Solifenacin vipharm Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po užití tablet solifenacin-sukcinátu jsou maximální koncentrace solifenacinu (Cmax) v plazmě
dosaženy po 3 až 8 hodinách. Hodnota tmax je nezávislá na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou
(AUC) se zvyšují proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je
přibližně 90 %.
Příjem potravy nemá na Cmax a AUC žádný vliv.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je přibližně 600 l. Solifenacin je
velkou měrou (přibližně z 98 %) vázán na plazmatické bílkoviny, především na kyselý αglykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je ve velké míře metabolizován v játrech, především prostřednictvím cytochromu P3A4 (CYP3A4). Existují však alternativní metabolické cesty, které mohou přispět k metabolismu
solifenacinu. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hodinu a terminální poločas
solifenacinu je 45–68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat také
jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy solifenacin) a tři neaktivní metabolity (N-
glukuronid, N-oxid a 4Rhydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity
detekováno v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dní. Přibližně 11 % radioaktivity v moči připadá na
nezměněnou léčivou látku, asi 18 % na metabolit N-oxid, 9 % na metabolit 4R-hydroxy-N-oxid a 8 %
na 4R-hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika je lineární v rozmezí terapeutických dávek.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Není nutná úprava dávkování na základě věku pacienta. Studie na starších pacientech prokázaly, že
expozice solifenacinu (po podání 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako AUC se u zdravých
starších osob (65 – 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob
byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a konečný poločas byl přibližně o
20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za klinicky signifikantní.

Farmakokinetika solifenacinu nebyla stanovena u dětí a dospívajících.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Porucha funkce ledvin
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu se u pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin
významně neliší od hodnot zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně vyšší než v kontrolní
skupině:, Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %. Byla
pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu.
U pacientů léčených hemodialýzou nebyla farmakokinetika studována.

Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna,
AUC je zvýšena o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla
farmakokinetika solifenacinu studována.