Siofor prolong Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání perorální dávky tablety s prodlouženým uvolňováním se absorpce metforminu
významně zpomaluje s Tmax 7 hodin ve srovnání s tabletou s okamžitým uvolňováním (Tmax
u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).

Při ustáleném stavu se stejně jako u tablety s okamžitým uvolňováním Cmax a AUC nezvyšovaly
úměrně k podané dávce. Křivka plazmatické koncentrace léčiva v závislosti na čase (AUC) po
jednorázové perorální dávce 2 000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním je podobná křivce
po podání dávky 1 000 mg metforminu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Intrasubjektová variabilita maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a AUC metforminu
s prodlouženým uvolňováním je srovnatelná s tabletami metforminu s okamžitým uvolňováním.

Pokud je tableta s prodlouženým uvolňováním podána nalačno, snížilo se AUC o 30 % (Cmax,
a Tmax nejsou ovlivněny).

Průměrná absorpce metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním se téměř nemění
složením jídla.

Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním
nebyla pozorována akumulace.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin prostupuje do erytrocytů. Maximální
koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a je jí dosaženo přibližně ve
stejném čase. Červené krvinky s největší pravděpodobností vytvářejí sekundární distribuční
kompartment. Průměrná hodnota distribučního objemu (Vd) byla v intervalu 63–276 l.

Biotransformace
Metformin se vylučuje v moči v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné
metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což ukazuje, že metformin se vylučuje
prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Po perorálním podání je eliminační
poločas terminální fáze přibližně 6,5 hodin.
Při poruše funkce ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke clearance kreatininu a poločas
eliminace se tak prodlužuje, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů
s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).