Pediatrická populace
U 17 pediatrických pacientů léčených hodnoceným perorálním roztokem podobným komerční
formulaci upraveným na základě velikosti těla tak, aby odpovídala dávce pro dospělé v tobolce ve výši
600 mg byla Cmax v rovnovážném stavu 11,8 M, Cmin v rovnovážném stavu byla 5.2 M a AUC byla
188 M·h. U podskupiny 6 dětí ve věku 3 až 5, které dodržovaly lékový režim, byla střední hodnota
AUC 147 M·h, což bylo o 23 % níže, než se očekávalo. Proto dávkovací doporučení v tabulce zahrnují u těchto malých dětí vyšší dávku efavirenzu v perorálním roztoku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V konvenčních studiích genotoxicity nebyl efavirenz mutagenní ani klastogenní.
U potkanů indukoval efavirenz resorpci plodů. U 3 ze 20 plodů/novorozených mláďat samic makaků
Cynomolgus, jimž byly podávány dávky zajišťující plazmatické koncentrace efavirenzu podobné
hodnotám pozorovaným u lidí, byly zjištěny malformace. U jednoho plodu byla zjištěna anencefalie
a unilaterální anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u druhého plodu se vyskytla mikroftalmie
a u třetího plodu došlo k rozštěpu patra. U potkanů ani králíků, jimž byl aplikován efavirenz, žádné
malformace pozorovány nebyly.
Biliární hyperplazie byla zjištěna u makaků, jimž byl efavirenz aplikován po dobu jednoho roku a déle
v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC přibližně dvojnásobně vyšším než u osob užívajících
doporučenou dávku. Po vysazení dávek došlo k regresi této biliární hyperplázie. U potkanů byla
pozorována biliární fibróza. U některých opic, které dostávaly efavirenz po dobu jednoho roku a déle
v dávkách, po nichž byly hodnoty AUC v plazmě 4 až 13krát vyšší než u osob, jimž se podávala
doporučená dávka, byly pozorovány nesetrvalé křeče Studie karcinogenity prokázaly zvýšenou incidenci jaterních a plicních nádorů u myších samiček,
ne však u samečků. Mechanizmus vzniku nádorů a případný význam u člověka nejsou známy.
Studie karcinogenity u myších samečků a samečků a samiček potkanů byly negativní. I když není
karcinogenní potenciál u člověka znám, tyto údaje naznačují, že klinický přínos efavirenzu převažuje
nad potenciálním rizikem karcinogenity pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Triacylglyceroly se středním řetězcem
Kyselina benzoová 6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním otevření: 1 měsíc.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvičky z vysokodenzního polyethylenu s polypropylenovým uzávěrem uzávěradaptérem do hrdla lahvičky.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/99/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. května Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
STOCRIN 600 mg potahované tablety
STOCRIN 50 mg potahované tablety
STOCRIN 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
STOCRIN 600 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 249,6 mg monohydrátu laktózy .
STOCRIN 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20,8 mg monohydrátu laktózy.
STOCRIN 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 200 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 83,2 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
STOCRIN 600 mg potahované tablety
Tmavě žlutá, ve tvaru tobolky, s vyraženým označením „225“ na jedné straně.
STOCRIN 50 mg potahované tablety
Žlutá, kulatá, s vyraženým označením „113“ na jedné straně.
STOCRIN 200 mg potahované tablety
Žlutá, kulatá, s vyraženým označením „223“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek STOCRIN je indikován ke kombinované antivirové léčbě dospělých, mladistvých a dětí
ve věku 3 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience Přípravek STOCRIN dosud nebyl dostatečně hodnocen u pacientů v pokročilém stádiu onemocnění
HIV, tedy u pacientů s počtem buněk CD4 < 50 buněk/mm3 nebo po selhání léčebných režimů
využívajících inhibitory proteázy není v současnosti k dispozici dostatek údajů o účinnosti následného použití kombinované terapie
založené na použití PI po selhání léčebných režimů, při nichž byl použit přípravek STOCRIN.
Přehled klinických a farmakodynamických informací: viz bod 5.4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie musí být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou infekce HIV.
Dávkování
Efavirenz je nutno podávat v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky Aby pacienti lépe snášeli neurologické nežádoucí účinky, doporučuje se užívat přípravek před spaním
Dospělí
Doporučená dávka efavirenzu v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy na bázi nukleosidových
analogů 600 mg per os jednou denně.
Úprava dávky
Pokud se efavirenz podává současně s vorikonazolem, musí se udržovací dávka vorikonazolu zvýšit na
400 mg každých 12 hodin a dávka efavirenzu se musí snížit o 50 %, t.j. na 300 mg jednou denně.
Pokud je léčba vorikonazolem ukončena, musí se efavirenz začít podávat v původním dávkování bod 4.5Pokud se efavirenz podává současně s rifampicinem pacientům vážícím 50 kg nebo více, je možno
zvážit zvýšení dávky efavirenzu na 800 mg/den Děti a dospívající Doporučená dávka efavirenzu v kombinaci s PI a/nebo NRTI u pacientů ve věku mezi 3 a 17 roky je
uvedena v tabulce 1. Tablety efavirenzu se smí podávat pouze dětem, které dokáží tablety spolehlivě
spolknout.
Tabulka 1: Pediatrická dávka podávaná jednou denně*
Tělesná hmotnost 13 až < 15 15 až < 20 20 až < 25 25 až < 32,5 32,5 až < 40  40 * K dispozici jsou potahované tablety efavirenzu 50 mg, 200 mg a 600 mg
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu nebyla u pacientů s nedostatečností ledvin hodnocena; nicméně do moči
se v nezměněné formě vylučuje méně než 1 % dávky efavirenzu, takže vliv poruchy funkce ledvin na
eliminaci efavirenzu by měl být minimální Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou poruchou jater mohou být léčeni běžně doporučovanou dávkou efavirenzu. Pacienti
musí být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytnou nežádoucí účinky závislé na dávce, zvláště
neurologické příznaky Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost efavirenzu u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou hmotností do 13 kg dosud
nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale doporučení
ohledně dávkování nemůže být učiněno.
Způsob podání
Doporučuje se užívat přípravek STOCRIN nalačno. Zvýšené koncentrace efavirenzu pozorované
následně po podání přípravku STOCRIN spolu s jídlem mohou vést ke zvýšení četnosti nežádoucích
účinků 4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v
bodě 6.Pacienti s těžkou poruchou funkce jater Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy methylergometrina případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům rytmu, prodloužení sedace nebo deprese dechové funkceBylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou plazmatických koncentrací a snížených klinických účinků efavirenzu Pacienti s:
- rodinnou anamnézou náhlého úmrtí nebo kongenitálním prodloužením QTc intervalu na
elektrokardiogramu nebo s jinými klinickými stavy, u kterých je známo, že prodlužují QTc
interval.
- anamnézou symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky relevantní bradykardií nebo
s kongestivním srdečním selháním doprovázeným snížením ejekční frakce levé srdeční
komory.
- závažnou poruchou rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemie nebo hypomagnesemie.
Pacienti užívající léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval Mezi tyto léčivé přípravky patří:
- antiarytmika tříd IA a III,
- neuroleptika, antidepresiva,
- určitá antibiotika včetně některých látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinoliny,
imidazolová a triazolová antimykotika,
- určitá nesedativní antihistaminika - cisaprid,
- flekainid,
- určitá antimalarika,
- methadon.
Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem z důvodu očekávaného signifikantního poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru CYP3A4 nebo P-gp efavirenzem a očekává se, že má za následek ztrátu virologické odpovědi
elbasviru/grazopreviru.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při léčbě infekce HIV se efavirenz nesmí používat samostatně ani se nesmí přidávat jako jediný další
přípravek k selhávajícímu léčebnému režimu. Pokud se efavirenz podává jako monoterapie, dochází
rychle ke vzniku rezistence viru. Při volbě nového antiretrovirového přípravku přípravkůviru Současné podávání efavirenzu s tabletovou fixní kombinací obsahující efavirenz, emtricitabin
a tenofovirdisoproxil, se nedoporučuje, pokud není potřebné pro úpravu dávky s rifampicinemSoučasné podávání glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem může významně snižovat koncentraci
glekapreviru a pibrentasviru v plazmě, čímž se snižuje terapeutický účinek. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem se nedoporučuje Současné užívání výtažků z Ginkgo biloba se nedoporučuje Při předepisování léčivých přípravků současně s efavirenzem se lékař musí seznámit s příslušným
Souhrnem údajů o přípravku.
Jestliže se pro podezření na nesnášenlivost vysadí z kombinovaného léčebného režimu některý
antiretrovirový léčivý přípravek, je třeba pečlivě zvážit současné vysazení všech antiretrovirových
léčivých přípravků. Opětovnou aplikaci antiretrovirových léčivých přípravků je nutno zahájit
současně, po vymizení symptomů nesnášenlivosti. Přerušovaná monoterapie a následné opětovné
nasazování antiretrovirových přípravků není vhodné, protože se tak zvyšuje možnost selekce
rezistentních virů.
Vyrážka

V klinických studiích s efavirenzem byl hlášen rozvoj mírné až středně těžké vyrážky, která obvykle
při pokračování terapie vymizela. Podávání vhodných antihistaminik a/nebo kortikosteroidů může
zlepšit snášenlivost a urychlit vymizení vyrážky. Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, vlhkou
deskvamací nebo s tvorbou vředů byla popsána u méně než 1 % nemocných léčených efavirenzem.
Incidence erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu dosahovala přibližně 0,1 %.
U pacientů se závažnou vyrážkou provázenou tvorbou puchýřů, deskvamací, postižením sliznic nebo
horečkou se musí podávání efavirenzu přerušit. Pokud se terapie efavirenzem přeruší, je třeba také
zvážit přerušení léčby dalšími antiretrovirovými přípravky, aby se zabránilo vývoji rezistentních virů
Zkušenosti s efavirenzem u pacientů, kteří vysadili jiná antiretrovirová léčiva ze třídy NNRTI, jsou
omezené měli život ohrožující kožní reakce Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Zdá se, že riziko
těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů s psychiatrickými poruchami
v anamnéze. Hlavně těžká deprese se vyskytovala častěji u jedinců s depresí v anamnéze. Po uvedení
přípravku na trh se objevila i hlášení o těžké depresi, dokonané sebevraždě, bludech, chování
připomínajícím psychózu a katatonii. Pacienty je nutno poučit, aby v případě, že se u nich objeví
symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře,
který zjistí, zda mohou uvedené symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě
rozhodne, zda rizika pokračování léčby převažují nad přínosem Neurologické symptomy
Symptomy včetně  ne však pouze  závratí, nespavosti, ospalosti, poruchy soustředění a „divokých“
snů představují často uváděné nežádoucí účinky u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali
efavirenz v dávce 600 mg denně během jednoho nebo dvou dnů terapie a obvykle ustupují po prvních 2-4 týdnech. Pacienty je nutno
informovat o tom, že, pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu terapie
zmírní a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Neurotoxicita s pozdním nástupem, včetně ataxie a encefalopatie zpomalení psychomotorického tempa, psychóza, deliriumzahájení léčby efavirenzem. Některé případy pozdní neurotoxicity se vyskytly u pacientů
s genetickými polymorfismy CYP2B6, které jsou spojovány se zvýšenými hladinami efavirenzu
navzdory standardnímu dávkování přípravku STOCRIN. Pacienti se známkami a příznaky závažných
neurologických nežádoucích účinků mají být okamžitě vyšetřeni, aby bylo možné posoudit možnost,
že tyto příhody mohou souviset s užíváním efavirenzu, a zda je nutné vysazení přípravku STOCRIN.
Záchvaty
U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány konvulze, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. U pacientů, kterým jsou současně podávány antikonvulzní léčivé přípravky primárně
metabolizované játry, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, může být nutné pravidelně
monitorovat plazmatické koncentrace. Ve studii na lékové interakce došlo k poklesu plazmatické
koncentrace karbamazepinu, když byl karbamazepin podán spolu s efavirenzem Opatrnosti je třeba u všech pacientů se záchvaty v anamnéze.
Jaterní příhody
U pacientů bez stávající choroby jater nebo jiných identifikovatelných rizikových faktorů bylo po
uvedení na trh hlášeno několik případů selhání jater jater nebo s jinými rizikovými faktory je nutno zvážit monitorování jaterních enzymů.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití efavirenzu bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc Pokud se efavirenz má podávat s léky se známým rizikem výskytu torsade de pointes nebo pacientům
s vyšším rizikem výskytu torsade de pointes, zvažte k němu alternativní léčbu.
Vliv jídla
Podávání efavirenzu spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu zvýšení četnosti nežádoucích účinků před spaním.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce
na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy
nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika
prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis
jiroveci v případě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba. Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Zvláštní skupiny pacientů
Jaterní onemocnění
Efavirenz je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje, protože není k dispozici dostatek
údajů, na základě kterých by bylo možno určit, zda není nutná úprava dávky. Vzhledem k
extenzivnímu metabolizmu efavirenzu zprostředkovanému cytochromem P450 a k omezeným
klinickým zkušenostem u pacientů s chronickým onemocněním jater si podávání efavirenzu
nemocným s mírnou poruchou funkce jater vyžaduje opatrnost. Pacienty je třeba pozorně sledovat, zda
u nich nedochází k rozvoji nežádoucích účinků závislých na dávce, zvláště neurologických symptomů.
Za účelem hodnocení stavu onemocnění jater je nutno pravidelně provádět laboratorní testy
U pacientů s existujícími významnými poruchami funkce jater nebyla bezpečnost a účinnost
efavirenzu stanovena. U pacientů s chronickou hepatitidou typu B nebo C léčených kombinovanou
antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních hepatálních
nežádoucích účinků. Pacienti s již přítomnou dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy mají
během kombinované antiretrovirové terapie zvýšený výskyt poruch jaterní funkce, a měli by být
sledováni způsobem odpovídajícím běžné praxi. Pokud se objeví důkazy o zhoršení jaterního
onemocnění nebo o trvalém zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice
normálního rozmezí, je nutno posoudit přínos pokračování léčby efavirenzem oproti potenciálním
rizikům významné hepatální toxicity. U těchto nemocných je nutno zvážit přerušení nebo ukončení
léčby Sledování jaterních enzymů se doporučuje i u pacientů užívajících jiné léčivé přípravky spojované
s jaterní toxicitou. V případě současné antivirové terapie hepatitidy typu B nebo C je třeba seznámit se
s odpovídajícími informacemi o těchto přípravcích.
Renální insuficience
Farmakokinetika efavirenzu nebyla zjišťována u pacientů s renální nedostatečností; v nezměněné
podobě se však močí vylučuje méně než 1 % dávky efavirenzu, takže by důsledky poruchy renální
funkce na vylučování efavirenzu měly být minimální zkušenosti u pacientů se závažným renálním selháním, proto se doporučuje tuto populaci pozorně
sledovat z hlediska bezpečnosti.
Starší pacienti
V klinických studiích nebyl hodnocen dostatečný počet starších jedinců, aby bylo možné stanovit, zda
starší nemocní reagují jinak, než mladší pacienti.
Pediatrická populace
Efavirenz nebyl zkoušen u dětí ve věku do 3 let nebo s tělesnou hmotností pod 13 kg. Z tohoto důvodu
se nemá efavirenz podávat dětem mladším 3 let.
Vyrážka byla hlášená u 26 z 57 dětí pacientů byla závažná. Před zahájením terapie efavirenzem u dětí lze zvážit možnost profylaxe
vhodnými antihistaminiky.
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat. Jedinci s těmito poruchami
mohou užívat perorální roztok efavirenzu, který laktózu neobsahuje.
Sodík
Tyto léčivé přípravky obsahují méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, které jsou substráty
těchto enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace, pokud se podávají spolu s efavirenzem.
In vitro je efavirenz rovněž inhibitorem CYP3A4. Efavirenz proto teoreticky může zpočátku zvyšovat
expozici substrátům CYP3A4, přičemž u substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je nutná
opatrnost rovněž pozorovat inhibici, přičemž čistý výsledek současného podávání se substráty těchto enzymů
není jasný Expozice efavirenzu se může zvýšit, pokud se podává s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje Současné podávání efavirenzu s metamizolem, který je induktorem metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací efavirenzu s potenciálním
snížením klinické účinnosti. Proto se při současném podávání metamizolu a efavirenzu doporučuje
opatrnost; klinická odpověď a/nebo hladiny léčiva mají být podle potřeby monitorovány.
Léky prodlužující QTc interval
Efavirenz je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků prodloužení QTc intervalu a torsade de pointesantidepresiva, určitá antibiotika včetně látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika, určitá nesedativní antihistaminika cisaprid, flekainid, určitá antimalarika a methadon Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Kontraindikace současného podávání
Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy ergometrin a methylergometrinohrožujícím příhodám Efavirenz se nesmí podávat s elbasvirem/grazoprevirem z důvodu očekávaného signifikantního
poklesu plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru způsobených indukcí enzymů
metabolizujících léky a/nebo transportních proteinů, u nichž se očekává, že způsobí ztrátu virologické
odpovědi elbasviru/grazopreviru Třezalka tečkovaná Současné podávání efavirenzu a třezalky tečkované nebo bylinných přípravků s obsahem třezalky
tečkované je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu mohou být současným podáváním
třezalky tečkované sníženy v důsledku indukce enzymů metabolizujících léčivo a/nebo transportních
proteinů třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již třezalku tečkovanou užívá, vysaďte ji, zkontrolujte
virové hladiny, a pokud je to možné, hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se mohou při vysazení
třezalky tečkované zvýšit a dávku efavirenzu může být nutné upravit. Indukční účinky třezalky
tečkované mohou přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby Prazikvantel
Současné užívání s prazikvantelem se nedoporučuje z důvodu významného snížení plazmatických
koncentrací prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu
efavirenzem. V případě, že je kombinace nutná, lze zvážit zvýšení dávky prazikvantelu.
