Stayveer Vedlejší a nežádoucí účinky

Ve20studiích kontrolovaných placebem, prováděných na základě různých terapeutických indikací,
bylo celkem2486pacientů léčeno bosentanem při denních dávkách vrozmezí100až2000mg
a1838pacientů bylo léčeno placebem. Průměrná doba trvání léčby byla45týdnů. Nežádoucí účinky
byly definovány jako příhody vyskytující se u alespoň1% pacientů léčených bosentanem při
frekvenci vyšší alespoň o0,5% než u placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou bolest
hlavy anémie/pokles hemoglobinu Léčba bosentanem souvisela se vzestupy jaterních aminotransferáz a poklesy koncentrace
hemoglobinu v závislosti na dávce Nežádoucí účinky sledované ve20placebem kontrolovaných studiích bosentanu a po uvedení
přípravku na trh jsou řazeny do skupin podle četnosti výskytu spoužitím následující konvence: velmi
časté Vrámci každé skupiny četnosti se nežádoucí účinky uvádějí podle klesající závažnosti. Ve výskytu
nežádoucích účinků nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly mezi celkovým souborem
dat a jednotlivými schválenými indikacemi.
Třída orgánových systémůČetnostNežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
ČastéAnémie, pokles hemoglobinu bod4.Není známoAnémie nebo pokles hemoglobinu
vyžadující transfuzi erytrocytůMéně častéTrombocytopenieMéně častéNeutropenie, leukopeniePoruchy imunitního systémuČastéReakce zpřecitlivělosti dermatitidy, svědění a vyrážkyČastéHypotenze1,Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
ČastéNazální kongesceGastrointestinální poruchyČastéGastroezofageální refluxní
choroba
Průjem
Poruchy jater a žlučových cestVelmi častéAbnormální testy jaterních funkcí
související shepatitidou možné exacerbace skryté
hepatitidyžloutenkou1Celkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Velmi častéEdém,zadržování tekutin1Údaje získané po uvedení přípravku na trh, frekvence jsou založeny na statistickém modelu zúdajů zplacebem
kontrolovaných studií.
2Reakce zpřecitlivělosti byly hlášeny u9,9% pacientů užívajících bosentan a u9,1% pacientů dostávajících placebo.
3Bolesti hlavy byly udávány u11,5% pacientů užívajících bosentan a u9,8% pacientů dostávajících placebo.
4Tyto typy reakcí se též mohou vztahovat kzákladnímu onemocnění.
5Edém nebo porucha vylučování tekutin byly hlášeny u13,2% pacientů užívajících bosentan a u10,9% pacientů
dostávajících placebo.
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy neobjasněné cirhózy jater po dlouhodobé terapii
přípravkem STAYVEER u pacientů svícečetnými současnými chorobami a polypragmázií. Vyskytly
se též vzácné případy jaterního selhání. Tyto případy zdůrazňují význam přísného dodržování
měsíčního rozpisu sledování jaterní funkce po dobu léčby přípravkem STAYVEER Pediatrická populace
Nekontrolované klinické studie u pediatrických pacientů
Profil bezpečnosti v první pediatrické nekontrolovaé studii provedené spotahovanými tabletami
denně, trvání léčby12týdnů;Ve studii BREATHE-3byly nejčastějšími nežádoucími účinky zrudnutí kůže abnormální testy jaterních funkcí Souhrnná analýza nekontrolovaných pediatrických studií provedených u PAH s bosentanem v
dávce32mg ve formě dispergovatelných tablet celkem100dětí léčených bosentanem v dávce2mg/kg dvakrát denně až1rok,15dětí bylo ve věku vrozmezí1rok až méně než2roky a79dětí bylo ve věku2až12let.
Mediándoby trvání léčby byl71,8týdne Bezpečnostní profil byl v této souhrnné analýze nekontrolovaných pediatrických studií podobný
bezpečnostnímu profilu pozorovanému v klíčových studiích u dospělých pacientů s PAH s výjimkou
infekcí, které byly hlášeny častěji než u dospělých může být zčásti způsoben vyššímmediánemdoby expozice léčbě v pediatrickém souboru
nežádoucími účinky byly infekce horních cest dýchacích nasofaryngitida průjem žádný relevantní rozdíl, nicméně toto zjištění je založeno pouze na21dětech mladších2let
včetně6pacientů ve věku mezi3měsíci a1rokemanémie/poklesu hemoglobinu se objevily u9%, respektive u5% pacientů.
V randomizované, placebem kontrolované studii provedené u pacientů s PPHN bosentanem v dávce2mg/kg dvakrát denně ve formě dispergovatelných tablet léčeno
celkem13novorozenců bosentanu nežádoucími účinky u pacientů léčených bosentanem a u pacientů léčených placebem byly, v
uvedeném pořadí, anémie nebo pokles hemoglobinu Laboratorníabnormality
Abnormality jaterních testů
Vklinickém programu se obecně během prvních26týdnů léčby vyskytovala na dávce závislá zvýšení
hodnot jaterních aminotransferáz, která se obvykle rozvinula postupně a byla převážně
asymptomatická. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy cirhózy jater a selhání jater.
Mechanismus tohoto nežádoucího účinku není jasný. Tato zvýšení aminotransferáz se mohou při
pokračující terapii udržovací dávkou přípravku STAYVEER nebo po snížení dávky vrátit spontánně
kvýchozím hodnotám, nicméně někdy může být nutné léčbu přerušit nebo ukončit Ve20integrovaných, placebem kontrolovaných studiích bylo pozorováno zvýšení jaterních
aminotransferáz na 3HLN u11,2% pacientů léčených bosentanem ve srovnání s2,4% pacientů,
kterým bylo podáváno placebo. Vzrůsty na ≥8HLN byly pozorovány u3,6% pacientů léčených
bosentanem a u0,4% pacientů dostávajících placebo. Vzrůsty aminotransferázsouvisely se zvýšeným
bilirubinem u0,3% V souhrnné analýze provedené u100dětí s PAH z nekontrolovaných pediatrických studií
FUTURE1/2a FUTURE3/prodloužení byla zvýšení jaterních aminotransferáz ≥3HLN
pozorována u2% pacientů.
Ve studii FUTURE-4zahrnující13novorozenců s PPHN léčených bosentanem v dávce2mg/kg
dvakrát denně po dobu kratší než10dní případy zvýšení jaterních aminotransferáz ≥3HLN, nicméně3dny po ukončení léčby bosentanem
se objevil jeden případ hepatitidy.
Hemoglobin
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých bylo hlášeno snížení koncentrace hemoglobinu
zvýchozí hodnoty na hodnotu nižší než10g/dl u8,0% pacientů léčených bosentanem a u3,9%
pacientů, kteří dostávali placebo V souhrnné analýze provedené u100dětí s PAH z nekontrolovaných pediatrických studií
FUTURE1/2a FUTURE3/prodloužení byl u10,0% pacientů hlášen pokles koncentrací hemoglobinu
zvýchozích hodnot na méně než10g/dl. K poklesu pod8g/dl nedošlo.
Ve studii FUTURE-4se během léčby u6ze13novorozenců s PPHN léčených bosentanem vyskytl
pokles hemoglobinu zvýchozích hodnot vrámci referenčního rozmezí na hodnoty nižší než je spodní
limit normálu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.