Stacapolo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, dopa a její deriváty
Kód ATC: N04BA
Podle současných znalostí jsou symptomy Parkinsonovy nemoci spojeny s deplecí dopaminu v corpus
striatum. Dopamin nepřestupuje hematoencefalickou bariéru. Levodopa, prekurzor dopaminu,
hematoencefalickou bariéru přestupuje a zmírňuje příznaky nemoci. Pouze malá část podané dávky
levodopy, pokud je podána bez inhibitorů metabolických enzymů, dosahuje centrálního nervového systému,
protože je extenzivně metabolizována na periferii.
Karbidopa a benserazid jsou periferní inhibitory DDC, které redukují periferní metabolismus levodopy, a
proto je více levodopy dostupno v mozku. Pokud je redukována dekarboxylace levodopy současným
podáním inhibitoru DDC, může být použita nižší dávka levodopy a snižuje se výskyt nežádoucích účinků
jako nauzea.
Při inhibici dekarboxylázy inhibitorem DDC se katechol-O-metyltransferáza (COMT) stává hlavní
metabolickou cestou katalyzující konverzi levodopy na 3-O-metyldopu (3-OMD), potenciálně škodlivý
metabolit levodopy. Entakapon je reverzibilní, specifický a zejména periferně účinný inhibitor COMT
určený k souběžnému podání s levodopou. Entakapon zpomaluje clearance levodopy z krevního oběhu, což
vede ke zvýšení plochy pod křivkou (AUC) ve farmakokinetickém profilu levodopy. Klinická odpověď na
každou dávku levodopy je pak následně zvýšena a prodloužena.
Důkaz terapeutického efektu kombinace levodopa/karbidopa/entakapon je založen na dvou dvojitě
zaslepených studiích fáze III, ve kterých 376 pacientů s Parkinsonovou nemocí s end-of-dose motorickými
fluktuacemi užívalo entakapon nebo placebo s jednotlivou dávkou levodopy/inhibitoru DDC. Pacienti do
deníku zaznamenávali denní ON-periody s nebo bez entakaponu. V první studii entakapon zvýšil průměrnou
ON-periodu proti počátku o 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min). To korespondovalo s 8,3% proporčním
zvýšením denní ON-periody. Tomu odpovídal pokles denní OFF-periody o 24 % ve skupině s entakaponem
a 0 % v placebové skupině. Ve druhé studii byl průměrný podíl ON-periody zvýšen o 4,5 % (CI 95% 0,93 %,
7,97 %) proti počátku. To se projevilo v průměrném zvýšení denní ON periody o 35 min. Tomu odpovídal
pokles denní OFF-periody o 18 % u entakaponu a o 5 % u placeba. Protože je efekt kombinace
levodopa/karbidopa/entakapon rovnocenný účinku tablet entakaponu 200 mg podávaných současně s
komerčně dostupnými přípravky kombinace karbidopy/levodopy se standardním uvolňováním v
odpovídajících dávkách, jsou tyto výsledky aplikovatelné také k popisu účinku kombinace levodopa,
karbidopa a entakapon.