Další interakce
Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory
proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále symbolem “↑”, pokles symbolem “↓”, beze změny symbolem “↔” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “
à 8h” respektive “ à 12h”uvedeny v kulatých závorkách. Studie byly provedeny na zdravých dobrovolnících, pokud není
uvedeno jinak.
Tabulka 2: Interakce mezi efavirenzem a dalšími léčivy u dospělých
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/efavirenz
denně/600 mg jednou denně, všechny
podávané s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔* ↓ Současné podávání efavirenzu
s atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje. Jestliže je současné
podávání atazanaviru s NNRTI nutné,
může být zváženo zvýšení dávky
atazanaviru na 400 mg a ritonaviru na
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Atazanavir/ ritonavir/efavirenz
denně/600 mg jednou denně, všechny
podávané s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔*/** ↑ Cmax: ↔*/** ↑ * Pokud se srovnává
s atazanavirem
300 mg/ritonavirem
100 mg jednou denně večer
bez efavirenzu. Toto
snížení Cmin atazanaviru
může mít negativní vliv na
účinnost atazanaviru.
** na základě historického
srovnání
200 mg v kombinaci s efavirenzem za
důkladného klinického sledování.
Darunavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
*nižší než doporučená dávka, podobná
zjištění se očekávají při doporučených
dávkách
Darunavir:
AUC : ↓ 13 %
Cmin : ↓ 31 %
Cmax: ↓ 15 %
AUC : ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax: ↑ 15 %
s darunavirem/ritonavirem 800/100 mg
jednou denně může vést k suboptimální
Cmin darunaviru. Pokud se efavirenz má
použít v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem, musí se
použít dávkovací režim
darunaviru/ritonaviru 600/100 mg
dvakrát denně. Tato kombinace by se
měla podávat s opatrností.
Viz také ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná. Viz také
řádek pro ritonavir níže.
Fosamprenavir/nelfinavir/efavirenz Interakce nebyly studovány U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná.
Fosamprenavir/sachinavir/efavirenz Interakce nebyly studovány Nedoporučuje se, protože se očekává, že
expozice oběma inhibitorům proteázy
bude významně snížena.
Indinavir/efavirenz





Indinavir:
AUC : ↓ 31 % Cmin : ↓ 40 %
Podobné snížení expozic
indinaviru bylo
pozorováno, pokud se
podávalo 1 000 mg
indinaviru à 8h s 600 mg
efavirenzu denně.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Zatímco klinický význam snížených
koncentrací indinaviru nebyl dosud
stanoven, je nutno při volbě režimu
zahrnujícího jak efavirenz, tak indinavir
brát v potaz rozsah pozorovaných
farmakokinetických interakcí.
Při podávání s indinavirem nebo
kombinací indinavir/ritonavir není žádná
úprava dávky efavirenzu nezbytná.
Viz také ritonavir o řádek níže.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Indinavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
Indinavir:
AUC: ↓ 25 % ↓ 32Cmax: ↓ 17 % Cmin: ↓ 50 % ↓ 59Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Střední geometrická
hodnota Cmin indinaviru
s ritonavirem
a efavirenzem byla vyšší
než střední historická Cmin
indinaviru samotného
v dávce 800 mg à 8h.
U pacientů infikovaných
HIV-1 farmakokinetiky indinaviru
a efavirenzu obecně
porovnatelné
s farmakokinetikami
zjištěnými u
neinfikovaných
dobrovolníků.
Lopinavir/ritonavir měkké tobolky
nebo perorální roztok/efavirenz
Lopinavir/ritonavir tablety/efavirenz
jednou denně)
jednou denně)
Podstatný pokles expozice
lopinaviru.
Koncentrace lopinaviru:
↓ 30-40 %
Koncentrace lopinaviru:
podobné jako
u lopinaviru/ritonaviru
400/100 mg dvakrát denně
bez efavirenzu.
V případě podávání spolu s efavirenzem
je nutno zvážit zvýšení dávek kombinace
lopinavir/ritonavir v měkkých tobolkách
nebo v perorálním roztoku o 33 %
tobolek/5 ml dvakrát denněopatrnosti, protože tato úprava dávky
nemusí být u některých pacientů
dostačující. Dávka tablet
lopinaviru/ritonaviru by měla být
zvýšena na 500/125 mg dvakrát denně,
pokud se podává s efavirenzem 600 mg
jednou denně.
Viz také řádek pro ritonavir uvedený
dále.
Nelfinavir/efavirenz
Nelfinavir:
AUC: ↑ 20 % obecně dobře snášena.
U žádného z léčivých přípravků není
úprava dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Ritonavir/efavirenz
denně)
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 % ↑ Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 % Ranní Cmin: ↑ 42 % ↑ 86Večerní Cmin: ↑ 24 % Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % ↑ 34Cmax: ↑ 14 % metabolismu
zprostředkovaného CYP)
Pokud byl efavirenz
podáván s ritonavirem v
dávce 500 nebo 600 mg
dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena
točení hlavy, nauzea,
parestézie a zvýšení
jaterních enzymůO snášenlivosti efavirenzu
v kombinaci s ritonavirem
v nízkých dávkách
dvakrát dennědispozici dostatek údajů.
Při používání efavirenzu s ritonavirem
v nízkých dávkách je nutno zvážit
možnost zvýšení incidence nežádoucích
účinků souvisejících s efavirenzem, a to
v důsledku možných
farmakodynamických interakcí.
Sachinavir/ritonavir/efavirenz Interakce nebyly
studovány.
Údaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici. Viz také řádek pro ritonavir
výše. Podávání efavirenzu v kombinaci
se sachinavirem jako jediným
inhibitorem proteázy se nedoporučuje.
Antagonisté CCRMaravirok/efavirenz
denně)
Maravirok:
AUC12: ↓ 45 % ↓ Cmax: ↓ 51 % nebyly měřeny, není
očekáván žádný vliv.
Viz Souhrn údajů o přípravku pro léčivý
přípravek obsahující maravirok.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
potřebná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenzSpecifické interakční studie
s efavirenzem a NRTI
s výjimkou lamivudinu,
zidovudinu a tenofovir-
disoproxilu nebyly
provedeny. Klinicky
významné interakce se
nepředpokládají, protože
NRTI se metabolizují jinou
cestou než efavirenz a není
pravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy
a eliminační cesty.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není nutné dávku upravovat.
NNRTI/efavirenz Interakce nebyly
studovány.
Jelikož se použití dvou NNRTI
z hlediska účinnosti a bezpečnosti
neprokázalo jako přínosné, současné
podávání efavirenzu a dalšího NNRTI se
nedoporučuje.
Antivirotika proti hepatitidě C
Boceprevir/Efavirenz
denně)
Boceprevir:
AUC: ↔ 19 %*
Cmax: ↔ 8 %
Cmin: ↓ 44 %
Efavirenz:
AUC: ↔ 20 %
Cmax: ↔ 11 %
na boceprevir)
*0-8 hodin
Žádný účinek poklesu střední hodnoty
odhadu o ≤20 % nebo
zvýšení střední hodnoty
odhadu o ≤25 %
Minimální plazmatické koncentrace
bocepreviru byly při současném
podávání s efavirenzem sníženy.
Klinické důsledky tohoto pozorovaného
snížení minimálních koncentrací
bocepreviru nebyly přímo hodnoceny.
Telaprevir/Efavirenz
denně)
Telaprevir AUC: ↓ 18 % Efavirenz:
AUC: ↓ 18 % Cmax: ↓ 24 % efavirenzem)
Pokud se efavirenz a telaprevir podávají
současně, musí se telaprevir podávat
v dávce 1,125 mg každých 8 hodin.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Simeprevir/Efavirenz
denně)
Simeprevir:
AUC: ↓ 71 % Cmax: ↓ 51 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Žádný účinek poklesu střední hodnoty
odhadu o ≤ 20 % nebo
zvýšení střední hodnoty
odhadu o ≤ 25 %
CYP3ASoučasné podávání simepreviru
s efavirenzem vedlo, vzhledem k indukci
CYP3A4 efavirenzem, k významnému
poklesu plazmatických koncentrací
simepreviru, který může mít za následek
ztrátu terapeutické účinnosti
simepreviru. Současné podávání
simepreviru s efavirenzem se
nedoporučuje.
Elbasvir/grazoprevirElbasvir:
AUC: ↓54 %
Cmax: ↓45 %
Grazoprevir:
AUC: ↓83 %
Cmax: ↓87 %
Současné podávání přípravku STOCRIN
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno může vést ke ztrátě virologické odpovědi
elbasviru/grazopreviru. Tato ztráta je
důsledkem signifikantního poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a
grazopreviru způsobených indukcí
CYP3A4 nebo P-gp naleznete v souhrnu údajů o přípravku
pro elbasvir/grazoprevir
Sofosbuvir/velpatasvir
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevi
Sofosbuvir:
Cmax: ↑38 %
Velpatasvir:
AUC: ↓53 %
Cmax: ↓47 %
Cmin: ↓57 %
Očekáván:
↓Voxilapreviru
Současné podávání
efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu
se sofosbuvirem/velpatasvirem vedlo
k signifikantnímu poklesu plazmatických
koncentrací velpatasviru způsobených
indukcí CYP3A efavirenzem, s možným
důsledkem ztráty terapeutického efektu
velpatasviru. Přestože nebylo studováno,
očekává se podobné snížení expozice
voxilapreviru. Současné podávání
přípravku STOCRIN
se sofosbuvirem/velpatasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevir
em není doporučeno naleznete v souhrnu údajů o přípravku
pro sofosbuvir/velpatasvir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevirGlekaprevir/pibrentasvir ↓ glekaprevir
↓ pibrentasvir
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem
může významně snižovat koncentraci
glekapreviru a pibrentasviru v plazmě,
čímž se snižuje terapeutický účinek.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem
se nedoporučuje. Další informace
naleznete v pokynech pro preskripci
glekapreviru/pibrentasviru.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Antibiotika
Azithromycin/efavirenz
denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčivých přípravků není
úprava dávky potřebná.
Klarithromycin/efavirenz
Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % ↓ Cmax: ↓ 26 % klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % ↑ Cmax: ↑ 49 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % dobrovolníků, kterým byl
podán efavirenz a
klarithromycin vznikla
vyrážka.
Klinický význam těchto změn
plazmatických hladin klarithromycinu
není znám. Je možno zvážit alternativy
klarithromycinu Pro efavirenz není žádná úprava dávky
potřebná.
Další makrolidová antibiotika erythromycinInterakce nebyly
studovány.
Údaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici.
Antimykobakteriální látky
Rifabutin/efavirenz
denně)
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % ↓ Cmax: ↓ 32 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % podávání s efavirenzem zvýšit o50 %.
Zvažte zdvojnásobení dávky rifabutinu
v režimech, kde je rifabutin podáván nebo 3krát týdně v kombinaci
s efavirenzem. Klinické účinky této
úpravy dávky nebyly odpovídajícím
způsobem hodnoceny. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální snášenlivost
a virologickou odpověď Rifampicin/efavirenz
denně)
Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % ↓ Cmax: ↓ 20 % CYP2BPokud se užívá s rifampicinem u
pacientů vážících 50 kg nebo více, může
zvýšení denní dávky efavirenzu na
800 mg poskytnout expozici podobnou
denní dávce 600 mg při použití bez
rifampicinu. Klinický efekt této úpravy
dávky nebyl odpovídajícím způsoben
vyhodnocen. Při úpravě dávky je nutno
zvážit individuální snášenlivost
a virologickou odpověď U rifampicinu není žádná úprava dávky
potřebná, Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Antimykotika
Itrakonazol/efavirenz
Itrakonazol:
AUC: ↓ 39 % ↓ Cmax: ↓ 37 % itrakonazolu: indukce
CYP3AHydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37 % ↓ Cmax: ↓ 35 % Žádná klinicky významná
farmakokinetická změna.
Jelikož u itrakonazolu nelze dát žádné
doporučení ohledně dávky, je nutno
zvážit alternativní antimykotickou léčbu.
Posakonazol/Efavirenz
--/400 mg jednou denně
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
Současného podávání posakonazolu
a efavirenzu je třeba se vyvarovat, pokud
prospěch pro pacienta nepřeváží riziko.
Vorikonazol/efavirenz
denně)
Vorikonazol/efavirenz
denně)
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38 %
Vorikonazol:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↑ 23 % Efavirenz:
AUC: ↑ 17 % Cmax: ↔**
*v porovnání s 200 mg
dvakrát denně samotným
** v porovnání se 600 mg
jednou denně samotným
oxidativního metabolismu)
Při současném podávání efavirenzu
s vorikonazolem musí být udržovací
dávka vorikonazolu zvýšena na 400 mg
dvakrát denně a dávka efavirenzu musí
být snížena o 50 %, tj. na 300 mg jednou
denně. Při ukončení léčby
vorikonazolem musí být obnovena
původní dávka efavirenzu.
Flukonazol/efavirenz
denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Úprava dávky není nezbytná pro žádný z
těchto přípravků
Ketokonazol a další imidazolová
antimykotika
Interakce nebyly studoványÚdaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách více než 3 dny/600 mg
jednou denně)
Artemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %
Dihydroartemisinin:
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
dihydroartemisininu nebo lumefantrinu
mohou vést ke snížení účinnosti
antimalarik, je při současném podávání
tablet efavirenzu a
artemetheru/lumefantrinu doporučována
opatrnost.
Atovachon a proguanil
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600 mg jednou denně)
Atovachon:
AUC: ↓ 75 % ↓ Cmax: ↓ 44 % AUC: ↓ 43 % Současnému podávání kombinace
atovachon/proguanil s efavirenzem je
nutno se vyhnout.
ANTACIDA
Antacidum hydroxid hlinitý-hydroxid
hořečnatý – simetikon /efavirenz
jednotlivá dávka)
Famotidin/efavirenz
jednotlivá dávka)
Ani antacida na bázi
hydroxidu
hlinitého/hořečnatého, ani
famotidin absorpci
efavirenzu nenarušovaly.
Nepředpokládá se, že by současné
podávání efavirenzu s léčivými
přípravky, které upravují žaludeční pH,
ovlivňovalo absorpci efavirenzu.
ANXIOLYTIKA
Lorazepam/efavirenz
denně)
Lorazepam:
AUC: ↑ 7 % za klinicky významné.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly
studovány. Plazmatické
koncentrace a účinky
warfarinu nebo
acenokumarolu mohou být
efavirenzem zvýšeny nebo
sníženy.
Může být nutné upravit dávku warfarinu
nebo acenokumarolu.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
denně)
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % ↓ Cmax: ↓ 20 % AUC: ↓ 36 % ↓ Cmax: ↓ 21 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; pokles
koncentrací efavirenzu:
indukce CYP3A4 a
CYP2B6AUC, Cmax a Cmin účinného
epoxidového metabolitu
karbamazepinu v
rovnovážném stavu zůstaly
nezměněny. Současné
podávání vyšších dávek
buď efavirenzu nebo
karbamazepinu nebylo
studováno.
Nelze dát žádné doporučení ohledně
dávek. Je nutno zvážit alternativní
antikonvulzivum. Plazmatické hladiny
karbamazepinu musí být pravidelně
sledovány.
Fenytoin, fenobarbital a další
antikonvulziva, která jsou substráty
isoenzymů CYPInterakce nebyly
studovány. Při současném
podávání s efavirenzem je
zde potenciál pro snížení
nebo zvýšení
plazmatických koncentrací
fenytoinu, fenobarbitalu a
dalších antikonvulziv, která
jsou substráty isoenzymů
CYPPokud se efavirenz podává současně
s antikonvulzivem, které je substrátem
isoenzymů CYP450, je nutno hladiny
antikonvulziva pravidelně sledovat.
Kyselina valproová/efavirenz
denně)
Žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku
efavirenzu. Omezená data
naznačují, že neexistuje
žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku
kyseliny valproové.
Úprava dávky efavirenzu není nutná.
Pacienti by měly být sledováni, zda se
u nich neobjeví záchvaty.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly
studovány. Klinicky
významné interakce se
neočekávají, protože
vigabatrin a gabapentin se
eliminují výlučně
nezměněny močí a není
pravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy
a eliminační cesty
s efavirenzem.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
denněSertralin:
AUC: ↓ 39 % ↓ 50Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % klinickou odpovědí.
U efavirenzu není žádná úprava dávky
potřebná.
Paroxetin/efavirenz
denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly
studovány. Jelikož
fluoxetin sdílí s
paroxetinem podobný
metabolický profil, tj. silný
inhibiční účinek na
CYP2D6, předpokládá se u
fluoxetinu podobná
nepřítomnost interakcí.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
Inhibitory zpětného příjmu noradrenalinu a dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jednorázová dávka
jednou denně]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % ↓ 62Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50 % klinickou odpovědí, nicméně maximální
doporučená dávka bupropionu se nesmí
překročit. U efavirenzu není úprava
dávky nutná.
ANTIHISTAMINIKA
Cetirizin/efavirenz
jednou denně)
Cetirizin:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % za klinicky významné.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem/efavirenz
denně)
Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % ↓ 79Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 % AUC: ↓ 75 % ↓ 84Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62 % m:
AUC: ↓ 37 % ↓ Cmax: ↓ 28 % AUC: ↑ 11 % farmakokinetických
parametrů efavirenzu se
nepovažuje za klinicky
významné.
Úprava dávky diltiazemu se musí řídit
klinickou odpovědí o přípravku pro diltiazemnení žádná úprava dávky potřebná.
Verapamil, felodipin, nifedipin
a nikardipin
Interakce nebyly
studovány. Pokud se
efavirenz podává současně
s blokátorem vápníkového
kanálu, který je substrátem
enzymu CYP3A4, je zde
potenciál pro snížení
plazmatických koncentrací
blokátoru vápníkového
kanálu.
Úprava dávky blokátoru vápníkového
kanálu se musí řídit klinickou odpovědí
blokátor vápníkového kanáluHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
denně)
Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % ↓ Cmax: ↓ 12 % AUC: ↓ 35 % ↓ Cmax: ↓ 13 % AUC: ↓ 4 % HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % ↓ Cmax: ↓ 20 % sledovat. Může být nutné upravit dávku
atorvastatinu o přípravku pro atorvastatinefavirenzu není nutné upravovat.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Pravastatin/efavirenz
denně)
Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % ↓ Cmax: ↓ 18 % pravidelně sledovány. Může být nutné
upravit dávku pravastatinu údajů o přípravku pro pravastatinDávku efavirenzu není nutné upravovat.
Simvastatin/efavirenz
denně)
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % AUC: ↓ 58 % HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % efavirenzu
s atorvastatinem,
pravastatinem nebo
simvastatinem nemělo vliv
na hodnoty AUC nebo
Cmax efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by měly být
pravidelně sledovány. Může být nutné
upravit dávku simvastatinu údajů o přípravku pro simvastatinDávku efavirenzu není nutné upravovat.
Rosuvastatin/efavirenzInterakce nebyla
studována.
Rosuvastatin je převážně
vylučován v nezměněné
formě stolicí, proto se
interakce s efavirenzem
neočekává.
Pro tyto léčivé přípravky není nezbytná
úprava dávky.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol+Norgestimát/Efaviren
z
denně/600 mg jednou denně)
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 % metabolitAUC: ↓ 64 % metabolitAUC: ↓ 83 % Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinický význam těchto
účinků není znám.
Vedle hormonálních kontraceptiv musí
být používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Injekce:
Depomedroxyprogesteron-acetát
jednorázová dávka DMPA)
V 3-měsíční studii
lékových interakcí nebyly
významné rozdíly ve
farmakokinetických
parametrech MPA mezi
jedinci, kteří dostali
antiretrovirální terapii
obsahující efavirenz,
a jedinci, kterým nebyla
antivirotika podávána.
Podobné výsledky byly
zjištěny dalšími
investigátory, avšak
plazmatické hladiny MPA
byly ve druhé studii více
proměnlivé. V obou
studiích zůstaly
plazmatické hladiny
progesteronu u jedinců
užívajících efavirenz
a DMPA nízké v souladu
se supresí ovulace.
Protože jsou k dispozici pouze omezené
údaje, musí být kromě hormonálních
kontraceptiv používána spolehlivá
bariérová antikoncepční metoda
Implantát: Etonogestrel/efavirenz Může se očekávat snížená
expozice etonogestrelu
Vyskytla se ojedinělá
postmarketingová hlášení
selhání kontraceptiv
s etonogestrelem
u pacientek, kterým byl
podáván efavirenz.
Vedle hormonálních kontraceptiv musí
být používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva metabolizovaná
CYP3A4 takrolimus, sirolimusInterakce nebyly
studovány. Je možno
očekávat snížení expozice
imunopresivu CYP3A4že tato imunosupresiva
ovlivňují expozici
efavirenzu.
Mohou být nutné úpravy dávek
imunosupresiv. Při zahájení nebo
ukončení léčby efavirenzem se
doporučuje pečlivé sledování
koncentrací imunosupresiva po dobu
nejméně 2 týdnů stalé koncentrace Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
OPIOIDY
Methadon/efavirenz
denně/600 mg jednou denně)
Methadon:
AUC: ↓ 52 % intravenózních drog
infikovaných HIV vedlo
současné podávání
efavirenzu s methadonem
k poklesu plazmatických
hladin methadonu
a k projevům opiátových
abstinenčních příznaků.
K úlevě od abstinenčních
příznaků byla dávka
methadonu zvýšena
o střední hodnotu 22 %.
Současnému podávání s efavirenzem je
třeba se vyhnout z důvodu rizika
prodloužení QTc intervalu Buprenorfin/naloxon/efavirenz Buprenorfin:
AUC: ↓ Norbuprenorfin:
AUC: ↓ Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické
interakce.
Navzdory snížení expozice buprenorfinu
neměl žádný zúčastněný pacient
abstinenční příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu ani efavirenzu není
nezbytná, pokud se podávají současně.
a 90% interval spolehlivosti, pokud není uvedeno jinak.
b 95% interval spolehlivosti.
Ostatní interakce: Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. Falešně pozitivní výsledky
na přítomnost kanabinoidů v moči byly hlášeny s některými screeningovými testy u neinfikovaných
a HIV-infikovaných subjektů, kterým byl podáván efavirenz. V takových případech se doporučují
potvrzující testy za využití specifičtějších metod, jako je plynová chromatografie/hmotnostní
spektrometrie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Mužská a ženská antikoncepce
Zásadně je nutno používat bariérovou antikoncepci spolu s jinými metodami antikoncepce perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí, viz bod 4.5poločasu efavirenzu se doporučuje používání odpovídajících antikoncepčních opatření 12 týdnů po
ukončení léčby efavirenzem.
Těhotenství
Efavirenz se během těhotenství nemá užívat, ledaže klinický stav pacientky takovou léčbu vyžaduje.
Ženy ve fertilním věku musí před zahájením léčby efavirenzem podstoupit těhotenský test
Bylo sedm retrospektivních hlášení, která odpovídala nálezu vad neurální trubice, včetně
meningomyelokély, všechna u matek vystavených v prvním trimestru režimům zahrnujícím efavirenz
kombinací dávek obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovirdisoproxil byly hlášeny dva další
případy trubice. Příčinná souvislost těchto příhod s podáním efavirenzu nebyla stanovena, přičemž společný
jmenovatel není znám. Jelikož k vadám neurální trubice dochází během prvních 4 týdnů vývoje plodu
v prvním trimestru těhotenství.
Registr těhotenství vystavených antiretrovirovým látkám obdržel do července 2013 prospektivní hlášení o 904 těhotenstvích, která byla v prvním trimestru
vystavena režimům zahrnujícím efavirenz, jenž vedla k 766 porodům živých dětí. U jednoho dítěte
byla hlášena vada neurální trubice, přičemž četnost a charakter jiných vrozených vad byly podobné
jako u dětí, které byly vystaveny režimům neobsahujícím efavirenz, i u dětí s HIV negativními
kontrolními nálezy. Incidence vad neurální trubice v celkové populaci se pohybuje v rozmezí
od 0,5 do 1 případu na 1 000 živě narozených dětí.
U plodů opic ošetřovaných efavirenzem byly pozorovány malformace Kojení
Bylo prokázáno, že je efavirenz vylučován do lidského mateřského mléka. Informace o účincích
efavirenzu na novorozence/děti jsou nedostatečné. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Kojení má
být během léčby efavirenzem přerušeno. Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám
infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Účinky efavirenzu na samčí a samičí fertilitu u potkanů byly hodnoceny pouze v dávkách, při kterých
bylo dosaženo stejných nebo nižších hladin léčiva, než jsou hladiny při podávání doporučených dávek efavirenzu u člověka. V těchto studiích efavirenz nenarušoval
páření ani fertilitu samců ani samic potkanů spermie ani potomstvo samců potkanů vystavených působení efavirenzu denněefavirenz nebyly ovlivněny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Efavirenz může vyvolávat závratě, poruchy schopnosti soustředění, a/nebo ospalost. Pacienty je nutno
poučit o tom, že pokud u sebe zjistí uvedené příznaky, nesmí vykonávat potenciálně nebezpečné
činnosti, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Efavirenz byl hodnocen u více než 9 000 pacientů. V podskupině 1 008 dospělých pacientů, kteří
v kontrolovaných klinických studiích dostávali 600 mg efavirenzu denně v kombinaci s PI a/nebo
NRTI, patřily mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky alespoň středně závažné intenzity a uváděné
minimálně u 5 % pacientů vyrážka a únava vyrážka a neurologické symptomy. Neurologické symptomy obvykle nastupují brzy po zahájení léčby
a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech. U pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny těžké
kožní reakce, jako je StevensJohnsonův syndrom a erythema multiforme; psychiatrické nežádoucí
účinky, včetně těžkých depresí, úmrtí v důsledku sebevraždy a psychóze podobného chování; a
záchvaty křečí. Podávání efavirenzu spolu s jídlem může zvyšovat expozici efavirenzu a může vést
ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků Profil dlouhodobé bezpečnosti léčebných protokolů obsahujících efavirenz byl hodnocen
v kontrolované studii +zidovudin + lamivudin studii nevyvolalo žádné nové obavy o jeho bezpečnost.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky střední nebo větší závažnosti s alespoň možným vztahem k léčebnému režimu
v kombinované terapii účinky v souvislosti s antiretrovirovými léčebnými režimy obsahujícími efavirenz pozorované po
uvedení přípravku na trh. Frekvence je definována s použitím těchto konvencí: velmi časté časté vzácné Poruchy imunitního systému
méně častéhypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
častéhypertriacylglycerolemie*
méně častéhypercholesterolemie*
Psychiatrické poruchy
častéabnormální sny, úzkost, deprese, nespavost*
méně časténáladovost, agresivita, stavy zmatenosti, euforie,
halucinace, mánie, paranoia, psychóza‡, pokusy
o sebevraždu, suicidální představy, katatonie*
vzácnébludy‡‡, neuróza‡‡, dokonaná sebevražda‡‡*
Poruchy nervového systému
častéporuchy mozečkové koordinace a rovnováhy‡,
poruchy udržení pozornosti méně častéagitovanost, amnézie, ataxie, poruchy
koordinace, konvulze, abnormální myšlení, třes‡
není známoencefalopatie
Poruchy oka
méně častérozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
méně častétinitus‡, vertigo
Cévní poruchy
méně časténávaly horka - zarudnutí‡
Gastrointestinální poruchy
častébolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
méně častépankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
častézvýšení aspartátaminotransferázy zvýšení alaninaminotransferázy gamaglutamyltransferázy méně častéakutní hepatitida
vzácnéselhání jater‡‡*
Poruchy kůže a podkožní tkáně
velmi častévyrážka častépruritus
méně častéerythema multiforme, Stevens-Johnsonův
syndrom*
vzácnéfotoalergická dermatitida‡
Poruchy reprodukčního systému a prsu
méně častégynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
časté únava
*,‡ ,‡‡ Podrobnější popis viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků .
Popis vybraných nežádoucích účinků
Informace týkající se studií po uvedení přípravku na trh
‡ Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve studiích po uvedení přípravku na trh; jejich četnosti však byly
stanoveny za využití údajů ze 16 klinických hodnocení ‡‡ Tyto nežádoucí účinky byly zjištěny ve sledování po uvedení přípravku na trh, ale v 16 klinických
hodnoceních nebyly u pacientů léčených efavirenzem hlášeny jako nežádoucí příhody v souvislosti
s podáváním léčiva. Kategorie četností “vzácné" byla definována podle Pokynu k souhrnu údajů o přípravku spolehlivosti pro 0 příhod u daného počtu subjektů léčených efavirenzem v těchto klinických
hodnoceních Vyrážka
V klinických studiích došlo u 26 % pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg k rozvoji kožní
vyrážky ve srovnání se 17 % pacientů v kontrolních skupinách. Kožní vyrážka byla považována za
související s léčbou u 18 % nemocných léčených efavirenzem. Těžká vyrážka se vyskytla u méně než
% pacientů léčených efavirenzem a v 1,7 % případů byla léčba kvůli vyrážce ukončena. Incidence
erythema multiforme nebo Stevensova-Johnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %.
V případě vyrážek se obvykle jedná o mírné až středně těžké makulopapulární kožní výsevy, které se
objeví během prvních dvou týdnů od zahájení terapie efavirenzem. U většiny pacientů vyrážky vymizí
při pokračující léčbě během jednoho měsíce. U pacientů, u nichž byl efavirenz vysazen kvůli vyrážce,
lze léčbu znovu zahájit. Při opětovném zahájení léčby efavirenzem se doporučuje použití vhodných
antihistaminik a/nebo kortikosteroidů.
Zkušenosti s podáváním efavirenzu pacientům, u nichž byly vysazeny jiné antiretrovirové přípravky
ze skupiny NNRTI, jsou omezené. Hlášené počty recidiv vyrážky po převedení z léčby nevirapinem
na léčbu efavirenzem, primárně založené na údajích z retrospektivní kohorty, publikovaných
v odborné literatuře se pohybují v rozmezí od 13 do 18 %, což je srovnatelné s frekvencí pozorovanou
u pacientů léčených efavirenzem v klinických studiích. Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly hlášeny závažné psychiatrické nežádoucí účinky. V
kontrolovaných studiích byla zjištěna následující četnost specifických závažných psychiatrických
příhod:
Léčebný režim zahrnující
efavirenz
– suicidální myšlenky 0,6 % 0,3 %
– nefatální pokusy o sebevraždu 0,4 % 0 %
– agresivní chování 0,4 % 0,3 %
– paranoidní reakce 0,4 % 0,3 %
– manické reakce 0,1 % 0 %
Zdá se, že riziko těchto závažných psychiatrických nežádoucích účinků je větší u pacientů
s anamnézou psychiatrických poruch, přičemž četnosti výše uvedených příhod se pohybují od 0,3 %
u manických reakcí, do 2,0 % u těžkých depresí a sebevražedných myšlenek. Po uvedení přípravku
na trh se objevila i hlášení o dokonané sebevraždě, bludech, chování připomínajícím psychózu a
katatonii.
Neurologické příznaky
V kontrolovaných klinických studiích byly často hlášeny tyto závratě, nespavost, ospalost, poruchy soustředění a abnormální snové stavy. Středně těžké až těžké
neurologické příznaky byly zjištěny u 19 % pacientů v kontrolních skupinách. V klinických studiích byla pro takové příznaky terapie ukončena u
% pacientů léčených efavirenzem.
Neurologické příznaky se obvykle objevují během prvního nebo druhého dne léčby a obvykle vymizí
po prvních 2-4 týdnech. Ve studii neinfikovanými dobrovolníky měl reprezentativní neurologický
příznak medián času do nástupu 1 hodinu po podání dávky a medián trvání 3 hodiny. Neurologické
příznaky se mohou objevit častěji, pokud se efavirenz užívá s jídlem, nejspíše kvůli zvýšeným
plazmatickým hladinám efavirenzu snášenlivost těchto příznaků, a proto lze tento způsob podávání doporučit v prvních týdnech terapie
a u pacientů, u nichž tyto příznaky přetrvávají neprokázaly žádný příznivý vliv.
Analýza dlouhodobých údajů ukázala, že po 24. týdnu terapie dále byla incidence nově vzniklých
neurologických příznaků u pacientů léčených efavirenzem celkově podobná jako u subjektů
v kontrolním rameni.
Ataxie a encefalopatie spojené s vysokými hladinami efavirenzu, které se objevují měsíce až roky po
zahájení léčby efavirenzem, byly hlášeny po uvedení přípravku na trh Selhání jater
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů jaterního selhání, včetně několika případů
selhání u pacientů bez onemocnění jater v anamnéze nebo bez jiných identifikovatelných rizikových
faktorů. Tyto hlášené případy jaterních selhání měly fulminantní průběh, a v několika případech vedly
k transplantaci nebo úmrtí.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Abnormální hodnoty laboratorních testů
Jaterní enzymy: Zvýšení hladin AST a ALT na více než pětinásobek horní hranice normálního
rozmezí dlouhodobé léčbě ve studii 006režimy % všech pacientů léčených efavirenzem v dávce 600 mg a u 1,5–2 % nemocných léčených
kontrolními režimy dlouhodobé léčběindukce enzymu. V dlouhodobé studii biliárního systému 1 % pacientů v každé léčebné větvi.
Amyláza: V podskupině klinického hodnocení, která zahrnovala 1 008 pacientů, byl u 10 % pacientů
léčených efavirenzem a u 6 % pacientů, kteří sloužili jako kontrolní skupiny, pozorován
asymptomatický vzestup hladin sérové amylázy nad 1,5 násobek horní hranice normálu. Klinický
význam asymptomatického zvýšení sérové amylázy není znám.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u dětí byly obecně podobné jako u dospělých. U dětí byla častěji hlášena vyrážka
častěji závažnější než u dospělých efavirenzem u dětí lze zvážit profylaxi vhodnými antihistaminiky. I když je hlášení neurologických
nežádoucích účinků u malých dětí obtížné, jsou tyto příznaky u dětí nejspíše méně časté a většinou
mírné. Ve studii s 57 dětmi se u 3,5 % pacientů objevily neurologické symptomy mírné intenzity,
převážně závratě. Žádné dítě nemělo závažné symptomy ani nemuselo přerušit léčbu kvůli
neurologickým symptomům.
Další zvláštní skupiny pacientů
Jaterní enzymy u pacientů současně infikovaných hepatitidou B nebo C
V souboru dlouhodobých údajů ze studie 006 bylo séropozitivních při vyšetření na přítomnost
hepatitidy typu B proti hepatitidě typu Ca 84 pacientů léčených kontrolním režimem s přidruženou infekcí ve studii 006 se hodnoty AST zvýšily na více než pětinásobek ULN u 13 %
pacientů léčených efavirenzem a u 7 % pacientů v kontrolní skupině, přičemž ke zvýšení hodnot ALT
na více než pětinásobek ULN došlo u 20%, respektive 7 % pacientů. Z pacientů s přidruženou infekcí
ze studie vystoupila pro poruchy funkce jater 3 % pacientů léčených efavirenzem a 2 % subjektů v
kontrolním rameni Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Někteří pacienti, kteří náhodně požili 600 mg dvakrát denně, uvedli zvýšenou intenzitu
neurologických příznaků. Jeden pacient popsal mimovolné kontrakce svalů.
Při léčbě předávkování efavirenzem je nutno aplikovat obecná podpůrná opatření, včetně
monitorování vitálních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. K usnadnění vyloučení
nevstřebaného efavirenzu lze podat živočišné uhlí. Pro předávkování efavirenzem neexistuje žádné
specifické antidotum. Protože se vysoké procento efavirenzu váže na proteiny, nelze předpokládat, že
by se dialýzou vyloučilo z krve významnější množství efavirenzu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové podání, nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy. ATC kód: J05AGMechanismus účinku
Efavirenz je NNRTI HIV-1. Efavirenz je nekompetitivní inhibitor reverzní transkriptázy Elektrofyziologie srdce
Vliv efavirenzu na interval QTc byl hodnocen v otevřené, léčivou látkou a placebem kontrolované
zkřížené studii QT intervalu, hodnotící 3 způsoby léčby ve fixním, jednosekvenčním podání ve třech
obdobích u 58 zdravých subjektů obohacených o polymorfismus CYP2B6. Průměrná hodnota Cmax
efavirenzu u subjektů s genotypem CYP2B6 *6/*6 po podávání dávky 600 mg denně po dobu 14 dní
byla 2,25násobkem průměrné hodnoty Cmax pozorované u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/*1. Byl
pozorován pozitivní vztah mezi koncentrací efavirenzu a prodloužením QTc interavlu. Na základě
vztahu koncentrace-QTc byla u subjektů s genotypem CYP2B6*6/*6 po podávání denní dávky mg po dobu 14 dní průměrná hodnota prodloužení QTc 8,7 ms a její horní hranice 90% intervalu
spolehlivosti byla 11,3 ms Antivirová aktivita
Koncentrace nevázaného efavirenzu, nutné k 90–95% inhibici izolovaných patogenů divokého typu
nebo zidovudin-rezistentních laboratorních a klinických izolátů, se in vitro pohybovaly v rozmezí od
0,46 do 6,8 nM u linií lymfoblastoidních buněk, mononukleárních buněk periferní krve kultur makrofágů/monocytů.
Rezistence
Účinnost efavirenzu v buněčných kulturách proti variantám virů s náhradou aminokyselin v pozicích
48, 108, 179, 181 nebo 236 v RT nebo variantách s náhradou aminokyselin v proteáze byla podobná
jako účinnost proti virovým kmenům divokého typu. Náhrady jedné aminokyseliny, které vedly k
nejvyšší rezistenci na efavirenz v buněčných kulturách, spočívaly ve výměně leucinu za isoleucin v
pozici 100 103 vůči variantám HIV s expresí K103N navíc k náhradě dalších aminokyselin v RT.
K103N byla nejčastěji pozorovanou náhradou v RT u virů izolovaných od pacientů, u nichž došlo
k významnému opětovnému zvýšení v kombinaci s indinavirem nebo zidovudinem + lamivudinem. Tato mutace byla pozorována
u 90 % pacientů, kteří dostávali efavirenz, a u nichž byla léčba z virologického hlediska neúspěšná.
Byly pozorovány i náhrady v pozicích RT 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo 225, avšak méně
často, a často pouze ve spojení s K103N. Náhrada aminokyselin v RT v souvislosti s rezistencí vůči
efavirenzu nezávisela na ostatních antivirových léčivých přípravcích, použitých v kombinaci s
efavirenzem.
Zkřížená rezistence
Profily zkřížené rezistence efavirenzu, nevirapinu a delavirdinu v buněčných kulturách ukázaly, že
náhrada K103N vede ke ztrátě vnímavosti vůči všem třem NNRTI. Dva ze tří klinicky izolovaných
virů s rezistencí vůči delavirdinu vykazovaly zkříženou rezistenci vůči efavirenzu a byla u nich
zjištěna náhrada K103N. Třetí izolovaný virus s náhradou v pozici 236 RT zkříženou rezistenci vůči
efavirenzu nevykazoval.
Izolované viry, získané z PBMC pacientů, zařazených do klinických studií s efavirenzem, u nichž byly
zjištěny známky selhání léčby NNRTI. Třináct izolovaných virů, které byly dříve označeny jako rezistentní vůči efavirenzu,
vykazovaly rezistenci i vůči nevirapinu a delavirdinu. Ukázalo se, že pět z těchto izolovaných virů
s rezistencí vůči NNRTI, má K103N nebo došlo k náhradě valinu za isoleucin v pozici 108 v RT. Tři z testovaných virů, izolovaných v případě selhání léčby efavirenzem, zůstaly citlivé na
efavirenz v buněčných kulturách a byly senzitivní i vůči nevirapinu a delavirdinu.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a PI je vzhledem k odlišným cílovým enzymům nízká.
Možnost zkřížené rezistence mezi efavirenzem a NRTI je nízká vzhledem k odlišným cílovým
vazebným místům a mechanizmu účinku.
Klinická účinnost
Efavirenz nebyl zkoušen v kontrolovaných studiích u pacientů s pokročilou formou onemocnění HIV,
tedy u pacientů s počty CD4 < 50 buněk/mm3, ani u pacientů, kteří byli již dříve léčeni PI nebo
NNRTI. Klinické zkušenosti z kontrolovaných studií s kombinacemi s didanosinem nebo zalcitabinem
jsou omezené.
Dvě kontrolované studie přibližně jednoho roku prokázaly snížení virové zátěže pod hranici kvantifikace analýzou a zvýšené
počty lymfocytů CD4 u HIV infikovaných pacientů dosud neléčených antiretrovirovou terapií a již
dříve léčených NRTI. Studie 020 prokázala za dobu 24 týdnů podobný účinek u pacientů již dříve
léčených NRTI. V těchto studiích byla dávka efavirenzu 600 mg jednou denně dávka indinaviru byla
000 mg každých 8 hodin při kombinaci s efavirenzem a 800 mg každých 8 hodin při podávání bez
efavirenzu. Dávka nelfinaviru byla 750 mg, podávaná třikrát denně. V každé z těchto studií byly
použity standardní dávky NRTI, podávané každých 12 hodin.
Studie 006, randomizovaná, otevřená studie, srovnávala efavirenz + zidovudin + lamivudin nebo
efavirenz + indinavir s kombinací indinavir + zidovudin + lamivudin u 1 266 pacientů, u nichž se
požadovalo, aby nikdy v době před vstupem do studie neužívali efavirenz, lamivudin, NNRTI ani PI.
Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 341 buněk/mm3 a průměrná výchozí hodnota HIV-RNA
činila 60 250 kopií/ml. Výsledky účinnosti ve studii 006 na podskupině 614 pacientů zařazených
po dobu minimálně 48 týdnů, jsou uvedeny v Tabulce 3. V analýze počtů respondérů léčbu neukončil, se rovná selhání léčby [analýza noncompleter = failure, NC = F]že u pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu ukončili účast ve studii předčasně, nebo u nichž chybí
naměřená hodnota HIVRNA, jejíž hodnotě buď předcházela nebo po níž následovala hodnota nad
hranicí kvantifikace vyšetření, byly v časových bodech s chybějícími údaji hodnoty HIVRNA vyšší
než 50 nebo vyšší než 400 kopií/ml.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti ve studii Procenta pacientů reagujících na léčbu
HIV-RNA v plazmě
Průměrná změna
vůči výchozí
hodnotě počtu
buněk CD4/mm < 400 kopií/ml
< 50 kopií/ml
Léčebný
protokol
n48 týdnů 48 týdnů 48 týdnů
EFV +
ZDV + 3TC
202 67 %
62 %
48 %
40 %
b C.I. c S.E.M. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir.
Dlouhodobé výsledky po 168 týdnech studie 006 196 pacientů s EFV + ZDV + 3TC a 127 pacientů s IDV + ZDV + 3TCodpovědi ve smyslu podílu pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml, HIV RNA < 50 kopií/ml
a v průměrné změně počtu CD4 buněk vůči výchozí hodnotě.
Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a 020 jsou uvedeny v Tabulce 4. Do studie ACTG 364 bylo
zařazeno 196 pacientů, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Do studie 020 bylo
zařazeno 327 nemocných, kteří se již dříve léčili NRTI, ne však PI ani NNRTI. Lékaři směli
pacientům po vstupu do studie změnit jejich léčebný protokol obsahující NRTI. Procenta jedinců
s odpovědí na léčbu byla nejvyšší u pacientů, u nichž došlo ke změně NRTI.
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studiích ACTG 364 a Podíl pacientů HIV RNA v plazmě
Průměrná změna
výchozí hodnoty
počtu buněk CDČíslo studie/
Léčebné režimyb
n % mm
Studie ACTG 48 týdnů
< 500 kopií/ml< 50 kopií/ml
EFV+NFV+NRTI 65 70 Studie 24 týdnů
< 400 kopií/ml< 50 kopií/ml
EFV+IDV+NRTI 157 60b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudin; 3TC, lamivudin; IDV, indinavir; NRTI, nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy; NFV, nelfinavir.
c C.I. d S.E.M. ---, neprovedeno.
Pediatrická populace: ACTG 382 je probíhající nekontrolovanou studií u 57 dětských pacientů
bezpečnost efavirenzu v kombinaci s nelfinavirem NRTI. Zahajovací dávka efavirenzu odpovídala dávce 600 mg těla na základě hmotnostis hodnotou plazmatické RNA HIV < 400 kopií/ml po 48 týdnech, dosahovalo 60 % Průměrný počet buněk CD4 se ve srovnání s výchozí hodnotou zvýšil o 63 ± 34,5 buněk/mm3. Délka
odpovědi byla obdobná jako u dospělých pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1,6 - 9,1 μM byly dosaženy za 5 hodin po podání
jednorázové perorální dávky 100 mg až 1 600 mg neinfikovaným dobrovolníkům. U dávek až do výše
600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo
méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách. Doba do dosažení
maximálních plazmatických koncentrací a ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6 - 7 dnů.
U HIV infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC
na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární. U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce
600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12,9 ± 3,7 μM 184 ± 73 μM.h Vliv jídla
AUC a Cmax jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v potahovaných tabletách podaného
neinfikovaným dobrovolníkům se zvýšila o 28 % vysokým obsahem tuku a o 79 % obsahem tuku ve srovnání s biologickou dostupností dávky 600 mg podané bez jídla Distribuce
Efavirenz se ve velké míře albuminjednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace mozkomíšním moku pohybovaly v
rozmezí od 0,26 do 1,19 % je přibližně trojnásobkem hodnoty volné Biotransformace
Studie provedené u lidí a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že
efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které
dále podléhají glukuronidaci. Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV-1. Studie provedené
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izoenzymy odpovědnými za metabolizmus
efavirenzu, a že efavirenz inhibuje izoenzymy 2C9, 2C19 a 3A4 systému cytochromu P450. V in vitro
studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích
značně vyšších, než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.
Plazmatická hladina efavirenzu může být zvýšena u pacientů s homozygotní G516T genetickou
variantou izoenzymu CYP2B6. Klinické důsledky tohoto spojení nejsou známy, nicméně možnost
zvýšeného výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s podáváním efavirenzu se nemůže
vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy CYP3A4 a CYP2B6, výsledkem je indukce vlastního
metabolizmu, která může být u některých pacientů klinicky významná. U neinfikovaných
dobrovolníků vedlo podávání dávek 200 - 400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané
akumulaci podanou dávkou raltegraviru I když in vitro údaje naznačují, že efavirenz inhibuje CYP2C9 a CYP2C19, existují protichůdná
hlášení jak o zvýšení, tak o snížení expozic substrátům těchto enzymů, pokud se in vivo podávají spolu
s efavirenzem. Čistý výsledek současného podávání není jasný.
Eliminace
Efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce
a 40 - 55 hodin po opakovaných dávkách. Přibližně 14 - 34 % radioaktivně značené dávky efavirenzu
bylo zachyceno v moči a méně než 1 % dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.
Porucha funkce jater
Ve studii s jedinou dávkou byl u jediného pacienta s těžkou poruchou funkce jater ChildPughovy stupnicevětší stupeň akumulace. Studie s opakovanými dávkami žádný účinek na farmakokinetiku efavirenzu
u pacientů s mírnou poruchou funkce jater neprokázala. K určení, zda středně těžká nebo těžká porucha funkce jater ChildPughovy stupnicePohlaví, rasa, starší jedinci
I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u
pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře. Farmakokinetické studie
u starších osob nebyly provedeny.
Pediatrická populace
U 49 dětí, jimž byl podáván efavirenz v dávce odpovídající 600 mg vypočítané velikosti těla na základě hmotnostiCmin 5,6 μM a AUC 216 μM·h. Farmakokinetika efavirenzu u dětských pacientů byla podobná
farmakokinetice u dospělých osob.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V konvenčních studiích genotoxicity nebyl efavirenz mutagenní ani klastogenní.
U potkanů indukoval efavirenz resorpci plodů. U 3 ze 20 plodů/novorozených mláďat samic makaků
Cynomolgus, jimž byly podávány dávky zajišťující plazmatické koncentrace efavirenzu podobné
hodnotám pozorovaným u lidí, byly zjištěny malformace. U jednoho plodu byla zjištěna anencefalie
a unilaterální anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u druhého plodu se vyskytla mikroftalmie
a u třetího plodu došlo k rozštěpu patra. U potkanů ani králíků, jimž byl aplikován efavirenz, žádné
malformace pozorovány nebyly.
Biliární hyperplazie byla zjištěna u makaků, jimž byl efavirenz aplikován po dobu jednoho roku a déle
v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC přibližně dvojnásobně vyšším než u osob užívajících
doporučenou dávku. Po vysazení dávek došlo k regresi této biliární hyperplázie. U potkanů byla
pozorována biliární fibróza. U některých opic, které dostávaly efavirenz po dobu jednoho roku a déle
v dávkách, po nichž byly hodnoty AUC v plazmě 4 až 13 krát vyšší než u osob, jimž se podávala
doporučená dávka, byly pozorovány nesetrvalé křeče Studie karcinogenity prokázaly zvýšenou incidenci jaterních a plicních nádorů u myších samiček,
ne však u samečků. Mechanizmus vzniku nádorů a případný význam u člověka nejsou známy.
Studie karcinogenity u myších samečků a samečků a samiček potkanů byly negativní. I když není
karcinogenní potenciál u člověka znám, tyto údaje naznačují, že klinický přínos efavirenzu převažuje
nad potenciálním rizikem karcinogenity pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
STOCRIN 600 mg potahované tablety
Jádro tablety: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, natrium-lauryl-sulfát, hyprolóza,
monohydrát laktózy, magnesium-stearát
Potah tablety: hypromelóza karnaubský vosk
STOCRIN 50 mg potahované tablety
Jádro tablety: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, natrium-lauryl-sulfát, hyprolóza,
monohydrát laktózy, magnesium-stearát
Potah tablety: hypromelóza karnaubský vosk.
STOCRIN 200 mg potahované tablety
Jádro tablety: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, natrium-lauryl-sulfát, hyprolóza,
monohydrát laktózy, magnesium-stearát
Potah tablety: hypromelóza karnaubský vosk
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Lahvičky: 3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
STOCRIN 600 mg potahované tablety
Lahvičky z vysokodenzního polyethylenu s polypropylenovým uzávěrem uzávěrSTOCRIN 50 mg potahované tablety
Lahvičky z vysokodenzního polyethylenu s polypropylenovým uzávěrem uzávěrSTOCRIN 200 mg potahované tablety
Lahvičky z vysokodenzního polyethylenu s polypropylenovým uzávěrem uzávěr6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/99/EU/1/99/EU/1/99/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. května Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg PO Box 2003 PC Haarlem
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDAJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 30 mg/ml perorální roztok
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje: efavirenzum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje kyselinu benzoovou Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
180 ml perorálního roztoku
Ústní stříkačka s nasazovacím adaptérem do hrdla lahvičky.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte perorální roztok do jednoho měsíce po prvním otevření lahvičky.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
stocrin 30 mg/ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO BALENÍ LAHVIČEK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 30 mg/ml perorální roztok
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje: efavirenzum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje kyselinu benzoovou Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
180 ml perorálního roztoku
Ústní stříkačka s nasazovacím adaptérem do hrdla lahvičky.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Použijte perorální roztok do jednoho měsíce po prvním otevření lahvičky.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
stocrin 600 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO BALENÍ LAHVIČEK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 600 mg potahované tablety
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 600 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 50 mg potahované tablety
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 50 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
stocrin 50 mg tablety
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO BALENÍ LAHVIČEK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 50 mg potahované tablety
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 50 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 200 mg potahované tablety
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 200 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
90 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
stocrin 200 mg tablety
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍMOBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO BALENÍ LAHVIČEK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
STOCRIN 200 mg potahované tablety
efavirenzum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje: efavirenzum 200 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
90 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp  Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Stocrin 30 mg/ml perorální roztok
efavirenzum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá
Přípravek Stocrin, který obsahuje léčivou látku efavirenz, patří do skupiny protiretrovirových léčivých
přípravků, které se nazývají nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy přípravek proti retrovirům, který působí proti infekci virem lidské imunodeficience snižováním množství těchto virů v krvi. Používá se u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3 roky
a starších.
Lékař Vám předepsal přípravek Stocrin, protože jste infikovánužívaný v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky snižuje množství tohoto viru v krvi. To
posílí Váš imunitní systém a sníží riziko rozvoje nemocí souvisejících s infekcí HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
Neužívejte přípravek Stocrin
 jestliže jste alergickýjestliže trpíte závažným onemocněním jater
jestliže trpíte onemocnění srdce, jako jsou změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu,
pomalý srdeční tep nebo závažné srdeční onemocnění.
 jestliže některý člen Vaší rodiny problémům nebo se narodil se srdečními problémy.
 pokud Vám Váš lékař řekl, že máte vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů např. draslíku nebo
hořčíku v krvi.
 jestliže v současné době užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků léčivé přípravky a přípravek Stocrin“:
 astemizol nebo terfenadin  bepridil  cisaprid  námelové alkaloidy a bodavých bolestí hlavy)
 midazolam nebo triazolam  pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních poruch)
 třezalku tečkovanou k léčbě depresí a úzkosti)
 flekainid, metoprolol  určitá antibiotika  triazolová antimykotika  určitá antimalarika
 methadon  elbasvir/grazoprevir
Pokud užíváte kterýkoli z těchto léků, ihned o tom uvědomte ošetřujícího lékaře. Užívání těchto
léků s přípravkem Stocrin by mohlo vést k závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
nebo by mohlo zabránit řádnému účinku přípravku Stocrin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Stocrin se poraďte se svým lékařem.
 Přípravek Stocrin musí být užíván spolu s dalšími přípravky působícími proti viru HIV.
Pokud se přípravek Stocrin začne užívat proto, že Vaše nynější léčba nezabránila množení viru,
je nutno začít současně užívat další přípravek, který jste předtím neužívalTento přípravek infekci HIV nevyléčí, přičemž se u Vás mohou dále rozvíjet infekce nebo jiné
nemoci související s onemocněním HIV.
Po dobu užívání přípravku Stocrin musíte zůstat pod dohledem ošetřujícího lékaře.
Sdělte ošetřujícímu lékaři:
- pokud jste v minulosti prodělalužívalpokud budete pociťovat depresi, budete mít sebevražedné nebo podivné myšlenky
- pokud jste v minulosti prodělalantiepileptiky, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Pokud užíváte kterýkoli
z těchto léčivých přípravků, lékař může potřebovat zkontrolovat hladinu antiepileptika
v krvi, aby se ujistil, že není užíváním přípravku Stocrin ovlivněna. Ošetřující lékař
Vám může předepsat jiné antiepileptikum.
- pokud jste prodělalPacienti s chronickou hepatitidou B nebo C léčení kombinací antiretrovirových
přípravků jsou vystaveni zvýšenému riziku závažných a potenciálně život
ohrožujících problémů s játry. Váš lékař může provádět krevní testy pro kontrolu
funkce jater nebo Vás může převést na jiný lék. Pokud máte závažné onemocnění
jater, přípravek Stocrin neužívejte - jestliže trpíte onemocněním srdce, jako je prodloužení QTc intervalu EKG záznamu Jakmile začnete přípravek Stocrin užívat, sledujte, zda se u Vás neobjeví:
- příznaky závrati, potíže se spánkem, ospalost, potíže se soustředěním nebo
abnormální sny. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit první 1 nebo 2 dny léčby
a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech.
- známky zmatenosti, zpomalené myšlení a fyzické pohyby a bludy přesvědčení o nějaké skutečnostiostatní nevidí nebo neslyšípo zahájení léčby přípravkem Stocrin. Pokud zaznamenáte jakékoli příznaky,
informujte prosím svého lékaře.
- jakékoli projevy kožní vyrážky. Pokud zpozorujete jakékoli projevy těžké kožní
vyrážky s tvorbou puchýřů nebo horečkou, přestaňte přípravek Stocrin užívat a ihned
informujte ošetřujícího lékaře. Pokud jste mělnenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy užívání přípravku Stocrin vyšší riziko vzniku vyrážky.
HIV léčby vyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. Má se za to,
že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu umožňující
zdolávat infekce, které možná byly v těle přítomné bez viditelných příznaků. Pokud
zaznamenáte jakékoli projevy infekce, ihned to, prosím, sdělte svému lékaři.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění když imunitní systém napadá zdravé tkáněobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo
jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a
postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
- problémy s kostmi. U některých pacientů se může při užívání kombinované
antiretrovirové terapie vyvinout kostní onemocnění zvané osteonekróza kostní tkáně způsobené nedostatečným zásobením kosti krvíkombinované antiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu,
závažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými
z mnoha rizikových faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy jsou
ztuhlost kloubů, bolesti kloubů Pokud zpozorujete jakýkoliv z těchto příznaků, informujte o tom prosím svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Stocrin se nedoporučuje u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou hmotností méně než 13 kg,
protože nebyl u těchto pacientů odpovídajícím způsobem hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Stocrin
S určitými léčivými přípravky nesmíte přípravek Stocrin užívat. Tyto léčivé přípravky jsou
uvedeny v části Neužívejte přípravek Stocrin, na začátku bodu 2. Zahrnují určité běžné léčivé
přípravky a bylinný přípravek Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval Přípravek Stocrin se může ovlivňovat s jinými léky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky
z Ginkgo biloba. V důsledku toho mohou být ovlivněna množství přípravku Stocrin nebo jiných léků
ve Vaší krvi. To může bránit řádnému fungování těchto léků nebo může zhoršit kterýkoli z
nežádoucích účinků. V některých případech bude ošetřující lékař muset dávku upravit nebo hladiny
léku v krvi zkontrolovat. Je důležité, abyste ošetřujícího lékaře nebo lékárníka informovalpokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
 Jiné léky užívané k léčbě infekce HIV:
- inhibitory proteázy: darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, ritonavirem
potencovaný atazanavir, sachinavir nebo fosamprenavir/sachinavir. Ošetřující lékař může
zvážit podávání jiného léku nebo změnu dávky inhibitoru proteázy.
- maravirok.
- kombinovaná tableta obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir, se s přípravkem
Stocrin nesmí užívat, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař, protože obsahuje efavirenz,
což je léčivá látka přípravku Stocrin.
 Léky používané k léčbě infekce virem hepatitidy C: boceprevir, telaprevir, simeprevir,
sofosbuvir/velpatasvir, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
 Léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy, a kombinaci léčiv
užívaných při infekci Mycobacterium avium související s AIDS: klarithromycin, rifabutin,
rifampicin. Ošetřující lékař může zvážit změnu dávky nebo podávání jiného antibiotika. Kromě
toho Vám lékař může předepsat vyšší dávku přípravku Stocrin.
 Léky užívané k léčbě plísňových infekcí - vorikonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství vorikonazolu v krvi a vorikonazol
může zvyšovat množství přípravku Stocrin v krvi. Pokud tyto dva léčivé přípravky
užíváte společně, musí být dávka vorikonazolu zvýšena a dávka efavirenzu musí být
snížena. Musíte se napřed poradit s ošetřujícím lékařem.
- itrakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství itrakonazolu v krvi.
- posakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství posakonazolu v krvi.
 Léky používané k léčbě malárie:
- artemether/lumefantrin: přípravek Stocrin může snižovat množství
artemetheru/lumefantrinu ve Vaší krvi.
- atovachon/proguanil: přípravek Stocrin může snižovat množství atovachonu/proguanilu
v krvi.
 Léky používané k léčbě křečí Přípravek Stocrin může snížit nebo zvýšit množství antiepileptika v krvi. Karbamazepin může
snížit účinnost přípravku Stocrin. Váš lékař může zvážit podávání jiného antiepileptika.
 Léky užívané ke snížení krevních tuků simvastatin. Přípravek Stocrin může snížit množství statinů v krvi. Ošetřující lékař zkontroluje
hladiny cholesterolu a v případě potřeby zváží změnu dávky statinu.
 Methadon alternativní léčbu.
 Sertralin  Bupropion muset dávku bupropionu změnit.
 Diltiazem nebo podobné léky obvykle používaná k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcem začnete přípravek Stocrin užívat, lékař možná bude muset Vaši dávku blokátoru vápníkového
kanálu upravit.
 Imunosupresiva, jako je cyklosporin, sirolimus nebo takrolimus odmítnutí transplantovaného orgánubude ošetřující lékař pečlivě sledovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset
jeho dávku upravit.
 Hormonální antikoncepce, jako jsou pilulky proti početí, injekční antikoncepce
spolehlivé bariérové metody antikoncepce Stocrin může způsobit snížení účinku hormonální antikoncepce. Vyskytly se případy, kdy ženy
užívající přípravek Stocrin otěhotněly, přestože používaly antikoncepční implantát, ačkoli
nebylo prokázáno, že selhání antikoncepce způsobila léčba přípravkem Stocrin.
 Warfarin nebo acenokumarol možná bude muset dávku warfarinu nebo acenokumarolu upravit.
 Výtažky z Ginkgo biloba  Léky, které ovlivňují srdeční rytmus:
- Léky používané k léčbě problémů se srdečním rytmem: jako je flekainid nebo metoprolol.
- Léky používané k léčbě deprese, jako jsou imipramin, amitriptylin nebo klomipramin.
- Antibiotika, včetně následujících typů: makrolidy, fluorochinolony nebo imidazol.
 Metamizol  Prazikvantel Těhotenství a kojení
Ženy nesmějí během léčby přípravkem Stocrin a 12 týdnů poté otěhotnět. Před zahájením léčby
přípravkem Stocrin může lékař po Vás chtít těhotenský test, aby se ujistil, že nejste těhotná.
Pokud byste během léčby přípravkem Stocrin mohla otěhotnět, musíte používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce včetně perorální může v krvi přetrvávat nějaký čas po ukončení léčby. Proto musíte výše uvedenou antikoncepci
používat dále po dobu 12 týdnů po vysazení přípravku Stocrin.
Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Jste-li těhotná,
můžete přípravek Stocrin užívat pouze v případě, že spolu s lékařem dospějete k závěru, že přípravek
Stocrin je pro Vás naprosto nutný. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete
užívat jakýkoliv lék.
U nenarozených zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem nebo kombinovaným lékem obsahujícím
efavirenz, emtricitabin a tenofovir v těhotenství byly pozorovány závažné vrozené vady. Pokud jste
přípravek Stocrin nebo kombinovanou tabletu obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir užívala
během těhotenství, může lékař požadovat pravidelné krevní testy a další diagnostické testy ke
sledování vývoje dítěte.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Stocrin obsahuje efavirenz a může způsobovat závrať, zhoršenou schopnost
soustředění a ospalost. Pokud u sebe tyto příznaky zpozorujete, neřiďte ani nepoužívejte žádné
nástroje nebo stroje.
Stocrin 30 mg/ml perorální roztok obsahuje kyselinu benzoovou
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg kyseliny benzoové Stocrin 30 mg/ml perorální roztok obsahuje benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje až 0,816 mg benzylalkoholu Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýlékař.
 Dávka pro dospělé je 24 ml jednou denně.
Dávka přípravku Stocrin se možná bude muset zvýšit nebo snížit, pokud současně užíváte
některé další léčivé přípravky Přípravek Stocrin perorální roztok lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj.
Dávka perorálního roztoku přípravku Stocrin v mg není stejná jako u potahovaných tablet přípravku
Stocrin.
Přípravek Stocrin se musí užívat každý den.
K léčbě infekce HIV nelze přípravek Stocrin užívat samotný. Přípravek Stocrin se musí užívat
vždy spolu s dalšími přípravky určenými k léčbě HIV infekce.
Dávku perorálního roztoku přípravku Stocrin je nutno odměřit pomocí
stříkačky pro perorální podání přiložené v krabičce.
 Při prvním použití je nutno nasadit adaptér do hrdla lahvičky. Předtím
je třeba sejmout víčko, odolné proti otevření dětmi, a strhnout fólii.
Adaptér lahvičky, který je již připevněn k trysce stříkačky, lze potom
nasadit do hrdla lahvičky a silně přitlačit.
 Sejměte stříkačku z adaptéru. Adaptér by nyní měl přesně zapadnout
do hrdla tak, že víčko lze opětovně nasadit bez sejmutí adaptéru.
 Postavte lahvičku rovně a vložte hrot stříkačky do adaptéru
na lahvičce.
 Obraťte lahvičku se stříkačkou dnem vzhůru. Držte pevně lahvičku
a stříkačku v jedné ruce a druhou vytáhněte píst mírně za značku
požadované dávky. Pokud se ve stříkačce objeví vzduchové bubliny,
držte lahvičku dál v poloze dnem vzhůru a pozvolna stlačte píst a opět
jej vytáhněte. Opakujte tak dlouho, až nejsou ve stříkačce žádné
bubliny.
 Abyste dávku přesně odměřili, držte lahvičku stále dnem vzhůru
a pozvolna stlačujte píst tak dlouho, až se horní hrana černého prstence
do správné polohy a vyjměte stříkačku. Otřete adaptér a nasaďte zpět
řádně víčko.
 Před podáním dávky perorálního roztoku musí pacient sedět zpříma
nebo stát. Vložte hrot stříkačky na kraj úst tak, aby mířil na tvář. Píst
stlačujte pozvolna, aby bylo možno lék polykat. Rychlé vstříknutí
do úst by mohlo mít za následek dušení.
Po použití vložte stříkačku alespoň na jednu minutu do teplé mýdlové vody. Natáhněte teplou
mýdlovou vodu do celé stříkačky a poté stříkačku úplně vyprázdněte. Opakujte alespoň třikrát.
Vyjměte táhlo pístu z válce stříkačky a obě části opláchněte v teplé tekoucí vodě. Jestliže nejsou
jednotlivé části stříkačky čisté, opakujte celý postup čištění. Před opětovným složením nechejte
všechny části dobře oschnout. Nevkládejte stříkačku do myčky na nádobí.
Použití u dětí a dospívajících
 Dávka pro děti s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší je 24 ml jednou denně.
 Dávka pro děti s tělesnou hmotností do 40 kg se vypočítává podle tělesné hmotnosti a bere se
jednou denně, jak je uvedeno v následující tabulce:
Tělesná hmotnost Dávka až < 5 let 5 let a více
13 až < 15 až < 20 až < 25 až < 32,32,5 až < 40- ≥ 40 - Jestliže jste užilPři předávkování přípravkem Stocrin se obraťte na ošetřujícího lékaře nebo nejbližší pohotovost
o radu. Ponechte si obal léku, abyste mohlJestliže jste zapomnělSnažte se nevynechat dávku. Pokud si přesto zapomenete vzít pravidelnou dávku, vezměte si další
dávku co nejdříve, ale nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpotřebujete poradit ohledně nejvhodnější doby pro užití přípravku, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.
Jestliže jste přestalJakmile Vám začne docházet zásoba přípravku Stocrin, opatřete si další od svého lékaře nebo
lékárníka. To je velmi důležité, protože v případě i krátkodobého přerušení léčby se množství viru
může začít zvyšovat. Pak je léčba infekce obtížnější.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčení infekce HIV není vždy možné říci, zda jsou některé z nežádoucích
účinků způsobeny přípravkem Stocrin nebo jinými léky, které současně užíváte, nebo samotným
onemocněním HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými při užívání přípravku Stocrin spolu s dalšími léky
proti infekci HIV jsou kožní vyrážka a neurologické příznaky.
Pokud u sebe zjistíte vyrážku, je třeba vyhledat lékaře, protože v některých případech se může jednat
o závažný stav; většinou však vyrážka zmizí sama, aniž by bylo nutno měnit způsob léčby přípravkem
Stocrin. Vyrážka se častěji vyskytuje u dětí než u dospělých léčených přípravkem Stocrin.
Neurologické příznaky se obvykle vyskytují při zahájení léčby, ale během několika prvních týdnů
obvykle ustupují. V jedné studii se neurologické příznaky často objevovaly během prvních 1  3 hodin
po užití dávky. Jestliže tyto účinky u sebe zpozorujete, může Vám lékař doporučit užívat přípravek
Stocrin před spaním a nalačno. U některých pacientů mohou být tyto nežádoucí účinky závažnější
a mohou ovlivňovat náladu nebo schopnost jasně uvažovat. Někteří pacienti dokonce spáchali
sebevraždu. Tyto obtíže se vyskytují častěji u osob s duševní nemocí v anamnéze. Kromě toho se
měsíce až roky po zahájení léčby přípravkem Stocrin mohou objevit některé příznaky poškození
nervového systému přesvědčení o nějaké skutečnosti] nebo halucinace [vidění nebo slyšení věcí, které ostatní nevidí nebo
neslyší]nežádoucí účinky, vždy o tom neprodleně uvědomte svého lékaře.
Průjem se vyskytl u dětí, které užívali přípravek Stocrin perorální roztok a nelfinavir v kombinaci s
dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté Časté - abnormální sny, potíže se soustředěním, závrať, bolest hlavy, potíže se spánkem, ospalost,
problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- bolest žaludku, průjem, pocit nevolnosti - svědění
- únava
- pocit úzkosti, pocit deprese
Testy mohou ukázat:
- zvýšení jaterních enzymů v krvi
- zvýšení triglyceridů Méně časté - rozostřené vidění
- pocit otáčení nebo naklánění - bolest v břiše - alergická reakce Stevens-Johnsonův syndrom)
- žlutá kůže nebo bělmo očí, svědění nebo bolest břicha - zvětšení prsů u mužů
- zlobné chování, ovlivnění nálady, vidiny nebo slyšení neexistujících podnětů mánie podrážděnostidobu znehybní a zmlkne)
- pískání, zvonění nebo jiné trvalé zvuky v uších
- třes - zrudnutí
Testy mohou ukázat:
- zvýšení cholesterolu v krvi
Vzácné - při užívání efavirenzu se objevilo selhání jater, v některých případech vedoucí k úmrtí nebo
transplantaci jater. Většina případů se objevila u pacientů, kteří již onemocněním jater trpěli, ale
existuje několik hlášení o selhání jater i u pacientů, kteří předtím onemocnění jater neměli
- nevysvětlitelné pocity tísně, které nejsou doprovázeny halucinacemi, nicméně může být těžké
myslet jasně nebo vnímavě
-sebevražda
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Lahvička perorálního roztoku přípravku Stocrin má být použita do jednoho měsíce po prvním
otevření.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Stocrin obsahuje
 Jeden ml přípravku Stocrin perorální roztok obsahuje efavirenzum 30 mg .
 Pomocnými látkami jsou: triacylglyceroly se středním řetězcem, kyselina benzoová Jak přípravek Stocrin vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Stocrin 30 mg/ml perorální roztok se dodává v lahvičkách o objemu 180 ml. Součástí balení
je ústní stříkačka s nasazovacím adaptérem do hrdla lahvičky.
Držitel rozhodnutí o registraci Výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39Waarderweg 2031 BN HaarlemPostbus Nizozemsko2003 PC Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak @merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 44 82 40 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε
Τηλ: + 30-210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 80000 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Stocrin 600 mg potahované tablety
efavirenzum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máteli jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, máli stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá
Přípravek Stocrin, který obsahuje léčivou látku efavirenz, patří do skupiny protiretrovirových léčivých
přípravků, které se nazývají nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy přípravek proti retrovirům, který působí proti infekci virem lidské imunodeficience snižováním množství těchto virů v krvi. Používá se u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3 roky
a starších.
Lékař Vám předepsal přípravek Stocrin, protože jste infikovánužívaný v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky snižuje množství tohoto viru v krvi. To
posílí Váš imunitní systém a sníží riziko rozvoje nemocí souvisejících s infekcí HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
Neužívejte přípravek Stocrin
 jestliže jste alergickýjestliže trpíte závažným onemocněním jater
jestliže trpíte onemocnění srdce, jako jsou změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu,
pomalý srdeční tep nebo závažné srdeční onemocnění.
 jestliže některý člen Vaší rodiny problémům nebo se narodil se srdečními problémy.
 pokud Vám Váš lékař řekl, že máte vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů např. draslíku nebo
hořčíku v krvi.
 jestliže v současné době užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků léčivé přípravky a přípravek Stocrin“:
 astemizol nebo terfenadin  bepridil  cisaprid  námelové alkaloidy a bodavých bolestí hlavy)
 midazolam nebo triazolam  pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních poruch)
 třezalku tečkovanou k léčbě depresí a úzkosti)
 flekainid, metoprolol  určitá antibiotika  triazolová antimykotika  určitá antimalarika
 methadon  elbasvir/grazoprevir
Pokud užíváte kterýkoli z těchto léků, ihned o tom uvědomte ošetřujícího lékaře. Užívání těchto
léků s přípravkem Stocrin by mohlo vést k závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
nebo by mohlo zabránit řádnému účinku přípravku Stocrin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Stocrin se poraďte se svým lékařem.
 Přípravek Stocrin musí být užíván spolu s dalšími přípravky působícími proti viru HIV.
Pokud se přípravek Stocrin začne užívat proto, že Vaše nynější léčba nezabránila množení viru,
je nutno začít současně užívat další přípravek, který jste předtím neužíval Tento přípravek infekci HIV nevyléčí, přičemž se u Vás mohou dále rozvíjet infekce nebo jiné
nemoci související s onemocněním HIV.
 Po dobu užívání přípravku Stocrin musíte zůstat pod dohledem ošetřujícího lékaře.
Sdělte ošetřujícímu lékaři:
- pokud jste v minulosti prodělalužívalpokud budete pociťovat depresi, budete mít sebevražedné nebo podivné myšlenky
- pokud jste v minulosti prodělalantiepileptiky, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Pokud užíváte kterýkoli
z těchto léčivých přípravků, lékař může potřebovat zkontrolovat hladinu antiepileptika
v krvi, aby se ujistil, že není užíváním přípravku Stocrin ovlivněna. Ošetřující lékař
Vám může předepsat jiné antiepileptikum.
- pokud jste prodělalPacienti s chronickou hepatitidou B nebo C léčení kombinací antiretrovirových
přípravků jsou vystaveni zvýšenému riziku závažných a potenciálně život
ohrožujících problémů s játry. Váš lékař může provádět krevní testy pro kontrolu
funkce jater nebo Vás může převést na jiný lék. Pokud máte závažné onemocnění
jater, přípravek Stocrin neužívejte - jestliže trpíte onemocněním srdce, jako je prodloužení QTc intervalu EKG záznamu Jakmile začnete přípravek Stocrin užívat, sledujte, zda se u Vás neobjeví:
- příznaky závrati, potíže se spánkem, ospalost, potíže se soustředěním nebo
abnormální sny. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit první 1 nebo 2 dny léčby
a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech.
- jakékoli projevy kožní vyrážky. Pokud zpozorujete jakékoli projevy těžké kožní
vyrážky s tvorbou puchýřů nebo horečkou, přestaňte přípravek Stocrin užívat a ihned
informujte ošetřujícího lékaře. Pokud jste mělnenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy užívání přípravku Stocrin vyšší riziko vzniku vyrážky.
- známky zmatenosti, zpomalené myšlení a fyzické pohyby a bludy přesvědčení o nějaké skutečnostiostatní nevidí nebo neslyšípo zahájení léčby přípravkem Stocrin. Pokud zaznamenáte jakékoli příznaky,
informujte prosím svého lékaře.
HIV léčby vyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. Má se za to,
že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu umožňující
zdolávat infekce, které možná byly v těle přítomné bez viditelných příznaků. Pokud
zaznamenáte jakékoli projevy infekce, ihned to, prosím, sdělte svému lékaři.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění když imunitní systém napadá zdravé tkáněobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo
jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a
postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
- problémy s kostmi. U některých pacientů se může při užívání kombinované
antiretrovirové terapie vyvinout kostní onemocnění zvané osteonekróza kostní tkáně způsobené nedostatečným zásobením kosti krvíkombinované antiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu,
závažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými
z mnoha rizikových faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy jsou
ztuhlost kloubů, bolesti kloubů Pokud zpozorujete jakýkoliv z těchto příznaků, informujte o tom prosím svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Stocrin se nedoporučuje u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou hmotností méně než 13 kg,
protože nebyl u těchto pacientů odpovídajícím způsobem hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Stocrin
S určitými léčivými přípravky nesmíte přípravek Stocrin užívat. Tyto léčivé přípravky jsou
uvedeny v části Neužívejte přípravek Stocrin, na začátku bodu 2. Zahrnují určité běžné léčivé
přípravky a bylinný přípravek Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval Přípravek Stocrin se může ovlivňovat s jinými léky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky
z Ginkgo biloba. V důsledku toho mohou být ovlivněna množství přípravku Stocrin nebo jiných léků
ve Vaší krvi. To může bránit řádnému fungování těchto léků nebo může zhoršit kterýkoli z
nežádoucích účinků. V některých případech bude ošetřující lékař muset dávku upravit nebo hladiny
léku v krvi zkontrolovat. Je důležité, abyste ošetřujícího lékaře nebo lékárníka informovalpokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
 Jiné léky užívané k léčbě infekce HIV:
- inhibitory proteázy: darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, ritonavirem
potencovaný atazanavir, sachinavir nebo fosamprenavir/sachinavir. Ošetřující lékař může
zvážit podávání jiného léku nebo změnu dávky inhibitoru proteázy.
- maravirok.
- kombinovaná tableta obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir, se s přípravkem
Stocrin nesmí užívat, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař, protože obsahuje efavirenz,
což je léčivá látka přípravku Stocrin.
 Léky používané k léčbě infekce virem hepatitidy C: boceprevir, telaprevir, simeprevir.
sofosbuvir/velpatasvir, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
 Léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy, a kombinaci léčiv
užívaných při infekci Mycobacterium avium související s AIDS: klarithromycin, rifabutin,
rifampicin. Ošetřující lékař může zvážit změnu dávky nebo podávání jiného antibiotika. Kromě
toho Vám lékař může předepsat vyšší dávku přípravku Stocrin.
 Léky užívané k léčbě plísňových infekcí - vorikonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství vorikonazolu v krvi a vorikonazol
může zvyšovat množství přípravku Stocrin v krvi. Pokud tyto dva léčivé přípravky
užíváte společně, musí být dávka vorikonazolu zvýšena a dávka efavirenzu musí být
snížena. Musíte se napřed poradit s ošetřujícím lékařem.
- itrakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství itrakonazolu v krvi.
- posakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství posakonazolu v krvi.
 Léky používané k léčbě malárie:
- artemether/lumefantrin: přípravek Stocrin může snižovat množství
artemetheru/lumefantrinu ve Vaší krvi.
- atovachon/proguanil: přípravek Stocrin může snižovat množství atovachonu/proguanilu
v krvi.
 Léky používané k léčbě křečí Přípravek Stocrin může snížit nebo zvýšit množství antiepileptika v krvi. Karbamazepin může
snížit účinnost přípravku Stocrin. Váš lékař může zvážit podávání jiného antiepileptika.
 Léky užívané ke snížení krevních tuků simvastatin. Přípravek Stocrin může snížit množství statinů v krvi. Ošetřující lékař zkontroluje
hladiny cholesterolu a v případě potřeby zváží změnu dávky statinu.
 Methadon alternativní léčbu.
 Sertralin  Bupropion muset dávku bupropionu změnit.
 Diltiazem nebo podobné léky obvykle používaná k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcem začnete přípravek Stocrin užívat, lékař možná bude muset Vaši dávku blokátoru vápníkového
kanálu upravit.
 Imunosupresiva, jako je cyklosporin, sirolimus nebo takrolimus odmítnutí transplantovaného orgánubude ošetřující lékař pečlivě sledovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset
jeho dávku upravit.
 Hormonální antikoncepce, jako jsou pilulky proti početí, injekční antikoncepce
spolehlivé bariérové metody antikoncepce Stocrin může způsobit snížení účinku hormonální antikoncepce. Vyskytly se případy, kdy ženy
užívající přípravek Stocrin otěhotněly, přestože používaly antikoncepční implantát, ačkoli
nebylo prokázáno, že selhání antikoncepce způsobila léčba přípravkem Stocrin.
 Warfarin nebo acenokumarol možná bude muset dávku warfarinu nebo acenokumarolu upravit.
 Výtažky z Ginkgo biloba  Léky, které ovlivňují srdeční rytmus:
- Léky používané k léčbě problémů se srdečním rytmem: jako je flekainid nebo metoprolol.
- Léky používané k léčbě deprese, jako jsou imipramin, amitriptylin nebo klomipramin.
- Antibiotika, včetně následujících typů: makrolidy, fluorochinolony nebo imidazol.
 Metamizol  Prazikvantel Přípravek Stocrin s jídlem a pitím
Užívání přípravku Stocrin nalačno může snížit výskyt nežádoucích účinků. Během léčby přípravkem
Stocrin se nesmí konzumovat grapefruitová šťáva.
Těhotenství a kojení
Ženy nesmějí během léčby přípravkem Stocrin a 12 týdnů poté otěhotnět. Před zahájením léčby
přípravkem Stocrin může lékař po Vás chtít těhotenský test, aby se ujistil, že nejste těhotná.
Pokud byste během léčby přípravkem Stocrin mohla otěhotnět, musíte používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce včetně perorální může v krvi přetrvávat nějaký čas po ukončení léčby. Proto musíte výše uvedenou antikoncepci
používat dále po dobu 12 týdnů po vysazení přípravku Stocrin.
Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Jste-li těhotná,
můžete přípravek Stocrin užívat pouze v případě, že spolu s lékařem dospějete k závěru, že přípravek
Stocrin je pro Vás naprosto nutný. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete
užívat jakýkoliv lék.
U nenarozených zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem nebo kombinovaným lékem obsahujícím
efavirenz, emtricitabin a tenofovir v těhotenství byly pozorovány závažné vrozené vady. Pokud jste
přípravek Stocrin nebo kombinovanou tabletu obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir užívala
během těhotenství, může lékař požadovat pravidelné krevní testy a další diagnostické testy ke
sledování vývoje dítěte.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Stocrin obsahuje efavirenz a může způsobovat závrať, zhoršenou schopnost
soustředění a ospalost. Pokud u sebe tyto příznaky zpozorujete, neřiďte ani nepoužívejte žádné
nástroje nebo stroje.
Přípravek Stocrin obsahuje v každé 600mg denní dávce laktózu
Jestliže Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, vyhledejte svého lékaře dříve, než začnete tento
lék užívat. Jedinci s těmito onemocněními mohou užívat přípravek Stocrin perorální roztok, který
laktózu neobsahuje.
Přípravek Stocrin obsahuje v každé 600mg denní dávce sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýlékař.
 Dávka pro dospělé je 600 mg jednou denně.
 Dávka přípravku Stocrin se možná bude muset zvýšit nebo snížit, pokud současně užíváte
některé další léčivé přípravky  Přípravek Stocrin je určen k podání ústy. Doporučuje se užívat přípravek Stocrin nalačno,
nejlépe před spaním. To může mít za následek, že některé nežádoucí účinky nebo ospalostnebo 2 hodiny po jídle.
 Doporučuje se tablety polykat celé a zapíjet je vodou.
 Přípravek Stocrin se musí užívat každý den.
 K léčbě infekce HIV nelze přípravek Stocrin užívat samotný. Přípravek Stocrin se musí užívat
vždy spolu s dalšími přípravky určenými k léčbě HIV infekce.
Použití u dětí a dospívajících
 Dávka u dětí s tělesnou hmotností 40 kg a více je 600 mg jednou denně.
 Dávka pro děti s tělesnou hmotností do 40 kg se vypočítává podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně, jak je uvedeno v následující tabulce:
Tělesná hmotnost Stocrin 13 až < 15 15 až < 20 20 až < 25 25 až < 32,5 32,5 až < 40 *K dispozici je přípravek Stocrin 50 mg, 200 mg a 600 mg potahované tablety.
Jestliže jste užilPři předávkování přípravkem Stocrin se obraťte na ošetřujícího lékaře nebo nejbližší pohotovost
o radu. Ponechte si obal léku, abyste mohl Jestliže jste zapomnělSnažte se nevynechat dávku. Pokud si přesto zapomenete vzít pravidelnou dávku, vezměte si další
dávku co nejdříve, ale nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpotřebujete poradit ohledně nejvhodnější doby pro užití přípravku, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.
Jestliže jste přestalJakmile Vám začne docházet zásoba přípravku Stocrin, opatřete si další od svého lékaře nebo
lékárníka. To je velmi důležité, protože v případě i krátkodobého přerušení léčby se množství viru
může začít zvyšovat. Pak je léčba infekce obtížnější.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčení infekce HIV není vždy možné říci, zda jsou některé z nežádoucích
účinků způsobeny přípravkem Stocrin nebo jinými léky, které současně užíváte, nebo samotným
onemocněním HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými při užívání přípravku Stocrin spolu s dalšími léky
proti infekci HIV jsou kožní vyrážka a neurologické příznaky.
Pokud u sebe zjistíte vyrážku, je třeba vyhledat lékaře, protože v některých případech se může jednat
o závažný stav; většinou však vyrážka zmizí sama, aniž by bylo nutno měnit způsob léčby přípravkem
Stocrin. Vyrážka se častěji vyskytuje u dětí než u dospělých léčených přípravkem Stocrin.
Neurologické příznaky se obvykle vyskytují při zahájení léčby, ale během několika prvních týdnů
obvykle ustupují. V jedné studii se neurologické příznaky často objevovaly během prvních 1  3 hodin
po užití dávky. Jestliže tyto účinky u sebe zpozorujete, může Vám lékař doporučit užívat přípravek
Stocrin před spaním a nalačno. U některých pacientů mohou být tyto nežádoucí účinky závažnější
a mohou ovlivňovat náladu nebo schopnost jasně uvažovat. Někteří pacienti dokonce spáchali
sebevraždu. Tyto obtíže se vyskytují častěji u osob s duševní nemocí v anamnéze. Kromě toho se
měsíce až roky po zahájení léčby přípravkem Stocrin mohou objevit některé příznaky poškození
nervového systému přesvědčení o nějaké skutečnosti] nebo halucinace [vidění nebo slyšení věcí, které ostatní nevidí nebo
neslyší]nežádoucí účinky, vždy o tom neprodleně uvědomte svého lékaře.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté Časté - abnormální sny, potíže se soustředěním, závrať, bolest hlavy, potíže se spánkem, ospalost,
problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- bolest žaludku, průjem, pocit nevolnosti - svědění
- únava
- pocit úzkosti, pocit deprese
Testy mohou ukázat:
- zvýšení jaterních enzymů v krvi
- zvýšení triglyceridů Méně časté - rozostřené vidění
- pocit otáčení nebo naklánění - bolest v břiše - alergická reakce Stevens-Johnsonův syndrom)
- žlutá kůže nebo bělmo očí, svědění nebo bolest břicha - zvětšení prsů u mužů
- zlobné chování, ovlivnění nálady, vidiny nebo slyšení neexistujících podnětů mánie podrážděnostidobu znehybní a zmlkne)
- pískání, zvonění nebo jiné trvalé zvuky v uších
- třes - zrudnutí
Testy mohou ukázat:
- zvýšení cholesterolu v krvi
Vzácné - při užívání efavirenzu se objevilo selhání jater, v některých případech vedoucí k úmrtí nebo
transplantaci jater. Většina případů se objevila u pacientů, kteří již onemocněním jater trpěli, ale
existuje několik hlášení o selhání jater i u pacientů, kteří předtím onemocnění jater neměli
- nevysvětlitelné pocity tísně, které nejsou doprovázeny halucinacemi, nicméně může být těžké
myslet jasně nebo vnímavě
-sebevražda
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Stocrin obsahuje
 Léčivou látkou je efavirenzum. Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg.
 Pomocnými látkami jádra tablety jsou: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza,
natrium-lauryl-sulfát, hyprolóza, monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
 Potah tablety obsahuje: hypromelózu železitý Jak přípravek Stocrin vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Stocrin 600 mg potahované tablety se dodávají v lahvičkách po 30 tabletách.
Držitel rozhodnutí o registraci Výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39Waarderweg 2031 BN HaarlemPostbus Nizozemsko2003 PC Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak @merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 44 82 40 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε
Τηλ: + 30-210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 80000 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Stocrin 50 mg potahované tablety
efavirenzum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máteli jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, máli stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá
Přípravek Stocrin, který obsahuje léčivou látku efavirenz, patří do skupiny protiretrovirových léčivých
přípravků, které se nazývají nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy přípravek proti retrovirům, který působí proti infekci virem lidské imunodeficience snižováním množství těchto virů v krvi. Používá se u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3 roky
a starších.
Lékař Vám předepsal přípravek Stocrin, protože jste infikovánužívaný v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky snižuje množství tohoto viru v krvi. To
posílí Váš imunitní systém a sníží riziko rozvoje nemocí souvisejících s infekcí HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
Neužívejte přípravek Stocrin
 jestliže jste alergickýjestliže trpíte závažným onemocněním jater
jestliže trpíte onemocněním srdce, jako jsou změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu,
pomalý srdeční tep nebo závažné srdeční onemocnění.
 jestliže některý člen Vaší rodiny problémům nebo se narodil se srdečními problémy.
 pokud Vám Váš lékař řekl, že máte vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů, např. draslíku nebo
hořčíku v krvi.
 jestliže v současné době užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků léčivé přípravky a přípravek Stocrin“:
 astemizol nebo terfenadin  bepridil  cisaprid  námelové alkaloidy a bodavých bolestí hlavy)
 midazolam nebo triazolam  pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních poruch)
 třezalku tečkovanou k léčbě depresí a úzkosti)
 flekainid, metoprolol  určitá antibiotika  triazolová antimykotika  určitá antimalarika
 methadon  elbasvir/grazoprevir
Pokud užíváte kterýkoli z těchto léků, ihned o tom uvědomte ošetřujícího lékaře. Užívání těchto
léků s přípravkem Stocrin by mohlo vést k závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
nebo by mohlo zabránit řádnému účinku přípravku Stocrin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Stocrin se poraďte se svým lékařem.
 Přípravek Stocrin musí být užíván spolu s dalšími přípravky působícími proti viru HIV.
Pokud se přípravek Stocrin začne užívat proto, že Vaše nynější léčba nezabránila množení viru,
je nutno začít současně užívat další přípravek, který jste předtím neužívalTento přípravek infekci HIV nevyléčí, přičemž se u Vás mohou dále rozvíjet infekce nebo jiné
nemoci související s onemocněním HIV.
Po dobu užívání přípravku Stocrin musíte zůstat pod dohledem ošetřujícího lékaře.
Sdělte ošetřujícímu lékaři:
- pokud jste v minulosti prodělalužívalpokud budete pociťovat depresi, budete mít sebevražedné nebo podivné myšlenky
- pokud jste v minulosti prodělalantiepileptiky, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Pokud užíváte kterýkoli
z těchto léčivých přípravků, lékař může potřebovat zkontrolovat hladinu antiepileptika
v krvi, aby se ujistil, že není užíváním přípravku Stocrin ovlivněna. Ošetřující lékař
Vám může předepsat jiné antiepileptikum.
- pokud jste prodělalPacienti s chronickou hepatitidou B nebo C léčení kombinací antiretrovirových
přípravků jsou vystaveni zvýšenému riziku závažných a potenciálně život
ohrožujících problémů s játry. Váš lékař může provádět krevní testy pro kontrolu
funkce jater nebo Vás může převést na jiný lék. Pokud máte závažné onemocnění
jater, přípravek Stocrin neužívejte - jestliže trpíte onemocněním srdce, jako je prodloužení QTc intervalu EEG záznamu Jakmile začnete přípravek Stocrin užívat, sledujte, zda se u Vás neobjeví:
- příznaky závrati, potíže se spánkem, ospalost, potíže se soustředěním nebo
abnormální sny. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit první 1 nebo 2 dny léčby
a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech.
- známky zmatenosti, zpomalené myšlení a fyzické pohyby a bludy přesvědčení o nějaké skutečnostiostatní nevidí nebo neslyšípo zahájení léčby přípravkem Stocrin. Pokud zaznamenáte jakékoli příznaky,
informujte prosím svého lékaře
- jakékoli projevy kožní vyrážky. Pokud zpozorujete jakékoli projevy těžké kožní
vyrážky s tvorbou puchýřů nebo horečkou, přestaňte přípravek Stocrin užívat a ihned
informujte ošetřujícího lékaře. Pokud jste mělnenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy užívání přípravku Stocrin vyšší riziko vzniku vyrážky.
HIV léčby vyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. Má se za to,
že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu umožňující
zdolávat infekce, které možná byly v těle přítomné bez viditelných příznaků. Pokud
zaznamenáte jakékoli projevy infekce, ihned to, prosím, sdělte svému lékaři.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění když imunitní systém napadá zdravé tkáněobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo
jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a
postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
- problémy s kostmi. U některých pacientů se může při užívání kombinované
antiretrovirové terapie vyvinout kostní onemocnění zvané osteonekróza kostní tkáně způsobené nedostatečným zásobením kosti krvíkombinované antiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu,
závažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými
z mnoha rizikových faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy jsou
ztuhlost kloubů, bolesti kloubů Pokud zpozorujete jakýkoliv z těchto příznaků, informujte o tom prosím svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Stocrin se nedoporučuje u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou hmotností méně než 13 kg,
protože nebyl u těchto pacientů odpovídajícím způsobem hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Stocrin
S určitými léčivými přípravky nesmíte přípravek Stocrin užívat. Tyto léčivé přípravky jsou
uvedeny v části Neužívejte přípravek Stocrin, na začátku bodu 2. Zahrnují určité běžné léčivé
přípravky a bylinný přípravek Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval Přípravek Stocrin se může ovlivňovat s jinými léky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky
z Ginkgo biloba. V důsledku toho mohou být ovlivněna množství přípravku Stocrin nebo jiných léků
ve Vaší krvi. To může bránit řádnému fungování těchto léků nebo může zhoršit kterýkoli z
nežádoucích účinků. V některých případech bude ošetřující lékař muset dávku upravit nebo hladiny
léku v krvi zkontrolovat. Je důležité, abyste ošetřujícího lékaře nebo lékárníka informovalpokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
 Jiné léky užívané k léčbě infekce HIV:
- inhibitory proteázy: darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, ritonavirem
potencovaný atazanavir, sachinavir nebo fosamprenavir/sachinavir. Ošetřující lékař může
zvážit podávání jiného léku nebo změnu dávky inhibitoru proteázy.
- maravirok.
- kombinovaná tableta obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir, se s přípravkem
Stocrin nesmí užívat, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař, protože obsahuje efavirenz,
což je léčivá látka přípravku Stocrin.
 Léky používané k léčbě infekce virem hepatitidy C: boceprevir, telaprevir, simeprevir,
sofosbuvir/velpatasvir, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
 Léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy, a kombinaci léčiv
užívaných při infekci Mycobacterium avium související s AIDS: klarithromycin, rifabutin,
rifampicin. Ošetřující lékař může zvážit změnu dávky nebo podávání jiného antibiotika. Kromě
toho Vám lékař může předepsat vyšší dávku přípravku Stocrin.
 Léky užívané k léčbě plísňových infekcí - vorikonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství vorikonazolu v krvi a vorikonazol
může zvyšovat množství přípravku Stocrin v krvi. Pokud tyto dva léčivé přípravky
užíváte společně, musí být dávka vorikonazolu zvýšena a dávka efavirenzu musí být
snížena. Musíte se napřed poradit s ošetřujícím lékařem.
- itrakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství itrakonazolu v krvi.
- posakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství posakonazolu v krvi.
 Léky používané k léčbě malárie:
- artemether/lumefantrin: přípravek Stocrin může snižovat množství
artemetheru/lumefantrinu ve Vaší krvi.
- atovachon/proguanil: přípravek Stocrin může snižovat množství atovachonu/proguanilu
v krvi.
 Léky používané k léčbě křečí Přípravek Stocrin může snížit nebo zvýšit množství antiepileptika v krvi. Karbamazepin může
snížit účinnost přípravku Stocrin. Váš lékař může zvážit podávání jiného antiepileptika.
 Léky užívané ke snížení krevních tuků simvastatin. Přípravek Stocrin může snížit množství statinů v krvi. Ošetřující lékař zkontroluje
hladiny cholesterolu a v případě potřeby zváží změnu dávky statinu.
 Methadon alternativní léčbu.
 Sertralin  Bupropion muset dávku bupropionu změnit.
 Diltiazem nebo podobné léky obvykle používaná k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcem začnete přípravek Stocrin užívat, lékař možná bude muset Vaši dávku blokátoru vápníkového
kanálu upravit.
 Imunosupresiva, jako je cyklosporin, sirolimus nebo takrolimus odmítnutí transplantovaného orgánubude ošetřující lékař pečlivě sledovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset
jeho dávku upravit.
 Hormonální antikoncepce, jako jsou pilulky proti početí, injekční antikoncepce
spolehlivé bariérové metody antikoncepce Stocrin může způsobit snížení účinku hormonální antikoncepce. Vyskytly se případy, kdy ženy
užívající přípravek Stocrin otěhotněly, přestože používaly antikoncepční implantát, ačkoli
nebylo prokázáno, že selhání antikoncepce způsobila léčba přípravkem Stocrin.
 Warfarin nebo acenokumarol možná bude muset dávku warfarinu nebo acenokumarolu upravit.
 Výtažky z Ginkgo biloba  Léky, které ovlivňují srdeční rytmus:
- Léky používané k léčbě problémů se srdečním rytmem: jako je flekainid nebo metoprolol.
- Léky používané k léčbě deprese, jako jsou imipramin, amitriptylin nebo klomipramin.
- Antibiotika, včetně následujících typů: makrolidy, fluorochinolony nebo imidazol.
 Metamizol  Prazikvantel Přípravek Stocrin s jídlem a pitím
Užívání přípravku Stocrin nalačno může snížit výskyt nežádoucích účinků. Během léčby přípravkem
Stocrin se nesmí konzumovat grapefruitová šťáva.
Těhotenství a kojení
Ženy nesmějí během léčby přípravkem Stocrin a 12 týdnů poté otěhotnět. Před zahájením léčby
přípravkem Stocrin může lékař po Vás chtít těhotenský test, aby se ujistil, že nejste těhotná.
Pokud byste během léčby přípravkem Stocrin mohla otěhotnět, musíte používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce včetně perorální může v krvi přetrvávat nějaký čas po ukončení léčby. Proto musíte výše uvedenou antikoncepci
používat dále po dobu 12 týdnů po vysazení přípravku Stocrin.
Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Jste-li těhotná,
můžete přípravek Stocrin užívat pouze v případě, že spolu s lékařem dospějete k závěru, že přípravek
Stocrin je pro Vás naprosto nutný. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete
užívat jakýkoliv lék.
U nenarozených zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem nebo kombinovaným lékem obsahujícím
efavirenz, emtricitabin a tenofovir v těhotenství byly pozorovány závažné vrozené vady. Pokud jste
přípravek Stocrin nebo kombinovanou tabletu obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir užívala
během těhotenství, může lékař požadovat pravidelné krevní testy a další diagnostické testy ke
sledování vývoje dítěte.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Stocrin obsahuje efavirenz a může způsobovat závrať, zhoršenou schopnost
soustředění a ospalost. Pokud u sebe tyto příznaky zpozorujete, neřiďte ani nepoužívejte žádné
nástroje nebo stroje.
Přípravek Stocrin obsahuje v každé 600mg denní dávce laktózu
Jestliže Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, vyhledejte svého lékaře dříve, než začnete tento
lék užívat. Jedinci s těmito onemocněními mohou užívat přípravek Stocrin perorální roztok, který
laktózu neobsahuje.
Přípravek Stocrin obsahuje v každé 600mg denní dávce sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýlékař.
Dávka pro dospělé je 600 mg jednou denně.
Dávka přípravku Stocrin se možná bude muset zvýšit nebo snížit, pokud současně užíváte
některé další léčivé přípravky  Přípravek Stocrin je určen k podání ústy. Doporučuje se užívat přípravek Stocrin nalačno,
nejlépe před spaním. To může mít za následek, že některé nežádoucí účinky nebo ospalostnebo 2 hodiny po jídle.
Doporučuje se tablety polykat celé a zapíjet je vodou.
Přípravek Stocrin se musí užívat každý den.
K léčbě infekce HIV nelze přípravek Stocrin užívat samotný. Přípravek Stocrin se musí užívat
vždy spolu s dalšími přípravky určenými k léčbě HIV infekce.
Použití u dětí a dospívajících
 Dávka u dětí s tělesnou hmotností 40 kg a více je 600 mg jednou denně.
 Dávka pro děti s tělesnou hmotností do 40 kg se vypočítává podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně, jak je uvedeno v následující tabulce:
Tělesná hmotnost Stocrin 13 až < 15 15 až < 20 20 až < 25 25 až < 32,5 32,5 až < 40 *K dispozici je přípravek Stocrin 50 mg, 200 mg a 600 mg potahované tablety.
Jestliže jste užilPři předávkování přípravkem Stocrin se obraťte na ošetřujícího lékaře nebo nejbližší pohotovost
o radu. Ponechte si obal léku, abyste mohl Jestliže jste zapomnělSnažte se nevynechat dávku. Pokud si přesto zapomenete vzít pravidelnou dávku, vezměte si další
dávku co nejdříve, ale nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpotřebujete poradit ohledně nejvhodnější doby pro užití přípravku, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.
Jestliže jste přestalJakmile Vám začne docházet zásoba přípravku Stocrin, opatřete si další od svého lékaře nebo
lékárníka. To je velmi důležité, protože v případě i krátkodobého přerušení léčby se množství viru
může začít zvyšovat. Pak je léčba infekce obtížnější.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčení infekce HIV není vždy možné říci, zda jsou některé z nežádoucích
účinků způsobeny přípravkem Stocrin nebo jinými léky, které současně užíváte, nebo samotným
onemocněním HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými při užívání přípravku Stocrin spolu s dalšími léky
proti infekci HIV jsou kožní vyrážka a neurologické příznaky.
Pokud u sebe zjistíte vyrážku, je třeba vyhledat lékaře, protože v některých případech se může jednat
o závažný stav; většinou však vyrážka zmizí sama, aniž by bylo nutno měnit způsob léčby přípravkem
Stocrin. Vyrážka se častěji vyskytuje u dětí než u dospělých léčených přípravkem Stocrin.
Neurologické příznaky se obvykle vyskytují při zahájení léčby, ale během několika prvních týdnů
obvykle ustupují. V jedné studii se neurologické příznaky často objevovaly během prvních 1  3 hodin
po užití dávky. Jestliže tyto účinky u sebe zpozorujete, může Vám lékař doporučit užívat přípravek
Stocrin před spaním a nalačno. U některých pacientů mohou být tyto nežádoucí účinky závažnější
a mohou ovlivňovat náladu nebo schopnost jasně uvažovat. Někteří pacienti dokonce spáchali
sebevraždu. Tyto obtíže se vyskytují častěji u osob s duševní nemocí v anamnéze. Kromě toho se
měsíce až roky po zahájení léčby přípravkem Stocrin mohou objevit některé příznaky poškození
nervového systému přesvědčení o nějaké skutečnosti] nebo halucinace [vidění nebo slyšení věcí, které ostatní nevidí nebo
neslyší]nežádoucí účinky, vždy o tom neprodleně uvědomte svého lékaře.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté Časté - abnormální sny, potíže se soustředěním, závrať, bolest hlavy, potíže se spánkem, ospalost,
problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- bolest žaludku, průjem, pocit nevolnosti - svědění
- únava
- pocit úzkosti, pocit deprese
Testy mohou ukázat:
- zvýšení jaterních enzymů v krvi
- zvýšení triglyceridů Méně časté - rozostřené vidění
- pocit otáčení nebo naklánění - bolest v břiše - alergická reakce Stevens-Johnsonův syndrom)
- žlutá kůže nebo bělmo očí, svědění nebo bolest břicha - zvětšení prsů u mužů
- zlobné chování, ovlivnění nálady, vidiny nebo slyšení neexistujících podnětů mánie podrážděnostidobu znehybní a zmlkne)
- pískání, zvonění nebo jiné trvalé zvuky v uších
- třes - zrudnutí
Testy mohou ukázat:
- zvýšení cholesterolu v krvi
Vzácné - při užívání efavirenzu se objevilo selhání jater, v některých případech vedoucí k úmrtí nebo
transplantaci jater. Většina případů se objevila u pacientů, kteří již onemocněním jater trpěli, ale
existuje několik hlášení o selhání jater i u pacientů, kteří předtím onemocnění jater neměli
- nevysvětlitelné pocity tísně, které nejsou doprovázeny halucinacemi, nicméně může být těžké
myslet jasně nebo vnímavě
-sebevražda
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Stocrin obsahuje
 Léčivou látkou je efavirenzum. Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 50 mg.
 Pomocnými látkami jádra tablety jsou: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická
celulóza, natrium-lauryl-sulfát, hyprolóza, monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
 Potah tablety obsahuje: hypromelózu železitý Jak přípravek Stocrin vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Stocrin 50 mg potahované tablety se dodávají v lahvičkách obsahujících 30 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci Výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39Waarderweg 2031 BN HaarlemPostbus Nizozemsko2003 PC Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak @merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 44 82 40 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε
Τηλ: + 30-210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 80000 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Stocrin 200 mg potahované tablety
efavirenzum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máteli jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, máli stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Stocrin a k čemu se používá

Přípravek Stocrin, který obsahuje léčivou látku efavirenz, patří do skupiny protiretrovirových léčivých
přípravků, které se nazývají nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy přípravek proti retrovirům, který působí proti infekci virem lidské imunodeficience snižováním množství těchto virů v krvi. Používá se u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3 roky
a starších.
Lékař Vám předepsal přípravek Stocrin, protože jste infikovánužívaný v kombinaci s jinými antiretrovirovými přípravky snižuje množství tohoto viru v krvi. To
posílí Váš imunitní systém a sníží riziko rozvoje nemocí souvisejících s infekcí HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stocrin užívat
Neužívejte přípravek Stocrin
 jestliže jste alergickýjestliže trpíte závažným onemocněním jater
jestliže trpíte onemocněním srdce, jako jsou změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu,
pomalý srdeční tep nebo závažné srdeční onemocnění.
 jestliže některý člen Vaší rodiny problémům nebo se narodil se srdečními problémy.
 pokud Vám Váš lékař řekl, že máte vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů, např. draslíku nebo
hořčíku v krvi.
 jestliže v současné době užíváte kterýkoli z následujících léčivých přípravků léčivé přípravky a přípravek Stocrin“:
 astemizol nebo terfenadin  bepridil  cisaprid  námelové alkaloidy a bodavých bolestí hlavy)
 midazolam nebo triazolam  pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních poruch)
 třezalku tečkovanou k léčbě depresí a úzkosti)
 flekainid, metoprolol  určitá antibiotika  triazolová antimykotika  určitá antimalarika
 methadon  elbasvir/grazoprevir
Pokud užíváte kterýkoli z těchto léků, ihned o tom uvědomte ošetřujícího lékaře. Užívání těchto
léků s přípravkem Stocrin by mohlo vést k závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
nebo by mohlo zabránit řádnému účinku přípravku Stocrin.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Stocrin se poraďte se svým lékařem.
 Přípravek Stocrin musí být užíván spolu s dalšími přípravky působícími proti viru HIV.
Pokud se přípravek Stocrin začne užívat proto, že Vaše nynější léčba nezabránila množení viru,
je nutno začít současně užívat další přípravek, který jste předtím neužíval Tento přípravek infekci HIV nevyléčí, přičemž se u Vás mohou dále rozvíjet infekce nebo jiné
nemoci související s onemocněním HIV.
 Po dobu užívání přípravku Stocrin musíte zůstat pod dohledem ošetřujícího lékaře.
Sdělte ošetřujícímu lékaři:
- pokud jste v minulosti prodělalužívalpokud budete pociťovat depresi, budete mít sebevražedné nebo podivné myšlenky
- pokud jste v minulosti prodělalantiepileptiky, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Pokud užíváte kterýkoli
z těchto léčivých přípravků, lékař může potřebovat zkontrolovat hladinu antiepileptika
v krvi, aby se ujistil, že není užíváním přípravku Stocrin ovlivněna. Ošetřující lékař
Vám může předepsat jiné antiepileptikum.
- pokud jste prodělalPacienti s chronickou hepatitidou B nebo C léčení kombinací antiretrovirových
přípravků jsou vystaveni zvýšenému riziku závažných a potenciálně život
ohrožujících problémů s játry. Váš lékař může provádět krevní testy pro kontrolu
funkce jater nebo Vás může převést na jiný lék. Pokud máte závažné onemocnění
jater, přípravek Stocrin neužívejte - jestliže trpíte onemocněním srdce, jako je prodloužení QTc intervalu EKG záznamuJakmile začnete přípravek Stocrin užívat, sledujte, zda se u Vás neobjeví:
- příznaky závrati, potíže se spánkem, ospalost, potíže se soustředěním nebo
abnormální sny. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit první 1 nebo 2 dny léčby
a obvykle vymizí po prvních 2 až 4 týdnech.
- známky zmatenosti, zpomalené myšlení a fyzické pohyby a bludy přesvědčení o nějaké skutečnostiostatní nevidí nebo neslyšípo zahájení léčby přípravkem Stocrin. Pokud zaznamenáte jakékoli příznaky,
informujte prosím svého lékaře.
- jakékoli projevy kožní vyrážky. Pokud zpozorujete jakékoli projevy těžké kožní
vyrážky s tvorbou puchýřů nebo horečkou, přestaňte přípravek Stocrin užívat a ihned
informujte ošetřujícího lékaře. Pokud jste mělnenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy užívání přípravku Stocrin vyšší riziko vzniku vyrážky.
HIV léčby vyskytnout známky a příznaky zánětu z předchozích infekcí. Má se za to,
že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu umožňující
zdolávat infekce, které možná byly v těle přítomné bez viditelných příznaků. Pokud
zaznamenáte jakékoli projevy infekce, ihned to, prosím, sdělte svému lékaři.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění když imunitní systém napadá zdravé tkáněobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo
jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a
postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
- problémy s kostmi. U některých pacientů se může při užívání kombinované
antiretrovirové terapie vyvinout kostní onemocnění zvané osteonekróza kostní tkáně způsobené nedostatečným zásobením kosti krvíkombinované antiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu,
závažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými
z mnoha rizikových faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známkami osteonekrózy jsou
ztuhlost kloubů, bolesti kloubů Pokud zpozorujete jakýkoliv z těchto příznaků, informujte o tom prosím svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Stocrin se nedoporučuje u dětí mladších 3 let nebo s tělesnou hmotností méně než 13 kg,
protože nebyl u těchto pacientů odpovídajícím způsobem hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Stocrin
S určitými léčivými přípravky nesmíte přípravek Stocrin užívat. Tyto léčivé přípravky jsou
uvedeny v části Neužívejte přípravek Stocrin, na začátku bodu 2. Zahrnují určité běžné léčivé
přípravky a bylinný přípravek Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval Přípravek Stocrin se může ovlivňovat s jinými léky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky
z Ginkgo biloba. V důsledku toho mohou být ovlivněna množství přípravku Stocrin nebo jiných léků
ve Vaší krvi. To může bránit řádnému fungování těchto léků nebo může zhoršit kterýkoli z
nežádoucích účinků. V některých případech bude ošetřující lékař muset dávku upravit nebo hladiny
léku v krvi zkontrolovat. Je důležité, abyste ošetřujícího lékaře nebo lékárníka informovalpokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
 Jiné léky užívané k léčbě infekce HIV:
- inhibitory proteázy: darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, ritonavirem
potencovaný atazanavir, sachinavir nebo fosamprenavir/sachinavir. Ošetřující lékař může
zvážit podávání jiného léku nebo změnu dávky inhibitoru proteázy.
- maravirok.
- kombinovaná tableta obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir, se s přípravkem
Stocrin nesmí užívat, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař, protože obsahuje efavirenz,
což je léčivá látka přípravku Stocrin.
 Léky používané k léčbě infekce virem hepatitidy C: boceprevir, telaprevir, simeprevir,
sofosbuvir/velpatasvir, glekaprevir/pibrentasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
 Léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy, a kombinaci léčiv
užívaných při infekci Mycobacterium avium související s AIDS: klarithromycin, rifabutin,
rifampicin. Ošetřující lékař může zvážit změnu dávky nebo podávání jiného antibiotika. Kromě
toho Vám lékař může předepsat vyšší dávku přípravku Stocrin.
 Léky užívané k léčbě plísňových infekcí - vorikonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství vorikonazolu v krvi a vorikonazol
může zvyšovat množství přípravku Stocrin v krvi. Pokud tyto dva léčivé přípravky
užíváte společně, musí být dávka vorikonazolu zvýšena a dávka efavirenzu musí být
snížena. Musíte se napřed poradit s ošetřujícím lékařem.
- itrakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství itrakonazolu v krvi.
- posakonazol. Přípravek Stocrin může snižovat množství posakonazolu v krvi.
 Léky používané k léčbě malárie:
- artemether/lumefantrin: přípravek Stocrin může snižovat množství
artemetheru/lumefantrinu ve Vaší krvi.
- atovachon/proguanil: přípravek Stocrin může snižovat množství atovachonu/proguanilu
v krvi.
 Léky používané k léčbě křečí Přípravek Stocrin může snížit nebo zvýšit množství antiepileptika v krvi. Karbamazepin může
snížit účinnost přípravku Stocrin. Váš lékař může zvážit podávání jiného antiepileptika.
 Léky užívané ke snížení krevních tuků simvastatin. Přípravek Stocrin může snížit množství statinů v krvi. Ošetřující lékař zkontroluje
hladiny cholesterolu a v případě potřeby zváží změnu dávky statinu.
 Methadon alternativní léčbu.
 Sertralin  Bupropion muset dávku bupropionu změnit.
 Diltiazem nebo podobné léky obvykle používaná k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů se srdcem začnete přípravek Stocrin užívat, lékař možná bude muset Vaši dávku blokátoru vápníkového
kanálu upravit.
 Imunosupresiva, jako je cyklosporin, sirolimus nebo takrolimus odmítnutí transplantovaného orgánubude ošetřující lékař pečlivě sledovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset
jeho dávku upravit.
 Hormonální antikoncepce, jako jsou pilulky proti početí, injekční antikoncepce
spolehlivé bariérové metody antikoncepce Stocrin může způsobit snížení účinku hormonální antikoncepce. Vyskytly se případy, kdy ženy
užívající přípravek Stocrin otěhotněly, přestože používaly antikoncepční implantát, ačkoli
nebylo prokázáno, že selhání antikoncepce způsobila léčba přípravkem Stocrin.
 Warfarin nebo acenokumarol možná bude muset dávku warfarinu nebo acenokumarolu upravit.
 Výtažky z Ginkgo biloba  Léky, které ovlivňují srdeční rytmus:
- Léky používané k léčbě problémů se srdečním rytmem: jako je flekainid nebo metoprolol.
- Léky používané k léčbě deprese, jako jsou imipramin, amitriptylin nebo klomipramin.
- Antibiotika, včetně následujících typů: makrolidy, fluorochinolony nebo imidazol.
 Metamizol  Prazikvantel Přípravek Stocrin s jídlem a pitím
Užívání přípravku Stocrin nalačno může snížit výskyt nežádoucích účinků. Během léčby přípravkem
Stocrin se nesmí konzumovat grapefruitová šťáva.
Těhotenství a kojení
Ženy nesmějí během léčby přípravkem Stocrin a 12 týdnů poté otěhotnět. Před zahájením léčby
přípravkem Stocrin může lékař po Vás chtít těhotenský test, aby se ujistil, že nejste těhotná.
Pokud byste během léčby přípravkem Stocrin mohla otěhotnět, musíte používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce včetně perorální může v krvi přetrvávat nějaký čas po ukončení léčby. Proto musíte výše uvedenou antikoncepci
používat dále po dobu 12 týdnů po vysazení přípravku Stocrin.
Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Jste-li těhotná,
můžete přípravek Stocrin užívat pouze v případě, že spolu s lékařem dospějete k závěru, že přípravek
Stocrin je pro Vás naprosto nutný. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete
užívat jakýkoliv lék.
U nenarozených zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem nebo kombinovaným lékem obsahujícím
efavirenz, emtricitabin a tenofovir v těhotenství byly pozorovány závažné vrozené vady. Pokud jste
přípravek Stocrin nebo kombinovanou tabletu obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir užívala
během těhotenství, může lékař požadovat pravidelné krevní testy a další diagnostické testy ke
sledování vývoje dítěte.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Stocrin obsahuje efavirenz a může způsobovat závrať, zhoršenou schopnost
soustředění a ospalost. Pokud u sebe tyto příznaky zpozorujete, neřiďte ani nepoužívejte žádné
nástroje nebo stroje.
Přípravek Stocrin obsahuje v každé 600mg denní dávce laktózu
Jestliže Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, vyhledejte svého lékaře dříve, než začnete tento
lék užívat. Jedinci s těmito onemocněními mohou užívat přípravek Stocrin perorální roztok, který
laktózu neobsahuje.
Přípravek Stocrin obsahuje v každé 600mg denní dávce sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Stocrin užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýlékař.
Dávka pro dospělé je 600 mg jednou denně.
Dávka přípravku Stocrin se možná bude muset zvýšit nebo snížit, pokud současně užíváte
některé další léčivé přípravky  Přípravek Stocrin je určen k podání ústy. Doporučuje se užívat přípravek Stocrin nalačno,
nejlépe před spaním. To může mít za následek, že některé nežádoucí účinky nebo ospalostnebo 2 hodiny po jídle.
Doporučuje se tablety polykat celé a zapíjet je vodou.
Přípravek Stocrin se musí užívat každý den.
K léčbě infekce HIV nelze přípravek Stocrin užívat samotný. Přípravek Stocrin se musí užívat
vždy spolu s dalšími přípravky určenými k léčbě HIV infekce.
Použití u dětí a dospívajících
 Dávka u dětí s tělesnou hmotností 40 kg a více je 600 mg jednou denně.
 Dávka pro děti s tělesnou hmotností do 40 kg se vypočítává podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně, jak je uvedeno v následující tabulce:
Tělesná hmotnost Stocrin 13 až < 15 15 až < 20 20 až < 25 25 až < 32,5 32,5 až < 40 *K dispozici je přípravek Stocrin 50 mg, 200 mg a 600 mg potahované tablety.
Jestliže jste užilPři předávkování přípravkem Stocrin se obraťte na ošetřujícího lékaře nebo nejbližší pohotovost
o radu. Ponechte si obal léku, abyste mohl Jestliže jste zapomnělSnažte se nevynechat dávku. Pokud si přesto zapomenete vzít pravidelnou dávku, vezměte si další
dávku co nejdříve, ale nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilpotřebujete poradit ohledně nejvhodnější doby pro užití přípravku, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem.
Jestliže jste přestalJakmile Vám začne docházet zásoba přípravku Stocrin, opatřete si další od svého lékaře nebo
lékárníka. To je velmi důležité, protože v případě i krátkodobého přerušení léčby se množství viru
může začít zvyšovat. Pak je léčba infekce obtížnější.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčení infekce HIV není vždy možné říci, zda jsou některé z nežádoucích
účinků způsobeny přípravkem Stocrin nebo jinými léky, které současně užíváte, nebo samotným
onemocněním HIV.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky hlášenými při užívání přípravku Stocrin spolu s dalšími léky
proti infekci HIV jsou kožní vyrážka a neurologické příznaky.
Pokud u sebe zjistíte vyrážku, je třeba vyhledat lékaře, protože v některých případech se může jednat
o závažný stav; většinou však vyrážka zmizí sama, aniž by bylo nutno měnit způsob léčby přípravkem
Stocrin. Vyrážka se častěji vyskytuje u dětí než u dospělých léčených přípravkem Stocrin.
Neurologické příznaky se obvykle vyskytují při zahájení léčby, ale během několika prvních týdnů
obvykle ustupují. V jedné studii se neurologické příznaky často objevovaly během prvních 1  3 hodin
po užití dávky. Jestliže tyto účinky u sebe zpozorujete, může Vám lékař doporučit užívat přípravek
Stocrin před spaním a nalačno. U některých pacientů mohou být tyto nežádoucí účinky závažnější
a mohou ovlivňovat náladu nebo schopnost jasně uvažovat. Někteří pacienti dokonce spáchali
sebevraždu. Tyto obtíže se vyskytují častěji u osob s duševní nemocí v anamnéze. Kromě toho se
měsíce až roky po zahájení léčby přípravkem Stocrin mohou objevit některé příznaky poškození
nervového systému přesvědčení o nějaké skutečnosti] nebo halucinace [vidění nebo slyšení věcí, které ostatní nevidí nebo
neslyší]nežádoucí účinky, vždy o tom neprodleně uvědomte svého lékaře.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře:
Velmi časté Časté - abnormální sny, potíže se soustředěním, závrať, bolest hlavy, potíže se spánkem, ospalost,
problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- bolest žaludku, průjem, pocit nevolnosti - svědění
- únava
- pocit úzkosti, pocit deprese
Testy mohou ukázat:
- zvýšení jaterních enzymů v krvi
- zvýšení triglyceridů Méně časté - rozostřené vidění
- pocit otáčení nebo naklánění - bolest v břiše - alergická reakce Stevens-Johnsonův syndrom)
- žlutá kůže nebo bělmo očí, svědění nebo bolest břicha - zvětšení prsů u mužů
- zlobné chování, ovlivnění nálady, vidiny nebo slyšení neexistujících podnětů mánie podrážděnostidobu znehybní a zmlkne)
- pískání, zvonění nebo jiné trvalé zvuky v uších
- třes - zrudnutí
Testy mohou ukázat:
- zvýšení cholesterolu v krvi
Vzácné - při užívání efavirenzu se objevilo selhání jater, v některých případech vedoucí k úmrtí nebo
transplantaci jater. Většina případů se objevila u pacientů, kteří již onemocněním jater trpěli, ale
existuje několik hlášení o selhání jater i u pacientů, kteří předtím onemocnění jater neměli
- nevysvětlitelné pocity tísně, které nejsou doprovázeny halucinacemi, nicméně může být těžké
myslet jasně nebo vnímavě
-sebevražda
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Stocrin uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Stocrin obsahuje
 Léčivou látkou je efavirenzum. Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 200 mg.
 Pomocnými látkami jádra tablety jsou: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická
celulóza, natrium-lauryl-sulfát, hyprolóza, monohydrát laktózy a magnesium-stearát.
 Potah tablety obsahuje: hypromelózu železitý Jak přípravek Stocrin vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Stocrin 200 mg potahované tablety se dodávají v lahvičkách obsahujících 90 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci Výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39Waarderweg 2031 BN HaarlemPostbus Nizozemsko2003 PC Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak @merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +361 888 53 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 44 82 40 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Eλλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε
Τηλ: + 30-210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 4021 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 msd_slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 80000 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 67364 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.